CFDI藥品培訓(xùn)數(shù)據(jù)完整性檢查課件

數(shù)據(jù)完整性檢查

及典型案例食品藥品審核查驗中心1數(shù)據(jù)完整性數(shù)據(jù)完整性（dataintegrity）：是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實的狀態(tài)。并不是計算機(jī)化系統(tǒng)實施后才出現(xiàn)的適用于電子數(shù)據(jù)和手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)企業(yè)應(yīng)當(dāng)處于一種基于數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險的可接受控制狀態(tài)2數(shù)據(jù)的屬性A（attributable）—可溯源L（legible）—清晰C（contemporaneous）—同步O（originalortruecopy）—原始或真實復(fù)制A（accurate）—準(zhǔn)確

3數(shù)據(jù)人工觀察填寫的紙質(zhì)記錄儀器、設(shè)備通過復(fù)雜的計算機(jī)化系統(tǒng)產(chǎn)生的圖譜或電子記錄。4紙質(zhì)記錄對文件和記錄版本（變更）進(jìn)行控制對原始空白記錄進(jìn)行控制對空白記錄的發(fā)放進(jìn)行控制對已填寫記錄的變更進(jìn)行控制5圖譜或電子記錄電子方式產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)采用紙質(zhì)或PDF格式保存應(yīng)當(dāng)顯示數(shù)據(jù)的留存過程，以包括所有原始數(shù)據(jù)信息、相關(guān)審計跟蹤和結(jié)果文件、每一分析運(yùn)行過程中軟件/系統(tǒng)設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)一個給定的原始數(shù)據(jù)系列重建所需的所有數(shù)據(jù)處理運(yùn)行情況（包括方法和審計跟蹤），經(jīng)過確認(rèn)的復(fù)本。

6圖譜或電子記錄一旦打印或轉(zhuǎn)換成靜態(tài)PDF，圖譜記錄則失去了其被再處理的能力，不能對基線或隱藏區(qū)域進(jìn)行更詳細(xì)的審核或檢查。以數(shù)據(jù)庫格式存在的動態(tài)電子記錄則可以進(jìn)行追蹤、趨勢分析和查詢、查看隱藏區(qū)域，放大基線以將積分情況查看的更清楚。

7數(shù)據(jù)審計跟蹤數(shù)據(jù)審計跟蹤（audittrial）：是一系列有關(guān)計算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報告或事件，或從記錄、報告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。8數(shù)據(jù)審計跟蹤如果計算機(jī)系統(tǒng)用于電子捕獲、處理、報告或存貯原始數(shù)據(jù)，系統(tǒng)設(shè)計應(yīng)能保持提供全面審計追蹤的保存，能夠顯示對數(shù)據(jù)進(jìn)行的所有更改。隨對數(shù)據(jù)的所有更改，應(yīng)可以顯示做這些更改的人，更改均應(yīng)有時間記錄，并給出理由。用戶不應(yīng)具備修訂或關(guān)閉審計追蹤的能力9數(shù)據(jù)審計跟蹤不需要包括每個系統(tǒng)活動（例如，用戶登錄/退出，鍵盤敲擊等）通過對經(jīng)過設(shè)計和驗證的系統(tǒng)報告進(jìn)行審核來達(dá)到目的10數(shù)據(jù)審計跟蹤必須是商業(yè)電子管理系統(tǒng)嗎？只要能夠達(dá)到GMP的要求，紙質(zhì)追蹤和半紙質(zhì)半電子系統(tǒng)也能被接受。行業(yè)發(fā)展，將來…11值得關(guān)注的問題對于數(shù)據(jù)完整性提出詳細(xì)要求：計算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員身份只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過批準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由12值得關(guān)注的問題對于數(shù)據(jù)完整性提出詳細(xì)要求：人工輸入關(guān)鍵數(shù)據(jù)時，應(yīng)當(dāng)復(fù)核輸入記錄以確保其準(zhǔn)確性對于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時存在的情況，應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)13值得關(guān)注的問題對于數(shù)據(jù)完整性提出詳細(xì)要求：以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)時，應(yīng)當(dāng)滿足以下要求：（一）為滿足質(zhì)量審計的目的，存儲的電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)能夠打印成清晰易懂的文件。（二）必須采用物理或者電子方法保證數(shù)據(jù)的安全，以防止故意或意外的損害。日常運(yùn)行維護(hù)和系統(tǒng)發(fā)生變更（如計算機(jī)設(shè)備或其程序）時，應(yīng)當(dāng)檢查所存儲數(shù)據(jù)的可訪問性及數(shù)據(jù)完整性。（三）應(yīng)當(dāng)建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，定期對數(shù)據(jù)備份，以保護(hù)存儲的數(shù)據(jù)供將來調(diào)用。備份數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)儲存在另一個單獨(dú)的、安全的地點(diǎn)，保存時間應(yīng)當(dāng)至少滿足本規(guī)范中關(guān)于文件、記錄保存時限的要求。14計算機(jī)化系統(tǒng)的用戶管理進(jìn)入權(quán)限，保證人員只具有與完成其工作職責(zé)相當(dāng)?shù)牟僮鳈?quán)限。企業(yè)必須可以證明賦予給個人的登錄層級，保證可以獲得關(guān)于用戶進(jìn)入級別的歷史信息。不能所有人都采用相同的登錄名和密碼。

