PPI在某些領(lǐng)域的臨床應(yīng)用課件

質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）

在某些領(lǐng)域臨床應(yīng)用

第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院消化內(nèi)科

2003.30

質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）

在某些領(lǐng)域臨床應(yīng)用PPIs進入中國

1989omeprazole(1988)1995lansonprazole(1992)1998pantoprazole(1994)2001rabeprazole(1998)PPIs進入中國PPIs特點

GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平

PPI壁細胞起效快抑酸作用強維持時間長不良反應(yīng)少PPIs特點GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平PRabeprazole對健康志愿者抑酸效果起效快服藥24h后使胃內(nèi)pH達4.3抑酸能力強服藥第5天24hr胃內(nèi)pH中位值達5.6抑酸維持時間長第5天胃內(nèi)pH＞4時間超過16hr者為61%安全性好長海醫(yī)院，2003(Rabeprazole，10mg，QD)Rabeprazole對健康志愿者抑酸效果起效快長海醫(yī)院，2RabeprezolepH=4Rabeprazole，10mg，QD第5天長海醫(yī)院，2003健康志愿者RabeprezolepH=4Rabeprazole，10Rabeprazole，10mg，QD長海醫(yī)院，2003健康志愿者胃內(nèi)24hpH檢測pH=4Rabeprazole，10mg，QD長海醫(yī)院，2003健康酸相關(guān)疾病的治療進入劃時代

PU（各種并發(fā)癥）

GERD（RE,NERD)HperadicationStressulcer（預(yù)防及治療）酸相關(guān)疾病的治療進入劃時代PU（各種并發(fā)癥）PPIs的臨床應(yīng)用范圍不斷擴大

NERD治療

GERD消化道外癥狀治療

Stressulcer防治

NSAID胃腸道損傷防治在胰腺疾病防治中應(yīng)用PPIs的臨床應(yīng)用范圍不斷擴大NERD治療1.PPIs對NERD的治療

NERD--nonerosiverefluxdisease--negativeendoscopicrefluxdisease

即非糜爛性反流病，有酸反流引起的GERD癥狀，但內(nèi)鏡檢查無粘膜損害和Barrett食管

，也稱為的內(nèi)鏡陰性反流病。Genval,19991.PPIs對NERD的治療NERD--nonero非典型和有食管外表現(xiàn)者更易患有NERDNERD臨床表現(xiàn)

典型癥狀燒心、反酸非典型癥狀胸痛、吞咽困難等食管外表現(xiàn)咳嗽、咽炎、哮喘等非典型和有食管外表現(xiàn)者更易患有NERDNERD臨床表現(xiàn)

典型NERD與RE比較癥狀復(fù)發(fā)癥狀的嚴重性無差別食管24hpH監(jiān)測RE:75%異常NERD:50%-66%異常對生活質(zhì)量影響（相同）NERD與RE比較癥狀復(fù)發(fā)長期胃酸刺激產(chǎn)生燒心、胸骨后疼痛等癥狀

抑酸治療是關(guān)鍵燒心、反酸和胸痛的相關(guān)因素-酸反流時間食管酸暴酸程度反流物的pHJoelssonB,etal.Gut.1989;30:1523-1525.SmithJL,etal.Gastroenterology.1989;96:683-689.長期胃酸刺激產(chǎn)生燒心、胸骨后疼痛等癥狀

PhilipM,etal.AJG,2002,97(6):1332-1339PhilipM,etal.AJG,2002,97(6):rabeprazole治療4周后

NERD患者癥狀的總體改善PhilipM,etal.AJG,2002,97(6):1332-1339rabeprazole治療4周后

NERD患者癥狀的總體改S=癥狀復(fù)發(fā)持續(xù)維持（月）--傳統(tǒng)方案間斷（周）--間斷治療需要時服藥（天）--按需治療GERD長期治療原則S=癥狀復(fù)發(fā)持續(xù)維持（月）--傳統(tǒng)方案間斷（周）--間斷Bardhanetal.BMJ1999;318:502-7NERD病人按需治療的依據(jù)半數(shù)病人一年中至少有半年不需治療復(fù)發(fā)相對少見(93%的病人復(fù)發(fā)次數(shù)少于3次)復(fù)發(fā)后短程重復(fù)治療有效Bardhanetal.BMJ1999;318:5按需治療對PPI的要求

