結節(jié)性硬化匯總課件

結節(jié)性硬化癥

(tuberoussclerosis)結節(jié)性硬化癥

(tuberoussclerosis)1概述又稱結節(jié)性腦硬化、Bourneville病、斑痣性錯構瘤病歸類于神經皮膚綜合征源于外胚層的器官發(fā)育異常所致病變累及神經系統(tǒng)、皮膚和眼,也可累及中胚層和內胚層器官如心肺、骨、腎和胃腸等以面部皮脂腺瘤、癲癇發(fā)作及智能減退為臨床特征常染色體顯性遺傳,散發(fā)病例不少見概述又稱結節(jié)性腦硬化、Bourneville病、斑痣性錯構2病因顯性遺傳病,常見散發(fā)病例基因定位于9q34或16p13.3,為腫瘤抑制基因分別命名為TSC1和TSC2,基因產物分別為Hamartin(錯構瘤？)和tuberin(馬鈴薯球蛋白),均調節(jié)細胞生長病因顯性遺傳病,常見散發(fā)病例3病理神經膠質增生性硬化結節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質白質、基底節(jié)和室管膜下,常伴鈣質沉積,可出現(xiàn)異位癥及血管增生等大腦皮質有很多硬實結節(jié),白質內有異位細胞團,腦室壁內亦有小結節(jié)皮質結節(jié)數1～40個不等,以額葉最多,但也可發(fā)生于丘腦、基底節(jié)、小腦腦干和脊髓,結節(jié)大小不一,有的直徑可>3cm腦部病損一般無惡性變的可能病理神經膠質增生性硬化結節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質白質、基底節(jié)和4病理側腦室擴張,室管膜壁附著大量異常的神經膠質結節(jié),呈閃亮白色,質地堅硬,形成所謂的“燭淚”征,有時可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水病理側腦室擴張,室管膜壁附著大量異常的神經膠質結節(jié),呈閃亮5病理腦皮質標本,表面見異常神經膠質結節(jié),而表現(xiàn)為巨腦回畸形病理腦皮質標本,表面見異常神經膠質結節(jié),而表現(xiàn)為巨腦回畸形6病理結節(jié)由非常致密的細膠元纖維組成,內含形態(tài)異常的膠質細胞及正?；虿坏湫偷纳窠浽Y節(jié)內可有鈣鹽沉積或囊性變。正常的皮質結構常發(fā)生紊亂白質內的異位細胞核團也是由于膠質細胞和變形的神經節(jié)細胞所組成火罐網,神經纖維較少,主要分布在腦室壁和大腦皮質間病理結節(jié)由非常致密的細膠元纖維組成,內含形態(tài)異常的膠質細胞7病理神經細胞腫脹,奇異形,似巨細胞病理神經細胞腫脹,奇異形,似巨細胞8病理Necrosis,hemorrhage,anddeeplystainedgiantcells.TheastrocyteswerepostivieforGFAP.(HE,originalmagnification×400).病理Necrosis,hemorrhage,andd9影像學Fig.1.Pre-contrastCTscanshowingmultiplecalcificationsatthebilateralbasalganglia.Fig.2.AxialplainCTscanshowingmultiplecalcificationsonthelateralwallofthebilateralventricles.Theposteriorlateralwalloftheleftventriclewascompressedbyahypointensitylesion.影像學Fig.1.Pre-contrastCTsca10影像學Fig.3.Axialnon-enhancedT1WIshowingmultiplehypointensitylesionsonthebilateralbasalganglia,andleftthalamusandaroundedhypointensitylesionwasseeninthelefttemporallobe.

影像學Fig.3.Axialnon-enhanced11影像學Fig.4.CoronalT1WIshowingthatthetrigonalregionoftheleftventriclewascompressedbyahypointensitylesion.影像學Fig.4.CoronalT1WIshowin12影像學Fig.5.SagittalT2WIshowingaroundhyperintensitylesionintheleftparietallobewithoutobviousedema.影像學Fig.5.SagittalT2WIshowi13臨床表現(xiàn)常侵犯多臟器及組織、且任何器官或組織幾乎均可受累,故臨床表現(xiàn)復雜多樣以癲癇發(fā)作、面部皮脂腺瘤和智力障礙最常見可僅有三癥之一,亦有完全無癥狀而病理檢查發(fā)現(xiàn)臨床表現(xiàn)常侵犯多臟器及組織、且任何器官或組織幾乎均可受累,故14臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀最常見,常為主要診斷依據皮脂腺瘤90%有,常在2～5歲時分布于雙頰及下頜部、前額、眼瞼、鼻部,可見火罐網,對稱散發(fā),為淡紅色或紅褐色堅硬蠟狀丘疹,按之可褪色,大小針尖至蠶豆大由過度增生的皮脂腺結締組織和擴張毛細血管所組成臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀最常見15臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀色素脫失斑發(fā)生率85%葉形、卵圓形或不規(guī)則形白斑軀干及上下肢均可出現(xiàn),在紫外線下更明顯綠色顆粒狀皮斑發(fā)生率20%多見于腰及下背部皮膚局部增厚而粗糙略高出皮膚灰褐色,直徑自幾毫米至5～6cm臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀色素脫16臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀指(趾)甲下纖維瘤發(fā)生于青春期自甲溝長出有時為本病惟一的皮膚損害可見牛奶咖啡色素斑,皮膚纖維瘤等臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀指(趾17臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀鯊魚皮樣斑10歲以內患者發(fā)生率40%好發(fā)于軀干,尤其是腰骶部為微隆起的柔軟表面凹凸不平的淡黃色斑塊,如鯊魚皮樣直徑1～8cm本質是結締組織痣臨床表現(xiàn)

