藥理學(xué)專題知識(shí)宣教培訓(xùn)課件

藥理學(xué)〔個(gè)性藥特點(diǎn)〕1.吡哌酸（pipemidicacid）1）血藥濃度低而尿、膽汁中濃度高2）主要用于單純型泌尿道感染3）治療輕型的腸道感染4）對腸球菌無效2.諾氟沙星(norfloxacin,又稱氟哌酸)1）口服吸收少（食物影響其吸收）2）腎、前列腺中濃度高3）主治泌尿生殖、腸道的敏感菌感染4）對呼吸道感染療效差7/19/20231藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.氧氟沙星 1）組織穿透性強(qiáng)、分布廣（前列腺、腦脊液）2）抗菌譜廣且能抗結(jié)核，抗多重耐藥菌株4.環(huán)丙沙星 1）口服生物利用度較低（首關(guān)消除）2）體外抗菌活性最強(qiáng) 3）抗菌譜廣－治療各種感染5.依諾沙星1）口服吸收不受食物影響2）療效＝廣譜青霉素、頭孢氨芐、復(fù)方新諾明3）對支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及結(jié)核桿菌無效7/19/20232藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)6.培氟沙星1）體內(nèi)分布廣－腦、骨、前列腺達(dá)抗菌濃度2）血漿半衰期長3）厭氧菌、結(jié)核桿菌耐藥7.洛美沙星光敏反應(yīng)多見。8.氟羅沙星1）血藥濃度高、作用時(shí)間長2）主治泌尿生殖系統(tǒng)感染9.斯帕沙星 1）長效：t1/216h,組織穿透性強(qiáng) 2）治療眼科感染、抗結(jié)核7/19/20233藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)二、磺胺類藥（sulfonamidesdrugs）〔特點(diǎn)〕使用方便；療效顯著；毒性?。粌r(jià)格低廉。[結(jié)構(gòu)與分類]圖－2磺胺類的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)－對氨基苯磺酰胺

7/19/20234藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)當(dāng)R1＝雜環(huán)時(shí)，抗菌活性明顯增強(qiáng)，得到用于全身感染的磺胺藥。如：磺胺嘧啶R1＝當(dāng)R2被取代時(shí)，得到用于局部感染的磺胺藥。如R2被羧酸取代成為酰胺化物，失去抗菌作用，此酰胺化物經(jīng)水解釋出游離氨基即可恢復(fù)抗菌活性。如用于腸道感染的酞磺胺噻唑，就是在腸道內(nèi)經(jīng)水解成磺胺噻唑而發(fā)生抗菌作用的。7/19/20235藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[體內(nèi)過程]用于全身感染的磺胺藥：1.口服易吸收、體內(nèi)分布廣（通過胎盤）2.經(jīng)肝代謝（失活但有毒）3.經(jīng)腎排泄7/19/20236藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[藥理作用]1.抗菌性質(zhì)—抑菌劑2.抗菌機(jī)制抑制二氫葉酸合成酶（見圖3）3.抗菌譜（1）對G+、G-菌均有活性（2）對支原體、螺旋體、立克次體無效7/19/20237藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

圖－3磺胺類藥物及甲氧芐啶抗菌機(jī)制示意圖（磺胺類）二氫葉酸四氫葉酸+L-谷氨酸（PABA）二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶+（TMP，乙氨嘧啶）7/19/20238藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[臨床應(yīng)用]

1.治療全身感染－口服易吸收磺胺

（1）代替青霉素治療鏈球菌感染和防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)；

（2）與甲氧芐啶合用治療復(fù)雜的泌尿、呼吸、腸道感染；（3）用于治療奴卡菌病、弓形體病和衣原體沙眼。2.治療局部感染－口服難吸收磺胺（1）治療腸道感染和術(shù)前消毒；（2）治療燒傷或創(chuàng)傷感染；（3）治療眼部感染（角膜炎、結(jié)膜炎）。7/19/20239藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[不良反應(yīng)]

（1）泌尿系統(tǒng)損傷用堿化尿液或多飲水來預(yù)防（尿>1200ml/日）（2）造血系統(tǒng)反應(yīng)（3）過敏反應(yīng)（4）其它：A.核黃疸（因其與膽紅素競爭血漿蛋白所致）（故2歲以下兒童不宜用）B.致畸（孕婦禁用）7/19/202310藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)（五）耐藥性1.無多重耐藥性；2.有交叉耐藥性；3.耐藥機(jī)制（1）靶位修飾；（2）PABA活性↑；（3）改變代謝途徑。（六）藥物相互作用7/19/202311藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)〔個(gè)性藥特點(diǎn)〕（一）用于全身性感染的磺胺藥1.磺胺甲惡唑（sulfamethoxazole,SMZ，又稱新諾明）1）抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)2）尿溶解度低，長期應(yīng)用注意結(jié)晶尿3）多與甲氧芐啶合用2.磺胺異惡唑(sulfafurazole,SIZ,又稱菌得清)1）吸收快、排泄快2）尿中溶解度高，不易析出結(jié)晶2）用于敏感菌引起的泌尿系統(tǒng)感染7/19/202312藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD）1)易透過血腦屏障－防治流腦2)尿中易析出結(jié)晶4.磺胺多辛（sulfadoxine）1)體內(nèi)維持時(shí)間最長2）與乙胺嘧啶合用防治對氯喹耐藥的惡性瘧疾（二）用于腸道感染的磺胺藥－柳氮磺吡啶1）口服不吸收2）腸菌作用釋出磺胺吡啶才具抗菌活性，釋出5-氨基 水揚(yáng)酸具有抗炎作用3）治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎、直腸炎等7/19/202313藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)（三）外用磺胺類藥1.磺胺嘧啶銀1）既抗菌又收斂、促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂和愈合－臨床防治燒傷、創(chuàng)傷感染。2）抗菌作用不受PABA影響。2.磺胺醋酰對眼科的細(xì)菌感染和沙眼有較強(qiáng)的作用－主治結(jié)膜炎、角膜炎和沙眼等。7/19/202314藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)〔復(fù)方磺胺藥的特點(diǎn)〕

