冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理培訓(xùn)課件

冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及環(huán)節(jié)控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)（三）冷鏈管理質(zhì)量體系2冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

（一）從山東疫苗事件說起2016年3月，山東警方披露龐紅衛(wèi)母女非法經(jīng)營25種二類疫苗，未經(jīng)嚴(yán)格冷鏈存儲(chǔ)運(yùn)輸銷往全國24個(gè)省市，涉案金額達(dá)5.7億元。截至2016年11月，批準(zhǔn)逮捕涉嫌非法經(jīng)營等犯罪嫌疑人324人、起訴68人、第一批問責(zé)公職人員357人，立案偵查涉及職務(wù)犯罪的有100人。除此，該事件引發(fā)藥品流通監(jiān)管體制的深刻變革。山東疫苗事件社會(huì)反響巨大，風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在哪里？冷鏈3冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及環(huán)節(jié)控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)（三）冷鏈管理質(zhì)量體系4冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》第74條：是指為保證疫苗從疫苗生產(chǎn)企業(yè)到接種單位運(yùn)轉(zhuǎn)過程中的質(zhì)量而裝備的儲(chǔ)存、運(yùn)輸冷藏設(shè)施、設(shè)備。個(gè)人歸納：為保證有低溫、冷藏要求的藥品質(zhì)量，從藥品出廠到銷售（使用）終端的所有儲(chǔ)存、運(yùn)輸環(huán)節(jié)，配備能夠保證相應(yīng)低溫、冷藏條件的設(shè)施設(shè)備并使之有效運(yùn)行。冷鏈應(yīng)該是一個(gè)封閉的系統(tǒng)。5冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理溫度過高的影響:促進(jìn)變異揮發(fā)減量破壞劑型溫度過低的影響變質(zhì)變異沉淀凍結(jié)破壞容器低溫比高溫更危險(xiǎn)——

多肽、蛋白類藥品凍結(jié)會(huì)使效價(jià)降低，影響療效疫苗凍結(jié)活性喪失，甚至產(chǎn)生有害毒素影響藥品貯存質(zhì)量的外界因素有：溫度、濕度、空氣、光線、微生物等，其中與冷鏈相關(guān)的因素是溫度。溫度敏感藥品都有規(guī)定的貯存溫度。溫度對藥品貯存質(zhì)量的影響凍融循環(huán)6冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理冷藏藥品指對藥品貯藏、運(yùn)輸有冷處等溫度要求的藥品。冷處溫度2℃~10℃的貯藏、運(yùn)輸條件。生物制品應(yīng)在2℃~8℃避光貯藏、運(yùn)輸。常見的冷藏藥品種類：疫苗、血液制品、抗血清抗毒素、單克隆抗體、體內(nèi)體外診斷藥品、干擾素、肽類激素、其他蛋白類制劑、部分抗生素、化學(xué)藥等。冷藏冷凍和低溫的溫度范圍7冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理2010版藥典（二部））冷藏藥品目錄醋酸奧曲肽注射液遮光，密閉，在冷處保存鮭降鈣素注射液遮光，密閉，2-8℃保存精蛋白鋅胰島素注射液密閉，在冷處保存，避免冰凍精蛋白重組人胰島素注射液密閉，在冷處保存，避免冰凍酒石酸長春瑞濱注射液遮光，密閉，在2-8℃保存卡莫司汀注射液遮光，密閉，在冷處保存洛莫司汀膠囊遮光，密封，在冷處保存馬來酸麥角新堿注射液遮光、密閉，在冷處保存凝血酶凍干粉密封，0℃以下貯存注射用醋酸奧曲肽遮光，密閉，在冷處保存8冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理2010版藥典（二部））冷藏藥品目錄人血白蛋白于2-8℃或室溫避光保存和運(yùn)輸。自生產(chǎn)之日起，按批準(zhǔn)的有效期執(zhí)行。標(biāo)簽只能規(guī)定一種保存溫度及有效期。塞替派注射液遮光，密閉，在冷處保存司莫司汀膠囊遮光，密封，在冷處保存細(xì)胞色素C溶液密封，在4℃以下保存亞葉酸鈣注射液遮光，冷處保存依托泊苷軟膠囊遮光，密閉，在冷處保存中性胰島素注射液密閉，在冷處保存，避免冰凍重組人胰島素注射液密閉，在冷處保存，避免冰凍注射用苯磺順阿曲庫銨遮光，密閉，于2-8℃保存9冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理2010版藥典（二部））冷藏藥品目錄注射用硫酸長春地辛遮光，密閉，在冷處保存注射用硫酸長春堿遮光，密閉，在冷處保存注射用硫酸長春新堿遮光，密閉，在冷處保存注射用尿激酶遮光，密閉，在10℃以下保存注射用頭孢硫瞇密閉，在冷暗干燥處保存注射用頭孢派酮鈉密閉，冷處保存注射用胸腺法新遮光，密閉，2-8℃保存注射用鹽酸阿糖胞苷遮光，密閉，在冷處保存注射用異環(huán)磷酰胺遮光，密封，在冷處保存注射用重組人生長激素遮光，密閉，2-8℃保存10冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理冷凍溫度-10℃~-25℃的貯藏、運(yùn)輸條件冷凍藥品舉例抗癌的洛莫司汀膠囊和司莫司汀膠囊治療新生兒呼吸窘迫綜合征的注射用牛肺表面活性劑（華潤雙鶴商品名：珂立蘇）其他有特殊低溫要求的藥品如：前列地爾注射液遮光，0-5℃保存，避免凍結(jié)。巴曲酶注射液遮光，在5℃下保存（避免冰凍）。脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗糖丸（人二倍體細(xì)胞）：-20℃以下（有效期為2年）或2-8℃避光（有效期為5個(gè)月）。11冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理《藥品冷鏈物流技術(shù)與管理規(guī)范》浙江省2009.11《江蘇省藥品冷鏈物流操作規(guī)范》2010.05《安徽省藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈管理操作指南》2011.10《北京市藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流技術(shù)指南》2011.12《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（國家總局令第28號(hào)）2016.07《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》5個(gè)附錄2016.12《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》2016.12