快速起效用藥當天強力抑酸盡早達到最大效果盡早緩解癥狀1GardnerJD,etal.Gastroenterology.1999;94:A2608.Abstract.2GardnerJD,etal.Gastroenterology.2000;118:A1237.Abstract.3JokubaitisL,etal.AmJGastroenterol.2000;(inPress).Abstract.按需治療對PPI的要求1GardnerJD,eta胃食管反流病的處理策略對PPIs在NERD患者中長期應(yīng)用所知甚少，尚未進行不同PPIs之間療效比較的試驗。目前尚沒有證據(jù)說明PPIs在NERD中的療效存在差異。PPIs在NERD中的療效優(yōu)于安慰劑或H2RA，但其對癥狀的緩解不如RE顯著。美國胃腸病學會共識意見2002年11月胃食管反流病的處理策略對PPIs在NERD患者中長期應(yīng)用所知胃食管反流引起呼吸道癥狀的機制迷走迷走反射vagovagalreflex呼吸道微吸入microaspiration2.PPIs對GERD食管外癥狀的療效胃食管反流引起呼吸道癥狀的機制迷走迷走反射呼吸道微吸入2.常見的GERD消化道外癥狀耳鼻喉癥狀：如聲音嘶啞、咽球感、咽部異物感、耳痛等肺部癥狀：如哮喘、慢性咳嗽,另外還包括肺纖維化、支氣管炎、支氣管擴張等非心源性胸痛口腔：牙釉質(zhì)糜爛常見的GERD消化道外癥狀耳鼻喉癥狀：如聲音嘶啞、咽球感、咽內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)有ENT等消化道外癥狀患者，內(nèi)鏡檢出反流性食管炎的機率<25%（大多數(shù)為NERD）內(nèi)鏡檢查診斷敏感性不高Klinkenberg-knolEC.ScanJGasSuppl1998;225:24-28內(nèi)鏡檢查表現(xiàn)有ENT等消化道外癥狀患者，內(nèi)鏡檢出反流性食管炎GERD所特有的喉鏡征象MichaelF.M.ClinicalPerspectives2002;5:324-328GERD所特有的喉鏡征象MichaelF.M.Clini反流引起的咽炎和聲帶息肉反流引起的咽炎和聲帶息肉GERD和口咽部疾病的關(guān)系1968年由Cherry和Margulies報道10％的咽部疾病病人長期咳嗽5－10％病人聲嘶25－50％病人咽部異感兒科患者中慢性咽喉氣管疾病至少59%與GERD有關(guān)GERD和口咽部疾病的關(guān)系1968年由Cherry和MargGERD和肺部疾患的關(guān)系一項100,000例對照研究發(fā)現(xiàn)食管外病變發(fā)生危險性與食管炎相關(guān)：哮喘(OR=1.5)、慢性阻塞性肺部疾病(OR=1.2)、支氣管擴張(OR=1.3)以及肺炎(OR=1.2)GERD和肺部疾患的關(guān)系一項100,000例對照研究發(fā)現(xiàn)食管食管24hpH監(jiān)測食管24hpH監(jiān)測是一項重要的、敏感的診斷措施有消化道外表現(xiàn)者，如有可能最好同時在咽喉部置探頭檢測Klinkenberg-knolEC.ScanJGasSuppl1998;225:24-28

對116名主訴為慢性咳嗽、反復(fù)咽喉炎、非心源性胸痛的患者行食管24hpH監(jiān)測，65.5%發(fā)現(xiàn)存在病理性胃食管反流。食管24hpH監(jiān)測陽性率比典型GERD患者低

食管24hpH監(jiān)測食管24hpH監(jiān)測是一項重要的、敏感的PPI試驗PPI試驗是應(yīng)用較高劑量PPI在較短的時間內(nèi)（7天）對懷疑GERD患者進行診斷性治療，是GERD的診斷方法之一對消化道外臨床表現(xiàn)的GERD患者也有診斷價值，具體劑量方案尚無共識診斷GERD消化道外癥狀目前缺乏金標準PPI試驗診斷GERD消化道外癥狀目前缺乏金標準治療