1.組成：磺胺＋甲氧芐啶2.優(yōu)點(diǎn)（1）抗菌活性↑（雙重阻斷葉酸合成）；（2）減少耐藥性發(fā)生；（3）增加磺胺的分布范圍；（4）復(fù)方制劑常用于A.治療慢性反復(fù)發(fā)作性泌尿道感染；B.首選治療卡氏肺囊蟲、奴卡菌感染；C.治療慢性支氣管炎的急性發(fā)作；D.治療腸道感染（菌痢、傷寒）。7/19/202315藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)三、其它人工合成抗菌藥（一）硝基呋喃類1.呋喃妥因（furantoyin,呋喃坦啶）1）血藥濃度低，不適用全身感染治療2）尿中濃度高－用于治療尿路感染3）不良反應(yīng)重A.胃腸道反應(yīng)（與食物同服可減輕）B.周圍神經(jīng)炎C.中毒性精神癥狀7/19/202316藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)2.呋喃唑酮（furazolidone,痢特靈）1）口服吸收少，腸內(nèi)濃度高2）主治腸道感染3）近年用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎治療4）不良反應(yīng)A.胃腸道反應(yīng)B.過敏反應(yīng)7/19/202317藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)（二）硝基咪唑類A)甲硝唑（又稱滅滴靈）1.口服易吸收，分布廣，肝代謝而腎排出；2.應(yīng)用范圍廣（1）治療厭氧菌感染；（2）阿米巴病首選；（3）陰道滴蟲病首選；（4）治療賈第鞭毛蟲病。3.對需氧菌無效4.長期大量使用有致癌作用；7/19/202318藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)5.可致雙硫醒反應(yīng)（抑制乙醛脫氫酶）；6.能降低抗凝血藥代謝。B）替硝唑與甲硝唑比較具有以下優(yōu)點(diǎn)：1.抗厭氧菌和滴蟲作用相似或略強(qiáng)。2.維持時(shí)間長（t1/212～14h）。3.不良反應(yīng)相同但毒性低。7/19/202319藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)第二節(jié)

β－內(nèi)酰胺類抗生素β－內(nèi)酰胺類抗生素包括：（1）青霉素類；（2）頭孢菌素類；（3）非典型的β－內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類penicilins

(一)天然青霉素penicilinG〔優(yōu)點(diǎn)〕療效高；毒性??；價(jià)格低廉?！膊蛔恪晨咕V窄；半衰期短；易致過敏；細(xì)菌 易產(chǎn)生耐藥性；水溶液不穩(wěn)定。7/19/202320藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)6-APA7-ACA

A.青霉素酶作用點(diǎn)B.酰胺酶作用點(diǎn)圖－4青霉素與頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu)7/19/202321藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)〔體內(nèi)過程〕

1.p.o吸收差，i.m吸收迅速且完全;2.主要分布于細(xì)胞外液，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)較少；3.幾乎全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，約90％經(jīng)腎小管分泌排出；4.t1／2約為0.5—1.0小時(shí)。7/19/202322藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)〔藥理作用〕

低濃度抑菌，較高濃度即可殺菌。

1.抗菌譜（1）抗G＋菌作用強(qiáng)，主要敏感菌有：溶血 性鏈球菌、肺炎球菌、炭疽桿菌、白喉 桿菌和破傷風(fēng)桿菌等，多數(shù)葡萄球菌已 耐藥（2）抗G－菌作用弱，主要敏感菌有：腦膜 炎球菌、淋球菌。（3）抗螺旋體、放線菌作用強(qiáng)。7/19/202323藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)2.抗菌機(jī)理（1）抑制細(xì)胞壁合成青霉素G與PBPs結(jié)合后，使轉(zhuǎn)肽酶失活，從而 阻礙了粘肽合成的交叉聯(lián)接過程，造成細(xì)胞壁 缺損，失去滲透屏障作用，致使菌體膨脹、變 形、破裂。（2）活化細(xì)菌自溶酶系統(tǒng)，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。3.抗菌特點(diǎn)

1）.對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)；

2）對人和動(dòng)物毒性?。?/p>

3）抗G＋菌作用強(qiáng)而抗G－菌作用弱。7/19/202324藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)〔臨床應(yīng)用〕主要治療上述敏感菌的感染。1.溶血性鏈球菌－上呼吸道感染、蜂窩織炎、 丹毒、猩紅熱2.肺炎球菌－肺炎；3.腦膜炎球菌－流腦；淋球菌－淋??；4.G＋桿菌－破傷風(fēng)、白喉和炭疽病（需加抗毒 素）；5.螺旋體－梅毒、回歸熱、萊姆病等。7/19/202325藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[不良反應(yīng)〕

1.過敏反應(yīng)：最常見。以皮膚過敏(蕁麻疹、藥疹等)‘和血清病樣反應(yīng)較多見。最嚴(yán)重的是過敏性休克，表現(xiàn)為喉頭水腫、支氣管痙攣性哮喘、循環(huán)衰竭、血壓下降、驚厥、昏迷等休克癥狀，來勢兇猛，搶救不及時(shí)可迅速死亡。其原因一般認(rèn)為是青霉素本身及其分解產(chǎn)物，如青霉烯酸、青霉噻唑酸等，與機(jī)體內(nèi)的蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。

7/19/202326藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)過敏性休克的防治

（1）仔細(xì)詢問過敏史，對青霉素過敏者禁用；（2）避免濫用和局部用藥，避免在饑餓時(shí)注射青霉素；（3）注射青霉素G之前必須做皮試，反應(yīng)陽性者禁用；（4）一旦發(fā)生過敏性休克，除一般急救措施外，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5—1.0mg。嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜脈注射或滴注，必要時(shí)加入糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。7/19/202327藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)2．赫氏反應(yīng)應(yīng)用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或炭疽時(shí)，可有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀。此反應(yīng)可能與螺旋體釋放非內(nèi)毒素致熱原有關(guān)。3．其他:i.m青霉素G鉀鹽可產(chǎn)生局部疼痛，紅腫或硬結(jié)。如誤注入神經(jīng)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。劑量過大或i.v過快時(shí)可對大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用；鞘內(nèi)注射可引起腦膜或神經(jīng)刺激癥狀，產(chǎn)生肌肉痙攣性抽搐，昏迷等癥狀。大劑量青霉素鉀鹽或鈉鹽靜脈滴注，可引起明顯的水、電解質(zhì)紊亂。特別是在腎功能下降的病人可引起高鉀血癥或高鈉血癥。7/19/202328藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)〔藥物的相互作用〕

