生物制藥畢業(yè)論文摘要

生物制藥畢業(yè)論文摘要生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近年來引起世界各國的高度重視，我國也把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為重點發(fā)展的支柱性產(chǎn)業(yè)，從政策和規(guī)劃上積極進行扶持。下面是我為大家整理的生物醫(yī)藥論文，供大家參考。合成生物學在醫(yī)藥中的應用生物醫(yī)藥論文摘要摘要：合成生物學是在項目學理論的帶領(lǐng)下，對天然生物體系從頭開展策劃以及整改。并且策劃同時制造新的生物部件、模式以及體系的全新科目。合成生物學是自然科目前進到一定程度形成的新學科，同時在醫(yī)藥方面已獲取了明顯的成就。文章綜合講述了在項目細胞使用合成生物科目方式研究出了能夠抵抗瘧病的治理藥物的前身青蒿二烯，抵抗癌癥的藥物前身紫杉二烯，還有脂肪醇、酸以及高級醇的生成方式等探索進步。除此之外，有的關(guān)鍵的合成生物學有關(guān)措施，在很大程度上加快了項目細胞的重新組合以及演化，為建筑運用于制造范疇的新效用細胞供應便利適用的東西。生物醫(yī)藥論文內(nèi)容關(guān)鍵詞：合成生物學;基因模塊;醫(yī)藥引言最近幾年，合成生物學發(fā)展的速度有了很大程度的提升，慢慢的造就了特征明顯的探索實質(zhì)以及運用范疇。其探索實施關(guān)鍵包含：(1)新生物原件、構(gòu)件以及體系的策劃和建筑。(2)對現(xiàn)在擁有的、自然的生物體系開展從新策劃。二零零九年美國醫(yī)學部門的帶領(lǐng)下組建了一支由十二支社會各界學士構(gòu)成的IDR小組，研究合成生物科目的前進朝向以及多科目交叉狀況。認為合成生物科目是集電腦、物理、工程以及生物等科目一起進行研究交叉的科目，能夠經(jīng)過重組生物運用在環(huán)境、藥物、民眾健康、資源等部分。合成生物科目是項目學以及生物科目一起前進到一定程度形成的。人類基因體和很多形式的生物基因體測定未知序列的完成，還有很多的后基因體作業(yè)，促進累計的生物學資料出現(xiàn)了天文級。但是，現(xiàn)在擁有的資料挖掘當時依舊限制于對生命特征的深層探索，很難對生命的內(nèi)在工作樣式開展探索分析。合成生物科目就在這種環(huán)境下形成，經(jīng)過從下到上的建筑生命行為，按照其獨具的角度解釋生命，為理性策劃以及革新生命供應了基礎(chǔ)。最近幾年，基因體測定未知序列以及合成單位已經(jīng)在全球范疇內(nèi)普遍建立，供應品質(zhì)優(yōu)、價格低的服務。優(yōu)異的基因體測定未知序列以及合成措施推動合成生物科目策劃新生命組合以及建筑功效細胞更簡單。最關(guān)鍵的是，人類身體健康情況、資源、條件等范疇的巨大需要也推動著合成生物科目的快速前進。把基因部件按照項目的需求，有機從新組建整合在一起，就出現(xiàn)了效用基因模式。在加上對現(xiàn)在已經(jīng)擁有的生物網(wǎng)絡的使用，并且引進新的效用基因模式，表明天然細胞不可以合成的物品，在合成部分已經(jīng)有了很大程度的前進。現(xiàn)在我們解析一下在藥物范疇內(nèi)使用的合成生物科目1青蒿二烯的生物合成杰伊?科斯林在項目細胞中制造出抵抗瘧疾的前身青蒿二烯的探索作業(yè)實在經(jīng)典。在產(chǎn)生青蒿二烯合成方式的重要新基因資料后，科斯林團隊在二零零三年在大腸桿菌中勝利的研究出了制造青蒿二烯的另一種方式。這種合成方式劃分為兩種形式。第一種形式是在Acetyl-CoA為出發(fā)點，通過甲瓦龍酸來制造IPP。這就擺脫了大腸桿菌本來的G3P以及乙酰甲酸為前身制造的異戊二烯焦磷酸方式，能夠使細胞代謝經(jīng)過新方式形成異戊二烯焦磷酸分子，為下游制造方式供應足夠多的底物分子。第二個形式就是從C5的異戊二烯焦磷酸為出發(fā)點，通過異戊二烯鏈拉長方式形成C15的FPP，最后在ADS酶的功用下制造青蒿二烯，最高形成量能夠達到一百二十二毫克每升。上下游模式都是來源于真核生物中的代謝方式，把其密碼改善同時從新構(gòu)筑在原核生物大腸桿菌內(nèi)，同時勝利制造想要得到的物品，開拓了制造生物的新方式。2006年，Keasling小組又以酵母菌為宿主，通過對內(nèi)源的乙酰輔酶A到FPP途徑的關(guān)鍵基因進行上調(diào)或下調(diào)，同時引入基因優(yōu)化過的外源模塊，成功實現(xiàn)了產(chǎn)物青蒿二烯產(chǎn)量的穩(wěn)步提高。對內(nèi)源基因上調(diào)的方式有兩種，其一是增加基因拷貝數(shù)，如tHMGR酶的基因，其二是通過轉(zhuǎn)錄因子來上調(diào)基因表達量，如ERG系列的基因。對內(nèi)源基因的下調(diào)則是采用基因敲除的方法。通過對合成路徑涉及基因的一系列微調(diào)，使產(chǎn)量達到153mg?L-1，是以往報道的二烯類分子產(chǎn)量的500倍。在此基礎(chǔ)上，研究小組又設計了人工蛋白支架(syntheticproteinscaffolds)，對大腸桿菌內(nèi)已構(gòu)建的上游模塊：從乙酰輔酶A到甲羥戊酸的合成途徑進行了優(yōu)化。三個反應酶AtoB，HMGS，tHMGR通過蛋白支架以不同分子數(shù)比例捆綁在一起發(fā)揮作用，解決了中間代謝物積累造成的合成效率降低以及對宿主的毒副作用問題。具體機理是將高等動物細胞中的配體受體作用關(guān)系引入到大腸桿菌中，將配體分子的基因序列與模塊中的反應酶基因融合表達，從而將受體分子以不同分子數(shù)連成一串，構(gòu)成柔性支架。由于腳手架內(nèi)各個受體分子間由一定長度的多肽連接，就避免了因多個配體受體結(jié)合造成的空間位阻問題。在反復實驗與調(diào)試后，研究小組發(fā)現(xiàn)三個酶分子以1：2：2的比例連在一起作用效果最強，產(chǎn)量達初始值的77倍，約5mmol?I-1(740mg?L-1)。隨著后期工業(yè)化發(fā)酵，研究小組又發(fā)現(xiàn)來自酵母的外源基因HMGS和tHMGR表達的酶不足以平衡外源代謝流，成為瓶頸反應。他們以金黃葡萄菌中的相關(guān)酶基因進行替換后，青蒿二烯產(chǎn)量立刻增加一倍。