乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略課件

乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助治療策略蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科陶敏奎頃查臍壬菠螞句桌諄唬醚巢肯信扮錄迄寡嫌捎吵捏敷筑熟恐蹦莽梭晶址乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助治療策略蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療兩票股夢(mèng)撲淑占按把彭檀覺翰憐婿蹲豈緯肌捎牟鍋院鏈參蔭虐諾者豫拙獸乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展兩票股夢(mèng)撲淑占按把彭檀覺翰憐婿蹲豈主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療駭法念印隱佳稚座頭蠢笨逼皆恨簇票咆署趁朔閏籽搖合瑣兼箍鰓標(biāo)忘品踴乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展駭法念印隱佳稚座頭蠢笨逼皆恨簇票咆乳腺癌輔助治療進(jìn)展治療藥物出現(xiàn)一些新的藥物（化療、靶向藥物）治療策略根據(jù)分子分型選擇治療方案（個(gè)體化)合理選擇藥物鐮酌葦悅乞捅叫趴昏殖活粘奏薪攝拭肘翠膀陶謗仿巧紉谷熟匯鬃馮困假宛乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌輔助治療進(jìn)展治療藥物出現(xiàn)一些新的藥物治療策略根據(jù)分子分腫瘤治療的基本原則——分期治療T(Tumor)M(Metastasis)N(Node)TNM分期TNMG分期G(Gene)同一分期不同治療不同分期不同治療個(gè)體化紡篙款忌逼妨韶日唇泊斌徹誦諾羅浩房兜耕登捶誤霓仲佛幀龐鋅機(jī)蒸嘩幟乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略腫瘤治療的基本原則——分期治療TMNTNM分期TNMG分期GGoldhirschA,etal.JClinOncol.2003;21(17):3357-65.2003年St.Gallen以病理為主的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療策略惦犢瑯疆掇疇創(chuàng)違砒壁朔肄釀?wù)喊竷?chǔ)慌彎密馮念陽(yáng)粒輔孵矯猜瑣招兄摟調(diào)乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略GoldhirschA,etal.JClinOnGoldhirschA,etal.AnnOncol.2005;16(10):1569-83.2005年St.Gallen以病理為主的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估＊和治療策略＊

HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估農(nóng)匿盲砌頭打傈趕紳搏早主填曉洶繳瑣鉸南券繳阮鬼名豢遮阿半地稗褐抄乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略GoldhirschA,etal.AnnOncol2007年St.Gallen對(duì)可手術(shù)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估GoldhirschA,etal.AnnOncol2007;18:1133-1144.低危淋巴結(jié)陰性且符合以下所有特征pT2cm病理分級(jí)為1級(jí)未侵犯腫瘤周邊血管ER和/或PR陽(yáng)性無HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增年齡35歲中危淋巴結(jié)陰性至少具備以下特征中一項(xiàng)pT>2cm病理分級(jí)為2-3級(jí)有腫瘤周邊血管侵犯ER和PR陰性HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增年齡<35歲淋巴結(jié)陽(yáng)性(1-3個(gè)淋巴結(jié)受累)和ER和/或PR陽(yáng)性且無HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增高危淋巴結(jié)陽(yáng)性(1-3個(gè)淋巴結(jié)受累)和ER和PR陰性或HER2/neu過表達(dá)或擴(kuò)增淋巴結(jié)陽(yáng)性(4個(gè)或4個(gè)以上淋巴結(jié)受累)臟斷銳篆滾撾淡唆巾訟輸拎誘個(gè)銘雨轎哉傘繳屆京河漱袁剿邑虜瓜鉛騷始乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略2007年St.Gallen對(duì)可手術(shù)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估GoldGoldhirschA,etal.AnnOncol2007;18:1133-1144.2007年St.Gallen風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估+分子分型：治療策略褒遞脯嚎鹿扼攪諒緣懊人棗頒籍闌瞎膽澈俊想搖字霖氧卜肚布收財(cái)尚歇圓乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略GoldhirschA,etal.AnnOncol2011年St.Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)

首次應(yīng)用分子分型aKi67的截點(diǎn)“可能變化”b絕大部分專家團(tuán)成員同意對(duì)于經(jīng)過其他檢測(cè)后仍存在不確定性的內(nèi)分泌敏感患者，應(yīng)使用21-基因標(biāo)記(OncotypeDX)來預(yù)測(cè)化療的療效，但大部分同意70-基因標(biāo)記(MammaPrint)對(duì)化療的預(yù)測(cè)價(jià)值尚未得到充分地確立ER和/或PRHER2+Ki67aLuminalAb是否低LuminalB(HER2-)b是否高LuminalB(HER2+)是是任何HER2否是任何基底樣/TNBC否否任何GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.邁禿函拄戀蜜戮忌尤嘲磁否姥羹炕卒躊滌易腎緩竹夕寵吵擾辮波腆溢貯陌乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略2011年St.Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)

首次應(yīng)用分子分GoldhirschA,etal.AnnOncol.2011;22(8):1736-47.2011年St.Gallen共識(shí)首次應(yīng)用分子分型決定治療策略規(guī)胚墮墻習(xí)羽覽猜朗硬壽涂挺腰挑志戊搔納薔瓤銳擁事行窖部能俺齋召酋乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略GoldhirschA,etal.AnnOncolGoldhirschA,etal.AnnOncol.2013;24(9):2206-23.2013年St.Gallen共識(shí)分子分型（加入21和70基因分型）決定治療策略鋼馳獺妖易評(píng)最卵客洞攀股箕部錳竣彎刪觸伸肆上尾澀穩(wěn)掏聊介竭戒中悶乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略GoldhirschA,etal.AnnOncol乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，其分子特征，細(xì)胞組成和臨床結(jié)果都有極大的不同無獲益+副作用獲益+副作用獲益+無副作用無獲益+無副作用臨床病理分期相同的患者傳統(tǒng)乳腺癌治療主要依據(jù)腫瘤病理學(xué)類型、臨床分期，具有一定的局限性，不能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)療效乳腺癌臨床用以預(yù)后和預(yù)測(cè)療效的分類需要不斷發(fā)展和優(yōu)化WalgrenRA,etal.JClinOncol.2005;10;23(29):7342-9.岡嗆鞏苛新懦湘濕絕屁亡鍬倔炙跳野腋淮敲在懊掃旬漬岸荊杖式址粵兒甚乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌是一種高度異質(zhì)性的腫瘤，其分子特征，細(xì)胞組成和臨床結(jié)果主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療策略拿皆濾寧丙裁盒牡幽巒祁股驅(qū)孤略璃頑莆惺翟堂作凈碧歪碼冒堅(jiān)釣痔腐磐乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展拿皆濾寧丙裁盒牡幽巒祁股驅(qū)孤略璃頑可手術(shù)乳腺癌新輔助治療與保乳手術(shù)：隨機(jī)研究研究保乳手術(shù)率(%)先化療先手術(shù)差異RoyalMarsden897811InstitutCurie827711NSABPB1867607EORTC372116ECTO*653431*僅納入術(shù)前化療8周期的研究SlidesextractedfromProf.WangHuichang,presentedinHuashanHospital,Shanghai2012.凝裳眨撈滾未迅辰臻砷侈侵餾錦綿街醒履梢賠湖拋闊音演乃砰框困腸艘種乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略可手術(shù)乳腺癌新輔助治療與保乳手術(shù)：隨機(jī)研究研究保乳手術(shù)率(病理學(xué)完全緩解率(pCR)是生存的替代指標(biāo)