①丙磺舒、乙酰水楊酸、吲哚美辛、保泰松可使青霉素G的排泄減慢血藥濃度增高，維持時(shí)間延長。②抑菌藥與青霉素合用時(shí)可產(chǎn)生拮抗作用，使青霉素的殺菌作用明顯受抑制。③青霉素G不能與重金屬，尤其是銅、鋅、汞配伍，以免影響其活性。④氨基酸營養(yǎng)液可增強(qiáng)青霉素G的抗原性，屬配伍禁忌。7/19/202329藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)（二）半合成青霉素

1.耐酸青霉素－口服青霉素（1）優(yōu)點(diǎn)：耐酸－能口服（2）缺點(diǎn)：A.抗菌活性弱－只能用于輕型感染B.不耐青霉素酶

2.耐酶青霉素－苯唑西林優(yōu)點(diǎn)（1）耐酸－能口服；

（2）耐酶－可治療耐青霉素G的金葡菌感染。

7/19/202330藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.廣譜青霉素－氨芐西林優(yōu)點(diǎn)：（1）耐酸－能口服（2）抗G－桿菌作用強(qiáng)：可治療傷寒、副傷寒及 尿路感染等。不足：（1）不耐酶－對產(chǎn)酶的金葡菌無效；（2）與penicilinG有交叉過敏反應(yīng)；（3）抗penicilinG敏感細(xì)菌作用不及penicilinG；（4）對銅綠假單胞菌無效。7/19/202331藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素－羧芐西林、替卡西林等優(yōu)點(diǎn):

抗G－桿菌作用強(qiáng)，特別是對銅綠假單胞菌有特效，可用于治療銅綠假單胞菌、大腸桿菌、變形桿菌引起的尿路感染。常與慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用，有協(xié)同作用，但不能將兩者置于同一容器中，以防止相互作用導(dǎo)致藥效降低7/19/202332藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

藥理學(xué)不足：（1）不耐酶，對產(chǎn)青霉素酶的金葡菌無效。（2）不耐酸，只能注射給藥，因局部刺激 性強(qiáng)，又不宜肌內(nèi)注射。

（3）與青霉素G有交叉過敏反應(yīng)，大劑量注射時(shí)應(yīng)注意防止電解質(zhì)紊亂，神經(jīng)系統(tǒng)毒性及出血。7/19/202333藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)二、頭孢菌素類

其母核7—氨基頭孢烷酸(7-ACA)接上不同側(cè)鏈制成一系列半合成抗生素（見圖2）。本類抗生素的活性基團(tuán)也是β-內(nèi)酰胺環(huán)，作用原理與青霉素類相似，主要抑制細(xì)菌胞壁粘肽合成，而呈現(xiàn)殺菌作用。優(yōu)點(diǎn)：（1）抗菌譜廣（2）殺菌力強(qiáng)（3）對β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定（4）過敏反應(yīng)少

7/19/202334藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)根據(jù)頭孢菌素的抗菌譜、抗菌強(qiáng)度、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及對腎臟毒性可分為四代。

〔各代間的特點(diǎn)〕

1.抗G＋菌作用：一代>二代>三代

2.抗G－菌作用：三代>二代>一代

3.對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性：三代>二代>一代

4.腎毒性：一代>二代>三代

5.臨床應(yīng)用：7/19/202335藥理學(xué)專題知識(shí)宣教〔其它不良反應(yīng)〕：主要見于三代頭孢菌素

（1）雙硫侖樣反應(yīng)

（2）出血：其機(jī)制A.干擾血小板聚集

B.抑制凝血酶原生成

C.VK↓。

（3）骨髓抑制

（4）抗球蛋白反應(yīng)

（5）二重感染

藥理學(xué)7/19/202336藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)三、其他—內(nèi)酰胺類抗生素

(一)頭霉素類－頭孢西丁(cefoxitin)

1.抗G＋菌和G－菌均較強(qiáng)，抗菌譜和抗菌活性 與第二代頭孢菌素相同；2.對厭氧菌高效；3.對—內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定－故對耐青霉素金 葡菌及對頭孢菌素耐藥菌有較強(qiáng)活性；4.主治需氧和厭氧菌引起的盆腔，腹腔及婦科 的混合感染；5.不良反應(yīng)：皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性 粒細(xì)胞增多等7/19/202337藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)（。

(二)氧頭孢烯類－拉氧頭孢(1atamoxef)

1.具有與第三代頭孢菌素相似的抗菌譜；2.抗菌作用強(qiáng)

3.對β—內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定；

4.腦脊液中含量高，血藥濃度維持較久；

5.主治尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜 炎、敗血癥。

6.不良反應(yīng)：皮疹最多見；偶見凝血酶原減少， 或血小板功能障礙而致出血。

7/19/202338藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

(三)碳青霉烯類－亞胺培南(imipenem)

優(yōu)點(diǎn)：1.抗菌譜廣；

2.抗菌作用強(qiáng)（主要用于重癥混合感染）

3.耐酶

缺點(diǎn)：1.不能口服

2.在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活

本品可與去氫肽酶抑制劑西司(cilastatin)等量混合，其注射劑稱為泰能(tienam)，供靜脈注射。常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀。藥量較大時(shí)可致驚厥、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

藥理學(xué)7/19/202339藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)(四)β－內(nèi)酰胺酶抑制劑－克拉維酸、舒巴坦

1.本身沒有或只有很弱的抗菌活性；

2.能與β-內(nèi)酰胺酶呈不可逆的結(jié)合，抑制其 活性；故與抗生素聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)后者的 藥效。（五）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素—氨曲南

1.抗G－菌作用強(qiáng)，抗G＋菌及厭氧菌作用弱；

2.耐酶、低毒;

