骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件

骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件1概念骨質疏松癥(steoporosis,oP是一種以低骨量和骨組織微結構破壞為特征,導致骨質脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。0P可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。繼發(fā)性者的原發(fā)病因明確,常由內分泌代謝疾病(如性腺功能減退癥、甲亢、甲旁亢、Cushing綜合征、1型糖尿病等)或全身性疾病(如器官移植術后、腸吸收不良綜合征、神經(jīng)性厭食、肌營養(yǎng)不良癥、慢性腎衰竭骨髓纖維化、白血病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、營養(yǎng)不良癥等)引起。原發(fā)性者又可分為兩種亞型即型和‖型。型即絕經(jīng)后骨質疏松癥(postmenopausaiosteoporosis,PMOP發(fā)生于絕經(jīng)后女性,其中多數(shù)患者的骨轉換((turnover)率增高,亦稱高轉換型0P;型(老年性)0P多見于60歲以上的老年人,女性的發(fā)病率為男性的2倍以上。本章主要介紹原發(fā)性骨質疏松癥概念2病因和發(fā)病機制正常成熟骨的代謝主要以骨重建形式進行。在調節(jié)激素和局部細胞因子等的協(xié)調作用下,骨組織不斷吸收生長新如此周而復始地循環(huán)進形成了體內骨轉換的相對穩(wěn)定狀態(tài)。成年以后,骨轉換的趨勢是隨著年齡的增加謝轉換率逐年下故骨度6onemineraldensity,BM6)或骨礦含量(8M逐下降。正常情況下,每年的BMc丟失速度約0.5%;②老年男性的BMG下降速率慢于老年女性,因為后者除老年因素外,還有雌缺乏因素的③BMc的丟失伴有骨微結構的系亂和破環(huán),當骨量去失到~定程度時,骨的微結構發(fā)生變化,有的結構如骨小梁)無法維持正常形態(tài),發(fā)生骨小梁的變變細、彎曲、錯位甚至斷裂(微損害,微骨折)。有的被全部吸收,形成空洞;骨皮質變小梁骨數(shù)目脆性增加,直至發(fā)生自發(fā)性壓縮性骨折(如椎體)或橫斷性骨折(如股骨頸,撓骨遠端)。病因和發(fā)病機制3原發(fā)性骨質疏松癥的病因和發(fā)病機制仍未闡明。凡可使骨的凈吸收增加,促進骨微結構紊亂的因素都會促進骨質疏松癥的發(fā)生。原發(fā)性骨質疏松癥的病因和發(fā)病機制4骨吸收及其影響因素骨吸收主要由破骨細胞介導,破骨細胞在接觸骨基質時被激活,分泌物質酶和細胞因子溶解骨基質,礦物質被游離骨作用在這一過程中,主要是成骨細胞產生多種細跑因子調控和終上破骨細胞的清動另一方面成局部的溶量作用后,破骨細胞也可分泌一些細胞因子啟動成骨細胞的成骨作用。鈣的分布容量可增加一倍。鈣、磷和其他物質完全由母體供給(來源于腸的吸收)。如攝入不足或存在礦物質的吸收障礙,必須動用骨鹽維持血鈣水平,如妊娠期飲食鈣含量不足,可促進骨質疏松的發(fā)生。雌激素,性邀素為煮春growthspurt)的始動因類愛生長延遲奇致峰值骨peakbonePBM)下降。雌激素缺乏使破細胞功能增強,骨丟失加速,這是PMoP的主要病因。骨吸收及其影響因素骨吸收主要由破骨細胞5■(三)活性維生素D[1,25(0H)2D3]1,25(0H)2D促進鈣結合蛋白(calciumbindingprotein,caBP生成,增加腸鈣吸收?；钚跃S生素D缺乏(可伴有血清鈣下降)導致骨鹽動員加速,骨吸收增強(四)甲狀旁腺素(PTH)一般認為,PTH作用于成骨細胞,通過其分泌的骨吸收因子(如-6、|L-11等)促進破骨細胞的作用。隨著年齡的增加,腸鈣吸收減少,1,25(0H2D3生成量下降,血PTH逐年增高,導致骨吸收增多和骨質疏松。部分PM0P患者有輕度原發(fā)性甲旁亢的臨床表現(xiàn),稱為絕經(jīng)后原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥(postmenopallsalprimaryhyperparathyroidismPPHPT)。血鈣、堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素和血PTH均升高,骨轉換率加速?！?三)活性維生素D[1,25(0H)2D3]1,25(0H6(五)細胞因子骨質疏松癥患者多有L-1lL-6和TNF增高,其中‖L-6為一種多功能細胞因子,作用于破骨細胞,促進其分化和活性刺激骨吸收。另外,隨著年齡的增加,骨髓細胞的護骨素(osteoprotegerin,OPG)表達能力下降,破骨細胞生成增多,骨質丟失加速。(五)細胞因子骨質疏松癥患者多有L-17骨形成及其影響因素骨的形成主要由成骨細胞介導。成骨細胞來源于骨原細胞,較成熟的成骨細胞位于骨外膜的內層和骨小梁骨膜表面。在成骨過程中向基質分泌膠原蛋白和其他基質物質,為礦物質的沉積提供纖維網(wǎng)架,類骨質被礦化為正常骨組織。出生后的骨骼逐漸發(fā)育和成熟,骨量不斷增加約在30歲左右達到PBM。青春發(fā)育期是人體骨量增加最快的時期,如因各種原因導致骨髓發(fā)育和成熟障礙致PBM降低,成年后發(fā)生骨質疏松癥的可能性增加發(fā)病年齡提前。故PBM越高,發(fā)生骨質疏松癥的可能性越小或發(fā)生的時間越晚。