通過與工業(yè)發(fā)酵過程優(yōu)化的結(jié)合，作為工業(yè)產(chǎn)品的青蒿二烯最終產(chǎn)量高達27.4g?L-1。合成生物學成功用于重要藥物的合成，引起了廣泛關(guān)注。2紫杉二烯的生物合成GregoryStephanopoulos的科研組織在二零一零年時在大腸桿菌中勝利完成了抵抗癌癥藥物的前身紫杉二烯物質(zhì)的合成。這是在這個科研小組在萜類生物代謝方法和大腸桿菌細胞細微調(diào)節(jié)的長時間探索中獲取的成效?？茖W組織把內(nèi)在的過氧化二碳酸二異丙酯合成方式定位上游模式，把之后合成紫杉二烯的方式定位成下游模式，其作業(yè)也關(guān)鍵聚合在怎樣對上下游模式開展微調(diào)。因為假如只顧上游，肯定會導致中間代謝物的消耗，并且形成中間障礙;但是如果下游經(jīng)過量太多就會浪費很多的酶分子，增加了細胞表述負荷。研究小組采用改變質(zhì)?？截悢?shù)和啟動子強度的方法對上下游通量的比例進行了微調(diào)。通過對已有文獻的整合以及自己的測試工作，研究小組確定了三種質(zhì)粒pSCl01，p15A，pBR322的拷貝數(shù)分別urNorphadicnc為5，10，20，而整合入基因組中的基因拷貝數(shù)相當于1。三種啟動子Trc，T5，T7的相對強度分別為1，2，5。通過這幾種質(zhì)粒和啟動子的組合，使上下游模塊的通量比例發(fā)生變化，再檢鍘含有不同通量比例的細胞內(nèi)的產(chǎn)物產(chǎn)量。在此過程中，模塊內(nèi)部基因是單順反子還是多順反子表達形式也影響產(chǎn)量變化，即多個基因是在一個啟動子后表達還是在各自的啟動子后表達。經(jīng)過一系列微調(diào)與組合后，具有最優(yōu)性狀的菌株目標產(chǎn)物的產(chǎn)量高達(1020±80)mg?L-1，實現(xiàn)了對碳代謝流的高效利用和協(xié)調(diào)。同時，通過蛋白質(zhì)工程的手段對細胞色素P450氧化還原酶進行改造，在工程菌中首次成功異源表達。3展望合成生物科目根據(jù)項目學原理為指引，對現(xiàn)在擁有的、天然具備的生物體系從頭策劃以及整改，并且全力對策劃合成出新的生物部件、模式以及體系努力。特別在使用部分，合成生物科目建筑的人工生物體系能夠在制成關(guān)鍵生物品種、呵護人類身體等部分有主要的前進空間。現(xiàn)在合成生物科目的探索成就主要使用在醫(yī)學方面，將來在別的行業(yè)范疇內(nèi)也肯定會有引人注目的成就出現(xiàn)?？偠灾?，合成生物科目擁有普遍的運用前提以及強有力的措施撐持。我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展研究生物醫(yī)藥論文摘要【摘要】生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是由生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)共同組成。本文分析了當前國內(nèi)外生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展狀況，分析醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中存在的問題，并且著重調(diào)查生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)及發(fā)展中存在的不足，尋找對策，在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的過程中實現(xiàn)“四個化”，促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速穩(wěn)步地發(fā)展。生物醫(yī)藥論文內(nèi)容【關(guān)鍵詞】生物醫(yī)藥發(fā)展對策一、國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀1986年我國正式實施“863計劃”，生物技術(shù)被列為包括航空航天、信息技術(shù)等7個高技術(shù)領(lǐng)域之首。政府在生物技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的過程中給予了一定的優(yōu)惠和扶持;國內(nèi)各大企業(yè)為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)投入了大量資金;我國金融界也積極參與生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，許多有實力的公司進行了生物技術(shù)開發(fā)，并且從金融市場融資從事生物技術(shù)研究和產(chǎn)業(yè)化。目前全球正處于生物醫(yī)藥技術(shù)大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的開始階段，預計2020年后將進入快速發(fā)展期，并逐步成為世界經(jīng)濟的主導產(chǎn)業(yè)之一。1、產(chǎn)業(yè)政策傾力扶持，高度重視生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展我國政府把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為21世紀優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，加大對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入?！笆濉币?guī)劃明確提出“十五”期間醫(yī)藥的發(fā)展重點在于生物制藥、中藥現(xiàn)代化等。國家對生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售制訂了一系列扶持政策，包括對生物制藥企業(yè)實行多方面稅收優(yōu)惠、延長產(chǎn)品保護期和提供研發(fā)資金支持等。