非甾體類抗炎藥-課件

非甾體類抗炎藥淺談1PPT課件非甾體類抗炎藥淺談1PPT課件非甾體類抗炎藥非甾體抗炎藥（NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs，NSAIDs）是一類具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用的藥物，在臨床上廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解。

2PPT課件非甾體類抗炎藥非甾體抗炎藥（NonsteroidalAn

1853年法國(guó)化學(xué)家戈?duì)柟兀–harlesF.Gerhardt）以柳樹(shù)皮為原料提取出原始的乙酰水楊酸1899年拜爾公司以“阿司匹林”為商標(biāo)出售乙酰水楊酸制劑1964年推出“布洛芬”1971年科學(xué)家范尼（JohnVane）提出非甾體抗炎藥的作用機(jī)理在于阻止環(huán)氧酶的產(chǎn)生，進(jìn)而終止了發(fā)炎過(guò)程。1989-1990尼德?tīng)柭岢龃嬖谥鴥煞N形式的環(huán)氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認(rèn)為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁和血液的細(xì)胞維持正常功能。而COX-2會(huì)加重炎癥。NSAID的歷史3PPT課件

NSAID的歷史3PPT課件NSAID的應(yīng)用十分普遍

每天全世界有約3千萬(wàn)人？使用NSAID

每年的處方量達(dá)5億

40%NSAID使用者年齡超過(guò)40歲

NSAID用量正在增加4PPT課件NSAID的應(yīng)用十分普遍每天全世界有約3千萬(wàn)人？使用N

NSAIDs藥物甲酸類

乙酰水楊酸（阿司匹林）乙酸類吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸丙酸類布洛芬、萘普生苯乙酸類雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類吡羅昔康（炎痛喜康）非酸類尼美舒利環(huán)氧化酶-2特異性抑制劑：塞來(lái)昔布、羅非昔布5PPT課件NSAIDs藥物甲酸類乙酰水楊酸（阿司匹機(jī)制：目前的NSAIDs花生四烯酸環(huán)氧化酶前列腺素保護(hù)胃腸道粘膜維持腎臟和血小板功能炎癥和疼痛X｛抗炎止痛胃腸道毒性腎毒性目前的NSAIDs6PPT課件機(jī)制：目前的NSAIDs花生四烯酸環(huán)氧化酶前列腺素保護(hù)胃腸道1、NSAID的直接損傷

有的NSAID呈弱酸性,在胃酸低pH的情況下,呈非離子狀態(tài),當(dāng)進(jìn)入中性環(huán)境的胃黏膜細(xì)胞而解離成離子型,離子型不易跨膜,因此在細(xì)胞內(nèi)聚集而使細(xì)胞損傷。7PPT課件1、NSAID的直接損傷7PPT課件2、NSAID能減低PGs合成

抑制環(huán)氧化酶(COX)的活性,干擾花生四烯酸代謝,從而阻斷前列腺素(PGs)的合成。PGs具有多種生理功能,增加胃黏液及碳酸氫鈉分泌,維護(hù)胃黏膜完整和良好的血流狀態(tài),PGs還能穩(wěn)定溶酶體膜,減少溶酶體釋放,保持內(nèi)皮細(xì)胞的完整性。另外,PGE2與PGI2具有擴(kuò)血管作用,促進(jìn)腎血流量增加,增加腎排鈉利尿,刺激腎素分泌,促進(jìn)醛固酮分泌,增加腎排鉀作用。應(yīng)用NSAID,PGs合成受阻,使胃黏膜失去屏障而造成胃黏膜損傷,在腎臟,PGs合成受阻,引起血管收縮,腎血流量減少和腎小球?yàn)V過(guò)率降低,引起缺血性腎損傷及高血鉀,長(zhǎng)期大量使用NSAID,可引起鎮(zhèn)痛藥腎病,表現(xiàn)為慢性間質(zhì)性腎炎和腎乳頭壞死。8PPT課件2、NSAID能減低PGs合成8PPT課件非甾體類抗炎藥在臨床上的應(yīng)用1.風(fēng)濕性疾?。撼藢?duì)乙酰氨基酚和非那西丁外,均有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用,用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎

及其他結(jié)締組織的關(guān)節(jié)疾病如SLE。9PPT課件非甾體類抗炎藥在臨床上的應(yīng)用9PPT課件2.炎性疾病NSAID有較強(qiáng)的抗炎作用,可用于各種局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的發(fā)熱、腫脹和疼痛。如扁桃體炎、牙周炎、癌性發(fā)熱、血吸蟲(chóng)發(fā)熱、呼吸道感染和泌尿系感染等。10PPT課件2.炎性疾病NSAID有較強(qiáng)的抗炎作用,可用于各種局灶3.軟組織疾病和運(yùn)動(dòng)性損傷包括肩周炎、腰肌勞損、肌腱炎、網(wǎng)球肘、頸肩綜合征、腱鞘滑膜炎以及各種原因引起的軟組織拉傷、扭傷、挫傷和撕裂傷。11PPT課件3.軟組織疾病和運(yùn)動(dòng)性損傷包括肩周炎、腰肌勞損、肌腱炎4.疼痛用于婦女痛經(jīng)和各種手術(shù)后發(fā)熱和疼痛、頭痛、癌性疼痛、神經(jīng)性疼痛。12PPT課件4.疼痛用于婦女痛經(jīng)和各種手術(shù)后發(fā)熱和疼痛、頭痛、癌性疼

5.預(yù)防心血管疾病長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林,利用其抗血小板聚集作用防止血栓形成,治療缺血性心臟病、穩(wěn)定性、不穩(wěn)定性心絞痛及進(jìn)展性心肌梗塞患者,能降低病死率及再梗塞率。還可用于周?chē)苄约膊〉闹委熀托呐K手術(shù)后血栓的防治。13PPT課件5.預(yù)防心血管疾病長(zhǎng)期小劑量服用阿司匹林,利用其抗血

6.腫瘤的預(yù)防除了對(duì)癌性疼痛有一定的止痛作用外,NSAID對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移均有抑制作用,有研究表明阿司匹林及其他NSAID可減少直腸癌和結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性,定期服用阿司匹林可使結(jié)、直腸癌減少近一半;長(zhǎng)期服用阿司匹林者發(fā)生結(jié)腸癌的相對(duì)危險(xiǎn)性減少40%～60%。NSAID抗腫瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外,還與其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡有關(guān)。14PPT課件6.腫瘤的預(yù)防除了對(duì)癌性疼痛有一定的止痛作用外,N非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)1.胃腸道損害這是NSAID最常見(jiàn)的不良反應(yīng),阿司匹林、水楊酸鈉、吲哚美辛、保泰松、吡羅昔康都可以引起消化不良、黏膜糜爛、胃十二指腸潰瘍出血,甚至穿孔。有資料表明NSAID的使用使消化性潰瘍?cè)黾?～5倍。其中以吡羅昔康胃腸道副作用出現(xiàn)頻率最高,而布洛芬最小。

15PPT課件非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)15PPT課件2.腎損害NSAID引起的腎損害表現(xiàn)為急性腎功能不全、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死以及高血鉀等,NSAID所致的急性腎功能不全僅次于氨基糖苷類抗生素