3.臨床用于大腸桿菌；沙門菌屬、克氏桿菌和 銅綠假單胞菌等所致的下呼吸道、尿路、軟組 織感染及腦膜炎、敗血癥的治療。

7/19/202340藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及萬古霉素一、大環(huán)內(nèi)酯類－紅霉素〔共性特征〕以紅霉素為例：1.口服方便（宜空腹）；2.抗菌譜：廣 （1）penicilinG抗菌譜＋葡萄球菌；（2）對部分G－菌有抗菌活性，但對大多G－ 桿菌無效；（3）對支原體、衣原體、軍團(tuán)菌以及立克 次體有效；7/19/202341藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.抗菌機(jī)制（1）與核糖體50S亞基上P位結(jié)合（2）抑制移位酶結(jié)果：影響肽鏈延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成。4.主治（1）不能用青霉素G的G+菌感染；（2）支原體肺炎、嬰幼兒衣原體感染、軍團(tuán)菌病首 選；5.主要不良反應(yīng)（1）上消化道反應(yīng)；

（2）血栓性靜脈炎。

（3）其它：肝損傷；耳損傷7/19/202342藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

6.藥物相互作用

（1）與林可霉素、氯霉素競爭同一靶位；

（2）禁與氯霉素、鹽酸四環(huán)素置于5％葡萄糖中 配伍；

（3）可抑制茶堿代謝使其引起中毒。7.耐藥性

（1）同類藥間有交叉耐藥；

（2）耐藥機(jī)制：

A.靶位修飾

B.細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶

即：紅霉素酯酶和大環(huán)內(nèi)酯2－磷酸轉(zhuǎn)移酶

C：主動(dòng)流出系統(tǒng)↑

藥理學(xué)7/19/202343藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)〔個(gè)性藥特點(diǎn)〕（一）乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

1.抗菌譜與紅霉素相似，抗菌活性較弱；2.耐酸，口服吸收好；3.用于治療對青霉素、鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素等 耐藥的G＋球菌感染、軍團(tuán)病、弓形體病和衣原 體引起的非淋球菌尿道炎。亦用于前列腺切除 術(shù)患者，以預(yù)防金葡菌的繼發(fā)感染；4.與紅霉素有部分交叉耐藥性；5.有過敏史者禁用。

7/19/202344藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)（五）羅紅霉素(roxithromycin)1.耐酸性好，口服吸收好、生物利用度高；2.不良反應(yīng)較紅霉素輕；（六）克拉霉素(clarithromycin，甲紅霉素)1.對鏈球菌、葡萄球菌的作用比紅霉素強(qiáng)；2.對多分枝桿菌和某些原蟲也有抑制作用。（七）阿奇霉素(azithromycin)1.是唯一的用于臨床的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物；7/19/202345藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)2.抗菌譜廣，不但對革蘭陽性菌有作用，而且對多數(shù)革蘭陰性菌、厭氧菌及衣原體、支原體、螺旋體也有強(qiáng)大的抗菌作用，對某些細(xì)菌有明顯的殺菌作用。3.口服吸收快，tl／2長，為35～48小時(shí)（給藥1次/日）。治療呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿生殖系統(tǒng)及其他性傳播疾病有良效。7/19/202346藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)二、林可霉素類林可霉素(lincomycin，潔霉素)由鏈絲菌產(chǎn)生?？肆置顾?clindamycin，氯林可霉素)是林可霉素的半合成衍生物。二者抗菌譜相同，但克林霉素抗菌作用更強(qiáng)，口服吸收好，且毒性小。[體內(nèi)過程]1.口服吸收好，生物利用度高，且不受進(jìn)食影響;2.在唾液、痰和關(guān)節(jié)可達(dá)有效濃度，骨髓中藥物濃度與血中濃度相等；

7/19/202347藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[藥理作用]1.抗菌譜（1）抗G+菌；（2）抗各種厭氧菌；

（3）幾乎對所有的G-桿菌及肺炎支原體無效；

2.抗菌機(jī)制

(1)與細(xì)菌核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽 ?；D(zhuǎn)移酶，使細(xì)菌合成蛋白質(zhì)受阻;

(2)清除細(xì)菌表面A蛋白和絨毛外衣，使其 易被吞噬和殺滅。

7/19/202348藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.耐藥性

（1）兩藥可呈完全交叉耐藥。

（2）與大環(huán)內(nèi)酯類藥物存在多重耐藥性。

〔臨床應(yīng)用〕

（1）主治對-內(nèi)酰胺類抗生素?zé)o效或青霉素過敏患者的金葡菌感染，特別是由金葡菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染；

（2）也可用于治療各種厭氧菌或厭氧菌和需氧菌的混合感染。

7/19/202349藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)

[不良反應(yīng)]

1.多見下消化道反應(yīng)，重者可發(fā)生偽膜性腸 炎，口服萬古霉素或甲硝唑可防治。

2.其它：偶可引起中性粒細(xì)胞減少，血清轉(zhuǎn) 氨酶升高、皮疹、靜脈炎及神經(jīng)肌肉阻滯 等作用。[藥物相互作用]

1.與紅霉素、氯霉素競爭同一靶位，故不宜同 用；

2.不宜與吸人性全身麻醉藥或神經(jīng)肌肉阻滯 劑合用，以免使骨骼肌癱瘓。

7/19/202350藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)三、萬古霉素(vancomycin)1.p.o不易吸收，i.m可引起強(qiáng)烈疼痛和組織壞 死，只宜i.v，主要以原型從腎排泄；2.抗G＋菌作用強(qiáng)（包括厭氧菌）3.抗菌機(jī)制：

A.抑制細(xì)胞壁粘肽的前體物形成，粘肽↓， 細(xì)胞壁缺損；

B.抑制RNA的形成。

4.主治

（1）無法用—內(nèi)酰胺類抗生素治療的G+球菌 引起的重癥感染；

（2）首選治療艱難梭菌引起的偽膜性腸炎

7/19/202351藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

藥理學(xué)

5.毒性大（1）耳毒性

（2）腎毒性

（3）紅人綜合征

6.一般無多重耐藥性

7.藥物間作用

（1）與氨基糖苷類、多粘菌素、髓袢利尿藥合用 時(shí)，可增加其耳、腎毒性。

（2）與抗組胺藥，吩噻嗪類藥物合用時(shí)，可掩蓋 其耳鳴、眩暈等耳毒性癥狀。

（3）與堿性溶液有配伍禁忌，與重金屬接觸可產(chǎn) 生沉淀。

（4）與非除極化肌肉松弛藥合用時(shí)，會(huì)增加神經(jīng) 肌肉阻滯作用。

7/19/202352藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)第四節(jié)、氨基糖苷類抗生素及多粘菌素