同時，國家為加強行業(yè)管理，對生物醫(yī)藥產(chǎn)品的研制和生產(chǎn)采取嚴格的審批程序，并針對重復建設嚴重這一情況，對部分生物醫(yī)藥產(chǎn)品的項目審批采取了限制家數(shù)的措施，以確保新藥的市場獨占權(quán)和合理的利潤回報，鼓勵新藥的研制。2007年國家發(fā)改委公布了《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》，該《規(guī)劃》在組織領(lǐng)導、產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新體系、人才隊伍、投入、稅收優(yōu)惠政策、市場環(huán)境等方面制定了相關(guān)政策措施保障生物產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，因而對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展意義重大。2、生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化進程明顯加快，投資規(guī)模與市場規(guī)模迅速擴張自20世紀80年代中期以來，在國家以及地方各級政府政策的大力支持下，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在我國蓬勃發(fā)展，國家經(jīng)貿(mào)委的有關(guān)資料顯示：1998年以前，我國對生物醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)的總投資累計約為40億元，自1999年開始，國家明顯加大了對生物醫(yī)藥的投入力度，平均每年達20億元左右，2003年這一投入達到60億元，極大地促進了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)優(yōu)惠政策的作用下，國內(nèi)一些生物醫(yī)藥企業(yè)通過自有資金和銀行貸款兩種渠道獲得了大量的資金，用于研發(fā)新產(chǎn)品。目前我國從事生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)和相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)的公司、大學和科研院所達600余家，其中注冊的生物醫(yī)藥公司有200余家，具備生產(chǎn)能力的有60余家(其中的48家已取得生產(chǎn)基因工程藥物試產(chǎn)或生產(chǎn)批文)。3、初步形成了以上海張江，北京中關(guān)村等為代表的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群在生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)迅猛發(fā)展的浪潮推動下，經(jīng)過多年的發(fā)展和市場競爭，加上政府不失時機地加以引導，我國生物技術(shù)、人才、資金密集的區(qū)域，已逐步形成了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)聚集區(qū)，由此形成了比較完善的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)集群。如由羅氏、葛蘭素一史克、先鋒藥業(yè)等40多個國內(nèi)外一流藥廠組成的側(cè)重于基因研究，化合物篩選和新藥開發(fā)的張江藥谷產(chǎn)業(yè)集群;擁有諾和諾德制藥公司和8個生物科技國家863項目的北京中關(guān)村生命科學園區(qū);側(cè)重于生物制藥、特別是遺傳工程藥學的深圳生命科學園區(qū)等。這些產(chǎn)業(yè)集群聚集了包括生物公司、研究、技術(shù)轉(zhuǎn)移中心、銀行、投資、服務等在內(nèi)的大量機構(gòu)，初步形成了產(chǎn)業(yè)群體(藥廠)，研究開發(fā)、孵化創(chuàng)新、教育培訓、專業(yè)服務、風險投資6個模塊組成的良好的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)環(huán)境，對擴大生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模、增強產(chǎn)業(yè)競爭力作出了重要貢獻。二、國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)存在問題1、投資模式不利于生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)巨大的經(jīng)濟效益來源于創(chuàng)新，發(fā)達國家現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都擁有自己實力雄厚的研究機構(gòu)，通常每年投入的經(jīng)費占全部銷售額的10%一20%，而美國每年用于研究開發(fā)生物藥品的投人占總投資額的60%～70%。每個大型醫(yī)藥公司都有自己“拳頭產(chǎn)品”，單個產(chǎn)品的年銷售額就可達十億至幾十億多元。公司擁有這些產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)，國家給予專利保護，產(chǎn)占可以在10年或更長時間內(nèi)獨占市場，一個產(chǎn)品就可贏得豐厚的利潤，再從利潤中拿出巨額資金投入研究開發(fā)新的具有知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，周而復始形成良性循環(huán)。從美國生物制藥發(fā)展模式來看，技術(shù)力量雄厚的專家型小生物技術(shù)公司進行技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新，大制藥公司通過戰(zhàn)略聯(lián)盟實現(xiàn)生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，風險投資為生物技術(shù)開發(fā)提供資金支持，這三種力量的有機結(jié)合是生物制藥產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展的關(guān)鍵。