藥品冷鏈相關(guān)管理規(guī)范12冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及環(huán)節(jié)控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)（三）冷鏈管理質(zhì)量體系13冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理最新修訂的藥品GSP共4章184條，其中批發(fā)檢查條款119條，涉及冷藏冷凍的專門條款10條。附錄共23條。其中附錄1（冷藏冷凍藥品儲(chǔ)運(yùn)）13條；附錄3（溫濕度監(jiān)測）3條；附錄4（收貨與驗(yàn)收）2條；附錄5（驗(yàn)證管理）5條

?！禛SP現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》批發(fā)企業(yè)檢查項(xiàng)目共256項(xiàng)，其中涉及冷藏冷凍的專門條款22項(xiàng)。（三）藥品GSP冷鏈管理質(zhì)量體系14冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理質(zhì)量管理體系的概念個(gè)人歸納:質(zhì)量管理體系是指為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)而形成的若干配套要素的組合，是企業(yè)有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)，包含資源與過程?！兑?guī)范》第七條企業(yè)質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)與其經(jīng)營范圍和規(guī)模相適應(yīng)，包括組織機(jī)構(gòu)、人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理體系文件及相應(yīng)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等。15冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理質(zhì)量體系各要素16冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理1.組織機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)職責(zé)：（一）督促相關(guān)部門和崗位人員執(zhí)行藥品管理的法律法規(guī)及本規(guī)范；

（二）組織制訂質(zhì)量管理體系文件，并指導(dǎo)、監(jiān)督文件的執(zhí)行；

（三）負(fù)責(zé)對供貨單位和購貨單位的合法性、購進(jìn)藥品的合法性以及供貨單位銷售人員、購貨單位采購人員的合法資格進(jìn)行審核，并根據(jù)審核內(nèi)容的變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)管理；

（四）負(fù)責(zé)質(zhì)量信息的收集和管理，并建立藥品質(zhì)量檔案；

（五）負(fù)責(zé)藥品的驗(yàn)收，指導(dǎo)并監(jiān)督藥品采購、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、銷售、退貨、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)的質(zhì)量管理工作；

（六）負(fù)責(zé)不合格藥品的確認(rèn)，對不合格藥品的處理過程實(shí)施監(jiān)督；

（七）負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量投訴和質(zhì)量事故的調(diào)查、處理及報(bào)告；

17冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理（八）負(fù)責(zé)假劣藥品的報(bào)告；（九）負(fù)責(zé)藥品質(zhì)量查詢；（十）負(fù)責(zé)指導(dǎo)設(shè)定計(jì)算機(jī)系統(tǒng)質(zhì)量控制功能；（十一）負(fù)責(zé)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)操作權(quán)限的審核和質(zhì)量管理基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立及更新；（十二）組織驗(yàn)證、校準(zhǔn)相關(guān)設(shè)施設(shè)備；（十三）負(fù)責(zé)藥品召回的管理；（十四）負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告；（十五）組織質(zhì)量管理體系的內(nèi)審和風(fēng)險(xiǎn)評估；（十六）組織對藥品供貨單位及購貨單位質(zhì)量管理體系和服務(wù)質(zhì)量的考察和評價(jià)；（十七）組織對被委托運(yùn)輸?shù)某羞\(yùn)方運(yùn)輸條件和質(zhì)量保障能力的審查；（十八）協(xié)助開展質(zhì)量管理教育和培訓(xùn)；（十九）其他應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門履行的職責(zé)。18冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理2.崗位人員GSP對人員的總體要求有從業(yè)資格、職稱學(xué)歷、培訓(xùn)教育、健康體檢、履職情況等5個(gè)方面。19冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理第二十二條從事疫苗配送的，還應(yīng)當(dāng)配備2名以上專業(yè)技術(shù)人員專門負(fù)責(zé)疫苗質(zhì)量管理和驗(yàn)收工作。專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)具有預(yù)防醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、微生物學(xué)或者醫(yī)學(xué)等專業(yè)本科以上學(xué)歷及中級(jí)以上專業(yè)技術(shù)職稱，并有3年以上從事疫苗管理或者技術(shù)工作經(jīng)歷。第二十八條從事特殊管理的藥品和冷藏冷凍藥品的儲(chǔ)存、運(yùn)輸?shù)裙ぷ鞯娜藛T，應(yīng)當(dāng)接受相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)并經(jīng)考核合格后方可上崗。【附錄】1第十二條

從事冷藏、冷凍藥品收貨、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)、出庫、運(yùn)輸?shù)葝徫还ぷ鞯娜藛T，應(yīng)當(dāng)接受相關(guān)法律法規(guī)、專業(yè)知識(shí)、相關(guān)制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后，方可上崗第九十九條冷藏、冷凍藥品的裝箱、裝車等項(xiàng)作業(yè)，應(yīng)當(dāng)由專人負(fù)責(zé)。20冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理確保各環(huán)節(jié)的記錄做到真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效和可追溯冷鏈管理文件層級(jí)圖3.質(zhì)量體系文件第三十一條企業(yè)制定質(zhì)量管理體系文件應(yīng)當(dāng)符合企業(yè)實(shí)際。文件包括質(zhì)量管理制度、部門及崗位職責(zé)、操作規(guī)程、檔案、報(bào)告、記錄和憑證等。（“寫你要做的，做你所寫的”）制度規(guī)程報(bào)告、方案（驗(yàn)證、風(fēng)險(xiǎn)、應(yīng)急）記錄、憑證、數(shù)據(jù)、檔案（驗(yàn)證、監(jiān)測、各環(huán)節(jié)控制等）21冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理4.設(shè)施與設(shè)備第四十九條儲(chǔ)存、運(yùn)輸冷藏、冷凍藥品的，應(yīng)當(dāng)配備以下設(shè)施設(shè)備：

（一）與其經(jīng)營規(guī)模和品種相適應(yīng)的冷庫，儲(chǔ)存疫苗的應(yīng)當(dāng)配備兩個(gè)以上獨(dú)立冷庫；

（二）用于冷庫溫度自動(dòng)監(jiān)測、顯示、記錄、調(diào)控、報(bào)警的設(shè)備；

（三）冷庫制冷設(shè)備的備用發(fā)電機(jī)組或者雙回路供電系統(tǒng)；

（四）對有特殊低溫要求的藥品，應(yīng)當(dāng)配備符合其儲(chǔ)存要求的設(shè)施設(shè)備；

（五）冷藏車及車載冷藏箱或者保溫箱等設(shè)備。冷鏈設(shè)施與設(shè)備均須經(jīng)過驗(yàn)證確認(rèn)方可使用。22冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理++冷鏈相關(guān)設(shè)施與設(shè)備冷庫冷藏車?yán)洳叵洹⒈叵?3冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

2011年《浙江省開辦藥品批發(fā)企業(yè)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施細(xì)則》：冷庫容積應(yīng)在100立方米以上。每個(gè)獨(dú)立冷庫應(yīng)配有兩臺(tái)以上制冷機(jī)組（一用一備），并配有備用發(fā)電機(jī)組或安裝雙電路。每臺(tái)機(jī)組輸出制冷量100W以上/立方米/小時(shí)。冷鏈儲(chǔ)存設(shè)施與設(shè)備冷庫設(shè)計(jì)規(guī)范GB50072-2010容積要求：與其經(jīng)營規(guī)模和品種相適應(yīng)。1.符合當(dāng)?shù)氐脑S可標(biāo)準(zhǔn)；2.滿足日常經(jīng)營的需求；3.疫苗配送需兩個(gè)以上獨(dú)立冷庫。檢查要點(diǎn)：“五區(qū)”、“五距”、“庫容”、“溫控”制冷量？換熱量？功率？24冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理自動(dòng)調(diào)控溫度能力-制冷降溫-保溫防凍溫（濕）度自動(dòng)監(jiān)測功能自動(dòng)、連續(xù)采集、處理和記錄超溫報(bào)警