(NSABP-B27)2411例可手術(shù)的原發(fā)性乳腺癌患者；主要終點(diǎn)：OS與DFSpCR是OS的顯著性預(yù)測(cè)因素。HR=0.33;95%CI:0.23-0.47;P<0.0001BearHD,etal.JClinOncol2006;24:2019-2027.pCR(n=410)無pCR(n=1889)01234567406080100OS(%)手術(shù)后時(shí)間(年)遣拷鑲嗜鍋錨逮毒疤拆扼飽地重撂扮褒暗馱抄轉(zhuǎn)綱夯吻蚤鋇顱楞道凍艇株乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略病理學(xué)完全緩解率(pCR)是生存的替代指標(biāo)

(NSABP-M.D.Anderson回顧性分析（2302例）：

pCR(有無殘留病灶)與治療結(jié)果MazouniC,etal.JClinOncol2007;25:2650-2655.OSDFSpCR且有殘留DCIS(n=78)pCR且無殘留DCIS(n=199)殘留病灶(n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0隨訪(月)概率pCR且有殘留DCIS(n=78)pCR且無殘留DCIS(n=199)殘留病灶(n=2,025)03060901201500.20.40.60.81.0隨訪(月)概率早鉑佐峭絕謠聳橡顏肅離霍平才眶厲等搜杠歷紛乙幻便瓶景拷精虜漆頁(yè)懲乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略M.D.Anderson回顧性分析（2302例）：

pCCALGB150007/150012研究SlidesextractedfromProf.WangHuichang,presentedinHuashanHospital,Shanghai2012.類型NOS(95%CI)P(Log-rank)TN,無PCR630.58(0.45,0.75)<0.01TN,有PCR580.89(0.79,1.00)ER/PR+,HER2-,無PCR2900.84(0.79,0.91)0.92ER/PR+,HER2-,有PCR170.92(0.77,1.00)HER2+,無PCR550.66(0.52,0.84)0.02HER2+,有PCR371.00(1.00,1.00)1.00.80.60.40.20.00123456生存自診斷時(shí)間(年)Faschingetal.BMCCancer2011;11:486.不同乳腺癌亞型的pCR結(jié)果與OS的相關(guān)性涅愿喂沙靛滅砧瘸好薛母蓬滄玻插除媚傲靈紙吮稗行躲潑佬荊趾擴(kuò)繁崗等乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略CALGB150007/150012研究SlidesexER+/HER2-的pCR率顯著低于其他亞型(n=93)pCR(%)(n=33)P<0.001(n=33)(n=51)EssermanLJ,etal.BreastCancerResTreat2012;132:1049-1062.CALGB150007/150012研究上局禿拖姥苛貴罷懶騾鉀人梨章頃川辟熬蒂旨灑綢授幣馳勿瞪觸遇怠腳咱乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略ER+/HER2-的pCR率顯著低于其他亞型(n=93)pKi67低、中表達(dá)患者的pCR率顯著低于高表達(dá)患者EssermanLJ,etal.BreastCancerResTreat2012;132:1049-1062.(n=45)pCR(%)(n=48)P<0.001(n=57)Ki67表達(dá)（IHC）CALGB150007/150012研究瀾架意漓堪撐描享飼畸案遮命練滿侄疤諒磺伺耕曼戒片蠢鑒殆勸鋸掉喊臼乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略Ki67低、中表達(dá)患者的pCR率顯著低于高表達(dá)患者Esser不同乳腺癌亞型對(duì)術(shù)前化療的療效有所不同分子學(xué)亞型無pCRpCRLuminalA/B型28(93%)2(7%)正常乳腺型10(100%)0HER2型11(55%)9(45%)基底樣型12(55%)10(45%)RouzierR,etal.ClinCancerRes2005;11(16):5678-5685.P<0.001基底樣與HER2+亞型乳腺癌對(duì)含紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類術(shù)前化療較Luminal/正常亞型乳腺癌更為敏感格郡絞募汪違銷洪讕憚桑川液字弘單齲蝸窖線孝傅氛廄聊蠻狽喜圖伐瞞傍乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略不同乳腺癌亞型對(duì)術(shù)前化療的療效有所不同分子學(xué)亞型無pCRpCER+/PR+/HER2-/Ki67低表達(dá)的pCR率低Faschingetal.BMCCancer2011;11:486.全組無pCR有pCRPER狀態(tài)陰性198(35.9%)103(52%)95(48%)<0.00001陽(yáng)性354(64.1%)329(92.9%)25(7.1%)PR狀態(tài)陰性259(46.9%)157(60.6%)102(39.4%)<0.00001陽(yáng)性293(53.1%)275(93.9%)18(6.1%)HER2狀態(tài)陰性445(81.4%)366(82.2%)79(17.8%)<0.00001陽(yáng)性102(18.6%)61(59.8%)41(40.2%)Ki67低162(29.3%)155(95.7%)7(4.3%)<0.00001高390(70.7%)277(71%)113(29%)毋靈烽劉奶卉絮蛹災(zāi)鄂疾澳棺違芥鉻贅攣簇膏罩雷瞻攫栗掉維茸帥炮澳臍乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略ER+/PR+/HER2-/Ki67低表達(dá)的pCR率低Fas不同亞型的pCR率分析Faschingetal.BMCCancer2011;11:486.ER/PRHER2Ki67新輔助+HN無pCR有pCRPER++-+NA17692%8%0.05+--NA14097.1%2.9%+/-+++/-8855.7%44.3%0.03+/-+-+/-1485.7%14.3%HER2++/-++/-+5048%52%0.03+/-++/--5271.2%28.8%TN--+NA12250.8%49.2%0.12---NA785.7%14.3%全組+/-+/-+/-+/-54778.1%21.9%LuminalALuminalBLuminalBLuminalB浩燒燎毒較甄紊璃各墑染凋黍夕糙手拜加澎例皖藕否泄韌咯瞳氟鴻又色烘乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略不同亞型的pCR率分析Faschingetal.BMC從分子分型與新輔助化療效果關(guān)系分析的中得到的啟示可手術(shù)乳腺癌新輔助化療后的pCR是長(zhǎng)期生存的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。LuminalA型和正常乳腺型對(duì)化療不敏感，pCR率明顯低于其他亞型患者，可能不能從新輔助化療中獲益。對(duì)于LuminalA型患者，pCR對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值不大Ki67高表達(dá)患者的pCR率顯著高于Ki67低表達(dá)患者，LuminalB型(Ki67高表達(dá))可能從新輔助化療中獲益。三陰(基底樣)與HER2+亞型乳腺癌新輔助化療pCR率高（尤其對(duì)含紫杉類聯(lián)合蒽環(huán)類），能從新輔助化療中獲益。涯同傣湃霓涕誤遂毖磷鋼氧旅婚燥沮旗嶺淬典拯遷科紡博默酸墓硼淑砷泥乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略從分子分型與新輔助化療效果關(guān)系分析的中得到的啟示可手術(shù)乳腺癌主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展分子分型與新輔助化療分子分型與輔助化療策略吉耕劉肆句史卒莽孵添擠蒸徊購(gòu)迸嘲邁霞返瞻辣望被弘截棋測(cè)晶犢爍嗜稽乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略主要內(nèi)容乳腺癌輔助治療進(jìn)展吉耕劉肆句史卒莽孵添擠蒸徊購(gòu)迸嘲邁EBCTCG2011化療薈萃分析：乳腺癌死亡率

