050113=BS與普通片的對比臨床試驗方案

鹽酸二甲雙胍和2型糖尿病臨床爭論方案臨床爭論單位：臨床爭論負(fù)責(zé)人：臨床方案擬定人：申辦單位：成都恒瑞制藥20231020目 錄簡介爭論目的爭論設(shè)計病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)排解標(biāo)準(zhǔn)剔除標(biāo)準(zhǔn)停藥標(biāo)準(zhǔn)6．觀看工程臨床觀看不良反響觀看試驗室檢查9．藥品治理10．統(tǒng)計學(xué)分析11．爭論期限及進度臨床爭論藥品申辦單位臨床爭論單位簽名附件鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論方案一、簡介：1趨年輕化。2型糖尿病。2型糖尿病是一種由于胰島素抵抗伴胰島素缺乏，或胰島素分泌缺陷伴有或不伴有胰島素抵抗而導(dǎo)致慢性高血糖的代謝性疾病。2－4倍。因此，糖尿病的樂觀治療具有重要的社會意義。胍緩釋片和一般片具有一樣的有效成分2型糖尿病患者降低血糖水平供給了一種便利而有效要服用一次，從而增加用藥的依從性。500mg，該緩釋制劑承受目前最先進的緩釋工藝制得，是治療2型糖尿病的有效藥物。本爭論由 醫(yī)院為牽頭臨床爭論單位。二、爭論目的:本爭論承受成都恒瑞制藥生產(chǎn)的鹽酸二甲雙胍緩釋片與 公司生產(chǎn)的鹽酸二甲雙胍一般片進展隨機比照臨床爭論1.驗證倍順與一般二甲雙胍片臨床效等效；2.驗證安全性優(yōu)于一般二甲雙胍片。三、爭論設(shè)計:40隨機表〔附件二〕由統(tǒng)計專業(yè)人員供給。四、病例選擇:納入標(biāo)準(zhǔn)18～75經(jīng)臨床和試驗室檢查確診的2型糖尿病患者1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)；2患者參與試驗前已承受鹽酸二甲雙胍一般片口服治療至少8周，日服藥劑量≤2023mg；排解標(biāo)準(zhǔn)：對其中二甲雙胍有過敏史者；孕婦、哺乳期婦女及可能受孕者；有肝、腎功能損害可能對藥物觀看產(chǎn)生影響的其他疾病者；有精神疾患，或可能對藥物觀看產(chǎn)生影響的其它疾病者；有藥物或其它物品濫用者〔如嚴(yán)峻抑郁或酗酒等；需要胰島素治療或有酮癥酸中毒病史者；正在使用其他影響血糖的藥物〔如：甲狀腺激素，類固醇等。依從性差或不能完成療程及觀看工程者；剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗期間加用或換用其它降血糖藥物者；因故中斷治療且觀看期不滿4周，無法評價療效及安全性者；因嚴(yán)峻不良反響停藥者不納入療效評估的PPITT統(tǒng)計。停藥標(biāo)準(zhǔn)：消滅嚴(yán)峻不良反響不宜連續(xù)用藥者；病人或家屬要求停藥者；爭論者認(rèn)為不宜連續(xù)用藥者。五、藥品及給藥方法：藥品：鹽酸二甲雙胍緩釋片10片/盒〔每片含500mg鹽酸二甲雙胍，成都恒瑞制藥供給，批號 ，密封保存，有效期24個月。鹽酸二甲雙〔商品名 〔每片 mg二甲雙胍， 生產(chǎn)，成都恒瑞制藥供給， 保存，有效期 年。給藥方法及療程：整個試驗分為兩個階段：導(dǎo)入期和給藥期。3導(dǎo)入期：患者入組前賜予鹽酸二甲雙胍一般片口服開放治療導(dǎo)入期2周，2周后符合如下條件的患者進入給藥期：HbA1c≤8.5%并且FPG＜200mg/dl；空腹血糖和篩選時空腹血糖差值≤2.5mmol/L；空腹血糖和篩選時空腹血糖差值≥2.5mmol/L1差值≤2.5mmol/L給藥期：導(dǎo)入期完畢后，入選患者隨機安排到試驗組和比照組。A組試驗組〔鹽酸二甲雙胍緩釋片每日總劑量，按等劑量交換的原則每日1次，晚餐時服用，療程6〔注：如患者服用鹽酸二甲雙胍緩釋片2023mg/11000mg/2〕B組比照組〔鹽酸二甲雙胍一般片片，每日3次，療程6周。