地中海貧血及新生兒篩查檢測(cè)項(xiàng)目介紹

地中海貧血及新生兒篩查檢測(cè)項(xiàng)目介紹王冰冰博士廣東凱普生物科技股份有限公司地中海貧血檢測(cè)技術(shù)介紹地中海貧血地中海貧血（Thalassemia

），簡(jiǎn)稱(chēng)地貧，世界上發(fā)病率最高、危害性最大的單基因遺傳性疾病，主要分為α-地貧和β-地貧。我國(guó)以長(zhǎng)江以南各省發(fā)病率高，多見(jiàn)于廣東、廣西、海南、福建、云南、貴州、四川等地區(qū)。重型α地貧導(dǎo)致孕婦新生兒死亡率增加；重型β地貧胎兒出生時(shí)與正常胎兒無(wú)異，到3-6個(gè)月時(shí)就會(huì)逐漸出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，如果不治療，一般5歲左右死亡；中間型地貧患兒需長(zhǎng)期輸血，長(zhǎng)大基本喪失勞動(dòng)力，生存質(zhì)量明顯下降。地貧難治但可防！把住“三關(guān)”--婚檢、孕檢和產(chǎn)檢地中海貧血地貧基因攜帶率不是防控目標(biāo)，減少了多少中重度地貧的出生才是關(guān)鍵！地中海貧血中國(guó)南方α和β地貧的人群攜帶率地區(qū)攜帶率（%）α地貧β地貧合計(jì)廣西17.66.424.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4廣東8.52.511.0貴州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重慶1.02.33.3JClinPathol,2004;ClinGenet,2010;中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志,2012.地中海貧血α地中海貧血的臨床類(lèi)型基因類(lèi)型臨床類(lèi)型癥狀αα/αα正常人-α/αα或αTα/αα靜止型無(wú)癥狀--/αα、-α/αTα或ααT/ααT或-α/-α輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）輕度貧血--/-α或--/ααT血紅蛋白H病溶血性貧血--/--HbBart’s胎兒水腫綜合征胎兒水腫-a3.7<

-a4.2

<a2Ta1<--地中海貧血β地中海貧血的臨床類(lèi)型基因類(lèi)型基因產(chǎn)物臨床類(lèi)型臨床表現(xiàn)β+/βA、β0/βA能合成適量的β鏈靜止性及輕型β地貧貧血不明顯或輕度貧血β+/δβ+變異型純合子β鏈部分合成中間型β地貧介于重型和輕型之間（不需輸血）β+/β+、β0/β0、β+/β0β鏈幾乎不能合成γ鏈合成相對(duì)增加HbF和HbA2增加重型β地貧地中海貧血面容溶血性貧血（需輸血）β+<β0地中海貧血突變種類(lèi)發(fā)生區(qū)域致病原理突變類(lèi)型表型轉(zhuǎn)錄突變起始位點(diǎn)上游啟動(dòng)子TATA框使轉(zhuǎn)錄效率降低，mRNA生成量減少而產(chǎn)生的β+地貧-28(A-G)β+-29(A-G)β+RNA加工突變非編碼區(qū)IVS-1和IVS-2影響mRNA剪切等加工過(guò)程不能準(zhǔn)確進(jìn)行形成異常的mRNA，導(dǎo)致β0或β+地貧IVS-1nt1(G-T)β0IVS-1nt5(G-C)β+IVS-2nt654(C-T)β+RNA裂解部位（加帽部位）由于異常的RNA加帽部位突變，影響RNA轉(zhuǎn)錄后不能準(zhǔn)確裂解，產(chǎn)生不穩(wěn)定的mRNA，使正常β鏈生成減少引起β+地貧CapM(-AAAC)β+編碼區(qū)外顯子突變引起相鄰裂解信號(hào)被激活，影響IVS正常位點(diǎn)的剪接，生成異常mRNA，產(chǎn)生HbECD26/βeM(G-A)HbE翻譯突變編碼區(qū)導(dǎo)致生成的mRNA穩(wěn)定性降低，或形成無(wú)功能的mRNA，從而不能合成正常的β珠蛋白鏈，多數(shù)為β0地貧起始密碼突變IntM(T-G)β0無(wú)義突變CD17(A-T)β0CD43(G-T)β0移碼突變CDs14/15(+C)β0CDs27/28(+C)β0CDs31(-C)β0CDs41/42(-TCTT)β0CDs71/72(+A)β0β地中海貧血的常見(jiàn)突變類(lèi)型凱普地中海貧血核酸檢測(cè)技術(shù)自主研發(fā)的導(dǎo)流雜交技術(shù)平臺(tái)，兩項(xiàng)美國(guó)專(zhuān)利主要性能本試劑盒用于可以快速準(zhǔn)確同步診斷中國(guó)人常見(jiàn)的3種缺失型α-地中海貧血（--SEA、-α3.7和