15計算機(jī)化系統(tǒng)的系統(tǒng)管理員系統(tǒng)管理員是最高層級，用以分配每個系統(tǒng)使用者的層級和權(quán)限。系統(tǒng)管理員越少越好。系統(tǒng)使用者不能使用系統(tǒng)管理員帳號。

16計算機(jī)化系統(tǒng)的系統(tǒng)管理員系統(tǒng)管理員的權(quán)力包括：數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫修正或系統(tǒng)參數(shù)更改）數(shù)據(jù)利益相關(guān)方（系統(tǒng)使用者）包括數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、使用、審核或批準(zhǔn)。系統(tǒng)管理員實施的變更必須可以由質(zhì)量體系覆蓋，并在質(zhì)量體系內(nèi)進(jìn)行批準(zhǔn)。

17計算機(jī)化系統(tǒng)驗證計算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)符合藥品GMP附錄要求，并根據(jù)其既定用途進(jìn)行驗證；不接受供應(yīng)商提供的獨(dú)立于系統(tǒng)參數(shù)和既定用途以外的驗證數(shù)據(jù)；脫離了既定工藝或終端用戶IT硬件設(shè)施，供應(yīng)商的測試可能僅局限于功能確認(rèn)，可能不能達(dá)到性能確認(rèn)的要求。

18檢查案例主要集中以下幾點(diǎn)：不能追蹤原始數(shù)據(jù)，真實性存疑數(shù)據(jù)安全性不足，不能采取有效措施確保未經(jīng)授權(quán)人員對生產(chǎn)、質(zhì)量控制等相關(guān)記錄進(jìn)行變更或刪除，不開啟不能確保所保存的實驗室記錄包括所有的原始試驗記錄19檢查案例某設(shè)備操作需要通過人機(jī)界面登入PLC，但該車間有多個操作員均可登入，所有操作人員使用系統(tǒng)管理員用戶名和密碼登錄。20檢查案例公司未能保證實驗室數(shù)據(jù)的完整性

多次進(jìn)行樣品“試針”測試、忽略部分檢驗結(jié)果，例如：某產(chǎn)品正式放行數(shù)據(jù)未知雜質(zhì)報告為符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但是色譜數(shù)據(jù)顯示該批有進(jìn)針數(shù)據(jù)的未知雜質(zhì)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。某批片劑穩(wěn)定性試驗正式HPLC雜質(zhì)數(shù)據(jù)只包括了多次測試中最好的結(jié)果。

21檢查案例公司未能對計算機(jī)或相關(guān)系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?，不能保證只有經(jīng)過授權(quán)的人才能對生產(chǎn)工藝參數(shù)和檢測記錄或其它記錄進(jìn)行修改。未能防止無授權(quán)人員進(jìn)入或更改數(shù)據(jù)，未能提供足夠的控制方法來防止數(shù)據(jù)被刪除或遺漏。

