乳腺癌內(nèi)分泌治療質(zhì)控課件

乳腺癌內(nèi)分泌治療質(zhì)控主要內(nèi)容概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療乳腺癌的主要治療方法化學治療內(nèi)分泌治療手術(shù)治療靶向治療放射治療乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)風險的分組中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版乳腺癌分子分型的標志物檢測和判定中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版乳腺癌不同分子分型的術(shù)后輔助治療推薦中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版雌激素與乳腺癌A：雌激素受體B：雌激素C：雌激素輔助蛋白D：細胞核E：細胞內(nèi)的DNA(遺傳物質(zhì))腫瘤細胞復(fù)制增生雌激素是乳腺癌重要的促進因子大約50-60%的乳腺癌激素受體(ER、PR)陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療作用機制LHRH(下丘腦)促性腺激素(FSH+LH)促腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺腦垂體雌激素雄激素雌激素外周轉(zhuǎn)化

(芳香化酶)卵巢LHRHa第三代芳香化酶抑制劑ACTH=促腎上腺皮質(zhì)激素

FSH=卵泡刺激素

LH=黃體生成素

LHRH=黃體生成素釋放激素SERMs=選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑抗雌激素藥常用內(nèi)分泌治療藥物抗雌激素類：他莫西芬（三苯氧胺）、托瑞米芬、氟維司群（絕經(jīng)后）第三代芳香化酶抑制劑：來曲唑、阿那曲唑、依西美坦（絕經(jīng)后）黃體生成素釋放激素（LHRH）拮抗劑：戈舍瑞林、亮丙瑞林（絕經(jīng)前）孕激素：甲地孕酮、甲羥孕酮（絕經(jīng)前、絕經(jīng)后）絕經(jīng)的定義中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范2015版主要內(nèi)容概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療5年輔助TAM治療的獲益5年輔助TAM對比AI的獲益HR陽性患者的遠期復(fù)發(fā)ATLAS研究：5年TAM對比10年的獲益MA-17：5年TAM后續(xù)來曲唑5年TEXT和SOFT研究設(shè)計入組時間：2003.11-2011.04術(shù)后絕經(jīng)前≤12周計劃卵巢功能抑制有無計劃化療均可絕經(jīng)前術(shù)后≤12周未使用化療化療后未閉經(jīng)或8個月內(nèi)恢復(fù)月經(jīng)或隨機化他莫昔芬×5年他莫昔芬＋卵巢抑制×5年依西美坦＋卵巢抑制×5年隨機化他莫昔芬＋卵巢抑制×5年依西美坦＋卵巢抑制×5年他莫昔芬＋卵巢抑制×5年依西美坦＋卵巢抑制×5年聯(lián)合分析(N=4690)中位隨訪時間5.7年TEXT&SOFT依西美坦聯(lián)合OFS改善DFSDFS(%)時間(年)依西美坦+OFS(n=2346)他莫昔芬+OFS(n=2344)P=0.0002HR=0.72(0.60-0.85)91.1%87.3%10080604020001234565年DFS差異3.8%中位隨訪5.7年P(guān)aganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.SOFT研究設(shè)計：入組時間：2003.11-2011.04未化療（47%）絕經(jīng)前術(shù)后≤12周

（術(shù)后中位時間=1.8個月）兩組特征化療（53%）化療結(jié)束后的8個月內(nèi)且仍未絕經(jīng)（術(shù)后中位時間=8.0個月）隨機化分組SuppressionofOvarianFunctionTrial(N=3,047)他莫昔芬

＊5年

(N=1,018)他莫昔芬＋卵巢抑制

＊5年(N=1,015)依西美坦＋卵巢抑制

＊5年(N=1,015)*依據(jù)E2的測定在絕經(jīng)前狀態(tài)主要研究終點：DFS中位隨訪5.6年亞組分析：輔助化療的患者亞組分析：35歲以下患者輔助內(nèi)分泌治療—2015年NCCN指南--輔助內(nèi)分泌治療—2016年NCCN指南主要內(nèi)容概述乳腺癌的內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療

MBC的治療目標及預(yù)后

治療目標延長生存改善生活質(zhì)量緩解癥狀

預(yù)后大多數(shù)無法治愈中位OS為2-3年部分患者可長期生存

MBC的治療方法全身治療化療內(nèi)分泌治療分子靶向治療雙磷酸鹽：骨轉(zhuǎn)移高鈣血癥支持治療局部治療放療：骨轉(zhuǎn)移伴發(fā)疼痛或骨折風險時腦轉(zhuǎn)移、脊髓轉(zhuǎn)移伴發(fā)疼痛的軟組織轉(zhuǎn)移手術(shù)：局限的轉(zhuǎn)移灶腔道梗阻胸腔、心包積液的局部治療

全身治療為主，必要時配合放療、手術(shù)等局部治療化療（單藥）HER2(+)HER2(+)內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療±

抗HER2治療化療化療

+抗HER2治療HER2(–)HER2(+)化療

+抗HER2治療

或

曲妥珠單抗單藥HER2(–)HER2(+)化療化療

+抗HER2治療無嚴重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移無嚴重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移嚴重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移嚴重臟器受累或癥狀性臟器轉(zhuǎn)移ESMO指南對于絕經(jīng)后HR+進展期乳腺癌

一線內(nèi)分泌治療的推薦ABC,advancedbreastcancer;ER,oestrogenreceptor;ESMO,EuropeanSocietyforMedicalOncology;ET,endocrinetherapy;