-α4.2）和3種突變型（CS、QS、WS）及β-地中海貧血15個(gè)突變位點(diǎn)（16種突變類(lèi)型）,分別為：【IVS-II-654(C-T)、-28(A-G)、-29(A-G)、CD14/15（+G）、CD17(A-T)、CD27/28（+C）、βE(G-A)、CD41/42(-TTCT)、CD43(G-T)、CD71/72(+A)、IVS-I-1(G-T,G-A)、

IVS-I-5(G-C)、Cap(-AAAC)、Int（T-G）、CD31(-C)】。樣本采集EDTA或枸櫞酸鈉抗凝全血樣本羊水樣本濾紙血斑（采集卡）樣本絨毛膜樣本操作流程結(jié)果分析41-42N17N654N71-72N-28NβeN41-42M17M654M71-72M-28MβeM43M14-15MIVSI-1MIVSI-5M-29MCapMNPCSNQSNα3.7WSMIntMSEACSMQSMα4.231M27-28M注：NP指染色體上α基因的正常對(duì)照；-28M、-29M均以28N為正常對(duì)照；14-15M、17M以17N為正常對(duì)照；41-42M、43M以41-42N為正常對(duì)照；QSM、WSM以QSN為正常對(duì)照；βEM,654M,71-72M,CSM分別以βEN,654N,71-72N，CSN為正常對(duì)照；IVSⅠ-1M,IVS1-5M、31M、CapM、IntM、27-28M未設(shè)正常對(duì)照。結(jié)果分析

--SEA/ααβN/βN--SEA/-α4.2βN/βNαα/ααQSβN/βN--SEA/ααQSβN/βNαα/ααβ41-42/βNαα/ααβ41-42/β41-42αα/ααβ41-42/β654

--SEA/ααβ41-42/βN產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

一張芯片同步檢測(cè)α-地貧缺失、突變，β-地貧突變首次實(shí)現(xiàn)α缺失型地貧的基因芯片檢測(cè)（不需電泳）

導(dǎo)流雜交快速簡(jiǎn)便，雜交時(shí)間僅需30min產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)臨床應(yīng)用廣東省計(jì)生地貧免費(fèi)基因檢測(cè)工作模式廣東省各地區(qū)計(jì)生站搜集血樣，經(jīng)MCV、MCH初篩，夫妻雙方MCV都小于82fl則送樣至省計(jì)生科研所，兩周以?xún)?nèi)出報(bào)告；血斑樣本采集卡的應(yīng)用，解決了物流問(wèn)題；采用最新的篩查流程。人群篩查夫妻雙方血常規(guī)結(jié)果MCV小于82fl免費(fèi)地貧基因檢測(cè)項(xiàng)目去年8月啟動(dòng)，11月開(kāi)始送樣，迄今為止，已經(jīng)有近3500對(duì)夫婦接受了免費(fèi)的地貧基因檢測(cè)，其中38%的家庭需要進(jìn)行遺傳咨詢(xún)以及產(chǎn)前檢測(cè)跟蹤。發(fā)現(xiàn)了稀有的HK型α地貧以及稀有型別的β地貧，

數(shù)據(jù)還在進(jìn)一步整理中。臨床應(yīng)用聯(lián)合廣東省梅州婦幼保健院建立全面的地貧防控體系地貧防控網(wǎng)絡(luò)體系是一套電子信息管理系統(tǒng)軟件，這套軟件是利用電子系統(tǒng)平臺(tái)，對(duì)篩查、召回、診斷、治療、遺傳咨詢(xún)和產(chǎn)前診斷服務(wù)的一系列工作進(jìn)行登記和隨訪，做到隨時(shí)跟進(jìn)患者情況，以及把收集的資源和信息進(jìn)行共享。在此防控網(wǎng)絡(luò)體系基礎(chǔ)上，可以在全國(guó)的任何一個(gè)地區(qū)查到患者自己的情況，也便于醫(yī)生對(duì)患者情況的跟蹤、訪問(wèn)。醫(yī)院可以通