六、觀看工程:臨床觀看試驗期間具體觀看患者病癥、體征變化〔血壓、心率、體重藥完畢后各檢查一次，并按觀看表要求準(zhǔn)確記錄。不良反響觀看處理經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸并按觀看表要求記錄。試驗室檢查0262并記錄不良反響發(fā)生；給藥期開頭及完畢測定體重BM高密度脂蛋白膽固醇。七、臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn):比較兩組間空腹血糖、餐后2小時血糖、糖化血紅蛋白、體重Ib三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇變化的趨勢和確定值。八、不良反響評價標(biāo)準(zhǔn):1、評價不良反響和生化指標(biāo)特別與爭論藥物的關(guān)系；按確定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)五級進展評價，前三者計為該藥不良反響。確定有關(guān)：該反響的消滅符合用藥后合理的時間挨次，符合所疑藥物的反響類型；4減量或停藥后反響消逝；疾病臨床表現(xiàn)或非藥物的其它緣由不能解釋該反響。停藥后該反響明顯改善；疾病臨床表現(xiàn)或非藥物的其它緣由不能解釋該反響?？赡苡嘘P(guān)：該反響的消滅符合用藥后合理的時間挨次，符合所疑藥物的反響類型；反響。，且該反響隨疾病改善或其它因素去除而減輕。狀態(tài)改善或其它因素去除后反響消逝。2、不良反響按輕、中、重記錄〔見觀看表。九、藥品治理：爭論單位對試驗用藥品要有專人負(fù)責(zé)治理、專柜存放。要有藥品接收、發(fā)放、回收記錄以及剩余藥品的處理記錄。十、統(tǒng)計學(xué)分析:統(tǒng)計分析擬承受SAS或SPSS或Stata等公認(rèn)統(tǒng)計分析軟件包進展分析PP、ITT0.05。定量變量資料承受均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進展統(tǒng)計描述。與用藥前基線值進展比較，承受配對t(ANOVA)t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗。分類變量資料承受頻數(shù)(或構(gòu)成比)進展統(tǒng)計描述。與用藥前基線值進展比較，承受配對2檢驗。兩組治療前后變化的比較承受2檢驗或Fisher精準(zhǔn)概率法或非參數(shù)檢驗。脫落分析：兩組總脫落率和由于不良大事而脫落率的比較承受2Fisher精準(zhǔn)概率法?？杀刃苑治觯撼惺軆蓸颖総檢驗或2檢驗來比較人口學(xué)資料和其它基線指標(biāo)，以衡量兩組均衡性。5有效性分析：承受方差分析或2檢驗?？紤]中心效應(yīng)對療效的影響，承受協(xié)方差分析CMH2檢驗。安全性分析：承受2檢驗或Fisher精準(zhǔn)概率法比較兩組不良大事發(fā)生率。列表描述本次試驗所發(fā)生的不良大事，試驗室檢驗結(jié)果在試驗前后正常/特別的變化狀況以及發(fā)生特別轉(zhuǎn)變時與試驗藥物的關(guān)系。十一、試驗期限及進度：202311CRF2023225十二、臨床爭論藥品申辦單位:十三、臨床爭論單位：十四、附件：病例觀看表、隨機表、診斷標(biāo)準(zhǔn)等。6鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第1頁 共11頁隨機號□□□入組組別〔A隨機號□□□入組組別〔A□B□〕入選日期年月日鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表

