發(fā)酵生產(chǎn)的影響因素

創(chuàng)作時(shí)間：2023年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：2023年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：2023年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：2023年六月三十日發(fā)酵培訓(xùn)之南宮幫珍創(chuàng)作創(chuàng)作時(shí)間：2023年六月三十日創(chuàng)作時(shí)間：2023年六月三十日發(fā)酵生產(chǎn)的影響因素發(fā)酵生產(chǎn)中存在著諸多影響因素,而四年夜主要影響因素,使之困擾著發(fā)酵能否正常運(yùn)作；能否發(fā)酵指標(biāo)連續(xù)堅(jiān)持較好水平；能否到達(dá)降本錢增效益的方向目標(biāo).另外還有一年夜關(guān)心因素,是保證生產(chǎn)是否順當(dāng)運(yùn)行和穩(wěn)定提高的根本條件.四年夜主要影響因素包括：適合年夜生產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)菌種；匹配的設(shè)備條件；符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原資料；完善的配方和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓に囌莆?一年夜關(guān)心影響因素包括：蒸汽——設(shè)備和培育基滅菌動(dòng)力——壓縮空氣的制備電網(wǎng)——攪拌的驅(qū)動(dòng)冷卻水——循環(huán)水制冷為了削減這些因素給我的生產(chǎn)造成的影響,需要各個(gè)部份的根底工作,扎實(shí)認(rèn)真、有效協(xié)作、嚴(yán)格把關(guān)、共同維護(hù),盡量削減生產(chǎn)擺蕩.防止生產(chǎn)特別,并將損失降到最低,到達(dá)滿足抗生素生產(chǎn)指標(biāo)的高效完成.一.生產(chǎn)菌種它是抱負(fù)的發(fā)酵生產(chǎn)水平的內(nèi)因因素.菌種工作做好了,發(fā)酵生產(chǎn)就取得了一半的成功,這是由于,好的菌種在外因強(qiáng)有力的個(gè)較高的水平.1〕.滿足年夜生產(chǎn)需求的斜面瓶數(shù),并按時(shí)制備成胞子懸浮液.靠壓差法接入一級(jí)種子罐進(jìn)展培育,到達(dá)胞子發(fā)芽、生殖菌絲的目的,一級(jí)種子長好后移入二級(jí)種子罐,到達(dá)連續(xù)擴(kuò)年夜菌絲的目的,之后,二級(jí)種子移入發(fā)酵罐,進(jìn)展前期菌絲生殖擴(kuò)年夜的低級(jí)代謝,之后進(jìn)入次級(jí)代謝,低級(jí)代謝與次級(jí)代謝交替進(jìn)展,最終獲得具有產(chǎn)物生成的抗生素；2〕.優(yōu)質(zhì)菌種必需是純種,只有抗生素生產(chǎn)菌的一個(gè)菌體,不帶有其它雜菌；3〕.種子生產(chǎn)必需旺盛,快速,發(fā)生所需的產(chǎn)物時(shí)間短,在規(guī)定的時(shí)間里,菌種必需產(chǎn)出預(yù)期數(shù)量的產(chǎn)物,并堅(jiān)持相對(duì)穩(wěn)定；4〕.在遺傳上必需穩(wěn)定,比力簡(jiǎn)潔分別提純；依據(jù)微生物的生理生化特性,人工締造適宜的條件〔高溫、枯燥、缺氧、養(yǎng)分缺乏〕使微生物的代謝活動(dòng)處于不活潑和生長生殖受抑制的休眠狀態(tài).〔砂土保藏法、真空冷凍枯燥保藏法〕菌種保藏的目的：1〕.