默克施多寧(依非韋倫片)使用說明

默克施多寧(依非韋倫片)【用法用量】口服：用于HIV600mg13200～400mg，3600mg1對初始治療消滅不良反響但又需維持治療者可于睡前服用。HIV依非韋倫(例如：ATRIPIA)在賜予依非韋倫的動物中觀看到有畸形胎仔。因而，服用本品的婦女應(yīng)避開懷孕。應(yīng)聯(lián)合承受避孕套避孕和其用])皮疹：有關(guān)本品的臨床試驗中，報道有輕度至中度皮疹，通常在連續(xù)治療時可消退。適當(dāng)?shù)目菇M胺藥和/或皮質(zhì)激素類藥可改善耐受1%的經(jīng)本品治療的患者報道消滅伴有水皰﹑Stevens-Johnson0.14%。對于進展為伴有水皰﹑脫屑﹑累及粘膜或發(fā)熱的嚴(yán)峻皮疹患者，應(yīng)停用本品。假設(shè)中斷本品治療，還應(yīng)考慮停用其治療的57名兒童中報告有26(46%3(5%別﹑錯覺﹑600mg經(jīng)系統(tǒng)病癥常見有頭暈﹑失眠﹑困倦﹑局限于此(見[不良反響]).神經(jīng)系統(tǒng)病癥通常消滅在治療的頭一到兩天，一般在兩至四周后緩解。患者應(yīng)被告知假設(shè)消滅上述病癥，連續(xù)治病癥。驚厥:在服用依非韋倫的患者中極少見驚厥發(fā)作，通常都伴有苯妥英，卡馬西平和苯巴比妥，需要對其血漿濃度進展定期監(jiān)測。在用方法。免疫重建綜合征：在那些聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒包括本品治療(CART)的病人中有報道免疫重建綜合征。在治療初期，免疫系統(tǒng)對CART素P450-介導(dǎo)，以及慢性肝病患者應(yīng)用該藥的臨床閱歷有限，本品應(yīng)不全患者尚未進展依非韋倫的藥代動力學(xué)爭論;因只有缺乏1%的依非韋倫以原形經(jīng)尿排泄，所以腎功能受損對去除依非韋倫的影響極微。313kg35的好處與未知的嚴(yán)峻肝臟毒性的危急。(見[不良反響])。9000/或核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合用藥的臨床比照爭論中，1008600mg最常見不良大事是皮疹(11.6%(8.5%(8.0%(5.7%)和乏力(5.5%)一些較少發(fā)生的與治療相關(guān)的不良大事包括：過敏反響、協(xié)調(diào)特別、共濟失調(diào)、精神混亂、昏迷、眩暈、嘔吐、腹瀉、肝炎、留意力不集中、失眠、焦慮、異夢、困倦、抑郁、思維特別、興奮、健忘、精神錯亂、心情不穩(wěn)定、欣快、幻覺和精神病癥。另外，一些上市后監(jiān)測光敏性皮炎、胰腺炎和在頸后、乳房、腹部和腹膜后腔等處的身體脂外，兒童中其余的類型和發(fā)生率根本上與成人相像。皮疹：臨床試600mg2618%被認(rèn)為與17%。承受本品治療的1.7%多形性紅斑或Stevens-Johnson0.14%。承受依非5726(46%3(5%品。重服用本品時，建議使用適當(dāng)?shù)目菇M胺藥和/或皮質(zhì)激素類藥NNRTI療患者的臨床閱歷很有限。1992精神不良大事的報道。在一項比照爭論中，10081.66351.3(0.6%，0.3%)、非致命的企圖(0.4%，0%)、攻擊性行為(0.4%，0.3%)、偏執(zhí)(0.4%，0.3%)和躁狂(0.1%，0%0.3%，嚴(yán)峻抑郁和傾向的發(fā)2.0600mg600mg其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥合用的比照臨床試驗中，19.4%的患者消滅中度2.0%為重度病癥)，相比之下，服用比照9%1.3%為重度病癥)。臨床試驗中，2.1%600mg2-44485%-9%的承受依非韋倫治療的患者及3%-5%13每天劑量并未能帶來好處，因此不建議這樣用藥。