而從目前我國生物制藥產(chǎn)業(yè)模式來看，主要通過購買技術(shù)實現(xiàn)生產(chǎn)，風險投資機制不足且資金太少，另外技術(shù)創(chuàng)新力量薄弱。因此，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)很難形成氣候。我國的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模小而分散，大多不具備技術(shù)開發(fā)與創(chuàng)新能力，生產(chǎn)的產(chǎn)品基本是引起仿制產(chǎn)品，重復開發(fā)投資現(xiàn)象也非常嚴重，惡性性竟爭必然帶來效益低下的狀況。我國藥品進口額呈逐年上升趨勢，三資企業(yè)產(chǎn)品銷售額也在逐年增長，一份國外研究報告中指出：“如果政府不干預，中國的醫(yī)藥市場將在5年內(nèi)完全被國際醫(yī)藥大公司操縱。”2、低水平重復研究、重復建設嚴重，市場競爭非常激烈生物技術(shù)產(chǎn)品的廣闊前景和豐厚收益吸引了國內(nèi)眾多企業(yè)加人開發(fā)，但其中多數(shù)是仿制國外的，品種少，廠家多，在同一水平上重復建設投資。例如，研制rhuG—CSF的就有18家公司。據(jù)統(tǒng)計，僅1996-1998年，獲衛(wèi)生部新藥批準文號的廠家，重組人白介素一2(l—2)的有10家，重組人促紅細胞生成素(EPO)的有10多家。如此勢必造成資源浪費、竟相壓價、市場混亂的局面。更由于一些企業(yè)缺少產(chǎn)品市場調(diào)查分析，造成大量產(chǎn)品堆積，以致投資價格很高的成套流水線設備利用率很低，有的年使用率低于一個月。價格戰(zhàn)反過來造成產(chǎn)品質(zhì)量下降，假劣產(chǎn)品充斥市場。消費者對國產(chǎn)生物技術(shù)產(chǎn)品信任度低，而寧愿使用昂貴的國外進口制品。3、科研和產(chǎn)業(yè)脫節(jié)現(xiàn)象仍較為嚴重在我國科研單位研究目的是為跟進國際先進科技的發(fā)展，研究方向過多集中于對幾個熱門品種上游技術(shù)的開發(fā)，而能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的項目很少，在國外，科研成果完成后，落到企業(yè)的研發(fā)中心進行進一步孵化，形成技術(shù)工藝后再規(guī)模化生產(chǎn)，在我國兩者嚴重脫節(jié)。缺少有科學頭腦的企業(yè)家和有技術(shù)開發(fā)能力的企業(yè)將研究成果轉(zhuǎn)變?yōu)樯a(chǎn)，大大阻礙了產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。4、開拓市場能力低由于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝水平和經(jīng)營手段落后，國內(nèi)市場將面臨進口藥品的沖擊。具體表現(xiàn)為：一是對國外市場開拓不夠，許多企業(yè)的市場定位不準;二是開發(fā)市場的投入量不足;三是生物藥品良好的臨床效果雖得到醫(yī)務人員和患者的肯定，但其售價相對偏高，消費能力不足。因此，我國需要進一步加大對生物制藥產(chǎn)業(yè)的資金與投術(shù)投人，并深化科研成果產(chǎn)業(yè)化的機制改革，在這一過程中，尤其要發(fā)揮資本市場和鳳險投資公司的積極作用。三、加快我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的對策建議我國生物技術(shù)藥物的研究和開發(fā)起步較晚，直到20世紀70年代初才開始將DNA重組技術(shù)應用到醫(yī)學上，但國家高度重視生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為21世紀優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，加大對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政策扶持與資金投入。2006年國務院出臺的《國家中長期科學和技術(shù)發(fā)展綱要(2006一2020年)》指出，未來15年，中國要在生物技術(shù)領(lǐng)域部署一批前沿技術(shù)，包括靶標發(fā)現(xiàn)技術(shù)、動植物品種與藥物分子設計、基因操作和蛋白質(zhì)工程、基于干細胞的人體組織工程和新一代工業(yè)生物技術(shù)等。這一部署無疑為中國生物制藥的發(fā)展指明了方向。一位參與“十二五”醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)專項規(guī)劃的專家組成員透露：在正在制定的專項規(guī)劃中，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和產(chǎn)業(yè)升級將成為未來3年發(fā)展的重點方向。專項規(guī)劃把生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)升級作為“十二五”醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重點，要求追蹤生物醫(yī)藥前沿技術(shù)，占領(lǐng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)制高點。有關(guān)生物醫(yī)藥論文推薦：1.生物制藥專業(yè)論文范文2.生物化學論文精選范文3.醫(yī)藥公司實習論文4.生化制藥畢業(yè)論文范文5.健康論文范文6.本科醫(yī)學畢業(yè)論文范本7.公共衛(wèi)生畢業(yè)論文精選范文尋求生物制藥專業(yè)論文海洋生物來源藥物先導化合物的研究進展