堅(jiān)持菌種的存活,不退化、不死亡；2〕.堅(jiān)持菌種的純潔,削減種子污染；3〕.堅(jiān)持菌種遺傳性狀穩(wěn)定,保證較高的抗生素生產(chǎn)能力4〕.防止菌種的退化和變異,退化和變異會(huì)使抗生素產(chǎn)量下降,年夜擺蕩走下坡路.不竭的進(jìn)展菌種的選育培育基成分的轉(zhuǎn)變和發(fā)酵條件的改進(jìn)只能發(fā)揮菌種的潛能,要想使菌種的生產(chǎn)力量不竭提高,最根本的還是依靠菌種自己固有的特性,這就必需不竭進(jìn)展菌種的培育.菌株篩選的方向：菌種的特性,符合貼近生產(chǎn)的需要,滿足高產(chǎn)量低能耗、低消耗的條件；菌種的特性能到達(dá)與年夜生產(chǎn)工藝很好的連接,能推廣有效果；菌種的特性能到達(dá)產(chǎn)物質(zhì)量的穩(wěn)定和收率的提高,分歧格的產(chǎn)物會(huì)使收益年夜打折扣.二.設(shè)備發(fā)酵生產(chǎn)是個(gè)繁雜的過程,設(shè)備條件是抗生素生產(chǎn)根底的保證.設(shè)備條件達(dá)不到,生產(chǎn)就不能順當(dāng)有序的運(yùn)行,同時(shí)滿足不了平安生產(chǎn).因此保證設(shè)備條件要符合以下要求：土霉素生產(chǎn)是個(gè)長周期、多因素的過程,是微生物活動(dòng)胞子到產(chǎn)物的過程.微生物發(fā)酵生產(chǎn)——是有生命的菌絲體在必備的設(shè)備條件下,在肯定的通氣、攪拌、罐溫、罐壓、適宜的環(huán)境條件下彌補(bǔ)養(yǎng)分物質(zhì),經(jīng)過生長生殖,分解合成代謝及一系列生化反響獲得的次級(jí)代謝產(chǎn)物的過程.小罐、中罐經(jīng)過各301156h7因此,對(duì)設(shè)備的要求比力高,要求設(shè)備的維護(hù)調(diào)養(yǎng),設(shè)備的檢查和按期檢修必需做到位.設(shè)備的保證是使我們投進(jìn)去的原料,釀成我們需要的次級(jí)代謝產(chǎn)物.獲得效益,設(shè)備的生產(chǎn)故障,會(huì)影響生產(chǎn)順當(dāng)進(jìn)展,假設(shè)中途由于設(shè)備緣由停頓運(yùn)行,將會(huì)給生產(chǎn)造成沉重?fù)p失.案例1：曾有一年夜罐接種后空氣分布管斷裂,進(jìn)氣不均勻,倒罐后連續(xù)培育,對(duì)生產(chǎn)影響年夜；案例2：曾有一年夜罐皮帶沒有護(hù)網(wǎng),運(yùn)轉(zhuǎn)到中程皮帶斷裂甩出,幸虧周邊沒有人,但換皮帶停攪拌,關(guān)空氣對(duì)生產(chǎn)也有相當(dāng)影響；案例3：一年夜罐罐壁有沙眼,運(yùn)轉(zhuǎn)到中途,料液沫過沙眼,往外跑料,隨著時(shí)間的推移,對(duì)生產(chǎn)造成損失；我來貴廠有一段時(shí)間了覺察也存在設(shè)備上的一些問題,雖然獲得了準(zhǔn)時(shí)解決,但應(yīng)吸取教訓(xùn)；32769h32446h32133微生物發(fā)酵生產(chǎn)中假設(shè)污染了雜菌對(duì)生產(chǎn)的影響格外年夜.染菌罐代謝特別,失落單元,減產(chǎn)量；失落濾速,影響收率,甚至顆粒無收；3)雜菌的代謝物質(zhì)對(duì)產(chǎn)物的質(zhì)量影響年夜；4).雜菌污染厲害還打亂正常的生產(chǎn)進(jìn)度,造成進(jìn)度凌亂；倒種增加,染菌集中.5)提前放罐,影響產(chǎn)量.因此,設(shè)備需要裝置合理,焊接合格,閥門配備適宜,處置好死角,防止污染雜菌.有個(gè)廠子,曾在不具備某生產(chǎn)力量下,進(jìn)展工藝,有過八代倒種,染菌嚴(yán)峻,生產(chǎn)水平下降.