一、氨基糖苷類(arninoglycosides)

其結(jié)構(gòu)中含有氨基糖與氨基環(huán)醇。

（一）共性特征

[體內(nèi)過程]

1.胃腸道吸收極少，肌內(nèi)注射吸收迅速而完全；

2.該類藥物極性強(qiáng)，不易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，主要分 布于細(xì)胞外液，腎皮質(zhì)及內(nèi)耳的外淋巴液中 濃度高，腎皮質(zhì)藥物濃度可超過血藥濃度的 10—50倍。

3.約90％以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排出；

7/19/202353藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[藥理作用]

1.抗菌譜：

（1）對G－桿菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，對金葡菌 (包括耐藥菌)較為敏感；

（2）對各種厭氧菌無效；

2.抗菌性質(zhì)：速效殺菌劑，對繁殖期和靜止期的 細(xì)菌均有殺菌作用。在堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)。

3.抗菌機(jī)制：

(1)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成

①在起始階段－抑制始動(dòng)復(fù)合物的形成；

②在肽鏈延伸階段－選擇性地與30S亞基上的 靶蛋白(如Plo蛋白)結(jié)合，造成A位歪曲， 從而使mRNA上的密碼被錯(cuò)譯，導(dǎo)致異常的 無功能蛋白質(zhì)合成。

7/19/202354藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)③在終止階段－阻礙釋放因子(R)進(jìn)入A位，使已合成的肽鏈不能釋放，并阻止70S核蛋白體解離，造成菌體內(nèi)核蛋白體的耗竭，核蛋白體循環(huán)受阻。(2)可能通過抑制細(xì)菌細(xì)胞膜蛋白的合成，影響細(xì)菌細(xì)胞膜屏障功能，一方面藥物更易進(jìn)入細(xì)菌胞漿內(nèi)，另一方面可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分外漏而死亡。7/19/202355藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)4.耐藥性（1）本類藥物間可產(chǎn)生交叉耐藥性。（2）耐藥的機(jī)制：

A.靶位結(jié)構(gòu)的改變(如30S亞基Plo蛋白質(zhì) 變異，使本類藥物不能與30S亞基結(jié)合， 影響藥物作用的發(fā)揮)；

B.細(xì)菌胞漿膜的通透性改變；

C.細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶：使氨基糖苷類的羥基 或氨基被它們催化的一些基團(tuán)封閉，失 去抗菌活性。7/19/202356藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)5.抗菌特點(diǎn)（1）殺菌速率和時(shí)程呈濃度依賴性；（2）只對需氧的G－桿菌有效；（3）抗菌藥物后效應(yīng)呈濃度依賴性；（4）有初次接觸效應(yīng)；

（5）堿性環(huán)境中抗菌活性↑?！才R床應(yīng)用〕主治G-需氧桿菌所致的全身感染7/19/202357藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

〔不良反應(yīng)〕

1．耳毒性由于該類藥物能在內(nèi)耳外淋巴液中蓄積，半衰期又長，可引起前庭和耳蝸功能障礙。前庭損害表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙。耳蝸功能受損可引起耳鳴、聽力減退甚至耳聾。

機(jī)制尚不清楚，可能與氨糖苷類能損害耳蝸柯蒂器毛細(xì)胞和前庭感覺細(xì)胞有關(guān)，導(dǎo)致聽力損害，平衡失調(diào)。

藥理學(xué)7/19/202358藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)2．腎毒性應(yīng)用氨基糖苷類藥物數(shù)天之后大約有6％一26％發(fā)生可逆性輕度腎損害。這是由于該類藥物在腎皮質(zhì)高濃度蓄積，可損害近曲小管上皮細(xì)胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死。臨床表現(xiàn)為蛋白尿，程度逐漸加重的血尿，血清肌酐值升高，重者引起腎衰竭。絕大部分腎功能損害是可逆的，且腎毒性的程度與劑量大小成比例。新霉素毒性最大，其次是卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素，鏈霉素最輕。

7/19/202359藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

3.神經(jīng)肌肉阻滯作用氨基糖苷類抗生素可與體液內(nèi)的鈣絡(luò)合，從而降低組織內(nèi)鈣濃度，引起神經(jīng)肌肉接頭的傳遞阻斷。一旦發(fā)生可用鈣劑或新斯的明解救。

4.過敏反應(yīng)可引起皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增高等過敏反應(yīng)，甚至引起嚴(yán)重的過敏性休克，尤其是鏈霉素，應(yīng)引起警惕。一旦發(fā)生，應(yīng)靜脈注射鈣劑及腎上腺素等搶救。藥理學(xué)7/19/202360藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[藥物相互作用]1．與兩性霉素、桿菌肽、頭孢噻吩、環(huán)絲氨酸、多粘菌素或萬古霉素及右旋糖酐合用可增加腎毒性。2．鎮(zhèn)吐藥、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等能增加氨基糖苷類抗生素的耳毒性。苯海拉明、美克洛嗪、布克力嗪等抗組胺藥可掩蓋氨基糖苷類抗生素的耳毒性。3．與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應(yīng)用，可增加抗菌作用；與青霉素類聯(lián)用可增強(qiáng)對某些鏈球菌的抗菌作用。4．與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物(如地西泮等)聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯作用。、

7/19/202361藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

〔個(gè)性藥特點(diǎn)〕

1.慶大霉素（gentamicin）

（1）對G-桿菌殺菌作用強(qiáng)（包括銅綠假單胞菌）；對G+菌如金葡菌(包括耐藥菌株)是本類藥物中最強(qiáng)的；對部分厭氧菌和肺炎支原體也有效。

（2）主治G-桿菌引起的感染，與

—內(nèi)酰胺類抗生素合用可治療腦膜炎；與甲硝唑合用治療伴厭氧菌的感染?？诜芍委熌c炎、菌痢、傷寒及手術(shù)前腸道消毒。

（3）最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是腎毒性；耳毒性以前庭功能損害為主。

藥理學(xué)7/19/202362藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)2.鏈霉素(streptonlyOn)