【摘要】海洋生物中活性物質(zhì)豐富，本篇文章對國內(nèi)外近3年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進行了歸納，并對其研究趨勢進行了展望。這些新發(fā)現(xiàn)的萜類化合物廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以單萜、倍半萜、二萜、三萜結(jié)構(gòu)型式存在；而糖苷類化合物在海藻、海綿、海參、海星等海洋生物中發(fā)現(xiàn)大部分以糖苷脂、甾體糖苷、萜類糖苷型式存在。

【關(guān)鍵詞】海洋生物萜類化合物糖苷類生物活性

【Abstract】Marineorganismshowsomeimportantbiologicalactivities.Thispaperreviewsterpenoidsandglycosidesfrommarineorganismathomeandabroadsince2005,andprovidesscientificevidenceforreasonableexploitationandapplication.Terpenoidsaremainlyoccurredonmarinealgae,coral,spongeandsomefungibymonoterpene,sesquiterpene,diterpeneandtriterpene.Andglycosideswithstructuresoflipid,steroidandterpenoidaredistributedtomarinealgae,sponge,seacucumberandstarfish.

【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity

海洋是生命之源，由于海洋環(huán)境的特殊性，具有高壓、低營養(yǎng)、低溫（特別是深海）、無光照以及局部高溫、高鹽等生命極限環(huán)境，海洋生物適應了海洋獨特的生活環(huán)境，必然造就了海洋生物具有獨特的代謝途徑和遺傳背景，必定也會有新的、在許多陸地生物中未曾發(fā)現(xiàn)過的新結(jié)構(gòu)類型和特殊生物活性的化合物。

萜類物質(zhì)是一類天然的烴類物質(zhì)，其分子中具有異戊二烯(C5H8)的基本單位。故凡由異戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均稱萜類化合物(terpenoids)或異戊二烯類化合物（isopenoids）。但有些情況下，在分子合成過程中由于正碳離子引起的甲基遷移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片斷會不完全遵照異戊二烯規(guī)律產(chǎn)生出一些變形碳架，它們?nèi)詫儆谳祁惢衔?。海洋生物中萜類化合物主要以單萜、倍半萜、二萜、二倍半萜為主，三萜和四萜種類和數(shù)量都較少，且大部分以糖苷形式存在。萜類化合物是海洋生物活性物質(zhì)的重要組成部分，廣泛分布于海藻、珊瑚、海綿、軟體動物等海洋生物中，具有細胞毒性、抗腫瘤活性、殺菌止痛等活性作用。

糖苷的分類有多種方法，按照在生物體內(nèi)是原生的還是次生的可將其分為原生糖苷和次生糖苷（從原生糖苷中脫掉一個以上的苷稱為次生苷或次級苷）；按照糖苷中含有的單糖基的個數(shù)可將糖苷分為單糖苷、雙糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化學性質(zhì)或生理活性可將糖苷分為皂苷、強心苷等；按照苷元化學結(jié)構(gòu)類型可分為黃酮糖苷、蒽醌糖苷、生物堿糖苷、三萜糖苷等，海洋類的糖苷大部分是按照此特點分類的，主要包括鞘脂類糖苷、甾體糖苷、萜類糖苷和大環(huán)內(nèi)酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海參、海綿等中均發(fā)現(xiàn)有糖苷類化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷類成分大都具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增強免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌藥物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒藥物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19飽和脂肪?；苌?是海洋糖苷類藥物成功開發(fā)的典范〔1〕。

本篇文章對國內(nèi)外自2005年來從海洋生物中分離提取到的萜類化合物以及糖苷類化合物進行了總結(jié)。

1萜類化合物

1.1單萜2005年M.G.Knott等人〔2〕對從紅藻Plocamiumcorallorhiza中分離得到的三種多鹵代單萜化合物plocoralidesA-C（1～3）〔3，4〕進行了活性研究，發(fā)現(xiàn)化合物PlocaralidesB（2），C（3）對食管癌細胞WHCOI具有中等強度的細胞毒作用，這些化合物具有鹵素取代基。