數(shù)據(jù)按日保存?zhèn)浞荼O(jiān)測數(shù)據(jù)不可更改獨(dú)立、安全運(yùn)行測點(diǎn)終端安裝合理兩系統(tǒng)獨(dú)立運(yùn)行，不聯(lián)動(dòng)。冷庫溫度監(jiān)測和調(diào)控25冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理監(jiān)測報(bào)警溫度超標(biāo)報(bào)警、斷電報(bào)警、故障報(bào)警冷庫現(xiàn)場和遠(yuǎn)程值班室同步聲光報(bào)警中央監(jiān)控器屏幕報(bào)警手機(jī)短信報(bào)警

要形成計(jì)算機(jī)報(bào)警記錄冷庫溫度監(jiān)測和調(diào)控26冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理冷鏈運(yùn)輸設(shè)備第五十一條運(yùn)輸冷藏、冷凍藥品的冷藏車及車載冷藏箱、保溫箱應(yīng)當(dāng)符合藥品運(yùn)輸過程中對溫度控制的要求。冷藏車具有自動(dòng)調(diào)控溫度、顯示溫度、存儲(chǔ)和讀取溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)的功能；冷藏箱及保溫箱具有外部顯示和采集箱體內(nèi)溫度數(shù)據(jù)的功能。冷藏車配置要求：密封性、制冷性、隔熱性、輕便性。1.符合國家標(biāo)準(zhǔn)要求—《QC/T450保溫車、冷藏車技術(shù)條件》；2.具有防水、不透氣、不易燃、耐腐蝕等性能；3.車廂內(nèi)部留有保證氣流充分循環(huán)的空間；4.設(shè)置具有良好氣密性能的排水孔；5.溫度自動(dòng)監(jiān)控系統(tǒng)。27冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理外掛式冷藏車28冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理內(nèi)置式冷藏車內(nèi)置式冷藏車29冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理【附錄】1第二條冷藏、冷凍藥品的儲(chǔ)存、運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備配置溫濕度自動(dòng)監(jiān)測系統(tǒng),可實(shí)時(shí)采集、顯示、記錄、傳送儲(chǔ)存過程中的溫濕度數(shù)據(jù)和運(yùn)輸過程中的溫度數(shù)據(jù)，并具有遠(yuǎn)程及就地實(shí)時(shí)報(bào)警功能，可通過計(jì)算機(jī)讀取和存儲(chǔ)所記錄的監(jiān)測數(shù)據(jù)。溫度自動(dòng)調(diào)控：制冷、防凍溫度自動(dòng)監(jiān)測：采集、顯示、記錄、傳送、讀取GPS技術(shù)的應(yīng)用：車廂內(nèi)溫度可實(shí)時(shí)在線跟蹤記錄GPS定位冷藏車溫度自動(dòng)監(jiān)測系統(tǒng)30冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

配置要求：1.具有良好的保溫性能，箱體采用吸水性低、透氣性小、導(dǎo)熱系數(shù)小、具有良好溫度穩(wěn)定性的保溫材料；2.冷藏箱具有自動(dòng)調(diào)控溫度的功能，保溫箱配備蓄冷劑以及與藥品隔離的裝置；3.溫度自動(dòng)監(jiān)測系統(tǒng)。

冷藏箱與保溫箱31冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理冷藏箱分別有無源蓄能型制冷方式和有源型。冷藏箱的溫度監(jiān)測外部顯示可采集箱體內(nèi)溫度數(shù)據(jù)冷藏箱按照載冷劑的不同分為兩種：干冰制冷方式：溫度低適用冷凍，造價(jià)貴、不安全。相變蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作為冷源。造價(jià)較低、使用方便。適用于小批量、少量。多次的冷藏藥品的低溫配送。冷藏箱與泡沫箱相比，具有重復(fù)利用性。32冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理有源制冷自帶顯示外接顯示保溫箱33冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理被動(dòng)制冷劑無毒、無腐蝕、無害、無污染1、冰袋2、冰盒/冰排3、干冰：溫度非常低，為攝氏-78.5℃。蓄冷劑34冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理隔溫裝置第一百零四條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的溫度控制要求，在運(yùn)輸過程中采取必要的保溫或者冷藏、冷凍措施。