22檢查案例檢查電子記錄表明，企業(yè)在雜質(zhì)檢測中進(jìn)行了手動改變積分參數(shù)的活動，但沒有相應(yīng)的說明；經(jīng)常進(jìn)行手動積分，但未形成書面程序23工藝驗證的樣品存在真實性問題發(fā)文要求重新進(jìn)行工藝驗證復(fù)核檢查發(fā)現(xiàn)：存放于倉庫的樣品外觀、顏色異常現(xiàn)場檢驗：耐酸力、溶出度、含量不合格核實：摻入其他樣品頂替工藝驗證樣品檢查案例24修改HPLC/UV工作站的系統(tǒng)時間將HPLC/UV的電腦時間修改到穩(wěn)定性考察的日期，進(jìn)行測定電腦時間多次更改，甚至出現(xiàn)9月某日的操作記錄補(bǔ)寫相關(guān)儀器使用記錄，補(bǔ)寫的使用時間與實際不符UV工作站電腦不在現(xiàn)場存有重要數(shù)據(jù)（含量，溶出度），包括工藝驗證批、動態(tài)生產(chǎn)批成品檢驗，和部分穩(wěn)定性考察稱電腦一個月前損壞未能提供備份的電子數(shù)據(jù)檢查案例25現(xiàn)場無法提供原始批生產(chǎn)記錄藥審中心發(fā)補(bǔ)后，提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)生產(chǎn)三批樣品，采用新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行穩(wěn)定性考察現(xiàn)場檢查期間，無法提供該三批樣品的原始生產(chǎn)記錄員工根據(jù)原輔料出庫記錄等，現(xiàn)場回憶書寫記錄檢查案例26紅外圖譜：峰形、波數(shù)、強(qiáng)度等指標(biāo)完全一致。27檢查案例28檢查組在對xx公司生產(chǎn)的xx凝膠產(chǎn)品進(jìn)行檢查，xx凝膠（批號：100301）批生產(chǎn)記錄顯示，灌裝時間為2010年3月26日8：30到12：30，灌裝機(jī)號為DG35A。同時發(fā)現(xiàn)在維A酸乳膏（批號：100301）批生產(chǎn)記錄顯示，灌裝時間也為2010年3月26日8：15到11：00，灌裝機(jī)號也為DG35A。29檢查案例某凍干產(chǎn)品灌裝壓塞工序生產(chǎn)記錄（注射用XXXX，批號：130907）和培養(yǎng)基模擬灌裝生產(chǎn)記錄（10ml）顯示：9月26日，張某某（唯一操作人）在老車間灌裝壓塞、裝箱、出箱崗位操作人處有此人簽名，操作時間：12:35-17:20，18:50-22:00；發(fā)現(xiàn)此人在同一時間段在新建車間培養(yǎng)基模擬灌裝試驗操作人處簽名也進(jìn)行了簽名：操作時間：13:20-21:00。

30檢查案例數(shù)據(jù)完整性的檢查基于風(fēng)險，判斷重點(diǎn)深入調(diào)查，不蜻蜓點(diǎn)水有疑問的數(shù)據(jù)一定要證實客觀真實性追蹤最原始的數(shù)據(jù)31數(shù)據(jù)完整性的檢查QC實驗室，尤其是穩(wěn)定性試驗的數(shù)據(jù)物料發(fā)放流轉(zhuǎn)的數(shù)據(jù)各項記錄的發(fā)放和填寫企業(yè)質(zhì)量管理體系對數(shù)據(jù)完整性的覆蓋數(shù)據(jù)完整性直接表現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量管理水平32謝謝339、青少年是一個美好而又是一去不可再得的時期，是將來一切光明和幸福的開端。。7月-237月-23Saturday,July22,202310、人的志向通常和他們的能力成正比例。02:37:3702:37:3702:377/22/20232:37:37AM11、夫?qū)W須志也，才須學(xué)也，非學(xué)無以廣才，非志無以成學(xué)。7月-2302:37:3702:37Jul-2322-Jul-2312、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。02:37:3702:37:3702:37Saturday,July22,202313、志不立，天下無可成之事。7月-237月-2302:37:3702:37:37July22,202314、古之立大事者，不惟有超世之才，亦必有堅忍不拔之志。22七月20232:37:37上午02:37:377月-2315、會當(dāng)凌絕頂，一覽眾山小。