。吲哚美辛可致腎衰和水腫,布洛芬、萘普生可致腎病綜合征,酮洛芬可致膜性腎病。血肌酐

2.0mg/d1時(shí)臨床應(yīng)慎重考慮相關(guān)問(wèn)題。16PPT課件2.腎損害NSAID引起的腎損害表現(xiàn)為急性腎功能不全、間3.造血系統(tǒng)損害幾乎所有NSAID均可抑制血小板聚集,使出血時(shí)間延長(zhǎng)。長(zhǎng)期使用NSAID可因胃腸失血而致貧血,阿司匹林可致缺鐵性貧血、粒細(xì)胞減少;對(duì)氨基水楊酸可導(dǎo)致粒細(xì)胞減少、血小板減少;保泰松可引起老年婦女AA。17PPT課件3.造血系統(tǒng)損害幾乎所有NSAID均可抑制血小板聚集4.肝臟損害幾乎所有NSAID均可致肝損害,大劑量保泰松可致肝損害,產(chǎn)生肝炎、黃疸;對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期大劑量使用可致嚴(yán)重肝臟損害,尤以肝壞死多見(jiàn)。18PPT課件4.肝臟損害幾乎所有NSAID均可致肝損害,大劑量保5.其他不良反應(yīng)NSAID可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如頭痛、頭暈、耳鳴、耳聾、視神經(jīng)炎和球后神經(jīng)炎;布洛芬偶可致無(wú)菌性腦膜炎;阿司匹林可導(dǎo)致支氣管痙攣“阿司匹林哮喘”19PPT課件5.其他不良反應(yīng)NSAID可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如NSAID的發(fā)展方向

1、選擇性COX-2抑制劑NSAID可阻止花生四烯酸(AA)受環(huán)氧酶(COX)催化變成前列腺素(PGs),因PGs減少而引起正或副作用,抑制COX-2與抗炎作用有關(guān),而抑制COX-1則與胃及腸的副作用有關(guān),故選擇性COX-2抑制劑成為副作用小的NSAID的重要發(fā)展方向,現(xiàn)已知有尼美舒利、美洛昔康、塞來(lái)昔布(celecoxib)等。20PPT課件NSAID的發(fā)展方向20PPT課件

2、一氧化氮釋放型NSAID

NO是一種信使物質(zhì),在胃腸道系統(tǒng)中NO發(fā)揮著與PGs相似的調(diào)節(jié)黏膜完整和黏膜血流量作用,可抑制胃酸分泌,促進(jìn)黏液分泌,調(diào)節(jié)黏膜血流量,直接促進(jìn)潰瘍愈合。一氧化氮釋放型NSAID就是基于NO藥理學(xué)研究的基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)的一類新型的NSAID。由阿司匹林衍生得到NO2Aspirin也具有良好的抗炎和抗血栓作用,但對(duì)胃腸道的損害較原藥明顯減小,NO2NSAID將可能成為治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的重要藥物。21PPT課件2、一氧化氮釋放型NSAIDNO是一種信使物質(zhì)3、選擇性COX-2/52LOX雙重抑制研究表明,AA的兩條代謝途徑存在一定的平衡關(guān)系,環(huán)氧酶活性被抑制后,5-LOX的活性增強(qiáng),5-LOX代謝產(chǎn)物白三烯產(chǎn)生增多等,白三烯亦為一類重要的致炎物質(zhì),故一個(gè)較全面的NSAID應(yīng)對(duì)COX-2和5-LOX雙重抑制,替尼達(dá)普(tenidap)就是這樣的一個(gè)對(duì)環(huán)氧酶和脂氧酶雙重抑制的藥物。臨床試驗(yàn)表明,替尼達(dá)普治療RA有明顯療效,明顯優(yōu)于雙氯芬酸和萘普生,不良反應(yīng)較少,主要是胃腸不適。22PPT課件3、選擇性COX-2/52LOX雙重抑制研究表NSAID在冠心病患者中的使用COX-2抑制劑與非選擇性NSAID使用均與冠心病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。Gislason等人分析了58000余例來(lái)自丹麥國(guó)家注冊(cè)研究的心?；颊撸渲?0000余例患者至少使用一種NSAID。在這些患者中，羅非考昔的死亡風(fēng)險(xiǎn)比為2.8，塞來(lái)昔布為2.57，布洛芬為1.5，雙氯芬酸為2.4，其他NSAID為1.29。2004年羅非考昔已被召回。

23PPT課件NSAID在冠心病患者中的使用23PPT課件一項(xiàng)英國(guó)研究發(fā)現(xiàn)，心血管病入院患者聯(lián)用布洛芬與阿司匹林（30天）后死亡風(fēng)險(xiǎn)及心血管死亡較單用阿司匹林組有所增加。后大量的研究也發(fā)現(xiàn)布洛芬可影響小劑量阿司匹林的抗血小板作