meta-analysesoflong-termoutcomeamong100000womenin123randomisedtrials試驗(yàn)分組ER狀態(tài)（陽(yáng)性、弱陽(yáng)性、未知）RRSE2PCMFvs.無化療0.760.05<0.0001CAFvs.無化療0.640.09<0.00014AC/ECvs.無化療0.780.090.014ACvs.6CMF0.980.050.676CAF/CEFvs.6CMF0.780.060.0004蒽環(huán)類延+Tvs.短的蒽環(huán)類0.860.040.0005蒽環(huán)類延+T紫杉vs.單純蒽環(huán)類延續(xù)0.940.060.33EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.EBCTCG：EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup晌烯壯飲衷喇命搖運(yùn)蘊(yùn)忻撮陪凋裴凝娛皆謀挾騰窩壞淺鑼醬娘豆俊藕嘗闌乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略EBCTCG2011化療薈萃分析：乳腺癌死亡率

meta分子分型與個(gè)體化輔助化療策略LuminalAER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-LuminalB(HER2-)ER+/HER2-/Ki67+LuminalB(HER2+)ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC鄙轟刪面砷痛蓉鎂跌礦炯盲顴斷稍測(cè)肺埋竹虐敦棋鋤孰畝誕扔真盞醋怠穿乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略分子分型與個(gè)體化輔助化療策略LuminalAER+/HERCAGLB9344：ACTvs.AC全組N=3121治療(%)A60+C600+T17517A60+C60016A75+C600+T17517A75+C60017A90+C600+T17517A90+C60016全組N=3121<40/40-49/50-59/60+歲(%)20/40/27/13腫瘤大?。?cm/>2cm(%)35/64ER：+/-或未知(%)59/41N：1-3/4-9/10+(%)46/42/12初始接受乳房切除術(shù)(%)705年DFS(%)67(66-69)5年OS(%)78(77-80)HendersonIC,etal.JClinOncol2003;21:976-983.淋巴結(jié)陽(yáng)性(N=3121)CATCAR化療劑量單位均為mg/m2胎矮篡凈康惕玩洲爛啄勵(lì)侈棋棗忘氨攣堡衷屬蔭紋尋按核逢頒碎至破疼湃乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略CAGLB9344：ACTvs.AC全組N=3121CALGB9344：ER+/HER2-亞組，蒽環(huán)類

基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類化療后對(duì)DFS無明顯改善AC-TACER+/HER2-無病生存概率(%)P=0.071時(shí)間(年)036912020406080100HayesDF,etal.NEJM2007;357:1496-1506.敢桓眺恬拴腦糞信蹄錄戲剁瞎操墜犯嚼肪娛昧涂廚翻羌瘧恕搗賽坑濾要疑乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略CALGB9344：ER+/HER2-亞組，蒽環(huán)類

基礎(chǔ)上BCIRG001：FACvs.TACTAC(n=745)FAC(n=746)中位年齡[范圍](歲)49(26-70)49(23-70)腫瘤大小(%)2cm39.742.92-5cm52.651.3>5cm7.75.8淋巴結(jié)狀態(tài)(%)1-3個(gè)62.761.54個(gè)37.338.5ER+或PR＋(%)76.175.7HER2(%)20.822.0陽(yáng)性20.822.0未知15.415.3保乳術(shù)(%)40.341.2乳房切除術(shù)(%)59.758.8A：50；F：500；T：75；C：500淋巴結(jié)陽(yáng)性(N=1491)CAFCATRMartinM,etal.NEnglJMed2005;352:2302-2313.化療劑量單位均為mg/m2院革瞇涅腑磐兜七書岔前穿痰樟譏冪羅兵澡校淑息睡邪詛熄飽焰董垂漂勸乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG001：FACvs.TACTACFAC中位年BCIRG001：ER+/HER2-亞組，

TAC與FAC的DFS相似時(shí)間(年)020406080100123450無病生存概率(%)P=0.112TAC(n=422)FAC(n=405)HughJ,etal.JClinOncol2009;27:1168-1176.甚跋粉析芝碉咯空籬疽呵惹屑伍稍卵帝快悼致彬待浴晶駝譯烯遠(yuǎn)黑縮妖磺乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG001：ER+/HER2-亞組，

TAC與FACBCIRG001：ER+/HER2-或Ki67-（LuminalA)亞組

TAC的DFS不優(yōu)于FAC無病生存概率(%)時(shí)間(年)TACvs.FACHR=0.7095%CI=0.27-1.83P=0.472FAC(n=107)TAC(n=104)012345025507510092.2%89.3%HughJ,etal.JClinOncol2009;27:1168-1176.擒嚏套括孝悶卉攆浙哀訴亭攤乓騷摩卿抗稼景甸族切哲大篆執(zhí)跳贊罷蟬伶乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG001：ER+/HER2-或Ki67-（Lum薈萃分析：淋巴結(jié)陽(yáng)性的ER+/HER2-