1.2倍半萜從海泥來源的真菌EmericellavariecolorGF10的發(fā)酵液中分離得到兩個新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolinG（4）和6-epi-ophiobolinN（5），化合物在1～3μM濃度時能使神經(jīng)癌細胞Neuro2A凋亡，同時伴隨細胞萎縮和染色體聚集〔5〕。這一類ophiobolins是天然的三環(huán)或四環(huán)的倍半萜化合物，對線蟲、真菌、細菌以及腫瘤細胞有著普遍的抑制活性。

WillamFenical等人從海洋沉積物分離得到一株放線菌CNH-099，在該菌的代謝產(chǎn)物中分離到具有細胞毒作用的新穎的marinonc衍生物neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它們均是倍半萜萘醌類抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）對HCrll6結(jié)腸癌細胞顯示中等程度的體外細胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)對NCI-s60癌細胞也具有中等程度細胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。

化合物花側(cè)柏烯倍半萜（10～12）從希臘北愛情海希俄斯島采集的紅藻L.microcladia中分離得到〔7〕。紅藻L.microcladia經(jīng)有機溶劑CH2Cl2/MeOH(3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）為洗脫液進行硅膠柱層析，最后經(jīng)HPLC純化得到化合物（10-12）。該試驗并對化合物活性進行了研究，發(fā)現(xiàn)三種化合物均對肺癌細胞NSCLC-N6和A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9μM(NSCLC-N6)和242.8μM(A-549)，化合物（11）：IC50=73.4μM(NSCLC-N6)和52.4μM(A-549)，化合物（12）：IC50=83.7μM(NSCLC-N6)和81.0μM(A-549)。后兩個化合物對肺癌細胞毒活性作用明顯高于第一個化合物，推測可能由于后兩個化合物結(jié)構(gòu)中酚羥基以及五環(huán)內(nèi)雙鍵的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并沒有對其活性構(gòu)成影響。從中國南京采集的紅藻L.okamurai也分離出四種衍生的花側(cè)柏烯倍半萜化合物，分別是Laureperoxide（13）,10-bromoisoaplysin（14）,isodebromolaurinterol（15）和10-hydroxyisolaurene（16）〔8〕。5種snyderane倍半萜（17～21）化合物從紅藻L.luzonensis中分離得到〔9〕。

從一個軟海綿種屬Halichondriasp中分離得到四種具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadinsA-D（22～25）〔10〕。該海綿采集于日本沖繩運天港，2.5kg樣品溶于4LMeOH，所得的115gMeOH提取物分別用1200mlEtOAc和400MlH2O萃取，7.9gEtOAc萃取物經(jīng)硅膠柱層析后，洗脫液為MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadinsA-D（22～25）和已知化合物acanthenesB、C?；钚詸z測實驗顯示：化合物halichonadinsA-D均具有抗細菌活性，同時halichonadinsB和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadinsC對新型隱球菌（Cryptococcusneoformans）的半致死濃度（IC50）達到0.0625μg/ml。三個部分環(huán)化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，從海綿Thorectandrasp.中分離得到〔11〕。冷凍的海綿樣品經(jīng)4℃去離子水浸泡冷凍干燥后得到的干涸物，隨后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有機溶劑提取獲得粗提物。采用活性追蹤的方式，對粗提物（IC50=8μg/ml）進一步分離，將其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有機溶劑中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，獲得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶劑中，再用300mlCH2Cl2提取得到的部分經(jīng)活性測定顯示對磷酸酯酶抑制活性最強（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分離，得到部分環(huán)化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg,tR=18min），化合物（27）16-hydroxy-luffariellolide(2.5mg,tR=19min)以及化合物（28）luffariellolide(4.20mg,tR=38min)。五種屬于倍半萜類的化合物hyrtiosinsA-E（29～33），從中國海南兩個不同地方的海綿Hyrtioserecta種屬中分離得到〔12〕。

氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）,peroxygibberol（35）和sinugibberodiol（36）從臺灣軟珊瑚Sinulariagibberosa分離得到〔13〕，化合物（35）具有較溫和的細胞毒性〔14〕。從珊瑚Euniceasp.中提取的七種倍半萜代謝產(chǎn)物（37～43）〔15〕，含有欖烷，桉烷和吉瑪烷骨架結(jié)構(gòu)，研究顯示對Eunicea種屬的瘧原蟲具有輕度的抑制作用。

1.3二萜以前很少有從綠藻中分離得到萜類化合物的報道，但是與2004年相比，提取的代謝產(chǎn)物數(shù)量有所增加〔16〕。從澳大利亞塔斯馬尼亞采集的綠藻Caulerpabrownii中分離出許多新型二萜類化合物，其中化合物（44～48）在沒有分支的綠藻中提取得到〔17〕，而類酯萜化合物（49）是從分支的綠藻中獲得，該研究同時顯示提取的類酯萜化合物對細胞、魚類、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。