(1)是第一個(gè)被分離出來的氨基糖苷類抗生素， 也是應(yīng)用最早的抗結(jié)核病藥物。（2）其抗菌作用較青霉素G廣，對結(jié)核桿菌作 用最強(qiáng)， 對革蘭陰性桿菌如鼠疫桿菌、布 氏桿菌、大腸 桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用，革蘭陽性菌除少數(shù)敏 感金葡菌外，其余的鏈球菌不敏感。（3）易產(chǎn)生耐藥性，多數(shù)為產(chǎn)生鈍化酶致。（4）目前臨床主要作為結(jié)核病聯(lián)合化療的藥物；可作 為治療鼠疫的首選藥物。與青霉素G合用是治 療草綠色鏈球菌或腸球菌心內(nèi)膜炎的首選 藥。7/19/202363藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.妥布霉素(mbramycin)（1）對慶大霉素耐藥的銅綠假單胞菌 仍有效；對金葡菌的作用與慶大 霉素相似。（2）臨床主要用于治療敏感菌引起的 敗血癥、下呼吸道感染；嚴(yán)重的 神經(jīng)系統(tǒng)感染；腹腔內(nèi)感染；皮 膚軟組織感染；尿路感染等。

7/19/202364藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)4.卡那霉素(kanamycin)（1）對多種G-桿菌、敏感金葡菌以 及對鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌都有一 定的抗菌作用。（2）主治耐藥金葡菌及敏感G-桿菌所引 起的感染，作為抗結(jié)核病的第二 線藥物，（3）耳、腎毒性較大，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度 的監(jiān)測，腎功能不良者禁用。7/19/202365藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)5.阿米卡星，(amikacin，丁胺卡那霉素)（1）突出的特點(diǎn)是具有較好的耐酶性能， 對細(xì)菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，因此對 耐藥菌株仍有較強(qiáng)的抗菌作用。對銅 綠假單胞菌有效。（2）臨床主要用于治對其他氨基糖苷類耐 藥菌株所致的嚴(yán)重感染。（3）不良反應(yīng)以耳蝸聽神經(jīng)損害為主，治 療中應(yīng)注意監(jiān)測聽力與血藥濃度。7/19/202366藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)6.奈替米星(netilmicin，乙基西梭米星)是新品種，具有以下特點(diǎn)：①對耐慶大霉素耐藥菌有較好的抗菌 作用。②對鈍化酶穩(wěn)定。③對敏感金葡菌和耐藥金葡菌的抗菌 作用優(yōu)于慶大霉素和妥布霉素。④耳、腎毒性較慶大霉素、妥布霉素、 卡那霉素、阿米卡星等低。7/19/202367藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)7.阿司米星(astromicin)（1）有開發(fā)價(jià)值的新品種；（2）對G－桿菌和金葡菌都有效。對腸桿菌屬的作 用比慶大霉素強(qiáng)，對銅綠假單胞菌的作用不 如慶大霉素（3）對鈍化酶穩(wěn)定。（4）耳、腎毒性比慶大霉素低。（5）臨床主要用于腸道革蘭陰性桿菌引起的各種 感染。

7/19/202368藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)8.新霉素(neomycin)（1）對多數(shù)G+菌、G－菌、結(jié)核桿菌都有 較強(qiáng)抗菌作用；（2）毒性比卡那霉素大，易引起永久性 耳聾和腎損害；（3）不宜注射給藥?？诜苌傥铡⒍?性較??；（4）多用于腸道感染和腸道消毒，肝昏 迷前期降低血氨。也可局部外用治 療皮膚黏膜淺表感染。7/19/202369藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)二、多粘菌素(polymyxins)1.口服不易吸收，主要以原形經(jīng)腎緩慢排 泄。 2.僅對G-桿菌有殺滅作用。3.抗菌機(jī)制：帶陽電荷的游離氨基與G-桿 菌細(xì)胞膜的磷脂中帶陰電荷的磷酸根結(jié) 合，使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加，菌體內(nèi) 容物外漏，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。對繁殖期和 靜止期的細(xì)菌均有效。4.細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。7/19/202370藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)5.主治耐藥的G-菌和銅綠假單胞菌引起的嚴(yán)重感染；與新霉素、桿菌肽等同時(shí)口服，作腸道術(shù)前準(zhǔn)備；局部外用于銅綠假單胞菌等引起的皮膚、創(chuàng)面、五官等感染。6.腎及神經(jīng)系統(tǒng)毒性較大，常規(guī)劑量也易出現(xiàn)腎損害?？焖凫o脈滴注，由于神經(jīng)肌肉的阻滯可導(dǎo)致呼吸抑制。7/19/202371藥理學(xué)專題知識(shí)宣教第五節(jié)四環(huán)素及氯霉素類抗生素

一、四環(huán)素類

(一)天然四環(huán)素類

〔四環(huán)素〕

(tetracycline)

1.口服易吸收，避免與含有鈣、鎂、鋁、鐵等離子同服，吸收后能沉積在骨、骨髓，牙齒及釉質(zhì)中。

2.廣譜速效抑菌劑－抗G＋、菌G－菌、某些厭氧菌、放線菌、部分銅綠假單胞菌、肺炎支原體、衣原體、立克次體、螺旋體等。間接地抑制阿米巴原蟲。

藥理學(xué)7/19/202372藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.抗菌機(jī)制

（1）與細(xì)菌核蛋白體30S亞基結(jié)合，阻止aa- tRNA在該位置上的聯(lián)接，從而阻止肽鏈延伸 和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

（2）引起細(xì)胞膜通透性改變。4.臨床首選治療立克次體感染，成人衣原體感染等5.不良反應(yīng)：多。

（1）胃腸道反應(yīng)；

（2）二重感染；

（3）影響牙齒及骨骼發(fā)育；

（4）肝腎毒性；

（5）過敏反應(yīng)（光敏反應(yīng)）。

7/19/202373藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)6.藥物相互作用（1）忌諱與二、三價(jià)陽離子同服－影響 吸收；（2）忌諱與碳酸氫鈉同服－影響血藥濃 度；（3）忌諱與H2受體阻斷藥同服－影響吸 收；（4）與利尿藥合用－血尿素氮↑，與甲氧氟烷合用－腎毒性。7/19/202374藥理學(xué)專題知識(shí)宣教〔土霉素〕