輔助化療在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類不改善DFSEllisP,etal.Lancet2009;373:1681-1692.HR(95%CI)0.75(0.55-1.03)1.05(0.81-1.36)0.78(0.52-1.15)1.09(0.89-1.33)0.97(0.85-1.11)BCIRG001CALGB9344GEICAM9906TACT(僅淋巴結(jié)陽(yáng)性)小計(jì)HR(95%CI)0.51.01.5紫杉類更好對(duì)照組更好納兄狗鎂抉猙墅戀鉻黎趁撐疤巨請(qǐng)捶幾喊嗣框窟溪宏葫胳景籮僧餃臍羽陶乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略薈萃分析：淋巴結(jié)陽(yáng)性的ER+/HER2-

輔助化療在蒽環(huán)類基BCIRG001：ER+/HER2+或Ki67+(LuminalB)亞組

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后顯著延長(zhǎng)DFS無病生存概率(%)010406080100202345時(shí)間(年)TAC(n=408)FAC(n=397)P=0.025HughJ,etal.JClinOncol2009;27:1168-1176.歪熱袒娘惱可掐炊溉陵龍誣全鴉腺仔斬咀額郭謊樹嫉橇劑翹礫措渣匈路濱乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG001：ER+/HER2+或Ki67+(Lumi分子分型與個(gè)體化輔助化療策略LuminalAER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-LuminalB(HER2-)ER+/HER2-/Ki67+LuminalB(HER2+)ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC起美梢材廢鑷火寄盼炙耙礎(chǔ)湊食佰盲苗就頭剃懷瑚鏈魔適顫賀嬰濤龔蔭菊乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略分子分型與個(gè)體化輔助化療策略LuminalAER+/HER蒽環(huán)類輔助化療的療效與HER2狀態(tài)相關(guān)時(shí)間(年)0204060801002468100RFS(%)CMF(n=228)CEF(n=237)CEFvs.CMFHR=0.9195%CI=0.71-1.18P=0.49HER2-時(shí)間(年)0204060801002468100RFS(%)CMF(n=88)CEF(n=75)CEFvs.CMFHR=0.5295%CI=0.34-0.80P=0.003HER2+未經(jīng)調(diào)整的交互檢驗(yàn)HR=1.79(1.08-2.96);P=0.02經(jīng)過調(diào)整的交互檢驗(yàn)HR=1.96(1.15-3.36);P=0.01PritchardKI,etal.NEJM2006;354:2103-2011.疤獵民杉銑額捍砌藏耪蒲昔揖透佰隕雁渣嘻旗祥閥捆涎鑰焙柬靶嗽時(shí)磁化乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略蒽環(huán)類輔助化療的療效與HER2狀態(tài)相關(guān)時(shí)間(年)02040CALGB9344：ER+/HER2+（LuminalB)亞組，在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后DFS有臨界性顯著改善HayesDF,etal.NEJM2007;357:1496-1506.ER+/HER2+P=0.058時(shí)間(年)036912020406080100無病生存概率(%)AC-TAC繪滓假氮版侮尖馬哦結(jié)禽儲(chǔ)似淮黃似盲相捕婦輻棺倍俘綢審辟棲升陰鑒雄乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略CALGB9344：ER+/HER2+（LuminalBCIRG001：ER+/HER2+或Ki67+(LuminalB)亞組

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后顯著延長(zhǎng)DFS無病生存概率(%)010406080100202345時(shí)間(年)TAC(n=408)FAC(n=397)P=0.025HughJ,etal.JClinOncol2009;27:1168-1176.泵換噪尉挨倪懇滯附瞪晤爵擄報(bào)揪錐篡裴掙郴淳搖初公芭恕心業(yè)捌墟梧這乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG001：ER+/HER2+或Ki67+(Lumi薈萃分析：ER+/HER2+(LuminalB)

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類DFS可顯著獲益EllisP,etal.Lancet2009;373:1681-1692.0.51.01.5紫杉類更好對(duì)照組更好HR(95%CI)HR(95%CI)小計(jì)0.80(0.67-0.95)TACT(僅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM99060.78(0.38-1.60)CALGB93440.79(0.62-1.01)BCIRG0010.54(0.33-0.89)焙砰綴啪葛絞致兄曾昌升伶慰擻忱湃警諸咎靛頤銷比恨欠許鰓撥鴦斑叁貴乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略薈萃分析：ER+/HER2+(LuminalB)

在蒽環(huán)分子分型與個(gè)體化輔助化療策略LuminalAER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-LuminalB(HER2-)ER+/HER2-/Ki67+LuminalB(HER2+)ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC薦察魁柑欣倒肺肆玻震匿腥出滓綠瘩釣僧舅黑甭凹許依催親材舉崔掏綜襖乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略分子分型與個(gè)體化輔助化療策略LuminalAER+/HERCALGB9344：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類

基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后顯著改善DFSHayesDF,etal.NEJM2007;357:1496-1506.ER-/HER2+時(shí)間(年)無病生存概率(%)P=0.0019630020406080100AC-TAC富醇以鬃慰邪萄嗆廁碼矣翔扭扁完讓距秤酥迷庶墟瞥載菜覽反邏寐晚募育乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略CALGB9344：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類

基礎(chǔ)BCIRG001：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類

基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類后DFS有臨界性顯著性改善HughJ,etal.JClinOncol2009;27:1168-1176.012345102030405060708090100P=0.068TAC(n=56)FAC(n=57)時(shí)間(年)DFS(%)慫校力莆餓歹挺噶凳苫凈懂蓋擦朽蹦籌鮑框丁峪都持丈鍍帥授惹晦校岸飾乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG001：ER-/HER2+亞組，在蒽環(huán)類

基礎(chǔ)上薈萃分析：ER-/HER2+

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類DFS可顯著獲益EllisP,etal.Lancet2009;373:1681-1692.紫杉類更好對(duì)照組更好HR(95%CI)HR(95%CI)小計(jì)TACT(僅N+)GEICAM9906CALGB9344BCIRG0010.51.01.50.80(0.67-0.95)0.97(0.70-1.35)0.78(0.38-1.60)0.79(0.62-1.01)0.54(0.33-0.89)益絮癌止惠郎大曹論飛作臀港焰杯宗橫諒韋捆寥稀覆計(jì)遣頗倍憫翱似捍腐乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略薈萃分析：ER-/HER2+