運(yùn)輸過程中，藥品不得直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑，防止對藥品質(zhì)量造成影響。【附錄】1第二條保溫箱配備蓄冷劑以及與藥品隔離的裝置。35冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理手持溫度檢測設(shè)備方便攜帶操作方便反省迅速校準(zhǔn)檢定車載溫度監(jiān)測設(shè)備自動(dòng)顯示、記錄、讀取定期校準(zhǔn)或檢定冷庫溫度監(jiān)測設(shè)備自動(dòng)顯示、記錄、保存、追溯定期校準(zhǔn)或檢定紅外測溫電子溫度記錄器溫度檢測（監(jiān)測）設(shè)備36冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理由專人負(fù)責(zé)制冷設(shè)施設(shè)備的定期檢查、校準(zhǔn)、清潔、管理和維護(hù)工作。主要檢查緊固性、密封性建立設(shè)備、設(shè)施檔案和記錄企業(yè)階段性庫存無冷鏈藥品時(shí)，冷鏈儲(chǔ)存設(shè)施應(yīng)定期開啟檢查、維護(hù)，并予以記錄一般應(yīng)每月至少啟動(dòng)檢查1次，啟動(dòng)時(shí)間不少于2小時(shí)冷鏈設(shè)施設(shè)備的維護(hù)【附錄】第二條（六）定期對冷庫、冷藏車以及冷藏箱、保溫箱進(jìn)行檢查、維護(hù)并記錄。

37冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

第五十三條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照國家有關(guān)規(guī)定，對計(jì)量器具、溫濕度監(jiān)測設(shè)備等定期進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對冷庫、儲(chǔ)運(yùn)溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)以及冷藏運(yùn)輸?shù)仍O(shè)施設(shè)備進(jìn)行使用前驗(yàn)證、定期驗(yàn)證及停用時(shí)間超過規(guī)定時(shí)限的驗(yàn)證。

【附錄】第三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《規(guī)范》和相關(guān)附錄的要求，對冷庫、冷藏運(yùn)輸車輛、冷藏箱、保溫箱以及冷藏儲(chǔ)運(yùn)溫濕度監(jiān)測系統(tǒng)的功能進(jìn)行驗(yàn)證，并依據(jù)驗(yàn)證確定的參數(shù)和條件制定設(shè)施設(shè)備的操作標(biāo)準(zhǔn)和使用規(guī)程。有使用前驗(yàn)證、專項(xiàng)驗(yàn)證、定期驗(yàn)證及停用時(shí)間超過規(guī)定時(shí)限的驗(yàn)證。

冷鏈設(shè)施的驗(yàn)證管理38冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理39（1）冷鏈儲(chǔ)存設(shè)施冷庫（冷藏庫、冷凍庫、特殊低溫庫）（2）冷鏈運(yùn)輸設(shè)備冷藏車運(yùn)輸箱（冷藏箱、保溫箱、一次性冷包）（3）冷鏈溫度監(jiān)控系統(tǒng)溫（濕）度測點(diǎn)終端合理性測試溫（濕）度自動(dòng)監(jiān)控系統(tǒng)冷鏈驗(yàn)證范圍39冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理【附錄】5第六條（一）冷庫驗(yàn)證的項(xiàng)目至少包括：1.溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；2.溫控設(shè)備運(yùn)行參數(shù)及使用狀況測試；3.監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點(diǎn)終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；4.開門作業(yè)對庫房溫度分布及藥品儲(chǔ)存的影響；5.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，庫房保溫性能及變化趨勢分析；6.對本地區(qū)的高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進(jìn)行保溫效果評估；7.在新建庫房初次使用前或改造后重新使用前，進(jìn)行空載及滿載驗(yàn)證；8.年度定期驗(yàn)證時(shí)，進(jìn)行滿載驗(yàn)證。冷鏈驗(yàn)證內(nèi)容40冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理頂層貨架頂部中層底層離地10CM冷庫驗(yàn)證主要包括溫度分布驗(yàn)證、開門測試、轉(zhuǎn)換電測試、報(bào)警測試、

保溫測試根據(jù)冷庫驗(yàn)證結(jié)果，指導(dǎo)冷庫日常作業(yè)；通過冬、夏季定期再驗(yàn)證，檢查冷庫性能，確保存儲(chǔ)藥品安全。41冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

（二）冷藏車驗(yàn)證的項(xiàng)目至少包括：1.車廂內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；2.溫控設(shè)施運(yùn)行參數(shù)及使用狀況測試；3.監(jiān)測系統(tǒng)配置的測點(diǎn)終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；4.開門作業(yè)對車廂溫度分布及變化的影響；5.確定設(shè)備故障或外部供電中斷的狀況下，車廂保溫性能及變化趨勢分析；6.對本地區(qū)高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件，分別進(jìn)行保溫效果評估；7.在冷藏車初次使用前或改造后重新使用前，進(jìn)行空載及滿載驗(yàn)證；8.年度定期驗(yàn)證時(shí)，進(jìn)行滿載驗(yàn)證。冷鏈驗(yàn)證內(nèi)容42冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理（三）冷藏箱或保溫箱驗(yàn)證的項(xiàng)目至少包括：1.箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢；2.蓄冷劑配備使用的條件測試；3.溫度自動(dòng)監(jiān)測設(shè)備放置位置確認(rèn)；4.開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響；5.高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下的保溫效果評估；6.運(yùn)輸最長時(shí)限驗(yàn)證。冷鏈驗(yàn)證內(nèi)容43冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