(terramycin)

1.抗菌譜與四環(huán)素相同，但對腸道感染， 包括阿米巴痢疾，療效略強(qiáng)于四環(huán)素。

2.與四環(huán)素有交叉耐藥性。

3.臨床上常用于治療腸道感染性疾病。

〔金霉素〕 (aureomycin)

僅供外用。

主要用于眼科，治療沙眼，結(jié)膜炎等。

藥理學(xué)7/19/202375藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)(二)半合成四環(huán)素類

[多西四環(huán)素](doxycline，強(qiáng)力霉素)

1.口服吸收迅速而完全，且不受食物影 響；2.體內(nèi)分布廣，腦脊液濃度高；

3.引起二重感染；

4.t1/2長達(dá)15—25小時(shí)，每天只需服 藥一次；

7/19/202376藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué) 5.較四環(huán)素抗菌效力強(qiáng)2—10倍，對 四環(huán)素耐藥菌株依然有效；

6.可用于腎功能不全的患者；

7.胃腸道反應(yīng)明顯－飯后服用

8.易致光敏反應(yīng)。

9.多西環(huán)素與肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥， 苯妥英鈉等同服，可使其tl／2縮 短為7小時(shí)左右，并使血藥濃度降 低而影響療效。

7/19/202377藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)[米諾環(huán)素](minocycline，二甲胺四環(huán)素)1.抗菌活性最強(qiáng)的四環(huán)類藥物，其抗菌譜與四環(huán)素相似;2.對四環(huán)素、青霉素耐藥的金葡菌、鏈球菌、流感桿菌、腦膜炎球菌和大腸桿菌，對本品仍敏感。對立克次體衣原體、肺炎支原體有抑制作用;7/19/202378藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.口服吸收迅速、完全，吸收率可達(dá)100％，較少受食物的影響；4.主治痤瘡、酒糟鼻、淋病、骨髓炎、眼、耳、鼻、喉部感染；5.不良反應(yīng)與其他四環(huán)素類相似，但能引起可逆性前庭反應(yīng)，常在用藥開始時(shí)出現(xiàn)，停藥后24—48小時(shí)消失。7/19/202379藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)二、氯霉素類共性1.廣譜抗生素，對需氧、厭氧菌以及衣原體、支 原體、立克次體等有效；2.口服微粒制劑吸收快而完全；3.腦脊液中藥物濃度較高，可達(dá)血藥濃度的60％， 腦膜炎時(shí)則更高；4.本品具有快速抑菌作用，高濃度可殺菌。5.作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，主要與核蛋 白體的50S亞基呈可逆性結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn) 移酶，阻止肽鏈延伸使細(xì)菌蛋白質(zhì)不能合成。7/19/202380藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)6.主治傷寒或其他沙門菌屬感染，以及某些嚴(yán)重感染，如細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫等；本品也是治療眼科感染包括眼內(nèi)感染的有效藥物。7.主要不良反應(yīng)（1）抑制骨髓造血功能-最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。A.可逆性抑制骨髓造血功能-貧血；與劑量、療程有關(guān)；原因是氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的70S核蛋白體，使線粒體蛋白合成減少所致。應(yīng)勤查血象，一旦發(fā)現(xiàn)，立即停藥，可在停藥后1—3周恢復(fù)。7/19/202381藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)B.不可逆性再生障礙性貧血-外周全血細(xì)胞減少，骨髓再生不良或障礙。雖發(fā)生率僅為1乃0000，發(fā)生也較遲，但死亡率高。這種反應(yīng)與劑量大小，療程長短無明顯關(guān)系。其原因未明，可能是一種變態(tài)反應(yīng)，也可能與遺傳因素有關(guān)。（2）灰嬰綜合征早產(chǎn)兒、新生兒大劑量使用時(shí)，可出現(xiàn)厭食、腹脹、嘔吐、蒼白、發(fā)紺、呼吸不規(guī)則、循環(huán)衰竭，稱為灰嬰綜合征；患兒可在癥狀出現(xiàn)后數(shù)小時(shí)死亡。原因是早產(chǎn)兒、新生兒的肝、腎功能發(fā)育不全，對氯霉素的代謝和排泄較慢，導(dǎo)致蓄積中毒。故早產(chǎn)兒、新生兒、妊娠末期及哺乳期婦女應(yīng)避免使用。7/19/202382藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)（3）其他少數(shù)人出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、口角炎、舌炎、肛門瘙癢、外陰炎、陰道炎，偶見皮疹、發(fā)熱、過敏性休克。長期使用可發(fā)生二重感染，原有肝病者可出現(xiàn)黃疽、脂肪肝，甚至急性肝壞死。偶可引起視神經(jīng)炎、視力障礙、失眠及中毒性精神病。7/19/202383藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)8.藥物相互作用（1）氯霉素可抑制肝微粒體酶，使苯妥英鈉， 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和雙香豆素等藥物 代謝減慢，血藥濃度增高而出現(xiàn)毒性反應(yīng)；（2）利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉等對氯霉素 的代謝起酶促作用，使氯霉素代謝加速、 血藥濃度下降、療效降低；（3）與雌激素類避孕藥合用，可使避孕藥效果 降低；（4）不宜與紅霉素、青霉素類合用。7/19/202384藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)第六節(jié)抗真菌藥

