GMP培訓(xùn)資料-藥品生產(chǎn)與GMP知識(shí)課件

藥品生產(chǎn)與GMP知識(shí)主講人：劉明月藥品生產(chǎn)與GMP知識(shí)1第一部分GMP概述在國際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則；是一套保證藥品質(zhì)量的、系統(tǒng)的、科學(xué)的全面質(zhì)量管理制度；不僅通過檢驗(yàn)證明達(dá)到質(zhì)量要求，而且通過全面管理和嚴(yán)密監(jiān)控獲得預(yù)期質(zhì)量?？梢苑乐股a(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯(cuò)藥。第一部分GMP概述在國際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管2

GMP概述GMP是英文名GoodManufacturingPracticeforDrugs的縮寫；直譯：“優(yōu)良的藥品生產(chǎn)實(shí)踐”；我國，“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”現(xiàn)行版本：98修訂版規(guī)范的編制依據(jù)：“中華人民共和國藥品管理法”GMP概述GMP是英文名GoodManufact3一、GMP簡史GMP起源與國外，它是由重大的藥物災(zāi)難作為催生劑而誕生的?；前肤齽┦录?935年磺酰胺（前體物）紅色百浪多息；1937年USA藥劑師--磺胺酏劑--300人急性腎功能衰竭，107人死亡。（二甘醇--草酸），美國38年修改了《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》。一、GMP簡史GMP起源與國外，它是由重大的藥物災(zāi)難4“反應(yīng)?！笔录?0世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難20世紀(jì)50年代后期，德國藥廠—鎮(zhèn)靜藥—出售后6年間—28個(gè)國家，畸形胎兒12000余例（其中西歐6000-8000例，日本約1000例）另外多發(fā)性神經(jīng)炎1300例。原因：1、未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床前藥理實(shí)驗(yàn)；2、藥廠隱瞞了不良反應(yīng)報(bào)告；“反應(yīng)?！笔录?0世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難51962年，美國國會(huì)對(duì)《食品、藥品和化妝品法》進(jìn)行了重大修改；提出三方面的要求：1要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的。2要求制藥企業(yè)要向FDA報(bào)告藥品的不良反應(yīng)。3要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。1963年，美國頒布了世界上第一部GMP。1962年，美國國會(huì)對(duì)《食品、藥品和化妝品6二、GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度⑴在管理方面質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)管理部門獨(dú)立分設(shè)，相互監(jiān)督；制定各部門職責(zé)；各生產(chǎn)工序嚴(yán)格復(fù)核；標(biāo)明狀態(tài)標(biāo)志；規(guī)范記錄并保管好記錄；人員配備、培訓(xùn)教育和人員管理。⑵在裝備方面各工作間要保持寬敞,消除妨礙生產(chǎn)的障礙;不同品種操作必須有一定的間距,嚴(yán)格分開.二、GMP三大目標(biāo)要素1、將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度72、防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量⑴在管理方面操作間清掃和設(shè)備清洗的標(biāo)準(zhǔn)制定與實(shí)施；對(duì)人員進(jìn)行嚴(yán)格的衛(wèi)生教育；操作人員定期體檢；限制非生產(chǎn)人員進(jìn)入工作間等。⑵在裝備方面防止粉塵的污染；操作間的結(jié)構(gòu)及天花板、地面、墻壁等要求；對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備、工具、容器等的材質(zhì)要求；對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行塵埃粒子、浮游菌、沉降菌的檢查，定期滅菌等。2、防止對(duì)藥品的污染和降低質(zhì)量⑴在管理方面83、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系⑴在管理方面質(zhì)量管理部門獨(dú)立行使質(zhì)量管理職責(zé)；計(jì)量器具的定期校驗(yàn)；有計(jì)劃的合理的質(zhì)量控制；批檔案的建立及保存；留樣觀察；收集藥品投訴信息，隨時(shí)完善生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理等。⑵在裝備方面采用先進(jìn)設(shè)備及合理的工藝布局；為保證質(zhì)量管理實(shí)施，配備必要的實(shí)驗(yàn)、檢驗(yàn)設(shè)備等。