（四）監(jiān)測系統(tǒng)驗(yàn)證的項(xiàng)目至少包括：1.采集、傳送、記錄數(shù)據(jù)以及報(bào)警功能的確認(rèn)；2.監(jiān)測設(shè)備的測量范圍和準(zhǔn)確度確認(rèn)；3.測點(diǎn)終端安裝數(shù)量及位置確認(rèn)；4.監(jiān)測系統(tǒng)與溫度調(diào)控設(shè)施無聯(lián)動(dòng)狀態(tài)的獨(dú)立安全運(yùn)行性能確認(rèn)；5.系統(tǒng)在斷電、計(jì)算機(jī)關(guān)機(jī)狀態(tài)下的應(yīng)急性能確認(rèn)；6.防止用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功能確認(rèn)。冷鏈驗(yàn)證內(nèi)容44冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

◎驗(yàn)證目的◎驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間◎參與驗(yàn)證人員及職責(zé)◎本次驗(yàn)證實(shí)施的驗(yàn)證方案◎驗(yàn)證實(shí)施情況（包括偏差處理）◎驗(yàn)證用溫度記錄儀（合格）校準(zhǔn)證書及操作記錄-附件◎冷藏車空載、滿載驗(yàn)證測試數(shù)據(jù)匯總及分析◎驗(yàn)證結(jié)論◎下次再驗(yàn)證要求、建議與預(yù)防措施驗(yàn)證報(bào)告編寫（如冷藏車）45冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理1.偏差描述應(yīng)客觀，不要將人為因素加入。2.偏差原因調(diào)查應(yīng)從人、機(jī)、料、法、環(huán)入手進(jìn)行詳細(xì)調(diào)查，找到產(chǎn)生問題的原因。3.針對偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行有效整改，并給出預(yù)防措施。4.對本次偏差處理進(jìn)行審核與評估。5.質(zhì)量人員跟蹤檢查偏差糾防措施執(zhí)行與完成情況，確保偏差徹底關(guān)閉，防止類似問題再發(fā)生。6.根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因，必要時(shí)可對SOP進(jìn)行修訂，加強(qiáng)操作細(xì)節(jié)管控。偏差的處理和改進(jìn)46冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

第五十七條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立能夠符合經(jīng)營全過程管理及質(zhì)量控制要求的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥品可追溯。

【附錄】2第一條

藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，能夠?qū)崟r(shí)控制并記錄藥品經(jīng)營各環(huán)節(jié)和質(zhì)量管理全過程，并符合藥品追溯的實(shí)施條件。5.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)47冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理目錄（一）山東疫苗事件（四）冷鏈流程及環(huán)節(jié)控制（二）冷鏈基礎(chǔ)知識(shí)（三）冷鏈管理質(zhì)量體系48冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理對藥品冷鏈過程以及之間的交接程序都做了規(guī)定，使冷鏈管理真正成為一個(gè)閉合的整體控制過程。

冷鏈管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)驗(yàn)收運(yùn)輸收貨儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)出庫冷鏈儲(chǔ)運(yùn)49冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

第七十四條

冷藏、冷凍藥品到貨時(shí)，應(yīng)當(dāng)對其運(yùn)輸方式及運(yùn)輸過程的溫度記錄、運(yùn)輸時(shí)間等質(zhì)量控制狀況進(jìn)行重點(diǎn)檢查并記錄。不符合溫度要求的應(yīng)當(dāng)拒收。第七十五條收貨人員對符合收貨要求的藥品，應(yīng)當(dāng)按品種特性要求放于相應(yīng)待驗(yàn)區(qū)域，或者設(shè)置狀態(tài)標(biāo)志，通知驗(yàn)收。冷藏、冷凍藥品應(yīng)當(dāng)在冷庫內(nèi)待驗(yàn)。1.收貨與驗(yàn)收50冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理（一）檢查是否使用符合規(guī)定的冷藏車或冷藏箱、保溫箱運(yùn)輸藥品，對未按規(guī)定使用冷藏設(shè)施設(shè)備運(yùn)輸?shù)乃幤凡坏檬肇洠?/p>

（二）查看冷藏車或者冷藏箱、保溫箱到貨時(shí)溫度數(shù)據(jù)，符合溫度要求的將藥品搬運(yùn)到相應(yīng)溫度的冷庫內(nèi)，導(dǎo)出并查看運(yùn)輸過程的溫度記錄，確認(rèn)運(yùn)輸全程溫度數(shù)據(jù)符合要求后，將藥品轉(zhuǎn)交待驗(yàn)人員；