試驗室檢測覺察。試驗室檢查特別。肝酶：1008600mg3%AST和ALT5600mg156/或丙型肝炎的血清標(biāo)志陽性，7%AST8%患者的ALT591/或丙型肝炎的血清標(biāo)志陽性，5%患者的AST4%患者的ALT600mg4%GGT510%。比照組中的患者，無論有無感染乙肝或丙肝，GGT1.5-2GGTHIV10-20%。依非韋倫+齊多夫定+拉米夫定方案治療的患者非空腹總膽固醇和HDL2025%，依非韋倫+IDV4035%。依非韋倫對甘油三脂和LDL48HDL-LDL-21%，24%，1823%。目前尚不明確這些血脂轉(zhuǎn)變的臨床意義?！窘伞勘酒方糜谂R床上對本產(chǎn)品任何成份明顯過敏的患者。本品不得與特非那丁，阿司咪唑，西沙必利，咪達唑侖，三唑侖，匹莫齊特，芐普地爾或麥角衍生物合用，由于依非韋倫競爭CYP3A4可能抑制這些藥物的代謝，并可能造成嚴(yán)峻的和/或危及生命的不良事﹑同時伏立康唑也使依非韋倫的血漿濃度顯著上升。(見[藥物相互作用])。兩者合用時的劑量調(diào)整(見[藥物相互作用])。HIV-1成人﹑青少年及兒童?！舅幬锵嗷プ饔谩恳婪琼f倫是CYP3A4藥時，可能降低CYP3A4錄病毒的藥物合用阿普那韋(Amprenavir):感染HIV阿普那韋(1200mg12(600mg阿普那韋的Cmax(33%)﹑AUC(24%)和Cmin(43%)均有下降。雖然并未Atazanavir:依非韋倫會削減Atazanavir時參考Atazanavir(Indinavir):與單獨服用茚地那韋標(biāo)準(zhǔn)劑量(800mg/8韋增加劑量(1000mg/8(600mg地那韋的AUC和Cmax33-46%5-29%。與單獨服用茚地那韋標(biāo)準(zhǔn)劑量(800mg/8量(1000mg/8(600mgAUC和Cmax1000mg/8(Ritonavir):在未受600mg(每天睡前服藥一次)和利托那韋.00mg(12受性不好并且臨床不良反響(如眩暈﹑惡心﹑感覺特別)和試驗室化議監(jiān)測肝臟酶類。沙奎那韋:沙奎那韋(軟膠囊劑型，每天共1200mg3AUC和Cmax62%和45-50沙奎那韋/利托那韋:沒有數(shù)據(jù)顯示本品與沙奎那韋和利托那韋聯(lián)合HIV不同的途徑代謝，而且不行能與本品競爭一樣的代謝酶和消退途徑，因此不認(rèn)為有臨床顯著性相互作用。非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:沒有12HIVAUC26%和Cmax20%。當(dāng)與利福平同服時，本品的劑量應(yīng)當(dāng)提高到800mg/天。與本品同服時利福平的劑量不需調(diào)整。一項在未感染HIVCmax32%和AUC38%，并增加利福布丁的去除率。利福布丁對依非韋倫的藥代5023丁的劑量應(yīng)加倍。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物阿奇霉素:在未感染的志愿者中合用單劑量的阿奇霉素和多劑量的依非韋倫不會導(dǎo)致任何臨床顯400mg12500mg7AUCCmax3926%，而克拉霉素羥基代謝物的AUC和Cmax344946%400mg12200mg未感染的志愿者的爭論結(jié)果為雙向的相互作用。伏立康唑的穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax7761%，同時依非韋倫的穩(wěn)態(tài)AUC和Cmax4438%。因此本品與伏立康唑的標(biāo)準(zhǔn)劑量應(yīng)禁忌合并使用。(見[禁忌])在未感染志愿者中，依非韋倫(300mg，每天一次口服)與(300mg(200m，每天兩次)相比伏立康唑的AUCCmax5536%;與單獨服600mgAUCCmax14%。