3、保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系⑴在管理方面9三、GMP的基本原則⑴藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的、資歷合格的、與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)。⑵操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作。⑶應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制。三、GMP的基本原則⑴藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的、資歷10GMP的基本原則⑷應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來代替批生產(chǎn)指令。⑸所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行。⑹確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求。⑺符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽。⑻合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備。GMP的基本原則⑷應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)11GMP的基本原則⑼全生產(chǎn)過程嚴(yán)密的有效的控制和管理。⑽應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證。⑾合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室。⑿生產(chǎn)中采用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是按規(guī)定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查。GMP的基本原則⑼全生產(chǎn)過程嚴(yán)密的有效的控制和管理12GMP的基本原則⒀采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄及銷售記錄，根據(jù)這些記錄可追溯各批的全部歷史。⒁對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度。⒂建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)。GMP的基本原則⒀采用適當(dāng)?shù)姆绞奖４嫔a(chǎn)記錄13GMP的基本原則⒃了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。⒄對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過系統(tǒng)的試驗(yàn)以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。GMP的基本原則⒃了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量14第二部分GMP內(nèi)容

98修訂版共14章88條

第1章總則（2條）

第1條《規(guī)范》的編制依據(jù)：

《藥品管理法》第二部分GMP內(nèi)容15

總則第2條《規(guī)范》的性質(zhì)和適用范圍§1、《規(guī)范》的性質(zhì):《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。它體現(xiàn)了對(duì)藥品生產(chǎn)全過程的控制要求。對(duì)于生產(chǎn)企業(yè),《規(guī)范》的要求是強(qiáng)制性的。總則16《規(guī)范》基本控制要求《規(guī)范》基本控制要求17總則§3、《規(guī)范》的適用范圍⑴藥品制劑生產(chǎn)的全過程各種藥品制劑生產(chǎn)，從原輔材料入庫到成品銷售的全過程，都應(yīng)遵照《規(guī)范》的要求。⑵原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序一般指原料藥粗品的精制、干燥和包裝工序。總則§3、《規(guī)范》的適用范圍18第2章機(jī)構(gòu)與人員

本章共5條主要對(duì)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的人員提出要求。第3條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機(jī)構(gòu)和配備的人員應(yīng)建立與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理相適應(yīng)的職責(zé)明確的管理機(jī)構(gòu)。并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。第2章機(jī)構(gòu)與人員本章共5條主要對(duì)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和19機(jī)構(gòu)與人員第4條主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人第5條生產(chǎn)和質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人第6條生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗(yàn)人員第7條《規(guī)范》的培訓(xùn)和考核機(jī)構(gòu)與人員第4條主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人20第3章廠房與設(shè)施本章共23條說明廠房與設(shè)施作為硬件在藥品生產(chǎn)中的重要性，廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件。第8條總體布置第9條平面布局第10條防止昆蟲等進(jìn)入廠房第11條廠房內(nèi)表面的設(shè)計(jì)和施工第12條生產(chǎn)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū)的面積和空間第3章廠房與設(shè)施本章共23條說明廠房與設(shè)21

廠房與設(shè)施第13條潔凈室（區(qū)）設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝第14條潔凈室（區(qū)）的照明第15條潔凈室（區(qū)）的空氣凈化第16條潔凈室（區(qū)）的壓差第17條潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度第18條潔凈室（區(qū)）的水池和地漏第19條潔凈室（區(qū)）人員和物料的出入廠房與設(shè)施第13條潔凈室（區(qū)）設(shè)施的設(shè)計(jì)和22廠房與設(shè)施中的術(shù)語⑴潔凈室：空氣懸浮粒子濃度受控的房間。⑵潔凈度：按單位容積空氣中某種粒子的數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。⑶凈化：為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程。⑷潔凈工作區(qū)：指潔凈室內(nèi)離地面0.8-1.5m高度的區(qū)域。⑸初阻力：空氣過濾器未積存粒子等污染物時(shí)的氣流阻力。⑹終阻力：空氣過濾器未積存粒子等污染物時(shí)的氣流阻力。廠房與設(shè)施中的術(shù)語⑴潔凈室：空氣懸浮粒子濃度受控的23廠房與設(shè)施中的術(shù)語⑺靜態(tài)測試:潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運(yùn)行狀態(tài),工藝設(shè)備已安裝,室內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行的測試.⑻動(dòng)態(tài)測試:指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下的測試.⑼粗效過濾器:過濾＞5?粒子為主的空氣過濾器;⑽中效過濾器:對(duì)1-5?粒子具有中等程度捕集⑾高效過濾器:≥0.3?粒子的捕集效率≥99.97%及氣流阻力≤245?的空氣過濾器廠房與設(shè)施中的術(shù)語⑺靜態(tài)測試:潔凈室凈化空調(diào)系統(tǒng)處于24

藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度等級(jí)潔凈度級(jí)別塵埃最大允許數(shù)（個(gè)/m3）微生物最大允許數(shù)0．5μm5μm浮游菌（個(gè)/m3）沉降菌（個(gè)/皿）100級(jí)350005110000級(jí)35000020001003100000級(jí)35000002000050010300000級(jí)1050000060000——15藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度等級(jí)潔凈度級(jí)別微生物最大允25廠房與設(shè)施第20條青霉素、β-內(nèi)酰胺類藥品的廠房、設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)第21條避孕藥、激素、抗腫瘤藥和放射性藥品的廠房、設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)第22條生物制品的廠房、設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)第23條中藥材生產(chǎn)的廠房和設(shè)施廠房與設(shè)施第20條青霉素、β-內(nèi)酰胺類26

廠房與設(shè)施第24條廠房的防塵和捕塵第25條干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體凈化第26條倉儲(chǔ)區(qū)的儲(chǔ)存條件和取樣室第27條稱量室和備料室第28條質(zhì)量管理部門第29條儀器、儀表室第30條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房廠房與設(shè)施第24條廠房的防塵和捕塵27第4章設(shè)備

共7條。對(duì)藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等都有明確的規(guī)定。第31條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和安裝第32條直接接觸藥品的設(shè)備第33條連接設(shè)備的管道

第4章設(shè)備共7條。對(duì)藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)的28設(shè)備第34條純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配第35條生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器儀表和量具第36條設(shè)備的標(biāo)志，設(shè)備的維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證第37條設(shè)備管理記錄設(shè)備第34條純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)29第5章物料

共10條強(qiáng)調(diào)避免混淆，保證生產(chǎn)中所用物料都要經(jīng)過檢驗(yàn)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方可使用。進(jìn)出庫均要有記錄可查。第38條物料管理制度第39條物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告第40條中藥材第41條物料的采購和入庫第5章物料共10條強(qiáng)調(diào)避免混淆，保證30

物料第42條物料的存放管理第43條有特殊要求物料的存放管理第44條特殊藥品、菌毒種、危險(xiǎn)品的存放管理第45條物了的儲(chǔ)存期限第46條標(biāo)簽、使用說明書的印刷第47條標(biāo)簽、使用說明書的保管和領(lǐng)用物料第42條物料的存放管理31第6章衛(wèi)生

本章共9條涉及環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生。強(qiáng)化衛(wèi)生管理。第48條衛(wèi)生管理制度第49條清潔規(guī)程第50條生產(chǎn)區(qū)的非生產(chǎn)物品和廢棄物第51條更衣室、浴室和廁所第6章衛(wèi)生本章共9條涉及環(huán)境衛(wèi)生、32衛(wèi)生第52條工作服及其洗滌第53條潔凈室（區(qū)）的人員控制第54條潔凈室（區(qū)）人員的要求第55條潔凈室（區(qū)）的消毒第56條生產(chǎn)人員的健康檔案衛(wèi)生33第7章驗(yàn)證本章共4條對(duì)驗(yàn)證的范圍、內(nèi)容，驗(yàn)證的程序及驗(yàn)證文件的管理做了明確的規(guī)定。第57條驗(yàn)證的主要步驟第58條驗(yàn)證對(duì)象和再驗(yàn)證第59條驗(yàn)證工作程序第60條驗(yàn)證文件第7章驗(yàn)證本章共4條對(duì)驗(yàn)證34驗(yàn)證內(nèi)容藥品生產(chǎn)過程空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)生產(chǎn)工藝及其變更設(shè)備清洗主要原輔材料變更無菌藥品生產(chǎn)過程的驗(yàn)證內(nèi)容還應(yīng)增加