（三）對溫度不符合要求的應(yīng)當(dāng)拒收，保存采集到的溫度數(shù)據(jù)，將藥品隔離存放于符合規(guī)定要求的溫度環(huán)境中，并報(bào)質(zhì)量管理部門處理；

（四）對收貨過程和結(jié)果進(jìn)行記錄，內(nèi)容包括：藥品名稱、數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)、發(fā)貨單位、發(fā)運(yùn)地點(diǎn)、啟運(yùn)時(shí)間、運(yùn)輸方式、溫控方式、到貨時(shí)間、溫控狀況、運(yùn)輸單位、收貨人員等；

（五）對銷后退回的藥品，要嚴(yán)格檢查溫度控制狀況，售出時(shí)間較長的，要求退貨方提供溫度控制說明文件及售出期間相關(guān)溫度控制數(shù)據(jù)，不能提供相關(guān)文件及數(shù)據(jù)的，不得收貨。冷鏈藥品收貨管理51冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理收貨時(shí)間：及時(shí)放入待驗(yàn)區(qū)冷藏30分鐘冷凍15分鐘（部分地方標(biāo)準(zhǔn)）驗(yàn)收場所符合藥品儲(chǔ)存溫度的冷庫待驗(yàn)區(qū)冷鏈藥品驗(yàn)收管理【附錄】4第六條收貨人員應(yīng)當(dāng)將核對無誤的藥品放置于相應(yīng)的待驗(yàn)區(qū)域內(nèi)，并在隨貨同行單（票）上簽字后，移交驗(yàn)收人員。53冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理【附錄】4第八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同類別和特性的藥品，明確待驗(yàn)藥品的驗(yàn)收時(shí)限，待驗(yàn)藥品要在規(guī)定時(shí)限內(nèi)驗(yàn)收，驗(yàn)收合格的藥品，應(yīng)當(dāng)及時(shí)入庫，驗(yàn)收中發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)盡快處理，防止對藥品質(zhì)量造成影響。冷鏈藥品收貨驗(yàn)收檢查內(nèi)容：（1）票帳貨相符性；（2）運(yùn)輸?shù)臏囟葪l件；；（3）藥品合格證明文件；（4）標(biāo)簽說明書和包裝質(zhì)量；（5）外觀性狀。54冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理

1.進(jìn)口藥品有：（1）《進(jìn)口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》；（2）《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》或注明“已抽樣”字樣的《進(jìn)口藥品通關(guān)單》；

2.進(jìn)口麻醉藥品、精神藥品以及蛋白同化制劑、肽類激素需有《進(jìn)口準(zhǔn)許證》；

3.實(shí)施批簽發(fā)管理的生物制品，有《生物制品批簽發(fā)合格證》復(fù)印件；

4.進(jìn)口國家規(guī)定的實(shí)行批簽發(fā)管理的生物制品，有批簽發(fā)證明文件和《進(jìn)口藥品檢驗(yàn)報(bào)告書》。

幾種與冷鏈品種較密切的合格證明文件55冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理第八十三條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的質(zhì)量特性對藥品進(jìn)行合理儲(chǔ)存，并符合以下要求：

（一）按包裝標(biāo)示的溫度要求儲(chǔ)存藥品，包裝上沒有標(biāo)示具體溫度的，按照《中華人民共和國藥典》規(guī)定的貯藏要求進(jìn)行儲(chǔ)存；

（二）儲(chǔ)存藥品相對濕度為35%—75%；

（三）在人工作業(yè)的庫房儲(chǔ)存藥品，按質(zhì)量狀態(tài)實(shí)行色標(biāo)管理，合格藥品為綠色，不合格藥品為紅色，待確定藥品為黃色；

【附錄】1第五條

儲(chǔ)存、運(yùn)輸過程中，冷藏、冷凍藥品的碼放應(yīng)當(dāng)符合以下要求：（一）冷庫內(nèi)藥品的堆垛間距，藥品與地面、墻壁、庫頂部的間距符合《規(guī)范》的要求；冷庫內(nèi)制冷機(jī)組出風(fēng)口100厘米范圍內(nèi),以及高于冷風(fēng)機(jī)出風(fēng)口的位置,不得碼放藥品。（二）冷藏車廂內(nèi)，藥品與廂內(nèi)前板距離不小于10厘米，與后板、側(cè)板、底板間距不小于5厘米，藥品碼放高度不得超過制冷機(jī)組出風(fēng)口下沿，確保氣流正常循環(huán)和溫度均勻分布。