在未感染志愿者中，依非韋倫(300mg，每天一次口服)與伏立康唑(400mg200mg)相比，伏立康唑的AUC7%而Cmax23%。這些差600mg倫的AUC17%而Cmax400mg降低.0300mg恢復(fù)到原始的劑量。伊曲康唑:在未受感染的志愿者中將依非韋倫(600mg，每天一次口服)和伊曲康唑(200mg，12用，與單獨服用伊曲康唑相比，伊曲康唑的穩(wěn)態(tài)AUC，Cmax和Cmin39%，374437%，3543%。HMG-CoA用，如阿托伐他汀，普伐他汀或辛伐他汀，顯示他汀類藥物的血漿濃度降低。必需定期監(jiān)測膽固醇水平，及調(diào)整他汀類藥物的劑量。阿托伐他汀:未感染的志愿者合用依非韋倫(600毫克，口服每天一次)與阿托伐他汀(10AUCCmax4312%，2-羥基阿托3513%，4-447%，總的有活性的HMG-CoA3420(40穩(wěn)態(tài)AUCCmax4018%.辛伐他汀:未感染的志愿者合用依非韋倫(600(4069765851%，總的有活性的HMG-CoA6062%，總HMG-CoA6070%。依非韋倫與阿托伐他汀，普伐他汀，或辛伐他汀的合用并未影響依非韋倫的AUCCmax的劑量。抗驚厥藥物:卡馬西平:未感染的志愿者合用依非韋倫(600毫克，口服每天一次)和卡馬西平(400作用是雙向的?？R西平的穩(wěn)態(tài)AUC，Cmax和Cmin27%，2035%，同時依非韋倫的穩(wěn)態(tài)AUC，Cmax和Cmin36%，21%和47AUCmax和Cmin行治療。其他抗驚厥藥物:沒有數(shù)據(jù)證明合用依非韋倫和苯妥英，苯巴比妥，或其他抗驚厥藥物(CYP450同工酶的底物)存在潛在的。當(dāng)依與其他抗酸劑/法莫替丁:在未感染的志愿者中無論服用氫氧化鋁/鎂引起的胃酸pH0.035mg/0.25mg(600mg14在時有顯著削減(甲基孕酮AUC，Cmax和Cmin64%，46%和82AUC，Camx和Cmin83%，8086%)。這影響。注射劑:有關(guān)依非韋倫和注射用的激素類避孕藥合用的信息有限。在一項去-甲羥孕酮醋酸酯(DMPA)35ng/ml植入劑:etonogestrel到etonogestrel(CYP3A4:服用依非韋倫的患者和etonogestrel項在感染了HIV的靜脈藥物使用者中進展的爭論覺察，同時應(yīng)用依非韋倫和美沙酮可削減美沙酮的血漿藥物濃度并可產(chǎn)生鴉片樣的戒斷病癥。美沙酮的劑量需平均增加22%以減輕戒斷病癥。應(yīng)監(jiān)連翹屬植物(金絲桃屬):服用依非韋倫的患者應(yīng)避開同時服用含有小下降。這一效應(yīng)是由于CYP3A4并產(chǎn)生耐藥?？挂钟羲?聯(lián)合服用帕羅西汀和依非韋倫時，對藥代動別削減舍曲林Cmax﹑C24和AUC28.6-46.3%。當(dāng)聯(lián)合服用舍曲林和依謝特別。舍曲林劑量的調(diào)整應(yīng)在臨床療效的指導(dǎo)下進展。西替利嗪:非韋倫可削減西替利嗪的Cmax24%但不轉(zhuǎn)變西替利嗪的AUC。這些轉(zhuǎn)變(Lorazepam):依非韋倫可分別增加氯羥去甲安定Cmax16.3%和AUC7.3%。依非韋倫對氯羥去甲安定藥代動力學(xué)的影響無明顯的臨床意義。因此兩藥聯(lián)用時無需調(diào)整各自的劑量。鈣通道阻滯劑:在未受感染的志愿者中將依非韋倫(600mg，每天一次口服)與地爾硫卓(240mgAUCCmax和Cmin分別降低了6960%和63%;75%，6462%;而N-單去甲基地爾硫卓37%，2837%。應(yīng)依據(jù)臨床反響調(diào)整地爾硫卓的劑量(參照地爾硫卓的產(chǎn)品說明書)。雖然依非韋倫的藥代動力學(xué)參數(shù)有略微的增加(11%-16%)，但這些變化沒有臨床顯著性意義，因此與地爾硫卓聯(lián)合用藥時，不必調(diào)整本品的劑量。