日本KoyamaK等人從褐藻Ishigeokamurae來源的未知海洋真菌(MPUC046)中分離到一種新型的二萜類化合物phomactinH（50）〔19〕。真菌(MPUC046)經(jīng)含150g小麥的400ml海水25℃發(fā)酵培養(yǎng)31天后，采用CHCl3溶劑提取、硅膠層析及HPLC純化得到phomactinH。該化合物同已發(fā)現(xiàn)的phomactinA-G化合物一樣，均屬于血小板活化因子（PAF）拮抗劑，能抑制PAF誘導的血小板凝聚，同時推測此活性與化合物的某個特定骨架結(jié)構(gòu)有關(guān)。

從法國南部大西洋海濱采集的褐藻Bifurcariabifurcata中分離得到（51～55）五種新型的極性非環(huán)狀二萜類化合物〔20〕。該褐藻經(jīng)CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅膠層析（洗脫液為不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），經(jīng)反相C-18柱HPLC純化獲得十二種化合物，其中五種為新型二萜類化合物?；衔铮?1～53）在Hexane:EtOAc（2:3）洗脫液中發(fā)現(xiàn)，而化合物（54）和（55）則從Hexane:EtOAc（1:4）洗脫液中獲得。

6種新型的Dactylomelane二萜類化合物(56～61)從西班牙特納里夫南部家那利群島采集的紅藻Laurencia中分離得到〔21〕，其結(jié)構(gòu)具有C-6到C-11環(huán)化的單環(huán)碳新型結(jié)構(gòu)。采集的紅藻經(jīng)CH2Cl2/MeOH(1:1)有機溶劑提取后，用洗脫液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)進行SephadexLH-20反相色譜分離，結(jié)合TLC點樣篩選的部分用洗脫液EtOAc/hexane（1:4）進行硅膠柱層析，最后采用硅膠柱進行HPLC純化得到六種新型的單環(huán)碳二萜類化合物Dactylomelans。從紅藻L.luzonensis中也分離得到二萜類化合物luzodiol(62)〔9〕。一個溴代二萜類化合物(63)從日本其他紅藻Laurencia物種中分離得到〔22〕。

Xenicane二萜類化合物(64～71)從臺灣珊瑚Xeniablumi分離出來，而化合物xeniolactonesA-C(72～74)則是從臺灣Xeniaflorida中分離出來的〔23〕。化合物(64～67),(69),(70)和(72)具有輕微的細胞毒性作用。非Xenicane代謝產(chǎn)物xenibellal(75)對Xeniaumbellata也具有輕微的細胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate(76)是一個四環(huán)的二萜類物質(zhì)，從中國珊瑚Sinulariaconferta中分離得到〔25〕。

從史密森尼博物院癌癥研究所收集的?？蟹蛛x得到的二萜類化合物actiniarinsA-C(77～79)能適度抑制人cdc25B磷酸酶重組〔26〕。PericonicinsA,B(80～81)〔27〕是從內(nèi)生紅樹林真菌Periconiasp.分離得到的二萜類的新化合物，能抑制不同微生物的生長活性，諸如bacillussubtilisATCC6633,StaphylococcusaureusATCC6358p,StaphylococcusepidermisATCC12228等等。

南海真菌2492#是從采自香港紅樹林植物Phiagmitesaustrah樣品中分離得到的，從2492#菌株的發(fā)酵液中分離得到的兩種二萜類化合物(82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗腫瘤、降壓、調(diào)整心率失常，同時降壓調(diào)整心率失常的作用在相同的條件下優(yōu)于臨床現(xiàn)用的陽性對照物。

從中國紅樹林植物Bruguieragymnorrhiza分離出二萜類化合物(84～86)，化合物(86)對小鼠成纖維細胞具有適當?shù)募毎净钚浴?9〕。也從中國紅樹林另一物種Bruguierasexangulavar.rhynchopetala分離出三種二萜類化合物(87～89)〔30〕。與之結(jié)構(gòu)相似的二萜類化合物(90～93)從中國Bruguieragymnorrhiza中分離得到，其中化合物(92)和(93)有輕微的細胞毒活性〔31〕。