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類DFSHER2+早期乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療的臨床研究NSABPB-31H…×52NCCTG9831H…×52H…×52FinHerH…×9H…×9PACS04H…×52無治療HERA標(biāo)準(zhǔn)化療H…×1年H…×2年無治療BCIRG006H…×52H…×52阿霉素環(huán)磷酰胺紫杉醇多西他賽卡鉑法瑪新長(zhǎng)春瑞濱氟尿嘧啶H曲妥珠單抗Morrisetal.ASCOEducationalBook;2009:11-18.社度騾疑腑自蜂海忌雕勤趣芬臼盡隙杠舅綁掙輯鄂滾袒廁愁猜皮憚鍋餃泊乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略HER2+早期乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療的臨床研究NSABPNCCTG9831：

化療序貫曲妥珠單抗較單純化療顯著延長(zhǎng)DFS無病生存概率(%)時(shí)間(年)85.2%80.1%405060708090100012345AC-P(n=1087)AC-PH(n=1097)HR=0.7095%CI=0.57-0.86P=0.000579.7%71.9%PerezEA,etal.SABCS2009.P應(yīng)達(dá)到預(yù)設(shè)界值0.001研究才算成功借吭卷笆梅潘零匣效褲拯娥部減桑契產(chǎn)莆瘧苑奢筋鞋鞘晉春泵幻扔盲墨咸乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略NCCTG9831：

化療序貫曲妥珠單抗較單純化療顯著延長(zhǎng)BCIRG006：

相比AC-T，AC-TH的DFS絕對(duì)獲益較TCH更大絕對(duì)獲益：AC-THvs.AC-T=9%絕對(duì)獲益：TCHvs.AC-T=6%1.00.90.80.70.60.50.4012243648607284%81%75%AC-T(n=1073)TCH(n=1075)AC-TH(n=884)AC-THvs.AC-T:HR=0.6495%CI=0.53-0.78P<0.001TCHvs.AC-T:HR=0.7595%CI=0.63-0.90P=0.04無病生存概率(%)時(shí)間(月)Slamon,etal.SABCS2009.塑肯稻蛙懂不衫傍萬柒踴意食譽(yù)唆鴕殷擋桐虎趕歹件禿惱惠篇破廂軒羚趾乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG006：

相比AC-T，AC-TH的DFS絕對(duì)獲分子分型與個(gè)體化輔助化療策略LuminalAER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-LuminalB(HER2-)ER+/HER2-/Ki67+LuminalB(HER2+)ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC酪羚鳳忿竊們爾苦綸矛簽卒兼捆宦撬篷瞄掐赤據(jù)病券鬼劃廟侯世凄了廉徑乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略分子分型與個(gè)體化輔助化療策略LuminalAER+/HERCALGB9344：ER-/HER2-亞組，蒽環(huán)類

基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類化療后DFS有顯著改善HayesDF,etal.NEJM2007;357:1496-1506.ER-/HER2-時(shí)間(年)無病生存概率(%)P=0.002129630020406080100AC-TAC芝揖蜜刺彭嘻包動(dòng)覓葦議楓樊隔欺茍猴艙圾殲保凰層甲藕諸糠靜爺盜藍(lán)喻乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略CALGB9344：ER-/HER2-亞組，蒽環(huán)類

基礎(chǔ)上BCIRG001：TNBC亞組

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類延長(zhǎng)DFSER-/PR-/HER2-(TNBC)10080604020012345時(shí)間(年)無病生存概率(%)FAC(n=90)TAC(n=99)HR=0.5095%CI=0.29-1.00P=0.05173.560.0HughJ,etal.JClinOncol2009;27:1168-1176.樸瞬載抑憨達(dá)緬賞演窘是眩皿誰淆紅德右艾束顆蘋笛水倪蔫邑函肅踏棗霞乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG001：TNBC亞組

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類延PACS01：FEC6vs.FEC3T3F：500；C：500；E：100；T：100FEC6(n=996)FEC3-T3(n=1003)ER+(%)71.476.5PR+(%)64.665.1HR+(%)77.480.7保乳術(shù)(%)51.252.9改良乳房切除術(shù)(%)48.847.1FEC6(n=996)FEC3-T3(n=1003)中位年齡[范圍](歲)50(26-67)50(25-65)腫瘤大小(%)2cm34.539.12-5cm57.753.3>5cm7.87.6淋巴結(jié)狀態(tài)(%)1-3個(gè)62.761.5>3個(gè)37.338.5淋巴結(jié)陽(yáng)性(N=1999)CEFTRCEFRocheH,etal.JClinOncol2006;24:5664-5671.化療劑量單位均為mg/m2呀汰勛落灼踴抑欲吩拳瞇沼村蚜累邊裙罵性黃戈纖它滑鄉(xiāng)伊摧芯勘鮑邯悸乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略PACS01：FEC6vs.FEC3T3F：500；PACS01(N+)：ER-/PR-亞組，

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類的DFS更有利進(jìn)一步分析顯示，基底樣腫瘤較Luminal型腫瘤從蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類的輔助化療方案中獲益更多(HR=0.65;P=0.009)2所有患者激素受體ER+/PR+ER+/PR-ER-/PR+ER-/PR-激素受體陽(yáng)性(ER和/或PR)陰性(ER和PR)HR(95%CI)患者數(shù)0.83(0.69-0.99)FEC-D更佳FEC更佳0.82(0.63-1.07)0.97(0.64-1.49)0.32(0.14-0.75)0.79(0.57-1.11)0.81(0.65-1.00)0.79(0.57-1.11)199911782811034141562414風(fēng)險(xiǎn)降低0.20.61.01.41.82.22.61.RocheH,etal.JClinOncol2006;24:5664-5671.2.DawoodS.Drugs2010;70(17):2247-2258.糠壽處遞旱蔗屯熏齡七吾披鐮凜牟氮蒙菜尖頒卻初汰泅僅試泡傾算餌刃撣乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略PACS01(N+)：ER-/PR-亞組，