對8個RCT行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，哮喘癥狀改善與GERD治療相關(guān)，GERD治療使哮喘藥物應(yīng)用減少，但肺功能無改善。治療對8個RCT行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，哮喘癥狀改善與GPantoprazole40mg1/d治療6周療效觀察HabermanW.JLO1999;113:734-739Pantoprazole40mg1/d治療6周療效觀察PPI（omeprazole20mg2/d）對ENT癥狀的療效研究MichaelF.M.ClinicalPerspectives2002;5:324-328PPI（omeprazole20mg2/d）對ENT癥狀H2RA僅可輕-中度改善消化道外癥狀一般建議用PPI每日兩次口服、持續(xù)4月左右的治療方案PPI每日兩次口服的基礎(chǔ)上加用H2RA不能對夜間酸反流產(chǎn)生更進一步的療效PPI的總體治療效果為50%-70%MichaelF.M.ClinicalPerspectives2002;5:324-328H2RA僅可輕-中度改善消化道外癥狀MichaelF.M.3.PPIs對應(yīng)激性潰瘍的防治SU--機體在各種應(yīng)激狀態(tài)下，消化道黏膜發(fā)生的急性糜爛或潰瘍，出血，甚至穿孔的急性病變3.PPIs對應(yīng)激性潰瘍的防治SU--機體在各種應(yīng)激狀態(tài)下，SU分類StressulcerCushingulcerCurlingulcer重傷危重病心理應(yīng)激等顱腦疾患重度燒傷SU分類Stressulcer重傷顱腦疾患重度燒傷應(yīng)激對胃腸道的影響消化道功能障礙上消化道黏膜病變（應(yīng)激性潰瘍）應(yīng)激對胃腸道的影響消化道功能障礙SU發(fā)生機制神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)胃粘膜保護機制削弱胃粘膜損傷因素作用增強

多因素綜合作用的結(jié)果SU發(fā)生機制神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)多因素綜合作用的結(jié)果胃酸在SU發(fā)生中的作用應(yīng)激時胃酸逆流增加黏膜處理酸能力減弱清除或抑制胃酸分泌可防治SU應(yīng)激時－胃酸損傷作用增強胃酸在SU發(fā)生中的作用應(yīng)激時積極治療原發(fā)病，去除應(yīng)激源保持胃內(nèi)pH>4穩(wěn)定胃內(nèi)粘膜和粘液屏障預(yù)防SU及出血su重在預(yù)防積極治療原發(fā)病，去除應(yīng)激源su重在預(yù)防SU并發(fā)消化道出血的治療

維持有效血容量（輸血、補液）

迅速提高胃內(nèi)pH，使之6.0

止血及防止再出血SU治療的關(guān)鍵SU并發(fā)消化道出血的治療維持有效血容量（輸血、補液）

SU不同pH下血小板的聚集率GreenFW,etal,1978血小板聚集率(%)01324770204060801007.36.86.15.9不同pH下血小板的聚集率GreenFW,etal,1pH與人胃蛋白酶活性

pH14

之間有兩個最適pH，

可溶解纖維蛋白血栓

pH=4

時活性明顯降低

pH>6

時活性完全喪失AdaptedfromBerstad1970020406080100胃蛋白酶最大活性

%1234胃液pHpH與人胃蛋白酶活性pH14之間Adap在酸性環(huán)境中胃蛋白酶增強血小板解聚**將胃內(nèi)pH僅提高到4以上仍不夠理想在酸性環(huán)境中胃蛋白酶增強血小板解聚**將胃內(nèi)pH僅提高到雷貝拉唑胃內(nèi)酸度(mmol/L)第1天：正常人平均胃內(nèi)酸度WilliamsMP,etal.AlimentPharmacolTher.1998;12:1079-1089.時間9080706050403020100800120016002000240004000800BCLTSN雷貝拉唑奧美拉唑安慰劑0N=23雷貝拉唑胃內(nèi)酸度(mmol/L)第1天：正常人平均胃內(nèi)酸度雷貝拉唑快速抑制胃酸分泌020406080基線值第1天第2天第3天24小時胃內(nèi)pH>3的時間百分比*p<0.01***雷貝拉唑10mg蘭索拉唑30mg奧美拉唑20mgSaitohetal.AGA,May2000SanDiego%雷貝拉唑快速抑制胃酸分泌020406080基線值第1天第2天4.PPIs對NSAID胃腸道