□□□□家庭地址：聯(lián)系：爭論單位：主管醫(yī)師：負(fù)責(zé)醫(yī)師：試驗開頭日期：年月日試驗完畢日期：年月日申辦單位：成都恒瑞制藥爭論單位爭論單位科室第一聯(lián)〔白：臨床爭論單位留存 其次聯(lián)〔黃：申辦單位留存鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第2頁 共11頁填表留意事項請按爭論方案及以下要求認(rèn)真填寫本表。請統(tǒng)一用黑色圓珠筆認(rèn)真填寫，保證觀看表的二聯(lián)均字跡清楚。篩選合格的病例才填寫正式病例觀看表上級醫(yī)師需審核、簽名。表格填寫務(wù)必準(zhǔn)確、清楚，不得任憑涂改。假設(shè)確需訂正填寫錯誤時，應(yīng)在修改處劃單橫”線。全部表格均需填寫，不能留空。如因故有未查或漏查工程者，請?zhí)顚憽拔床?．填寫觀看表時，全部試驗室檢查結(jié)果均需填寫具體值或描述特別狀況。請將各項試驗室及關(guān)心檢查復(fù)印件整齊粘貼於觀看表末頁。請留意觀看表各局部內(nèi)容填寫時間：“病例篩選表”在患者初診時填寫；“病例入選登記表”在患者入組后，治療開頭前填寫；“臨床治療觀看表”及“不良反響觀看表”需在治療期間每天填寫；“關(guān)心檢查結(jié)果表”按方案要求在獲得檢查結(jié)果后準(zhǔn)時填寫；“病例總結(jié)表”在療程完畢后填寫；“嚴(yán)峻不良大事報告表”在發(fā)生嚴(yán)峻不良大事后準(zhǔn)時填寫。嚴(yán)峻不良大事報告患者在臨床爭論期間假設(shè)消滅任何嚴(yán)峻不良大事，無論是否與所爭論的藥物有關(guān)，爭論者均應(yīng)在24生行政治理部門。假設(shè)發(fā)生嚴(yán)峻不良大事，需準(zhǔn)時救治，并查明造成不良大事的緣由，具體記錄不良大事發(fā)生時間、表現(xiàn)、搶救治療經(jīng)過、轉(zhuǎn)歸和結(jié)局，應(yīng)盡快向前述單位提交書面報告。爭論單位爭論單位科室第一聯(lián)〔白：臨床爭論單位留存 其次聯(lián)〔黃：申辦單位留存鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第3頁 共11頁隨機號隨機號患者姓名流程圖鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床試驗流程圖階段隨訪導(dǎo)入期第一次分組其次次第三次給藥期第四次周數(shù)-2026病史√病癥、體征√血常規(guī)√尿常規(guī)體重〔BMI〕√√√導(dǎo)入給藥√空腹血糖2小時血糖√√√√√√糖化血紅蛋白、√√√總膽固醇√√甘油三酯√√低密度脂蛋白膽固醇√√高密度脂蛋白膽固醇√√記錄不良大事√√√填病例觀看表√√√粘貼化驗單復(fù)印件√√√爭論單位爭論單位科室第一聯(lián)〔白：臨床爭論單位留存 其次聯(lián)〔黃：申辦單位留存隨機號患者姓名病例篩選表鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第4頁 共11隨機號患者姓名病例篩選表是否入選標(biāo)準(zhǔn)□□〔1〕18～75□□〔2〕2□□〔3〕□□〔4〕試驗前承受鹽酸二甲雙胍一般片500mg8如以上任何一個答案“否是否排解標(biāo)準(zhǔn)□□〔1〕對試驗藥或比照藥任何組份有過敏史的患者；□□〔2〕孕婦、哺乳期婦女及可能受孕者；□□〔3〕有肝、腎功能損害可能對藥物觀看產(chǎn)生影響的其他疾病者；□□〔5〕需要胰島素治療或有酮癥酸中毒病史者；□□〔6〕正在使用其他影響血糖的藥物〔如：甲狀腺激素，類固醇等?！酢酢?〕依從性差或不能完成療程及觀看工程者。如以上任何一個答案為“是是否入組標(biāo)準(zhǔn)□□〔1〕患者入組前賜予鹽酸二甲雙胍一般片口服開放治療導(dǎo)入期22HbA1c≤8.5%并且FPG＜200mg/dl；□□〔2〕2.5mmol/L；或空腹血糖和篩選時空腹血糖差值≥2.5mmol/L，再觀看1周后與上一次空腹血糖差試驗值≤2.5mmol/L；如以上任何一個答案“否爭論單位科室第一聯(lián)〔白：臨床爭論單位留存其次聯(lián)〔黃：申辦單位留存爭論單位科室第一聯(lián)〔白：臨床爭論單位留存其次聯(lián)〔黃：申辦單位留存隨機號患者姓名病例入選登記表鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第5頁共隨機號患者姓名病例入選登記表一般資料患者姓名□□□□