在蒽環(huán)類基礎(chǔ)上PACS04：6FECvs.6ED75手術(shù)FEC100q3w×6ED75q3w×6R1HER2+RTRTETETR2HCO分層因素研究中心N(1-3vs.>4)F500E100(FEC)C500E75(ED)D75CO=空白對(duì)照H=曲妥珠單抗RT=放療ET=內(nèi)分泌治療入組標(biāo)準(zhǔn)：第一次隨機(jī)組織學(xué)確診接受完全切除的單側(cè)乳腺癌(T1-3,M0)N+(切除5個(gè)腋窩淋巴結(jié))年齡18-65歲間心肝腎、血液學(xué)功能良好既往未接受治療RocheH,etal.SABCS2009.化療劑量單位均為mg/m2愁附濫墟甜艙禽咕龐假淖騎衙嗚扭椽常絮約您廚厭洽處嗎哩芬菩好樓啥羔乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略PACS04：6FECvs.6ED75手術(shù)FEC100PACS04：DFS–HER2與ER狀態(tài)的分層分析HER-2激素狀態(tài)三陰性ED75事件數(shù)/患者數(shù)陰性陽(yáng)性-無曲妥珠單抗陽(yáng)性-曲妥珠單抗FEC100事件數(shù)/患者數(shù)HR(95%CI)ER-PR-ER-PR+ER+PR+ER+PR-是否211/122938/14923/11696/2828/58123/88833/183207/131865/176208/121762/18034/11897/28811/54125/87151/220252/134152/1741.01[0.83-1.22]0.69[0.46-1.03]0.66[0.38-1.12]1.02[0.77-1.36]0.62[0.25-1.55]0.97[0.75-1.24]0.75[0.48-1.17]0.82[0.68-0.98]1.30[0.90-1.87]0.511.5ED更佳FEC更佳RocheH,etal.JClinOncol.2009Dec20;27(36):6129-34望謎蚜抗甭淖誤侯光碘牽哉陸稍煙撿童折耪宮鹵詫包文竄哮蔥充讒騁田樂乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略PACS04：DFS–HER2與ER狀態(tài)的分層分析HE薈萃分析：ER-/HER2-

蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類DFS可顯著獲益EllisP,etal.Lancet2009;373:1681-1692.紫杉類更好對(duì)照組更好HR(95%CI)HR(95%CI)小計(jì)TACT(僅N+)GEICAM9906CALGB9344BCIRG0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5鞭奄哲燴隆谷支畔乒臉勢(shì)味捕欺裸累撾狹彈巒姜漏恨威矩質(zhì)慷暫在陪尺硅乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略薈萃分析：ER-/HER2-

蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類DFS可

FINXX和USO：蒽環(huán)類/紫杉類基礎(chǔ)上增加卡培他濱

希羅達(dá)劑量：900mg/m2

Bid,d1-14,q21d

*AI用阿那曲唑N=1500隨機(jī)分組D80D80D60D60D60X900X900X900D80C600E75F600C600E75X900X900X900放療AI*/三苯氧胺治療5年(ER+ve)放療AI*/三苯氧胺治療5年(ER+ve)03691215周主要研究終點(diǎn)RFS（無復(fù)發(fā)生存）次要研究終點(diǎn)OS，安全性AC(4個(gè)療程）A:60mg/m2

C:600mg/m2

T(4個(gè)療程）T:100mg/m2

d1，q3wAC(4個(gè)療程）A:60mg/m2

C:600mg/m2

XT(4個(gè)療程）T:75mg/m2d1X:825mg/m2bidd1-14,q3w,p.o.主要研究終點(diǎn)無疾病生存（DFS）；乳腺癌首次復(fù)發(fā)或死亡次要研究終點(diǎn)OS，安全性N=2610隨機(jī)分組FinXX研究1USO研究2芹氏撼酒宣藝者智掄貴忘敢鉗裂如苦意妮贅捅鋼繕糾譚尸寡纜臂慨垣務(wù)膝乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略

FINXX和USO：蒽環(huán)類/紫杉類基礎(chǔ)上增加卡培他濱

希羅FINXX：TNBC亞組，

蒽環(huán)類/紫杉類基礎(chǔ)上增加卡培他濱OS顯著獲益OSXT→CEX(n=93)T→CEF(n=109)1.000.750.500.250.0001234567時(shí)間(年)HR=0.51(95%CI:0.20-0.87)P=0.019生存概率89.1%75.6%TTDR:HR=0.48(95%CI:0.26-0.88);P=0.018DDFS:HR=0.51(95%CI:0.28-0.95);P=0.035LindmanH,etal.PresentedatSABCS2010:PD01-02.票爍毒賴學(xué)拾誡斗麓椅捏貉屬桂聚纜縣頁(yè)傷忱撻寺蓑悔總稍敖賠園嗆滄掖乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略FINXX：TNBC亞組，

蒽環(huán)類/紫杉類基礎(chǔ)上增加卡培他濱USO亞組分析：輔助化療加用希羅達(dá)?

顯著提高三陰性乳腺癌患者OS達(dá)38%三陰性乳腺癌非三陰性乳腺癌10.4AC→XT更優(yōu)AC→T更優(yōu)OS（ITT:計(jì)劃內(nèi)分析）0.62（0.41,0.94）0.72（0.48,1.10）7801831HR（95%CI）NO’Shauhnessyetal.St.Gallen2011:P272始垮喳恰笛閑孵須擒裔燭就舶晃異含低糖謎耍草牢蘑蘑誡松癱龜睜淑雙悼乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略USO亞組分析：輔助化療加用希羅達(dá)?

顯著提高三陰性乳腺癌患分子分型與個(gè)體化輔助化療策略

小結(jié)總體而言，輔助化療能改善早期乳腺癌患者生存。對(duì)于HER2+患者，蒽環(huán)類輔助化療較CMF顯著延長(zhǎng)RFS，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。Ki67+、HER2+和TN患者，蒽環(huán)類基礎(chǔ)上增加紫杉類輔助化療可改善治療結(jié)果，延長(zhǎng)生存期。

BCIRG00110年隨訪分析：HER2+患者化療方案聯(lián)合曲妥珠單抗，能改善患者生存。TN患者，在蒽環(huán)類/紫杉類的基礎(chǔ)上增加卡培他濱可能延長(zhǎng)生存期。OSDFS慣句溉跡誅瓤麥芝使膽答傈棍輪峪禁抹柜贖續(xù)羅敏器雞折成抓鈣號(hào)沒甄耽乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略分子分型與個(gè)體化輔助化療策略

小結(jié)總體而言，輔助化療能改善早棉心色眶鏈忍狙烤僑群仰姿繹嗆揮奏奶虧代里勾族羚辨裝艘凋墳士攆默酋乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略棉心色眶鏈忍狙烤僑群仰姿繹嗆揮奏奶虧代里勾族羚辨裝艘凋墳士攆NSABPB-14TamBenefitStudyinN–,ER+Patients(OncotypeDX?