損傷防治4.PPIs對NSAID胃腸道

損傷防治非甾體類抗炎藥有效的鎮(zhèn)痛及抗炎藥物世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用每年超過10億張?zhí)幏酱罅糠翘幏接盟帲∣TCD）

每年消耗20億美元以上NSAIDs:nonsteroidalanti-inflammatorydrugsFosslienE.AnnClinLabSci1998;28:67-81非甾體類抗炎藥有效的鎮(zhèn)痛及抗炎藥物NSAIDs:nonstNSAIDs的臨床應(yīng)用日趨廣泛短期：－各種疼痛及圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛長期：肌肉骨骼疾病

－類風濕性關(guān)節(jié)炎－骨關(guān)節(jié)炎阿斯匹林：預(yù)防心肌梗塞及不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作預(yù)防結(jié)腸癌？NSAIDs的臨床應(yīng)用日趨廣泛短期：－各種疼痛及圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛流行病學服用NSAIDs患者50％常見胃粘膜糜爛胃潰瘍：10～30％20～30％潰瘍出血

小劑量阿斯匹林：PU發(fā)生率29%LaineL.GastrointestEndoscClinNAm1996;6:489-504KurataJH,etal.JFanPract1997;45:227-35流行病學服用NSAIDs患者LaineL.Gastroi美國因NSAIDs胃病住院：20,000/年因NSAIDs致死：20,000/年英國上消化道急癥入院：65,000/年12,000緣于NSAIDs2230死亡流行病學FosslienE.AnnClinLabSci1998;28:67-81美國流行病學FosslienE.AnnClinLab

1156例PU并發(fā)出血誘因分析

魏紹華等.第二軍醫(yī)大學學報1998;19:495-61156例PU并發(fā)出血誘因分析

魏紹華等.第二軍醫(yī)大學NSAIDs胃病臨床表現(xiàn)；常發(fā)生于治療初期上消化道粘膜層，多見于老年人胃鏡所見：粘膜彌漫性紅斑，糜爛，潰瘍及微出血灶出血可能為最早表現(xiàn)無疼痛?NSAIDs胃病臨床表現(xiàn)；常發(fā)生于治療初期高危因素年齡65歲：UGIB最密切因素既往消化性潰瘍或并發(fā)癥史大劑量，聯(lián)合服用NSAIDs短期（3月）應(yīng)用同時服用激素頻繁換用不同NSAIDs藥NSAIDs合用小劑量阿斯匹林高危因素年齡65歲：UGIB最密切因素NSAIDs胃腸道損傷的防治藥物本身新型制劑，非酸性NSAIDs及前體藥等補充外源性前列腺素H2受體阻滯劑及PPIs局部粘膜保護劑NSAIDs胃腸道損傷的防治藥物本身米索前列醇——唯一具有預(yù)防效應(yīng)的藥物？顯著減輕NSAIDs性胃損害，危險性↓40％隨機對照試驗，9,000例患者嚴重不良反應(yīng)：米索前列醇組0.567％胃腸道副作用：40～60％效價比低NSAIDs胃腸道損傷的防治SilversteinFE,etal.AnnInternMed1995;123米索前列醇——唯一具有預(yù)防效應(yīng)的藥物？NSAIDs胃腸道損傷胃酸，非主導因素，而是在粘膜受損的基礎(chǔ)上起著加重與惡化作用抑制胃酸分泌可防止NSAIDs治療中潰瘍的發(fā)生

研究發(fā)現(xiàn)：給予PPI(OME)每日20mg連續(xù)3-6月PU的發(fā)生率降低了71%和78%，PPI能防止?jié)兊陌l(fā)生，療效優(yōu)于H2-RA