ChT,chemotherapy;HER2,humanepidermalgrowthfactorreceptor2;HR,hormonereceptor;T,trastuzumab.ImageadaptedfromCardosoF,etal.AnnOncol.2012;23(suppl7):v11-v19.+–HER2(–)ERHER2(–)28他莫西芬治療MBC療效AI對比TAM一線治療MBCRobertsonJFR,etal.PresentedatSABCS2010.FIRST研究：氟維司群對比阿那曲唑一線治療MBC的Ⅱ期臨床研究主要終點臨床獲益率次要終點客觀緩解率至進展時間緩解持續(xù)時間臨床獲益持續(xù)時間安全性探索性終點后續(xù)治療最佳療效血清腫瘤標記物改變患者中的后續(xù)臨床結(jié)局激素受體陽性絕經(jīng)后乳腺癌一線治療的隨機(1:1)、II期、開放研究(n=205)氟維司群500mg(500mgi.m.第0、14、28天，之后每28天治療)n=102阿那曲唑1mg(1mgp.o.每日)

n=103進展進展隨訪隨訪FIRST主要終點:臨床獲益率

所有隨機分組患者(n=205)臨床獲益率氟維司群500mg%（臨床獲益總患者數(shù)/患者總數(shù)）阿那曲唑1mg%（臨床獲益總患者數(shù)/患者總數(shù)）比值比（95%置信區(qū)間）p-值絕對差（95%置信區(qū)間）72.5%

(74/102)67.0%

(69/103)1.30(0.72，2.38)0.3865.6%（-7.8%，15.8%）CBR：臨床獲益Robertsonetal.JClinOncol2009

FIRST:至疾病進展時間FIRST:總生存期分析2023/7/27

CONFIRM研究:氟維司群500mg對比250mg治療MBC的III期臨床研究主要終點：PFS（無進展生存）次要終點：客觀緩解率、臨床獲益率、臨床獲益時間、OS和QOL絕經(jīng)后ER+晚期乳腺癌患者(N=736)

既往內(nèi)分泌治療后疾病進展可測量/評估病灶主要終點PFS芙仕得500mgD0、14、28q4w芙仕得250mgq4wRDiLeoA,etal.JClinOncol2010;28:4594-4600.CONFIRM主要終點：PFSCONFIRM次要終點：OS

江蘇省腫瘤科醫(yī)療質(zhì)量控制中心38BOLERO-2研究：依西美坦±依維莫司治療MBC的III期臨床研究CI,confidenceinterval;CT,chemotherapy;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazardratio;NSAI,nonsteroidalaromataseinhibitor;PBO,placebo;

PFS,progression-freesurvival.*33個患者接受了新輔助治療.CamponeM,etal.Presentedatthe2013StGalleninternationalBreastCancerConference,Poster27638隨機分層既往內(nèi)分泌治療的敏感程度有無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移

不允許交叉換藥依維莫司

10mg/day+依西美坦

25mg/day(n=485)安慰劑

+依西美坦25mg/day(n=239)主要終點:PFS

次要終點:OS,ORR,CBR,safety,QOL,bonemarkersN=724*ER+HER2–NSAI失敗絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者在輔助治療期間或結(jié)束后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)

或者晚期治療期間或結(jié)束后1個月內(nèi)疾病進展的患者38江蘇省腫瘤科醫(yī)療質(zhì)量控制中心39BOLERO-2研究：PFS

(A)當?shù)卦u估(B)中央評估CI,confidenceinterval;EVE,everolimus;EXE,exemestane;HR,hazardratio;PBO,placebo.YardleyDAetal.AdvTher.2013Oct;30(10):870-84EVE+EXEPBO+EXE020406080100ABHR=0.45(95%CI,0.38-0.54)Log-rankP<0.0001Kaplan-Meier中位值EVE+EXE:7.8月PBO+EXE:3.2月時間（周）06121824303642485460667248543636630425722118515812491665035239190132966750393021151085刪失時間EVE+EXEPBO+EXE0612182430364248546066724852394271793591142927623956211391663114027108167713629486324ProbabilityofEvent,%020406080100ProbabilityofEvent,%HR=0.38(95%CI,0.31-0.48)Log-rankP<0.0001Kaplan-Meier中位值EVE+EXE:11.0月PBO+EXE:4.1月EVE+EXE(n/N=310/485)PBO+EXE(n/N=200/239)刪失時間EVE+EXE(n/N=188/485)PBO+EXE(n/N=132/239)PatientsatriskPatientsatrisk39時間（周）39PALOMA-1/TRIO-18：來曲唑palbociclib一線治療ER+/HER2-晚期乳腺癌的隨機II期研究分層因素：疾病部位(內(nèi)臟vs.骨vs.其他)無病間期(輔助治療結(jié)束至復(fù)發(fā)時間>12vs.<12個月或初始為晚期疾病)主要終點：PFS統(tǒng)計學：期望得到中位PFS從9個月延長到13.5個月FinnRS,etal.2012SABCSAbstractS1-6.*細胞周期蛋白依賴型激酶(CDK)4/6抑制劑ER+,HER2-CCND1擴增和/或p16缺失乳腺癌(N=99)PD0332991125mgqd+來曲唑2.5mgqd來曲唑2.5mgqdRER+,HER2-乳腺癌(N=66)PD0332991125mgqd+來曲唑2.5mgqd來曲唑2.5mgqdR第一部分第二部分PALOMA-1/TRIO-18研究結(jié)果：PFSPALOMA3研究:氟維司群palbociclib治療絕經(jīng)前/后HR+HER2-且既往內(nèi)分泌治療后進展的晚期乳腺癌患者的雙盲、Ⅲ期臨床研究絕經(jīng)后患者必須對既往芳香酶抑制劑治療發(fā)生進展安慰劑(服藥3周，停藥1周)+氟維司群(500mgIMq4w)Palbociclib(125mg/d口服3周后停藥1周)+