因此,影響人體骨量的另因素是增齡性骨丟失前的PBM。至PBM年齡以后骨質疏松癥的發(fā)生主要取決于骨丟失的量和速度。PBM主要由遺傳因素決定,但營養(yǎng)、生活方式和全身性疾病等對PBM也有明顯影響。骨形成及其影響因素骨的形成主要由成骨細胞8■(一)遺傳因素研究發(fā)現(xiàn),多種基因的表達水平和基因多態(tài)性可影響PBM和骨轉換。這些基因可能包括維生素D受體、雌激素受體、民腎上腺素能受體、糖皮質激素受體的基因,細胞因子和生長因子如TGF-β、lL-6GF-1等的基因。對同卵雙胞胎的研究發(fā)現(xiàn),遺傳因素決定了70%~80%的峰值骨量。股骨頸的長度亦由遺傳因素決定,前者是影響該部位骨折的重要因素。BMD只是影響骨生物質量的一個方面,骨基質的質和量對骨質疏松癥和骨折的發(fā)生也起著重要作用。近年來,人們已開始注意到基質膠原和其他結構成分的遺傳差異與骨質疏松性骨折的關系的研究,其中l(wèi)型膠原基因多態(tài)性可能是決定骨脆性的重要因素■(一)遺傳因素9二)鈣的攝入量鈣是骨礦物質中最主要的成分。鈣不足必然影響骨礦化。在骨的生長發(fā)育期和鈣需要量增加時(如妊娠、哺乳等),攝入鈣不足將影響PBM■(三)生活方式和生活環(huán)境足夠的體力活動有助于提高PBM。成骨細胞和骨細胞具有接受應力、負重等力學機械刺激的接受體(acceptor),故成年后的體力活動是刺激骨形成的一種基本方式,而活動過少者易于發(fā)生骨質疏松癥。此外,吸煙、酗酒,高蛋白、高鹽飲食,大量飲用咖啡,維生素D攝人不足和光照減少等均為骨質疏松癥的易發(fā)因素。長期臥床和失重(如太空宇航員)也常導致骨質疏松癥。二)鈣的攝入量10骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件11骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件12骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件13骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件14骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件15骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件16骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件17骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件18骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件19骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件20骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件21骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件22骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件23骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件24骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件25骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件26骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件27骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件28骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件29骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件30骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件31骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件32骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件33骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件34骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件35骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件36骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件37骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件38骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件39骨質疏松癥的發(fā)病機制與診斷標準課件40骨質疏松癥的發(fā)病機制與