依非韋倫和其他CYP3A4合用時，可能存在相互作用，目前還沒有相應(yīng)的數(shù)據(jù)供給。當(dāng)依非韋依據(jù)臨床反響調(diào)整劑量(參照鈣通道阻滯劑制造廠的有關(guān)產(chǎn)品說明于篩選的CEDIADAU多水平THC的大麻素試驗(包括用于確認(rèn)陽性結(jié)果的試驗)均未觀看到假陽性試驗結(jié)果。-1〔HIV-1〕的選擇性非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。依非韋倫是HIV-1(RT)非競爭性的抑制劑，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小局部競HIV-2RT細(xì)胞DNAα，β，γδ學(xué)a2AUC600mg/日的AUC29263/5消逝。其余22用的劑量要使血漿平均AUC600mg/日的AUC29能減退、甲狀腺腫、或甲狀腺瘤無相關(guān)性。在服用依非韋倫11600mg/4-13統(tǒng)未覺察與依非韋倫相關(guān)的顯微鏡下轉(zhuǎn)變。b．致癌性致癌性的研究。c．致突變性體內(nèi)和體外的遺傳毒性分析爭論顯示，依非韋倫無致突變性和遺傳毒性，爭論包括在S．typhimurium和大腸桿菌中進展的外周血液淋巴細(xì)胞或中國倉鼠卵巢細(xì)胞中進展的染色體畸變分析，以及小鼠體內(nèi)骨髓微核分析。d．生殖依非韋倫不會降低雌性或給依非韋倫的系統(tǒng)藥物暴露量。e．發(fā)育爭論一項正在進展的后續(xù)毒性爭論中覺察，承受依非韋倫治療的獼猴，20/3個消滅畸形。懷孕的獼猴服用依非韋倫的劑量是每日60mg/kg，這一600mg/日的值相像。在一個胎兒中消滅無腦畸形和單側(cè)無眼畸形伴繼發(fā)的舌肥大，另一胎兒中消滅小眼畸形，第三例消滅腭裂〔。依非韋倫治療的大鼠中沒有覺察200mg/kg這一劑量下的孕鼠的血漿峰濃度和AUC600mg/日的值相像。75mg/kg600mg/日的一半。己證明依非韋倫可通過大鼠、兔和獼猴的血濃度。313kg本品的臨床爭論。65年受試者，不能確定他們的反響是否和年輕人不同。【包裝】-600mg從血液中去除該藥物?！绢愋汀刻幏剿帯踞t(yī)?！糠恰緡?地區(qū)】澳大利亞【劑型】片劑1HIV5(1.6-9.1μM)。劑量至1600mg，觀看到CmaxAUCCmaxAUC不與劑量成比例，這一點支持本品在高劑量時，隨著劑量的增加，吸取天時到達血漿穩(wěn)態(tài)濃度。HIVCmax、平均CminAUC200mg，400mg，600mg關(guān)系。35600mgCmax12.9μM，穩(wěn)態(tài)Cmin5.6μM，AUC184μM·h。食物對口服吸取的影響未感染HIV600mg2217%。本品可以空腹服用或與食物同服。2．分布依非韋倫與人血漿蛋白，主要是白蛋白高度結(jié)合〔結(jié)合率大約是99.5-99.75HIV-1(n9)每日服用200mg-600mg10.26-1.l9〔平均0.69〔游離33．代謝人體爭論及用人肝微粒體進展的體外爭論說明，依非韋倫主要經(jīng)細(xì)胞色素P450抗HIV-1CYP3A4及CYP286程中主要的同工酶。同時體外爭論顯示了依非韋倫抑制P4508.5-17μMCYP2E1，僅在大大超出臨床治療劑量時才抑制CYP2D6和CYPIAKi值是82160μM。在CYP286G516T儂非韋倫誘導(dǎo)P450200-400mg10天，藥物累積濃度低于預(yù)期值〔低22-42，終點半衰期為40-55(52-76400mg600mg200mg組比較，不會造成茚地那韋AUC400mg600mgCYP3A44．去除依非韋倫52-7640-5514-341%。5．患者特異性肝功能受損尚未在肝功能受損患者中進展適當(dāng)?shù)囊婪琼f倫的爭論〔見[留