藥理學(xué)第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素

藥理學(xué)課件第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素1第1頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)第2頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺皮質(zhì)激素維持生理功能

必需基團(tuán)

基本結(jié)構(gòu)為甾核

C3的酮基

C4-5的雙鍵

C20的羰基第3頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶鹽皮質(zhì)激素醛固酮、去氧皮質(zhì)酮糖皮質(zhì)激素氫化可的松、可的松性激素雄激素為主腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外第4頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長(zhǎng)反饋

(-)(-)

(-)腎上腺皮質(zhì)激素第5頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松（強(qiáng)的松）、潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）、曲安西龍（去炎松）

長(zhǎng)效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強(qiáng)）第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第6頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第7頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)過(guò)程1.口服、注射均可吸收短效制劑口服1～2h起效，作用持續(xù)8～12h2.90%以上與血漿蛋白結(jié)合

80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合

10%與白蛋白結(jié)合3.影響因素（1）雌激素促進(jìn)CBG在肝內(nèi)合成，妊娠、雌激素治時(shí)CBG增高，游離型皮質(zhì)激素↓（2）肝、腎疾病時(shí)CBG合成減少，游離型↑

第8頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.主要在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出?？傻乃蓺浠傻乃蓾娔崴蓾娔崴升堊⒁猓簢?yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松或潑尼松龍5.與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量第9頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月生理作用

影響物質(zhì)代謝（1）糖代謝：

增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成→

負(fù)氮平衡（3）脂肪代謝：促進(jìn)分解，抑制合成→

脂肪重新分布（4）水和電解質(zhì)代謝：排鉀保鈉，利尿，低血鈣第10頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月藥理作用

“五抗一提高”1、抗炎：

強(qiáng)大特點(diǎn)：（1）抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)（2）對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用注意：

降低機(jī)體的防御和修復(fù)功能，可致感染擴(kuò)散、創(chuàng)口愈合延緩。第11頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2、抗免疫對(duì)免疫系統(tǒng)多方面有抑制作用，小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。且能減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過(guò)敏介質(zhì)，具抗過(guò)敏作用。3、抗毒提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素耐受力，防止心、腦、腎損害。注意：

不是抗病毒

第12頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4、抗休克大劑量具有抗休克作用，主要是感染中毒性休克。5、抗血液病使血中紅細(xì)胞、Hb、中性粒細(xì)胞、血小板↑，淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞↓。6、提高CNS的興奮性欣快，失眠，兒童大劑量可致驚厥。第13頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用1.替代療法急、慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥腦垂體前葉機(jī)能減退癥腎上腺次全切除2.嚴(yán)重感染或炎癥（1）嚴(yán)重急性感染

皮質(zhì)激素＋足量有效的抗菌藥物

大劑量短期應(yīng)用病毒性感染一般不用第14頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月（2）防止某些炎癥后遺癥

小劑量早期應(yīng)用3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過(guò)敏性疾?。?）自身免疫性疾病

多發(fā)性皮肌炎首選不單用，采用隔日療法，小劑量開始（2）過(guò)敏性疾病主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥輔助治療停藥易復(fù)發(fā)（3）器官移植排斥反應(yīng)與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用第15頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月4.抗休克（1）感染中毒性休克

及早、短時(shí)、大劑量突擊治療，合用足量、有效抗生素（2）過(guò)敏性休克次選藥，與首選藥腎上腺素（AD）合用（3）心源性休克須結(jié)合病因治療（4）低血容量性休克補(bǔ)足血容量，合用超大劑量皮質(zhì)激素第16頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月5.血液病再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，急性淋巴細(xì)胞性白血病等6.局部應(yīng)用皮膚?。簼裾?、牛皮癬、接觸性皮炎等眼部疾?。航Y(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎等外用制劑第17頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)

1.長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（柯興氏綜合征）（2）誘發(fā)或加重感染（3）誘發(fā)或加重潰瘍（4）誘發(fā)糖尿病“五誘發(fā)”（5）誘發(fā)骨質(zhì)疏松（6）誘發(fā)精神?。?）水鈉潴留，高血脂高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化（8）生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，肌肉萎縮，傷口愈合延遲第18頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

脂肪重新分布，形成向心性肥胖第19頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化胰腺炎停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)第20頁(yè)，課件共22頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全機(jī)制：長(zhǎng)期大劑量使用，反饋性抑制下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致表現(xiàn)：

惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等防治：