--皮膚癥狀鯊魚皮18臨床表現(xiàn)

--神經癥狀癲癇發(fā)作及智力低下是本病的特征癲癇發(fā)作可在疾病早期,皮膚損害或顱內鈣化之前幾年出現(xiàn)表現(xiàn)為任何發(fā)作形式起初可能為嬰兒痙攣癥,以后轉變?yōu)槿硇园l(fā)作或部分性發(fā)作有些可僅有癲癇發(fā)作而無其他臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

--神經癥狀癲癇發(fā)19臨床表現(xiàn)

--神經癥狀智力減退60%～70%有不同程度的常在2～3歲即出現(xiàn),甚至更早有智能障礙者幾乎均有癲癇發(fā)作,智力正常者則70%有癲癇發(fā)作癲癇發(fā)生年齡早更易出現(xiàn)智能減退極少數僅有智能減退而無癲癇發(fā)作臨床表現(xiàn)

--神經癥狀智力減20臨床表現(xiàn)

--神經癥狀亦有表現(xiàn)為人格和行為異常、情緒紊亂和精神異常者偶尚有肢體癱瘓、共濟失調、不自主動作等癥狀少數病人因室管膜下小結節(jié)阻塞腦脊液循環(huán)通路而發(fā)生腦積水及顱內高壓表現(xiàn)臨床表現(xiàn)

--神經癥狀亦有表21臨床表現(xiàn)

--其他視網膜晶體瘤特征性表現(xiàn)之一常位于眼后極呈黃白或灰黃色,圓形或橢圓形,表面稍隆起而不規(guī)則,邊緣呈齒輪狀,大小為視盤的一半至兩倍隨年齡增大而增多趨勢臨床表現(xiàn)

--其他視網膜晶體22臨床表現(xiàn)

--其他常合并其他臟器腫瘤如骨腫瘤、心臟和腎腫瘤或畸形、肺囊性纖維腫瘤,心橫紋肌瘤、口腔纖維瘤或乳頭狀瘤等尚發(fā)現(xiàn)有甲狀腺、胸腺、乳腺胃、腸、肝、脾、胰腺、腎上腺、卵巢膀胱和子宮等器官腫瘤臨床表現(xiàn)

--其他常合并其他23臨床表現(xiàn)

--其他腎臟表面可見多個乳白色脈管平滑肌瘤結節(jié)臨床表現(xiàn)

--其他腎臟表面可24臨床表現(xiàn)

--其他心臟錯構瘤--橫紋肌瘤,為常見的并發(fā)癥臨床表現(xiàn)

--其他心臟錯構瘤25并發(fā)癥腎功能衰竭心力衰竭癲癇持續(xù)狀態(tài)呼吸衰竭等并發(fā)癥腎功能衰竭26診斷常染色體顯性遺傳家族史典型皮脂腺瘤、3個以上色素脫失斑、癲癇發(fā)作包括嬰兒痙攣、智能減退頭顱X線片,在50%～70%位于頂區(qū)顱內鈣化,出生時常不存在,至兒童期漸出現(xiàn)如CT檢查發(fā)現(xiàn)顱內鈣化灶及室管膜下結節(jié)可確診若伴腎或其他內臟腫瘤、EEG檢查常有高峰節(jié)律紊亂也有助于診斷診斷常染色體顯性遺傳家族史27診斷標準1976年Pampiglione等,至少具備下列3條各型癲癇,包括嬰兒痙攣癥智力低下面部皮脂腺瘤色素脫失斑顱內鈣化或氣腦改變視網膜晶體瘤、鯊魚皮(鯉魚皮斑)、甲下纖維瘤等PampiglioneG,JNeurolneuro-surgpsychiat,1976,39:666診斷標準1976年Pampiglione等,至少28實驗室檢查腦脊液正常蛋白尿和鏡下血尿提示腎損害X線片:50%～70%病人頭顱頂區(qū)顱內鈣化CT檢查:腦內多發(fā)性結節(jié)腦電圖:常有高峰節(jié)律紊亂實驗室檢查腦脊液正常29治療無特