2.儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)56冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理冷庫藥品碼放：“五區(qū)”、“五距”57冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理應(yīng)按GSP要求，根據(jù)冷藏冷凍藥品的品種、批號(hào)、貯存條件分類合理放置；由專人負(fù)責(zé)對在庫儲(chǔ)存的冷藏、冷凍藥品進(jìn)行重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)檢查；藥品儲(chǔ)存環(huán)境溫濕度超出規(guī)定范圍時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取有效措施進(jìn)行調(diào)控，防止溫濕度超標(biāo)對藥品質(zhì)量造成影響；應(yīng)制定冷藏儲(chǔ)存管理應(yīng)急預(yù)案，對發(fā)生停電、設(shè)備故障等異常情況及時(shí)采取應(yīng)對措施。設(shè)備定期檢查維護(hù)。冷鏈藥品養(yǎng)護(hù)管理58冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理【附錄】1第八條

使用冷藏箱、保溫箱運(yùn)送冷藏藥品的，應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,進(jìn)行藥品包裝和裝箱的操作。（一）裝箱前將冷藏箱、保溫箱預(yù)熱或預(yù)冷至符合藥品包裝標(biāo)示的溫度范圍內(nèi)。（二）按照驗(yàn)證確定的條件，在保溫箱內(nèi)合理配備與溫度控制及運(yùn)輸時(shí)限相適應(yīng)的蓄冷劑（注意原來規(guī)定有釋冷過程）。（三）保溫箱內(nèi)使用隔熱裝置將藥品與低溫蓄冷劑進(jìn)行隔離。（四）藥品裝箱后，冷藏箱啟動(dòng)動(dòng)力電源和溫度監(jiān)測設(shè)備，保溫箱啟動(dòng)溫度監(jiān)測設(shè)備，檢查設(shè)備運(yùn)行正常后，將箱體密閉?！靖戒洝?第九條

使用冷藏車運(yùn)送冷藏、冷凍藥品的，啟運(yùn)前應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。（一）提前打開溫度調(diào)控和監(jiān)測設(shè)備，將車廂內(nèi)預(yù)熱或預(yù)冷至規(guī)定的溫度。（二）開始裝車時(shí)關(guān)閉溫度調(diào)控設(shè)備，并盡快完成藥品裝車。（三）藥品裝車完畢，及時(shí)關(guān)閉車廂廂門，檢查廂門密閉情況，并上鎖。（四）啟動(dòng)溫度調(diào)控設(shè)備，檢查溫度調(diào)控和監(jiān)測設(shè)備運(yùn)行狀況，運(yùn)行正常方可啟運(yùn)。

59冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理在途溫度運(yùn)輸方式產(chǎn)品溫度需求天氣狀況保溫箱規(guī)格蓄冷劑的量運(yùn)輸時(shí)間蓄冷式冷鏈箱出庫60冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理冷藏車裝車碼放要求1.藥品應(yīng)放置在托盤上，用塑料膜纏繞，防止藥品箱破損；2.保留5距，保持通風(fēng)、導(dǎo)流距離；3.裝車最長時(shí)間不可超過30分鐘（冬季氣溫在2度以下應(yīng)縮短時(shí)間）。61冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理（1）盡量采用最快速的運(yùn)輸方式，縮短運(yùn)輸時(shí)間（2）盡量采用直達(dá)客戶的運(yùn)輸方式，避免運(yùn)途中轉(zhuǎn)；（3）盡量采用能全程保持冷藏溫度的運(yùn)輸方式；（4）冬季盡量避免夜間運(yùn)輸，注意防止冷藏藥品發(fā)生凍結(jié)變質(zhì)；（5）盡量避免夏季高溫時(shí)節(jié)運(yùn)輸，必要時(shí)應(yīng)在早、晚運(yùn)輸，減少外界溫度的影響。

即：快速、直接、經(jīng)濟(jì)、避高溫、避夜間、不間斷。冷鏈運(yùn)輸原則4.冷鏈運(yùn)輸62冷鏈藥品培訓(xùn)GSP管理第一百零四條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的溫度控制要求，在運(yùn)輸過程中采取必要的保溫或者冷藏、冷凍措施。

運(yùn)輸過程中，藥品不得直接接觸冰袋、冰排等蓄冷劑，防止對藥品質(zhì)量造成影響。第一百零五條

在冷藏、冷凍藥品運(yùn)輸途中，應(yīng)當(dāng)實(shí)時(shí)監(jiān)測并記錄冷藏車、冷藏箱或者保溫箱內(nèi)的溫度數(shù)據(jù)。

第一百零六條

企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定冷藏、冷凍藥品運(yùn)輸應(yīng)急預(yù)案，對運(yùn)輸途中可能發(fā)生的設(shè)備故障、異常天氣影響