滅菌設(shè)備藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)驗(yàn)證內(nèi)容藥品生產(chǎn)過程無菌藥品生產(chǎn)過程的35

驗(yàn)證用術(shù)語驗(yàn)證:證明任何程序、生產(chǎn)程序、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。F0值：濕熱滅菌過程賦予產(chǎn)品121℃下的等效滅菌時(shí)間。起泡點(diǎn)實(shí)驗(yàn)：測定微孔濾膜孔徑的方法之一空調(diào)凈化系統(tǒng)：HAVC在線清洗：SIP安裝確認(rèn)IQ；運(yùn)行確認(rèn)OQ；性能確認(rèn)PQ；

驗(yàn)證用術(shù)語驗(yàn)證:證明任何程序、生產(chǎn)程序、設(shè)備、物料、36第8章文件

本章共5條作為《規(guī)范》中軟件建設(shè)的重要環(huán)節(jié)，制訂文件管理制度，實(shí)施有效管理。第61條主要管理制度和記錄第62條生產(chǎn)管理的主要文件第63條質(zhì)量管理的主要文件第64條文件管理制度第65條文件編制要求第8章文件本章共5條作為《37第9章生產(chǎn)管理本章共8條是規(guī)范的重要組成部分，強(qiáng)調(diào)了工藝規(guī)程、生產(chǎn)記錄的嚴(yán)肅性，并對(duì)其執(zhí)行提出了要求。第66條更改文件程序生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法、SOP第67條物料平衡第68條批生產(chǎn)記錄第69條生產(chǎn)批號(hào)第9章生產(chǎn)管理本章共8條是規(guī)范的重要組38

生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑴物料：原料、輔料、包裝材料等。⑵物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮允許的正常偏差。⑶批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。（無菌藥品、非無菌藥品、原料藥）⑷批號(hào)：由于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品。生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑴物料：原料、輔料、包裝材料等。39

生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑸批檔案：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有記錄。批檔案能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量相關(guān)的所有情況。⑹文件：一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標(biāo)準(zhǔn)或?qū)嵤┙Y(jié)果的正式記錄。⑺工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一組文件。

生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑸批檔案：一個(gè)批次的待包裝品或成品40生產(chǎn)管理第70條防止生產(chǎn)中藥品污染和混淆的措施第71條工藝用水第72條批包裝記錄內(nèi)容第73條清場工作生產(chǎn)過程技術(shù)管理的重要環(huán)節(jié)是：工藝技術(shù)管理、批號(hào)管理、包裝管理、生產(chǎn)記錄管理、不合格品管理、物料平衡檢查和清場管理。生產(chǎn)管理第70條防止生產(chǎn)中藥品污染和混41

生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑻工藝用水：藥品生產(chǎn)過程中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。⑼純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透或其他適宜方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。⑽狀態(tài)標(biāo)志：指明原輔材料、產(chǎn)品、容器或設(shè)備之狀態(tài)的標(biāo)志。⑾理論產(chǎn)量：在生產(chǎn)加工或包裝藥品的任一階段中，根據(jù)所用原材料的量不考慮任何損失或誤差情況下應(yīng)能獲得的產(chǎn)量。生產(chǎn)管理中的術(shù)語⑻工藝用水：藥品生產(chǎn)過程中使用的水，42第10章質(zhì)量管理本章共3條重點(diǎn)對(duì)質(zhì)量管理部門的主要任務(wù)和權(quán)限作了規(guī)定。第74條質(zhì)量管理部門的設(shè)置

（人員、場所、儀器、設(shè)備）第75條質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)第76條物料供應(yīng)商的評(píng)估第10章質(zhì)量管理本章共3條重點(diǎn)對(duì)43

質(zhì)量管理中的術(shù)語⑴待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。⑵交叉污染：原料或產(chǎn)品被另外的原料或產(chǎn)品污染。⑶控制點(diǎn)：為保證工序處于受控狀態(tài)，在一定的時(shí)間和條件下，在產(chǎn)品制造過程中需重點(diǎn)控制的質(zhì)量特性、關(guān)鍵部位或薄弱環(huán)節(jié)。⑷放