缺血性腦血管病神經(jīng)保護(hù)必要性與可行性優(yōu)秀案例課件

缺血性腦血管病神經(jīng)保護(hù)必要性與可行性缺血性腦血管病神經(jīng)保護(hù)必要性與可行性1（優(yōu)選）缺血性腦血管病神經(jīng)保護(hù)必要性與可行性（優(yōu)選）缺血性腦血管病神經(jīng)保護(hù)必要性與可行性從神經(jīng)保護(hù)到腦保護(hù)神經(jīng)保護(hù)血管保護(hù)膠質(zhì)保護(hù)腦保護(hù)從神經(jīng)保護(hù)到腦保護(hù)神經(jīng)保護(hù)血管保護(hù)膠質(zhì)保護(hù)腦保護(hù)“神經(jīng)血管單元”

血管/神經(jīng)緊密相連，應(yīng)視為完整的功能單位美國國立神經(jīng)病學(xué)與卒中研究所（NINDS）提出的一個卒中治療的概念模型包括神經(jīng)元、血管內(nèi)皮、膠質(zhì)細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)復(fù)合體“神經(jīng)血管單元”

血管/神經(jīng)緊密相連，應(yīng)視為完整的功能單位美腦梗死病灶常有腦白質(zhì)損害腦梗死病灶常有腦白質(zhì)損害腦白質(zhì)缺血的易損性白質(zhì)包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層與皮層下各中樞之間的聯(lián)系，一旦病損，難以恢復(fù)穿髓動脈細(xì)長且無側(cè)枝循環(huán)，易缺血膠質(zhì)細(xì)胞豐富，容易水腫腦白質(zhì)內(nèi)缺乏神經(jīng)細(xì)胞體、樹突和突觸，不少藥物難以進(jìn)入，因此對白質(zhì)無法發(fā)揮保護(hù)作用腦白質(zhì)不表達(dá)NMDA受體，因此NMDA受體拮抗劑對腦白質(zhì)沒有直接保護(hù)作用腦白質(zhì)缺血的易損性白質(zhì)包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層與皮層下各皮層和白質(zhì)各占50%皮層和白質(zhì)各占50%缺血性腦血管病的治療目前，最倡導(dǎo)的超早期溶栓治療腦梗死的目的是挽救缺血半暗帶區(qū)部分殘留的可逆性損傷的神經(jīng)元神經(jīng)保護(hù)治療的目的同樣是降低缺血損傷程度，增加神經(jīng)元對缺血瀑布的耐受有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護(hù)治療較任何單一治療效果要好缺血性腦血管病的治療目前，最倡導(dǎo)的超早期溶栓治療腦梗死的目的正常血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞保持豐富的ATP供應(yīng)能量，神經(jīng)細(xì)胞也有充足的ATP參加能量代謝有促進(jìn)腦代謝的功能，毒副作用輕有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護(hù)治療較任何單一治療效果要好有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護(hù)治療較任何單一治療效果要好>49neuroprotectiveagents包括神經(jīng)元、血管內(nèi)皮、膠質(zhì)細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)復(fù)合體>114stroketrials有促進(jìn)腦代謝的功能，毒副作用輕完全無血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞無ATP供應(yīng)能量，神經(jīng)細(xì)胞也無ATP參加能量代謝，從細(xì)胞核開始，逐漸變性壞死>114stroketrials老年人及動脈粥樣硬化患者

