臨床八年制生物化學(xué)教案-脂類代謝

臨床八年制生物化學(xué)教案脂類代謝教學(xué)要求：1.了解脂類的消化和吸收。熟悉甘油三酯的合成代謝：甘油一酯途徑，甘油二酯途徑。2.掌握營養(yǎng)必需脂酸的概念。脂肪動員的概念、甘油三酯脂肪酶在脂肪動員中的作用以及該酶活力受激素調(diào)節(jié)的特點，脂解激素與抗脂解激素的概念。3.掌握脂酸的β-氧化過程及能量變化。酮體概念、酮體的生成和利用過程、關(guān)鍵酶及生理意義、酮血癥、酮尿癥和引起酮癥酸中毒的病理意義。酮體生成的調(diào)節(jié)。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)的概念。了解脂肪酸的其它氧化方式。4.掌握脂酸合成的原料、關(guān)鍵酶、重要的中間產(chǎn)物丙二酸單酰CoA。5.熟悉甘油磷脂合成代謝，甘油磷脂的結(jié)構(gòu)特點、種類，CTP在磷脂合成中的作用，重要的中間物CDP-膽堿（或CDP-乙醇胺）。了解磷脂在機體中的重要生理功能。6.掌握膽固醇合成的原料，關(guān)鍵酶以及膽固醇在體內(nèi)的轉(zhuǎn)變。了解膽固醇合成代謝的三個階段。7.掌握血脂、載脂蛋白的概念，血漿脂蛋白的分類、組成特點、生理功能、合成部位。熟悉載脂蛋白的種類及其生理功能。熟悉血漿脂蛋白的代謝過程與特點。低密度脂蛋白受體代謝途徑。了解血漿脂蛋白代謝異常導(dǎo)致的高脂血癥或血脂異常。課時安排：總學(xué)時9.0第一節(jié)脂類的消化和吸收1.0第二節(jié)甘油三酯代謝3.5第三節(jié)磷脂代謝1.0第四節(jié)膽固醇代謝1.0第五節(jié)血漿脂蛋白代謝2.5重點：甘油三酯的分解代謝脂酸的分解代謝脂酸的合成代謝酮體的生成及利用血漿脂蛋白代謝難點：脂肪酸的β-氧化過程及其調(diào)節(jié)。酮體的生成和利用、酮體生成的生理意義及酮體生成的調(diào)節(jié)。教學(xué)內(nèi)容：一、脂類的消化和吸收1．脂類的消化需要脂消化酶及膽汁酸鹽，胰腺分泌的胰脂酶和輔脂酶對甘油三酯具有水解作用。2．脂類消化產(chǎn)物在腸粘膜細胞內(nèi)再合成，在十二指腸下段及空腸上段的粘膜細胞吸收甘油三酯的水解產(chǎn)物（甘油、脂肪酸、甘油一酯等）、部分直接進入門靜脈入血循環(huán)、部分在腸粘膜細胞內(nèi)經(jīng)甘油一酯途徑重新合成甘油三酯，而后與磷脂、膽固醇及載脂蛋白形成乳糜微粒經(jīng)淋巴入血循環(huán)。二、甘油三酯代謝1．甘油和脂酸合成甘油三酯（1）肝臟、脂肪組織及小腸是合成甘油三酯的主要場所（2）合成甘油三酯所需的甘油及脂酸主要來自葡萄糖（3）不同細胞合成甘油三酯途徑部完全相同2．甘油三酯的分解主要是脂酸的氧化（1）脂肪分解始于脂肪動員（2）飽和脂酸氧化分4階段進行：脂酸活化為脂酰CoA；脂酰CoA進入線粒體；脂酸經(jīng)多次β-氧化轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA：包括脫氫、水化、再脫氫和硫解四步反應(yīng)，產(chǎn)生的乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)以生成ATP。（3）脂酸氧化還有其他方式（4）酮體是脂酸氧化是特有的中間代謝物，酮體具有肝內(nèi)生成、肝外利用的特點。合成的原料乙酰CoA、HMG-GoA合成酶為合成的關(guān)鍵酶。3．乙酰CoA在脂酸合成酶系催化下合成脂酸：合成過程在細胞質(zhì)中進行。（1）軟脂酸在體內(nèi)直接被合成：合成部位主要是肝臟，合成原料是乙酰CoA，脂酸合成酶催化脂酸合成。（2）軟脂酸碳鏈加長依賴兩個延長酶體系（3）多不飽和脂酸的合成需要多種去飽和酶的催化（4）脂酸合成受代謝物激素的調(diào)節(jié)4．幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能三、磷脂代謝1．甘油磷脂合成代謝比分解代謝復(fù)雜（1）甘油磷脂由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物組成（2）全身各組織細胞均可進行甘油磷脂合成（3）磷脂酶催化甘油磷脂降解2．鞘磷脂代謝也包括合成和降解四、膽固醇的代謝1．膽固醇與植物固醇結(jié)構(gòu)相似2．膽固醇合成從乙酰CoA開始經(jīng)歷30步反應(yīng)（1）肝是合成膽固醇的主要場所（2）乙酰CoA是合成膽固醇的主要原料（3）膽固醇合成過程有近30步酶促反應(yīng)（4）很多因素通過HMG-CoA還原酶調(diào)節(jié)膽固醇合成：膳食膽固醇、膽固醇反饋抑制及激素等。3．轉(zhuǎn)化為膽汁酸及類固醇激素是膽固醇的主要去路五、血漿脂蛋白代謝1．血脂是血漿所含脂類的統(tǒng)稱2．