有的廠罐上刷漆,外觀看不到漏點(diǎn),但罐里有死角,連續(xù)染了多批.有的廠為節(jié)約原料,移種管道上只裝置了一道移種閥,移種管道污染,中罐染菌多.我廠剛投產(chǎn)時(shí),蛇管焊接分歧格,滲露,染菌厲害,生產(chǎn)不能正常運(yùn)行,損失格外年夜.設(shè)備設(shè)施要配套、完善、協(xié)作工藝掌握完玉成程生產(chǎn),假設(shè)小故障不竭,工藝掌握不到位,生產(chǎn)也不會(huì)到達(dá)抱負(fù)水平.如：壓力表禁絕確,流量對(duì)不上,溫度計(jì)誤差年夜,就會(huì)造成生產(chǎn)擺蕩年夜.即便現(xiàn)在牽強(qiáng)使用生產(chǎn),但由于數(shù)據(jù)禁絕,會(huì)影響我們對(duì)生產(chǎn)的準(zhǔn)確分析.會(huì)使今日有價(jià)值的數(shù)據(jù),卻由于禁絕確,誤導(dǎo)以后的生產(chǎn).設(shè)備需匹配,保證輸送生產(chǎn)中所需物料設(shè)備上配備需要的管道閥門,是為了完成：移種、培育基打料、通氨、補(bǔ)料、加劑,代放等一系列把持,同時(shí)蒸汽、空氣、冷卻水的輸送也是滿足菌絲體生命活動(dòng)的條件,前邊說過,微生物生長是生命體生長、生殖、代謝、合成活動(dòng)的過程,不準(zhǔn)時(shí)彌補(bǔ)養(yǎng)分成分,不滿足其生存的條件,部份生命體就會(huì)提前自溶,使生產(chǎn)水平下降.一個(gè)企業(yè)沒有備用氨水罐,氨水用完后,需要停通氨打氨水2030分鐘,造成pH忽高忽低,對(duì)菌絲體影響年夜,造成生產(chǎn)擺蕩；原來華藥,最早的時(shí)候只有15%左右的接種量,后來為了提高發(fā)酵單元增加了接種量,同時(shí)增加了帶放量,由于設(shè)備不匹配,提取時(shí)常騰不出酸化罐,造成濺逃悶罐,本錢增加；第三部份：符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原資料土霉素生產(chǎn)中需要12——15種原資料,要保證這些原資料在運(yùn)輸、貯存、使用過程中都要復(fù)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求,才會(huì)削減生產(chǎn)擺蕩,否則,生產(chǎn)中的擺蕩會(huì)造成生產(chǎn)水平不穩(wěn)或造成生產(chǎn)損失.包括：玉米漿、黃豆餅粉、碳酸鈣.用量年夜,對(duì)生產(chǎn)影響年夜,保證質(zhì)量尤為重要.進(jìn)貨,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),廠家穩(wěn)定,換廠家先拿小樣試驗(yàn),無特別在進(jìn)貨；準(zhǔn)時(shí)出質(zhì)量檢驗(yàn)陳述,分歧格準(zhǔn)時(shí)退貨；換批號(hào)提前打招呼,提前試用,生產(chǎn)人員跟蹤,確定對(duì)生產(chǎn)沒有影響后在年夜量用于生產(chǎn).玉米漿質(zhì)量要求：起泡物質(zhì),PH4.035%以上,乳酸桿菌,要求中長菌多些,短菌盡量少,溶P4000——6000ug/ml40——42%,48%±外觀黃棕黃豆餅粉質(zhì)量要求：起泡物質(zhì),溶磷2023——2800ub/ml,干物質(zhì),42%±,卵白質(zhì)含量43%±脂肪含量≥10,7%,泡沫年夜〔中罐加劑少〕掌握不住泡沫,PHPH碳酸鈣質(zhì)量要求：起泡物質(zhì),存放一段時(shí)間,堿度變小再使用堿度≤0.03%PH9——11小罐需專用≤0.015%,由于碳酸鈣尤其是種子罐要選擇堿度低的,否則影響種子質(zhì)量.