人類病原性真菌感染主要分為（1）淺部感染 （2）深部感染 抗真菌治療是一個(gè)多學(xué)科交叉的科學(xué)領(lǐng)域，只有提高機(jī)體抵抗力、免疫力，再進(jìn)行抗真菌的藥物治療才能更好地治愈真菌病患者。 目前，臨床常用抗真菌藥主要有四類：7/19/202385藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)抗生素類－兩性霉素B唑類－伊曲康唑烯丙胺類－特比萘芬其他類－5—氟胞嘧啶一、兩性霉素B(amphotericinB）的主要特點(diǎn)：國產(chǎn)品稱廬山霉素1.口服或肌內(nèi)注射吸收均不佳，且刺激性大， 故必須靜脈滴注。2.廣譜抗深部真菌感染。7/19/202386藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)3.作用機(jī)制(1)與真菌細(xì)胞膜中的類固醇(主要為麥角 固醇)結(jié)合而增加膜的滲透性，使鈉、 鉀和氫離子漏逸而導(dǎo)致細(xì)胞死亡;(2) 氧化損傷； (3)提高宿主細(xì)胞免疫。4.不良反應(yīng)多而重。最常見和最嚴(yán)重的為（1）腎損害，80％患者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥， 與劑量有關(guān)。一般停藥后可恢復(fù)；（2）發(fā)熱。7/19/202387藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)二、唑類－伊曲康唑(itraconazole)主要特點(diǎn)1.口服吸收快，能集中于皮膚與指甲等處，在甲內(nèi)可存留數(shù)月。2.主治甲真菌病，治愈率高而復(fù)發(fā)率低。3.不良反應(yīng)輕，主要為胃腸道及皮膚過敏。三、烯丙胺類－特比萘芬(terbinafine)主要特 1.口服方便，分布廣。易積聚皮膚、趾（指）甲 及毛發(fā)處； 2.機(jī)制：高度選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化 酶，從而抑制麥角固醇的合成，導(dǎo)致真菌死 亡。 3.主治各種淺部癬病。

7/19/202388藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)四、其他5—氟胞嘧啶(5-flurocytosin，5-FC)主要特點(diǎn)：1.抗真菌作用比兩性霉素B的范圍窄。1.口服吸收且較完全，分布廣，腦脊液中濃度較高。2.在真菌體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?—氟尿嘧啶，抑制胸苷酸。合成酶，從而影響DNA合成。3.主治深部真菌感染。因易產(chǎn)生耐受性，故主張與兩性霉素B合用以減少復(fù)發(fā)率。4.不良反應(yīng)少而輕，可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮疹及發(fā)熱等。劑量過大也可發(fā)生骨髓抑制、脫發(fā)或肝、腎損害，可能是代謝產(chǎn)物5—氟尿嘧啶所致。7/19/202389藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)第七節(jié)抗結(jié)核病藥

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和抗結(jié)核藥物的有效應(yīng)用，世界范圍內(nèi)的結(jié)核病流行曾得到有效遏制，其發(fā)病率和死亡率均明顯下降。但是近年來，由于耐藥結(jié)核菌感染的增多、抗結(jié)核治療的不規(guī)范以及艾滋病的傳播，結(jié)核病死灰復(fù)燃，再次形成流行之勢，成為傳染病中引起死亡的重要疾病之一，給人們的生命健康和生存質(zhì)量帶來嚴(yán)重威脅。7/19/202390藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)抗結(jié)核病藥(antituberculousdrugs)主要分為兩類：①第一線抗結(jié)核病藥：異煙肼、利福 平、乙胺丁醇、鏈霉素等。 ②第二線抗結(jié)核病藥，包括對氨水楊 酸、丙硫異煙胺、新的氨基糖苷類 抗生素、氟喹諾酮類藥物等。7/19/202391藥理學(xué)專題知識(shí)宣教

以下主要介紹一線抗結(jié)核藥特點(diǎn)：

一、異煙肼(isoniazid，INH，雷米封) 1.優(yōu)點(diǎn)：口服方便、價(jià)格便宜、療效高、毒性 小，穿透性強(qiáng)。 2.人類對INH乙酰化代謝的速度有明顯的人種和 個(gè)體差異。 3.抗菌機(jī)制可能為抑制結(jié)核桿菌細(xì)胞壁特有成 分－分枝菌酸合成，破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，使結(jié) 核桿菌失去耐酸性、疏水性和繁殖力而死亡。

藥理學(xué)7/19/202392藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)4.應(yīng)用（1）單用：預(yù)防結(jié)核；治療早期輕癥肺結(jié)核；（2）聯(lián)合用藥：治療各型結(jié)核病。5.主要不良反應(yīng)（1）神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周圍神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。（2）過敏反應(yīng)。（3）肝毒性。故肝病、癲癇和精神病患者禁用。6.藥物相互作用：可抑制苯妥英鈉、雙香豆素類抗凝血藥及交感胺等的代謝，導(dǎo)致這些藥物的血藥濃度升高；同時(shí)應(yīng)用皮質(zhì)激素，降低INH藥效；飲酒會(huì)增加INH的肝炎發(fā)病率；INH與利福平合用，能增加肝毒性。7/19/202393藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)二、利福平(rifampicin)1.空腹口服吸收快而完全，分布廣（腦脊液），服藥后病人分泌液呈桔紅色。2.特異性地抑制細(xì)菌依賴DNA的RNA多聚酶，從而阻礙mRNA合成，蛋白質(zhì)合成停止。3.主治（1）聯(lián)合用藥治療各種型結(jié)核病；（2）治療麻風(fēng)病和耐藥金黃色葡萄球菌的嚴(yán)重 感染。7/19/202394藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)4.不良反應(yīng)：輕。（1）胃腸道反應(yīng)－較常見；（2）血液系統(tǒng)反應(yīng)；（3）肝毒性；（4）加強(qiáng)乙胺丁醇對視力的損害。5.利福平誘導(dǎo)肝藥酶，能使許多藥物藥效降低；對氨水楊酸可延緩利福平的吸收；利福平與異煙肼或?qū)Π彼畻钏岷嫌每稍黾痈味拘浴?/19/202395藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)三、乙胺丁醇(ethambuto1) 1.口服吸收好，不受食物干擾. 2.抗菌機(jī)制：與Mg2+結(jié)合，干擾敏感菌 RNA合成。 3.聯(lián)合用藥治療各型結(jié)核病，特別是經(jīng)鏈 霉素和INH治療無效的患者。 4.最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是球后視神經(jīng)炎，與 用量及療程關(guān)系密切，及早發(fā)現(xiàn)停止用 藥可恢復(fù)正常。7/19/202396藥理學(xué)專題知識(shí)宣教藥理學(xué)四、鏈霉素(streptomycin)1.口服無效，需注射