血漿脂蛋白是血脂的運輸形式（1）電泳法、超速離心法可將血漿脂蛋白分類（2）不同血漿脂蛋白組成及性質(zhì)不同（3）血漿脂蛋白是脂類和蛋白質(zhì)的復(fù)合物3．不同血漿脂蛋白的功能及代謝途徑（1）乳糜微粒主要運輸外源性甘油三酯及膽固醇：新生CM：在小腸粘膜細胞合成。成熟的CM：CM入血后與HDL交換載脂蛋白后成為成熟的CM。殘粒CM：CM中甘油三酯為各外周組織脂蛋白脂肪酶（LPL）水解利用最終生成乳糜微粒殘粒，為肝細胞攝取。（2）極低密度脂蛋白主要運輸內(nèi)源性甘油三酯（3）由VLDL轉(zhuǎn)變來的LDL主要運輸內(nèi)源性膽固醇低密度脂蛋白：人血漿中VLDL由LDL轉(zhuǎn)變而來。外周細胞表面LDL受體識別、結(jié)合LDL中的ApoB100、ApoE，經(jīng)內(nèi)吞作用，為外周細胞提供膽固醇。（4）高密度脂蛋白的主要功能是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運：HDL由肝細胞生成，入血后與CM、VLDL交換載脂蛋白、交換脂質(zhì)、LCAT的作用、及HDL最終由肝細胞攝取的過程。4．血漿脂蛋白代謝異常導(dǎo)致高脂血癥或血脂異常中、英文專業(yè)詞匯：lipids脂類lipoid類脂triglyceride甘油三酯Lipase脂酶mixedmicelles混和微團cholesterylesterase膽固醇酯酶colipase輔脂酶pancreaticlipase胰脂酶fat脂肪fattyacid脂肪酸palmiticacid軟脂酸stearicacid硬脂酸oleicacid油酸unsaturatedfattyacid不飽和脂肪酸freefattyacid游離脂肪酸fatmobilization脂肪動員hormone-sensitivetriglyceridelipase(HSL)激素敏感性甘油三酯脂肪酶perilipins脂周蛋白carnitine肉堿carnitineacyltransferaseI肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Iβ―oxidationβ-氧化ketonebody酮體acetoacetate乙酰乙酸acetone丙酮β-hydroxybutyrateβ-羥丁酸citrate-pyruvatecycle檸檬酸-丙酮酸循環(huán)acetylCoAcarboxylase乙酰CoA羧化酶actylcarrierprotein(ACP)?；d體蛋白leukotriene白三烯prostaglandin前列腺素phospholipid磷脂phosphatidylcholine(PC)磷脂酰膽堿（卵磷脂）phosphatidylethanolamine(PE)磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）phospholipase磷脂酶phosphatidicacid（PA）磷脂酸phosphatidylinositol肌醇磷脂cardiolipin心磷脂sphingomyelin神經(jīng)鞘磷脂cholesterol膽固醇mevalonicacid(MVA)甲羥戊酸squalene鯊烯bileacid膽汁酸chylomicron(CM)乳糜微粒lipoprotein脂蛋白apolipoprotein載脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)極低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)低密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)高密度脂蛋白lecithincholesterolacyltransferase(LCAT)卵磷脂-膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶lipoproteinlipase(LPL)脂蛋白脂酶hyperlipidemia高脂血癥hyperlipoproteinemia高脂蛋白血癥atherosclerosis（AS）動脈粥樣硬化思考題：1．試簡述脂肪酸β-氧化的過程，一分子硬脂酸徹底氧化成CO2和H2O釋放多少分子ATP？2.試簡述酮體生成的原料、合成部位及合成過程。3.試小結(jié)各種血漿脂蛋白的組成與功能。4.試比較脂肪酸合成和脂肪酸β-氧化的不同點。參考書：1．JeremyM.Berg,JohnL.Tymoczko,LubertStryer.Biochemistry.6thed.NewYork:W.H.Freeman,20072．RobertH.GlewandMiriamD.Rosenthal.Clinicalstudi