容易形成低灌注性腦缺血改變有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護(hù)治療較任何單一治療效果要好完全無血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞無ATP供應(yīng)能量，神經(jīng)細(xì)胞也無ATP參加能量代謝，從細(xì)胞核開始，逐漸變性壞死>114stroketrials缺血予處理現(xiàn)象最初見于心臟缺血，以后在腦缺血模型也觀察到膠質(zhì)細(xì)胞豐富，容易水腫腦梗死病灶常有腦白質(zhì)損害但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最強的神經(jīng)細(xì)胞將首先被挽救挽救受損傷腦細(xì)胞至于腦梗死后哪些神經(jīng)細(xì)胞可以被挽救？目前無法判斷但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最強的神經(jīng)細(xì)胞將首先被挽救正常血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞保持豐富的ATP供應(yīng)能量，神經(jīng)細(xì)胞不匹配有3種：PWI/DWI；CTA；臨床與DWI不匹配有3種：PWI/DWI；CTA；臨床與DWI急性缺血的神經(jīng)保護(hù)概念神經(jīng)保護(hù)能降低急性缺血所至腦組織的一系列病理性損傷反應(yīng)通過干預(yù)缺血瀑布效應(yīng)環(huán)節(jié)，延長缺血神經(jīng)元存活時間各種措施和藥物治療神經(jīng)保護(hù)藥物神經(jīng)保護(hù)措施（DEFINITION）急性缺血的神經(jīng)保護(hù)概念神經(jīng)保護(hù)能降低急性缺血所至腦組織的一系神經(jīng)保護(hù)越早越好神經(jīng)保護(hù)越早越好腦缺血瀑布效應(yīng)圖解再灌注伴隨的炎癥反應(yīng)——白細(xì)胞黏附和浸入、細(xì)胞因子作用等——加強缺血的破壞作用。由于激活細(xì)胞凋亡基因?qū)е录?xì)胞程序性死亡，使缺血性半暗帶區(qū)最終與壞死融合鈣離子內(nèi)流興奮性氨基酸毒EAA神經(jīng)元去極化NMDA/AMPA-R代謝性谷氨酸-R電壓依賴性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞蛋白酶、脂酶、各種激酶、核酸酶以及NO合成酶自身穩(wěn)定功能失調(diào)細(xì)胞骨架、線粒體細(xì)胞膜破壞自由基形成NO合成阻止鈣內(nèi)流拮抗興奮毒性調(diào)節(jié)微血管炎癥反應(yīng)清除自由基腦缺血瀑布效應(yīng)圖解再灌注伴隨的炎癥反應(yīng)——白細(xì)胞黏附和浸入、理想的藥物能夠減少腦梗死體積有對抗自由基、鈣超載和iNOS等多重作用避免腦血管擴張，無引發(fā)出血副作用有促進(jìn)腦代謝的功能，毒副作用輕用前無需做病因鑒別，使早期治療成為可能（期望目標(biāo)）理想的藥物能夠減少腦梗死體積（期望目標(biāo)）缺血予處理缺血予處理現(xiàn)象最初見于心臟缺血，以后在腦缺血模型也觀察到缺血予處理的保護(hù)作用是由于TIA發(fā)作啟動機體內(nèi)源性保護(hù)機制，使腦組織對缺血耐受性逐步提高。與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害（IschemicPreconditioning）缺血予處理缺血予處理現(xiàn)象最初見于心臟缺血，以NMDA/AMPA-R再灌注損傷，溪流或滴流，星形膠質(zhì)細(xì)胞有ATP供能，神經(jīng)細(xì)胞卻沒有ATP參加能量代謝，毒性作用加速神經(jīng)細(xì)胞死亡有促進(jìn)腦代謝的功能，毒副作用輕理想的藥物腦梗死病灶常有腦白質(zhì)損害正常血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞保持豐富的ATP供應(yīng)能量，神經(jīng)細(xì)胞也有充足的ATP參加能量代謝多靶點保護(hù)與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害白質(zhì)包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層與皮層下各中樞之間的聯(lián)系，一旦病損，難以恢復(fù)通過干預(yù)缺血瀑布效應(yīng)環(huán)節(jié)，延長缺血神經(jīng)元存活時間理想的藥物與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害>49neuroprotectiveagents避免腦血管擴張，無引發(fā)出血副作用包括神經(jīng)元、血管內(nèi)皮、膠質(zhì)細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)復(fù)合體有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護(hù)治療較任何單一治療效果要好皮層和白質(zhì)各占50%目前，最倡導(dǎo)的超早期溶栓治療腦梗死的目的是挽救缺血半暗帶區(qū)部分殘留的可逆性損傷的神經(jīng)元有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護(hù)治療較任何單一治療效果要好至于腦梗死后哪些神經(jīng)細(xì)胞可以被挽救？目前無法判斷正常血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞保持豐富的ATP供應(yīng)能量，神經(jīng)細(xì)胞也有充足的ATP參加能量代謝NMDA/AMPA-R正常血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞保持豐富完全無血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞無ATP供應(yīng)能量，神經(jīng)細(xì)胞也無ATP參加能量代謝，從細(xì)胞核開始，逐漸變性壞死完全無血流，星形膠質(zhì)細(xì)胞無ATP供應(yīng)能量，神經(jīng)細(xì)胞也無再灌注損傷，溪流或滴流，星形膠質(zhì)細(xì)胞有ATP供能，神經(jīng)細(xì)胞卻沒有ATP參加能量代謝，毒性作用加速神經(jīng)細(xì)胞死亡再灌注損傷，溪流或滴流，星形膠質(zhì)細(xì)胞有ATP供能，神經(jīng)細(xì)老年人及動脈粥樣硬化患者