NSAIDs胃腸道損傷的防治（APDW2001）胃酸，非主導因素，而是在粘膜受損的基礎(chǔ)上起著加重與惡化作用N不同藥物對NSAIDs所致潰瘍的治療YeomansND.AmJMed1998;104(3A):56S-61S不同藥物對NSAIDs所致潰瘍的治療YeomansND.預(yù)防NSAIDs引起胃、十二指腸潰瘍薈萃分析PPI和雙倍劑量的H2RA均可降低胃、十二指腸潰瘍發(fā)生的危險標準劑量的H2RA只能降低十二指腸潰瘍發(fā)生的危險副作用較米索前列醇少預(yù)防NSAIDs引起胃、十二指腸潰瘍薈萃分析PPI和雙倍劑PPI對NSAIDs引起胃潰瘍的預(yù)防作用RostomA,etalCochraneDatabaseSystRev2002,4:CD002296PPI對NSAIDs引起胃潰瘍的預(yù)防作用RostomA,即使在NSAIDs持續(xù)應(yīng)用的情況下，PPI也能很快愈合NSAIDs引起的潰瘍潰瘍愈合后仍需服用NSAIDs者，同時服用

PPI有很好預(yù)防作用，使再發(fā)危險性降低60%-80%YeomansND.JGH2002;17:488-494PPI對NSAIDs引起胃潰瘍的預(yù)防作用即使在NSAIDs持續(xù)應(yīng)用的情況下，PPI也能很快愈合NSA

5.PPIs在胰腺疾病防治中的應(yīng)用5.PPIs在胰腺疾病

（1）PPIs對ERCP后

胰腺炎預(yù)防

（1）PPIs對ERCP后

胰腺炎預(yù)防

ERCP技術(shù)ERCP仍是消化內(nèi)鏡中最難的一種操作ERCP仍是并發(fā)癥發(fā)生率最高的一種操作總發(fā)生率：5％～10％死亡率：0.5%～1%并發(fā)癥的發(fā)生并非是醫(yī)生所能控制的發(fā)生率仍較高（Cotton,1991Freeman,1996Rabenstein,1998）ERCP技術(shù)ERCP仍是消化內(nèi)鏡中最難的一種操作（CottERCP術(shù)后胰腺炎(PEP)的定義ERCP術(shù)后病人腹痛持續(xù)>24h血淀粉酶超過正常水平3倍以上PEP的發(fā)生率為1.3%-6.7%10%的PEP病人會發(fā)展為SAPERCP術(shù)后胰腺炎(PEP)的定義ERCP術(shù)后病人腹痛持續(xù)>國內(nèi)ERCP并發(fā)癥發(fā)生情況并發(fā)癥例數(shù)發(fā)生率（％）輕型胰腺炎880.76重型胰腺炎40.04膽道感染360.31出血320.28穿孔90.08結(jié)石及取石籃嵌頓40.04藥物過敏反應(yīng)30.03其他20.02診斷性92/90751.01治療性86/25103.45總計178/115851.54（長海醫(yī)院1977.1~2002.8.31,ERCP11585例次）國內(nèi)ERCP并發(fā)癥發(fā)生情況并發(fā)癥例數(shù)發(fā)生率（％）國內(nèi)ERCP并發(fā)癥發(fā)生情況死亡：7例（0.043％）重型胰腺炎2例感染3例穿孔1例其他1例文獻復(fù)習（1995~1999）ERCP并發(fā)癥文獻：29篇總并發(fā)癥發(fā)生率：1％～15％死亡率：0～0.05％（長海醫(yī)院1977.1~2002.8.31,ERCP11585例次）國內(nèi)ERCP并發(fā)癥發(fā)生情況死亡：7例（0.043％）（長海醫(yī)國外ERCP并發(fā)癥發(fā)生情況并發(fā)癥發(fā)生率（％）胰腺炎3.8膽道感染2.1出血1.3穿孔0.2死亡0.1其他0.5診斷性4.9治療性9.2總計7.9（2820例）ZinsserF,etal.Endoscopy,1999國外ERCP并發(fā)癥發(fā)生情況并發(fā)癥發(fā)生率（％）胰腺炎3.8入選標準年齡18-70歲擬行ERCP檢查可口服給藥同意進行臨床研究剔除標準試驗期間合并影響本試驗的藥物者試驗開始后發(fā)現(xiàn)不符合入選標準者試驗方法開放隨機對照臨床試驗

入選及剔除標準長海醫(yī)院，2003入選標準入選及剔除標準長海醫(yī)院，2003PPI能預(yù)防ERCP后胰腺炎及高淀粉酶血癥？PPI降低促胰液素分泌