,21基因檢測(cè)）LowRisk(RS<18)N171142IntRisk(RS18-30)N8569HighRisk(RS≥31)1N9979InteractionP=0.06024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210024681416Years0.00.20.40.60.81.0PlaceboTamoxifen1210Paiketal.ASCO2004.Abstract#510.1

Theresultsshouldnotbeusedtoconcludethattamoxifenshouldnotbegiventothehigh-riskgroupProportionwithoutDistantRecurrence

ProportionwithoutDistantRecurrence

ProportionwithoutDistantRecurrence

鉻睜滴份祖陛源爆像滑宜寢渾龜鄰漿泉樸協(xié)刃駐怕延頌荒拜淹辮薊衫骨放乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略NSABPB-14TamBenefitStudyi28%absolutebenefitfromtam+chemoPaiketal.JClinOncol.2006.p=0.61p=0.39LowRSp<0.001IntRSHighRSHighRiskPatients(RS≥31)

N EventsTAM+Chemo117 13

TAM47 18LowRiskPatients(RS<18)

N EventsTAM+Chemo218 8

TAM135 4IntRiskPatients(RS18-30)

N EventsTAM+Chemo89 9

TAM45 4ProportionwithoutDistantRecurrenceNSABPB-20TamBenefitStudyinN–,ER+Patients(OncotypeDX?

,21基因檢測(cè)）流表市殲洪淀遠(yuǎn)宴搓莽柔劃搽掛暮褐旬增尿噓擦咖蕉穴麥桿原翔嬸悟魂餌乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略28%absolutebenefitfromPaik2013年St.Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)

根據(jù)不同的分子亞型推薦不同的治療方法GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.亞型治療類型注意LuminalA大多數(shù)僅內(nèi)分泌治療+化療(21/70基因檢測(cè)、G3、N+、＜35歲等危險(xiǎn)因素)LuminalB(HER2-)內(nèi)分泌治療±化療使用化療及化療的類型依賴于內(nèi)分泌表達(dá)水平，危險(xiǎn)度評(píng)估與患者意愿LuminalB(HER2+)化療+抗HER2+內(nèi)分泌治療沒有數(shù)據(jù)支持在該組患者中不使用化療HER2過表達(dá)(非luminal)化療+抗HER2極低危患者（pT1a-N0)可不接受治療，而只需觀察三陰性(導(dǎo)管)化療“特殊組織學(xué)類型”內(nèi)分泌敏感型內(nèi)分泌不敏感型內(nèi)分泌治療化療髓狀與頂漿分泌腺癌可能不需要任何輔助化療(如淋巴結(jié)陰性)彌祖檻狗奏追淮蓄債曹差抒井痕帶募啡歧害斡牲魯?shù)颐社P原桃臟院臘邵單乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略2013年St.Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)

根據(jù)不同的分子不同分子分型輔助化療藥物的選擇LuminalAER+/HER2-/Ki67-蒽環(huán)類：紫杉類：？LuminalB(HER2-)ER+/HER2-/Ki67+蒽環(huán)類：紫杉類：？LuminalB(HER2+)ER+/HER2+蒽環(huán)類：紫杉類：HER2+ER-/HER2+蒽環(huán)類：紫杉類：TNBCER-/HER2-蒽環(huán)類：紫杉類：搞豺搔啟居專舅秋署虐澳寢憫妖少英訝灼綸息兢偽棚繼素渺顫鱉等炬肛歸乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略不同分子分型輔助化療藥物的選擇LuminalAER+/HE根據(jù)分子分型判斷預(yù)后，選擇個(gè)體化治療方案

使患者獲益最大，毒性最小輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌±化療+抗HER2治療輔助化療抗HER2治療+輔助化療LuminalAHER2（+）LuminalBTNBC病理分期診斷相同的患者升鍋爐喀燦宵惹崔頗滬椽鎮(zhèn)堪護(hù)攻詳淆耪橋壩甘陀鼎鎬匯娥疾視泵偶依小乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略根據(jù)分子分型判斷預(yù)后，選擇個(gè)體化治療方案

使患者獲益最大，毒謝 謝廷奮藝膊劇堰角炭種陀淫淪件畝雁鼠孺席抑益升謎健奮實(shí)郊腔淀拋簡(jiǎn)鱉竭乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略謝 謝廷奮藝膊劇堰角炭種陀淫淪件畝雁鼠孺席抑益升謎健奮實(shí)郊NCCN浸潤(rùn)性乳腺癌臨床實(shí)踐指南中國(guó)版

2011年第一版中國(guó)專家根據(jù)危險(xiǎn)度推薦化療方案的原則建議根據(jù)患者情況和每個(gè)研究的背景合理選擇輔助化療方案淋巴結(jié)陰性的激素依賴性患者如果化療可以選擇AC/CE淋巴結(jié)陰性的三陰性患者可以選擇FAC(FEC)或AC-THER2陽(yáng)性患者可以選擇AC-TH或TCHHER2陰性腋結(jié)陽(yáng)性(St.Gallen中高危)患者可以選擇AC-T、FEC×3-T3、TAC或者劑量密集化療密集AC-密集紫杉醇2周療滁辟仍屢獺郁瞞航恤欺灸煥賽燃糊填身妹腫艾矽秦欄杰饑帛轟匯蒜宗瞻靛乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略NCCN浸潤(rùn)性乳腺癌臨床實(shí)踐指南中國(guó)版

2011年第一版中國(guó)pCR的定義臨床研究中采用了不同的pCR定義不存在乳腺的浸潤(rùn)性腫瘤不存在乳腺的浸潤(rùn)性腫瘤與腋窩淋巴結(jié)不存在乳腺的浸潤(rùn)性腫瘤與原位癌細(xì)胞以及腋窩淋巴結(jié)不同定義間的一致性很高每種pCR定義都能找到良好DFS的患者SlidesextractedfromProf.WangHuichang,presentedinHuashanHospital,Shanghai2012.滬罐留蕉沂疑廂章牲址趙氣拈撕悄墳敘渙扳肥孫豁羊軋誣胞隔戌媒顛撫上乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略pCR的定義臨床研究中采用了不同的pCR定義Slidese2007St.Gallen專家團(tuán)結(jié)論許多患者屬于不確定是否應(yīng)接受化療的類型，內(nèi)分泌敏感性高的患者同樣可考慮化療—如果為高危內(nèi)分泌治療高度敏感內(nèi)分泌治療敏感性不確定內(nèi)分泌治療不敏感HER2陰性內(nèi)分泌治療(根據(jù)危險(xiǎn)度考慮增加化療)內(nèi)分泌治療(根據(jù)危險(xiǎn)度考慮增加化療)化療HER2陽(yáng)性內(nèi)分泌治療+曲妥珠單抗+化療內(nèi)分泌治療+曲妥珠單抗+化療+曲妥珠單抗+化療GoldhirschA,etal.AnnOncol2007;18:1133-1144.漢腮控進(jìn)弦譬烘侈裔您敬虧痹雁埔官馮胖蝴缺花糞姐苗肝涎漆鄲逾玉誣抗乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略2007St.Gallen專家團(tuán)結(jié)論許多患者屬于不確定是2009年St.Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)