〔本表在病例入組后，治療開頭前填寫〕入選日期

2023年 月 日性別 男□ 女□ 年齡

歲 體重

kg導(dǎo)入期完畢空腹血糖

mmol/L糖化血紅蛋白%2mmol/L總膽固醇mmol/L甘油三酯mmol/Lmmol/L高密度脂蛋白膽固醇診斷mmol/L醇服藥史現(xiàn)病史

□無 □無2□有 □有病家族史〔 〕 〔 〕開頭患病日期： 年 月 日藥物名稱給藥途徑每日給藥量給藥日期療效口服□年月日無效□再發(fā)□試驗前其□無肌注□年月日副作用終止□它降血糖靜滴□g/日不詳□藥物治療狀況□有□不詳口服□肌注□靜滴□g/日年月年月日日無效□再發(fā)□副作用終止□不詳□口服□肌注□靜滴□g/日年月年月日日無效□再發(fā)□副作用終止□不詳□〔簽名日期年月日爭論單位爭論單位科室第一聯(lián)〔白：臨床爭論單位留存 其次聯(lián)〔黃：申辦單位留存鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第6頁共11頁隨機號隨機號患者姓名臨床治療觀看表年月日~年月日~年月日~年月日~年月日~20232023年月日停藥日期：200年 月日總藥量：g藥物名稱給藥途徑每日給藥量給藥日期影響試驗藥物療效判定口服g/日年月日~是□否□口服g/日是□否□口服g/日是□否□日期〔日日期〔日/月〕試驗室檢查空腹2糖化血總甘油低密度脂總膽固醇 高密度脂蛋白體重血糖時血糖紅蛋白三酯蛋白膽固mmol/L mmol/Lmmol/Lmmol/L%mmol/Lmmol/L導(dǎo)入期末日2周〔±1〕6周〔±1〕用藥完畢后：空腹血糖偏離基線的變化= 糖化血紅蛋白偏離基線的變化=餐后2小時血糖偏離基線的變化=主管醫(yī)師〔簽名： 日期 年 月 日爭論單位爭論單位科室第一聯(lián)〔白：臨床爭論單位留存 其次聯(lián)〔黃：申辦單位留存鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第7頁 共11頁批準(zhǔn)文號2023L01254號批件

隨機號 患者姓名

臨床治療觀看表工程治前工程治前月日特別值有無臨床意義血常規(guī)尿常規(guī)正異備注RBC(×1012/L)有口無口Hb(g/L)有口無口WBC(×109/L)有口無口蛋白〔定性〕有口無口糖〔定性〕有口無口尿膽原〔定性〕○○有口無口鏡檢有口無口鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第8頁 共11頁隨機號隨機號患者姓名不良反響觀看表不良反響觀看日期不良反響表現(xiàn)胃腸道不適 頭暈頭痛流感樣味覺異肌肉疼低血壓處理轉(zhuǎn)歸病癥常痛治前有口無口1周有口無口2周有口無口3周有口無口4周有口無口5周有口無口6周有口無口隨訪有口無口說明：〔１〕不良反響程度按以下代號填寫：—=無；+=輕度，勿需處理，不影響日常生活及工作；++=中度，介于輕、重度之間；+++=重度，影響日常生活及工作，需臥床休息，需處理及停用試驗藥物?！玻病巢涣挤错懪c藥物的關(guān)系按以下代號填入：確定有關(guān)；2.很可能有關(guān)；3.可能有關(guān)；4.可能無關(guān)；5.確定無關(guān)。舉例：患者消滅中度惡心，與藥物確定有關(guān)，則在相應(yīng)欄中填入++1〔++示中度、1〕時間藥名用法用量其它處理方法〔３〕不良反響處理： 1.勿需處理 2.時間藥名用法用量其它處理方法〔４〕不良反響轉(zhuǎn)歸：1.消逝 2.減輕 3.無變化 4.加重主管醫(yī)〔簽名： 日期 年 月 日爭論單位爭論單位科室第一聯(lián)〔白：臨床爭論單位留存 其次聯(lián)〔黃：申辦單位留存鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第9頁 共11頁隨機號隨機號患者姓名嚴(yán)峻不良大事報告表嚴(yán)峻不良大事：□無 □有嚴(yán)峻不良大事報告表〔略〕鹽酸二甲雙胍緩釋片臨床爭論病例觀看表 第10頁 共11頁隨機號隨機號患者姓名病例總結(jié)表完成 □退出 □完成 □退出 □剔除 □是否完成療程緣由：緣由：□試驗期間加用或換用其它降血糖藥物者；□4效及安全性者；□因嚴(yán)峻不良反響停藥者不納入療效評估的PP分析，但納入ITT分析和不良反響統(tǒng)計。與藥物關(guān)系臨床療效評價11.空腹血糖2.糖化血紅蛋白3.2小時血糖天〔±1〕1．表現(xiàn)2．3．1．輕□ 1．中□ 1．重□不良反響觀看：程度2．輕□ 2．中□ 2．重□〔包括臨床表現(xiàn)和試驗室檢3．輕□ 3．中□ 3．重□查特別〕 確定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可能無關(guān)確定無關(guān)無 □ 1．□1．□1．□1．□1．□有 □ 2．□2．□2．□2．□2．□3