抑制胃酸分泌減弱/消除胰腺外分泌胃相和腸相刺激分泌的因素降低促胰液素的分泌PPIPPI能預(yù)防ERCP后胰腺炎及高淀粉酶血癥？PPI降低促胰液給藥方案給藥方案治療組：波利特10mg，ERCP檢查前1日口服，連續(xù)用藥3天對照組：法莫替丁40mg靜滴，每日1次，連續(xù)3天空白對照:不使用抑酸藥物注意事項試驗期間禁用影響胃酸分泌的其它抑制胃酸分泌的藥物

給藥方案給藥方案一般資料波利特組100例（2例退出）男61例，女39例平均年齡53.4歲法莫替丁對照組50例男30例，女20例平均年齡54.9歲空白對照組50例男28例，女22例平均年齡51.8歲一般資料波利特組100例（2例退出）3組病人ERCP術(shù)后診斷3組病人ERCP術(shù)后診斷3組病人膽管、胰管顯影及EPT的比較3組具有可比性3組病人膽管、胰管顯影及EPT的比較3組具有可比性3組ERCP術(shù)后不同時間血淀粉酶升高百分率的比較(%)3組ERCP術(shù)后不同時間血淀粉酶升高百分率的比較(%)3組ERCP術(shù)后血淀粉酶變化程度的比較（3h、12h）ERCP術(shù)后3hERCP術(shù)后12hI級120u<Amy<240uII級240u<Amy<360uIII級Amy>360u3組ERCP術(shù)后血淀粉酶變化程度的比較（3h、12h）ERC3組ERCP術(shù)后血淀粉酶變化程度的比較（24h、48h）ERCP術(shù)后24hERCP術(shù)后48h3組ERCP術(shù)后血淀粉酶變化程度的比較（24h、48h）ERERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生率波利特組：2%（2/98)法莫替丁組：4%（2/50)空白對照組：10%(5/50)均為輕型胰腺炎ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生率波利特組：2%（2/98)波利特可預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥和急性胰腺炎的發(fā)生縮短升高的血淀粉酶恢復(fù)正常的時間服用方便，效果好費用低每人單日費用：波利特組：法莫替丁組=20元：30.45元結(jié)論波利特可預(yù)防ERCP術(shù)后高淀粉酶血癥和急性胰腺炎的發(fā)生結(jié)（2）PPIs在急性重癥胰腺炎中的應(yīng)用

（2）PPIs在急性重癥胰腺炎中的應(yīng)用PPIPPI治療SAP的臨床價值抑制胃酸分泌胰液分泌減少胃內(nèi)pH升高防治SU“胰腺休息”PPIPPI治療SAP的臨床價值抑制胃酸分泌胰液分泌減少胃內(nèi)胰腺外分泌調(diào)節(jié)機制Pancreatology,1998PPIs治療SAP的理論基礎(chǔ)胰腺外分泌調(diào)節(jié)機制Pancreatology,1998PPI

H+對胰腺外分泌影響Kohler等用不同濃度HCl灌注十二指腸血漿CCK升高胰腺分泌碳酸氫鹽量增加隨鹽酸濃度升高，胰腺分泌量增加低濃度鹽酸的作用可被阿托品阻斷高濃度鹽酸的作用不被阿托品阻斷BMJ，1997

PPIs治療SAP的理論基礎(chǔ)H+對胰腺外分泌影響Kohler等用不同濃度HCl灌注劇烈疼痛體液丟失休克禁食MODS、MOFSAP相關(guān)的應(yīng)激源SIRS大手術(shù)重度全身性感染機械通氣ICU監(jiān)護心理壓力劇烈疼痛SAP相關(guān)的應(yīng)激源SIRSSAP時su發(fā)病機制交感興奮引起血管收縮內(nèi)毒素血癥TNF、IL-6等炎癥因子前列腺素減少胃粘膜缺血胃酸增多粘膜屏障粘液屏障損傷糜爛潰瘍穿孔出血SAP時su發(fā)病機制交感興奮引起血管收縮內(nèi)毒素血癥胃粘長海醫(yī)院SAP救治情況分析2000.4~2002.9共收治SAP103例救