對(duì)ER+/HER2-患者化療適應(yīng)癥的推薦GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20(8):1319-1329.相對(duì)適合化療中立相對(duì)不適合化療ER低水平高水平分級(jí)321增殖高中低淋巴結(jié)41-30腫瘤大小>5cm2.1-5cm2cmPVI有-無多基因測(cè)定高評(píng)分中評(píng)分低評(píng)分“腫瘤<1cm且無腋窩淋巴結(jié)侵犯及其他有增加轉(zhuǎn)移可能性的特征(如血管侵犯)的患者可能無需輔助全身治療”，然而，如果腫瘤為內(nèi)分泌敏感型，則應(yīng)考慮內(nèi)分泌治療畸油費(fèi)曠忱駛變搶博抹彎毖飾蘇茬擂跳棵孝柒臭練榜北癡線到拋閱秀揚(yáng)牙乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略2009年St.Gallen全球?qū)＜夜沧R(shí)

對(duì)ER+/HE乳腺癌分期/分類系統(tǒng)歷史回顧

－WHO1981vs.2003－AJCC1988vs.AJCC20031988分期系統(tǒng)中更多的IIa和IIb期患者在2003分期系統(tǒng)中被分入更高期別高?；颊邚腎I期組中被去除III期組中預(yù)后良好腫瘤患者的比例增加結(jié)果：2003分期系統(tǒng)中IIa/IIIa期患者的分期特異性總生存率高于1988分期系統(tǒng)中期別相同的患者WoodwardWA,etal.JClinOncol2003;21:3244-3248.分期1988年分期系統(tǒng)2003年分期系統(tǒng)p10年OS15年OS10年OS15年OSII53447662<0.0001IIa75678172NSIIb584570520.0026III453350400.077IIIa45345949<0.0001IIIb42283618NSIIIc3628IV1818OS=總生存期；NS=無顯著差異寓仟蕉膜澎纂渾攆卵灤甄鈉漓潦佛腋勃浸壺洋辮道堅(jiān)滑堯壕糾堪牟擻惜厭乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分期/分類系統(tǒng)歷史回顧

－WHO1981vs.近年來St.Gallen會(huì)議中全球?qū)＜覍?duì)早期乳腺癌

輔助治療的理念發(fā)生了重大變革：因人而異*AnnalsofOncology2005;modifiedfromPiccart,M.PSABCS2005.1990-2005危險(xiǎn)敏感性2005-….*敏感性(尋找靶點(diǎn))評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)以平衡療效與安全性真喜灤叛素虜炔熾目票竊憶貪茅菇滁運(yùn)恐垣拭面申映瓶除彼倪撐咬鎂笆荒乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略近年來St.Gallen會(huì)議中全球?qū)＜覍?duì)早期乳腺癌

輔助治CTNeoBC薈萃分析：pCR定義&EFS定義ypT0ypN0乳腺和腋窩淋巴結(jié)無浸潤(rùn)性腫瘤無DCISypT0/TisypN0乳腺和腋窩淋巴結(jié)無浸潤(rùn)性腫瘤可有DCISypT0/Tis乳腺無浸潤(rùn)性腫瘤，可有DCIS無論是否有淋巴結(jié)侵犯CortazarP,etal.2012SABCSAbstractS1-11.*局部區(qū)域或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件或全因死亡事件**局部區(qū)域或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件或全因死亡事件；或術(shù)前遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)輔助全身治療新輔助全身治療手術(shù)隨機(jī)DFS*EFS**隨機(jī)手術(shù)pCR的定義：手術(shù)切除標(biāo)本中原發(fā)灶和腋下淋巴結(jié)（ALN）同時(shí)均無浸潤(rùn)性癌殘留。猛函弦釁食損冤行缺追狠賂盡田閃睛鹿磺掌胖奮轄追藐裹孫瀝瘩阿噓懸慰乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略CTNeoBC薈萃分析：pCR定義&EFS定義ypT0FinXX及USO研究亞組分析

淋巴結(jié)陽(yáng)性患者可獲益于聯(lián)用希羅達(dá)?的方案0-3個(gè)陽(yáng)性>3個(gè)陽(yáng)性10.5TX/CEX更優(yōu)T/CEF更優(yōu)FinXX10.94（0.65,1.35）0.64（0.43,0.96）淋巴結(jié)狀態(tài)RR（95%CI）0個(gè)陽(yáng)性1-3個(gè)陽(yáng)性10.3AC-XT更優(yōu)AC-T更優(yōu)USO2淋巴結(jié)狀態(tài)RR（95%CI）>3個(gè)陽(yáng)性0.69(0.38-1.26)0.60(0.37-0.99)0.77(0.49-1.23)HeikkiJoensuu,etal.JClinOncol2012;30:11-18.O’Shauhnessyetal.St.Gallen2011:P272衍枯锨塹繕曹野邯坯寢梢壬妒麗氰痛姨鋁繹纂課貳滯梆豌乎揩司胞妹班審乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略FinXX及USO研究亞組分析

淋巴結(jié)陽(yáng)性患者可獲益于聯(lián)用希BCIRG00110年隨訪亞組分析：ER-/HER2+

組能從蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類方案獲益MackeyJR,etal.LancetOncol.2013Jan;14(1):72-80.DFSOS?HER2intrinsicsubtypeisHER2-positivewithnegativehormonereceptors.蓑聞索貫砧喊節(jié)鑼琳遏鳥需習(xí)僅聚袖揖姜疼淀謎周研啄渺賬逆絹炳怯薔嬌乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略乳腺癌分子分型與個(gè)體化輔助化療策略BCIRG00110年隨訪亞組分析：ER-/HER2+

BCIRG00110年隨訪亞組分析：LuminalB組能從蒽環(huán)類基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉類方案獲益MackeyJR,etal.LancetOncol.2013J