另外,配料時(shí),碳酸鈣不能與KH2PO4同時(shí)加,降低有效磷量.由于我們做的溶磷存在水中,碳酸鈣與磷酸二氫鉀反響生成不溶解的磷酸鈣沉淀物,做不出來,又由于沉淀物不再溶解,釀成雜質(zhì),故降低了有效磷量.其它原資料其他原資料不是不主要,而是用量少或性能穩(wěn)定,對(duì)生產(chǎn)的相對(duì)小,但在換廠家時(shí),肯定要提前取小樣試驗(yàn).酵母粉：有機(jī)氮源磷源物質(zhì),小罐使用細(xì)胞數(shù)≥60億/g主要保證細(xì)胞數(shù), 溶P5000——7000ug/ml卵白質(zhì)含量45—50%如：案例：小罐菌絲有小網(wǎng)狀后不再生長,后來覺察酵母粉細(xì)胞數(shù)沒有到達(dá)質(zhì)量要求,換廠家時(shí)沒有試驗(yàn)即批量進(jìn)貨,給生產(chǎn)造成了影響.消沫劑到達(dá)質(zhì)量要求的消沫劑生產(chǎn)中使用,加劑后,泡沫消退快,維持時(shí)間長；質(zhì)量差的消沫劑加劑后維持時(shí)間短,造成特別發(fā)酵,年夜罐放不出體積,需要準(zhǔn)時(shí)換廠家.淀粉含水量≤14%陳述要真實(shí)準(zhǔn)確,準(zhǔn)時(shí)調(diào)整,削減生產(chǎn)擺蕩,卵白含量≤3%,淀粉乳波美度≥18溶P≤50ub/ml(412P108ug/ml——83ug/ml年夜罐消后,補(bǔ)料消后P高,170—200ug/ml調(diào)整玉米漿加量后,消后磷150ug/ml配制人員要按要求配制各級(jí)罐的培育基.按料單備料后,檢查配制罐設(shè)備、管道、閥門,保證處于正常使用狀態(tài),先按要求加水,開攪拌,首先參加無機(jī)原料及小料,再參加有機(jī)原料,最終加玉米漿、無機(jī)磷、固劑.加夠體積,聯(lián)系打料；按步伐挨次加料可削減原資料相互間的反響碰撞,削減反響,保證有效成分的削減.1958個(gè)配制罐里,初年夜罐消后磷擺蕩年夜,由于碳酸鈣的質(zhì)量影響,47年后反映出來,沒有查出緣由之前,消小料磷補(bǔ)入,增加蒸躲避了這兩種原資料的碰撞,削減了特別狀況的發(fā)生,保證了生產(chǎn)順當(dāng)進(jìn)展.3月下旬標(biāo)準(zhǔn)了配料把持,明確加料挨次,統(tǒng)一把持方法,也是為了削減生產(chǎn)擺蕩.四、工藝配方和工藝掌握要求工藝配方和工藝掌握要求雖然是發(fā)酵生產(chǎn)的外因,但也格外重要,他們都是在老一輩技術(shù)人員的經(jīng)心歸納、總結(jié)、完善、改進(jìn)后的收獲成效.使發(fā)酵菌種發(fā)揮了極年夜的潛能.幾431〕滿足CN〔主要是有機(jī)物的加量〕；滿足PH〔碳酸鈣和硫酸銨的加量〕PHC〔通氨與補(bǔ)料的協(xié)調(diào)〕；滿足種子和發(fā)酵的協(xié)調(diào)；〔種子量年夜,培育基濃些〕滿足發(fā)酵與補(bǔ)料的協(xié)調(diào)；〔培育基濃,補(bǔ)料可稀,假設(shè)培育基濃,補(bǔ)料液稠,會(huì)造成菌絲體代謝慢〕滿足培育基濃度與容積比的協(xié)調(diào)容積比：即接完種開攪拌以后的罐內(nèi)體積與發(fā)酵罐全容積的比值；〔培育基稠時(shí),容積比可年夜些,容積比小,培育基可稀些,否則造成沒有帶放或發(fā)酵體積欠好掌握〕滿足代放與放罐體積的協(xié)調(diào)；〔掌握首次補(bǔ)料周期并保證不竭 彌補(bǔ)養(yǎng)分物質(zhì)〕P〔p消后P〕滿足低級(jí)代謝與次級(jí)代謝的協(xié)調(diào)；〔卵白質(zhì)含量要掌握,有機(jī)物盡量代謝完〕工藝配方選擇適合本廠設(shè)備條件,原資料質(zhì)量、能源配制條件的,其實(shí)不竭摸索節(jié)能降耗的好配方,使生產(chǎn)能發(fā)揮最好水平,生產(chǎn)質(zhì)量到達(dá)合格.