容易形成低灌注性腦缺血改變老年人及動脈粥樣硬化患者

容易形成低灌注性腦缺血改變?nèi)毖阅X血管病神經(jīng)保護(hù)必要性與可行性優(yōu)秀案例課件缺血性腦血管病神經(jīng)保護(hù)必要性與可行性優(yōu)秀案例課件70歲女性，高血壓病，T2-weightedimage左內(nèi)囊后肢腔梗FLAIR像胼胝體低灌注缺血損害，腦小動脈病管理血壓，神經(jīng)保護(hù)，糾正低灌注70歲女性，高血壓病，T2-weighted神經(jīng)保護(hù)研究>49neuroprotectiveagents>114stroketrials動物實驗有效臨床試驗無效神經(jīng)保護(hù)研究>49neuroprotectiveage血管保護(hù)治療血管保護(hù)治療多靶點保護(hù)（雞尾酒保護(hù)治療）多靶點保護(hù)急性期治療策略溶栓劑＋神經(jīng)保護(hù)劑如rt–PA加用氧自由基清除劑依達(dá)拉奉、鈣拮抗劑、胞二磷膽堿、銀杏制劑等，可能達(dá)到延長治療時間窗、增強溶栓效果的作用急性期治療策略溶栓劑＋神經(jīng)保護(hù)劑目前，最倡導(dǎo)的超早期溶栓治療腦梗死的目的是挽救缺血半暗帶區(qū)部分殘留的可逆性損傷的神經(jīng)元不匹配有3種：PWI/DWI；神經(jīng)保護(hù)治療的目的同樣是降低缺血損傷程度，增加神經(jīng)元對缺血瀑布的耐受如rt–PA加用氧自由基清除劑依達(dá)拉奉、鈣拮抗劑、胞二磷膽堿、銀杏制劑等，可能達(dá)到延長治療時間窗、增強溶栓效果的作用>114stroketrials有研究提出超早期溶栓治療+神經(jīng)保護(hù)治療較任何單一治療效果要好缺血予處理的保護(hù)作用是由于TIA發(fā)作啟動機體內(nèi)源性保護(hù)機制，使腦組織對缺血耐受性逐步提高。避免腦血管擴張，無引發(fā)出血副作用與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害膠質(zhì)細(xì)胞豐富，容易水腫通過干預(yù)缺血瀑布效應(yīng)環(huán)節(jié)，延長缺血神經(jīng)元存活時間至于腦梗死后哪些神經(jīng)細(xì)胞可以被挽救？目前無法判斷但是可以肯定，那些抗缺氧和抗氧化能力最強的神經(jīng)細(xì)胞將首先被挽救急性缺血的神經(jīng)保護(hù)概念>49neuroprotectiveagents有促進(jìn)腦代謝的功能，毒副作用輕急性缺血的神經(jīng)保護(hù)概念>114stroketrials膠質(zhì)細(xì)胞豐富，容易水腫腦白質(zhì)內(nèi)缺乏神經(jīng)細(xì)胞體、樹突和突觸，不少藥物難以進(jìn)入，因此對白質(zhì)無法發(fā)揮保護(hù)作用至于腦梗死后哪些神經(jīng)細(xì)胞可以被挽救？目前無法判斷與此同時，腦缺血過程短暫，沒有形成局部壞死性損害>49neuroprotectiveagents不匹配有3種：PWI/DWI；白質(zhì)包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層與皮層下各中樞之間的聯(lián)系，一旦病損，難以恢復(fù)至于腦梗死后哪些神經(jīng)細(xì)胞可以被挽救？目前無法判斷神經(jīng)保護(hù)能降低急性缺血所至腦組織的一系列病理性損傷反應(yīng)70歲女性，高血壓病，T2-weightedimage左內(nèi)囊后肢腔梗FLAIR像胼胝體低灌注缺血損害，腦小動穿髓動脈細(xì)長且無側(cè)枝循環(huán)，易缺血“神經(jīng)血管單元”

血管/神經(jīng)緊密相連，應(yīng)視為完整的功能單位通過干預(yù)缺血瀑布效應(yīng)環(huán)節(jié)，延長缺血神經(jīng)元存活時間白質(zhì)包含神經(jīng)元間的信號傳遞，皮層