第五章細(xì)菌的耐藥性

1細(xì)菌的耐藥性第五章2抗菌藥物：具有殺菌和抑菌活性、用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物，包括抗生素和化學(xué)合成的藥物?？股兀╝ntibiotics）：某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的能抑制或殺死其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。產(chǎn)生：放線菌真菌細(xì)菌方式：自然合成人工半合成3第一節(jié)抗菌藥物的種類及其作用機制4青霉素（penicillin）1928年9月亞歷山大·弗萊明青霉菌培養(yǎng)液具有殺滅葡萄球菌作用51929年

2月13日倫敦醫(yī)學(xué)院俱樂部提交論文1939年錢恩和弗洛里提純出青霉素粉末1942年美國軍方宣布青霉素為優(yōu)先制造的軍需品1945年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎授予了弗萊明、弗洛里和錢恩三人青霉素（penicillin）6

臨床常用抗菌藥物分類（按化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)分類）序號類型舉例1β-內(nèi)酰胺類青霉素類、頭孢菌素類、等2大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、羅紅霉素等3氨基糖甙類鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等4四環(huán)素類四環(huán)素、土霉素、金霉素及強力霉素等5氯霉素類氯霉素、甲砜霉素等。6化學(xué)合成磺胺類、喹諾酮類如吡哌酸、環(huán)丙沙星等7多肽類多粘菌素、萬古霉素、桿菌肽、林克霉素、克林霉素等8抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平、乙胺丁醇等9抗真菌藥物灰黃霉素兩性霉素B、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素等10抗腫瘤抗生素絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。其他免疫抑制作用的抗生素環(huán)孢霉素7藥物作用機制舉例抑制細(xì)胞壁的形成導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞破裂死亡如β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、桿菌肽、環(huán)絲氨酸影響細(xì)胞膜的功能破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致滲透性增加，細(xì)胞物質(zhì)泄漏。如多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素、酮康唑干擾蛋白質(zhì)的合成抑制生物蛋白酶的合成來抑制微生物生長四環(huán)素類、氯霉素、鏈霉素、紅霉素、氨基糖苷類、林可霉素類等阻礙核酸的合成抑制DNA或RNA合成而抑制微生物的生長繁殖如利福霉素、博萊霉素喹諾酮類、磺胺藥等

抗菌藥物主要作用部位及作用機制8第二節(jié)細(xì)菌的耐藥機制耐（抗）藥性（drugresistance）指細(xì)菌對某抗菌藥物的相對抵抗性最小抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC

）

在特定環(huán)境下孵育24小時，可抑制某種微生物出現(xiàn)明顯增長的最低藥物濃度，可用于定量測定體外抗菌活性

藥物敏感試驗10抗生素的中國式濫用：中國是世界上濫用抗生素最瘋狂的國家我國成抗生素濫用最嚴(yán)重國家

2010年12月02日02:39

新京報中國是抗生素使用大國，也是抗生素生產(chǎn)大國：年產(chǎn)抗生素約21萬噸，出口3萬噸給世界人民，其余18萬噸留給自己，人均年消費量138克（美國僅僅13克），統(tǒng)計資料顯示，我國每年因抗生素濫用導(dǎo)致醫(yī)療費用增長800億元。11門診感冒患者約有75%使用抗生素住院患者抗生素使用率達(dá)80%，其中：使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國際水平，外科患者抗生素使用率達(dá)97%以上，而英國為22%，世界平均水平約30%。在中國12超級細(xì)菌！超級細(xì)菌幾乎可抵御所有抗生素10年內(nèi)無藥可治2010年08月13日13“超級細(xì)菌”所攜帶的NDM-1基因是編碼能夠分解碳青霉烯抗生素的“新德里-金屬β-內(nèi)酰胺酶”。該基因本身沒有致病能力，但臨床上的病原菌若攜帶這種基因，則對絕大多數(shù)抗生素均不敏感，其所引起的重癥感染也就幾乎無藥可治。所以說，“超級細(xì)菌”的真正威脅在于其耐藥性的傳播，而非致病力的強弱。14一、細(xì)菌耐藥的遺傳機制(一)固有耐藥性是指細(xì)菌對某種抗菌藥物的天然耐藥性。是始終如一的，由細(xì)菌的種屬特性所決定的?？咕幬飳?xì)菌能夠起作用首要的條件是細(xì)菌必須具有藥物的靶位。15(二)獲得耐藥性

是指正常情況下，敏感的細(xì)菌中出現(xiàn)了對抗菌藥物有耐藥性的菌株。1、本質(zhì)：基因突變或獲得新基因2、影響因素：藥物使用的劑量細(xì)菌耐藥的自發(fā)突變率耐藥基因的轉(zhuǎn)移狀況一、細(xì)菌耐藥的遺傳機制16染色體突變

R質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移(最常見）轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)的耐藥性整合子與多重耐藥3、獲得耐藥性的發(fā)生機制17多重耐藥性：細(xì)菌同時對耐藥機制不同或結(jié)構(gòu)完全各異的抗菌藥物具有耐藥性。交叉耐藥性：細(xì)菌對某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對其他作用機制相似的抗菌藥物也有耐藥性泛耐藥性：

對除黏菌素以外的所有臨床上可獲得的抗生素均耐藥的非發(fā)酵菌，包括假