要滿足生產(chǎn)需要掌握條件,不竭摸索、總結(jié)、制定復(fù)合菌體生長、代謝、生殖、合成的罐溫、罐壓、空氣流量、接種量、菌齡.不竭完善工藝掌握要求我廠兩個(gè)車間的工藝掌握要求都下發(fā)到了各個(gè)班組,這是我廠生產(chǎn)中經(jīng)過多年摸索總結(jié)出來的,適合我廠現(xiàn)生產(chǎn)需求的最正確的工藝掌握條件；另外還有工藝掌握標(biāo)準(zhǔn)：包括：中小罐、年夜罐消后、接后質(zhì)量參數(shù)中小罐、年夜罐放罐質(zhì)量參數(shù)中小罐關(guān)鍵點(diǎn)〔周期〕的質(zhì)量參數(shù)如：我廠兩個(gè)車間都準(zhǔn)時(shí)跟蹤種子代謝狀況,依據(jù)參數(shù)、液面、外觀等準(zhǔn)時(shí)承受掌握方法.兩個(gè)霉菌室跟蹤小罐pH頂峰和下降的周期；跟蹤中罐氨氮代謝狀況并加以掌握,保證種子質(zhì)量做的都很好.年夜罐的pH掌握范圍,殘C量,罐內(nèi)液面確定帶放體積.認(rèn)真落實(shí)工藝掌握要求為了保證生產(chǎn)穩(wěn)定和削減特別狀況的發(fā)生,各組人員肯定要認(rèn)真落實(shí)工藝掌握要求,做好交接班工作.消毒組：要嚴(yán)格依照SOP把持規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)把持,保證培育基消后質(zhì)量,保證消后體積符合工藝掌握要求；保證無菌要求.進(jìn)罐前做好設(shè)備檢查復(fù)核工作,防止由于設(shè)備問題遲誤進(jìn)度如：208由于設(shè)備故障倒不進(jìn)種子,重調(diào)整了進(jìn)度,造成培育基重消.配料組：按要求備料,檢查,加料,打料,保證消后培育基參數(shù)的準(zhǔn)確；看罐組：認(rèn)真執(zhí)行各項(xiàng)工藝掌握的要求,準(zhǔn)時(shí)對(duì)霉菌室工藝調(diào)整內(nèi)容進(jìn)展落實(shí),加強(qiáng)對(duì)工藝掌握工程和工藝掌握原料的治理,加產(chǎn)損失降到最低.加劑是個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼莆?把持中,需復(fù)核加劑,并做到,做我所寫,寫我所做,準(zhǔn)時(shí)記錄.原則是前期少加,少量屢次,削減對(duì)菌體的損害,保證溶氧條件,中后期可適量多加,后期菌體的抵當(dāng)力量增加了,體積也年夜了,發(fā)酵液稠了,相對(duì)對(duì)菌體的影響降低.染菌罐可多加,按期加劑提高濾速.霉菌組：按時(shí)按要求下發(fā)各種工藝通知單例如：落實(shí)生產(chǎn)進(jìn)度、下發(fā)配料料單、通氨、補(bǔ)料、移種、溫度調(diào)整、流量調(diào)整等通知單等特別狀況處置、突發(fā)狀況處置的打算通知單；無菌樣的跟蹤,消后樣質(zhì)量的跟蹤,濾速、粘度、菌絲形態(tài)的跟蹤等.C毒很好的連接,提前把CC按期對(duì)生產(chǎn)進(jìn)展分析,總結(jié)、不竭完善配方和工藝掌握；準(zhǔn)時(shí)對(duì)低單元罐進(jìn)展分析查找緣由,加以掌握,削減生產(chǎn)擺蕩.如：321發(fā)燒罐,蛇管水垢多,造成罐發(fā)燒,最多一批發(fā)燒八次,一個(gè)月三批低單元罐,準(zhǔn)時(shí)除垢后,現(xiàn)在正常.如：311罐,連續(xù)四批低單元罐,代放多,根底配方濃縮,需跟蹤,摸索最適宜的工藝掌握和配方,削減特別發(fā)酵和削減低單元罐.對(duì)高單元罐進(jìn)展分析,好閱歷推廣,提