1.4二倍半萜WillamFenical研究小組從曲霉屬Aspergillus海洋真菌（菌株編號CNM-713）分離到一個新的二倍半萜化合物aspergilloxide(94)，該化合物為含有25個碳原子的新骨架，對人的結(jié)腸癌細胞HCT-116有微弱的細胞毒活性〔32〕。在此之前，WillamFenical等人從巴哈馬的紅樹林中的漂浮木中也分離到一株真菌FusariumheterosporumCNC-477，并從中分離得到一系列多羥基二倍半萜類化合物neomangicolsA-C（95～97）〔33〕和mangicolsA-G(98～104)〔6〕，它們的結(jié)構(gòu)如下圖所示。Neomangicols的骨架為25個碳的二倍半萜，是首次從天然物中分離得到。藥理實驗顯示化合物(96)具有和慶大霉素大致相當?shù)膶Ω锾m陽性細菌的抑制能力，化合物(98)和(99)對MPA(phorbolmyristateacetate)誘導的鼠類耳朵水腫有抗炎癥活性。1.5三萜從海洋生物中提取得到的三萜類化合物主要以三萜皂苷、三萜烯類、三萜糖苷等形式存在。四環(huán)三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)是從中國黑乳海參Holothurianobilis分離得到的〔34〕。采集于福建東山的黑乳海參洗凈切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均勻分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究發(fā)現(xiàn)n-BuOH提取物經(jīng)大孔吸附樹脂、正相硅膠層析、反相C-18硅膠柱層析以及反相C-18柱HPLC分離得到三萜皂苷類化合物nobilisidenol(105)和(106)。易楊華等同時從海參中提取到了其它的三萜糖苷類化合物以及三萜皂苷脫硫衍生物〔35，36〕。三萜烯類化合物intercedensidesD-I（107-112）從中國海參Mensamariaintercedens中分離得到，具有細胞毒功能〔37〕。新西蘭海參Australostichopusmollis是單硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosidesA（113）,B1（114）和B2（115）的來源〔38〕。

具有細胞溶解作用的三萜類化合物sodwanoneS(116)是從印度洋多毛島采集的海綿Axinellaweltneri中分離得到的〔39〕。三萜苷類化合物sarasinosidesJ-M(117-120)分離自印尼蘇拉威西島采集的海綿Melophlussarassinorum，對B.subtilis和S.cerevisae的細菌具有抗微生物活性作用〔40〕。

2糖苷類化合物

從中國海南采集的甲藻A.carterae中分離得到一種不飽和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中國海南三亞，經(jīng)分離篩選得到的A.carterae大規(guī)模培養(yǎng)后用甲苯/MeOH（1:3）的有機溶劑提取，所得干涸物分別用甲苯、1NNaCl水溶液提取。研究發(fā)現(xiàn)有機相提取物經(jīng)硅膠柱（洗脫液為不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅膠柱層析（洗脫液為MeOH/H2O=9:1），最后經(jīng)反相C-18柱制備型HPLC（流動相為MeOH/H2O=95:5）分離純化得到25mg不飽和的糖基甘油酯化合物（121）。從多米尼克普次矛斯采集的綠藻Avrainvilleanigricans中可以分離出一個甘油酯avrainvilloside（122），該化合物含有6-脫氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。

兩個甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰膽堿homaxinolin（125）以及能抑制細胞生長的脂肪酸（126）是從韓國海綿Homaxinellasp.中分離得到的〔43〕。從紅海采集的海綿Eryluslendenfeldi分離得到的兩個甾體糖苷類化合物erylosidesK（127）和L（128）能選擇性的抑制酵母菌株的rad50芽體，rad50能修復協(xié)調(diào)受損的雙鏈DNA〔44〕。

海參Stichopusjaponicus是五種糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）,SJC-3（131）,SJC-4（132）和SJC-5（133）的主要來源〔45〕。五種化合物均從弱極性CHCl3/MeOH部分分離出來，其中SJC-1（129）,SJC-2（130）,SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖腦苷脂類化合物，含有羥基化或非羥基化的脂肪酰基結(jié)構(gòu)。SJC-4（132）和SJC-5（133）也含有羥基化的脂肪酰基結(jié)構(gòu)，但是含有獨特的鞘甘醇基團，是兩種新型的葡萄糖腦苷脂類化合物。LinckiacerebrosideA（134）是從日本海星Linckialaevigata分離出的一種新型糖苷脂化合物〔46〕。

甾體糖苷孕甾-5,20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃巖藻糖苷（135）和孕甾-5,20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）從中國短足軟珊瑚Cladiellasp.中分離得到〔47〕。將新鮮的軟珊瑚干質(zhì)量1.6kg用乙醇在室溫下浸泡3次,合并提取液,減壓濃縮后得到深褐色浸膏166.5g用30%的甲醇溶解后,依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,石油醚提取液經(jīng)減壓濃縮后得棕黑色膠狀物62.5g，將此提取物硅膠柱減壓層析,用石油醚乙酸乙酯溶劑體系梯度洗脫,從石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脫液中所得的洗脫部分在反相C-18柱上進行HPLC分離,用MeOH洗脫得到化合物60mg（135）和3mg（136），該類化合物具有抗早孕和抑制腫瘤細胞生長活性。

四種甾體糖苷化合物（137-140）是從中國珊瑚JunceellajunceaEtOH/CH2Cl2提取液中分離得到〔48〕。

3結(jié)語

目前，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的萜類和糖苷類天然化合物的數(shù)量近幾年呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢，有些化合物的活性確切而且活性作用強烈是很有希望的一些藥物先導化合物，但是用于臨床研究的化合物還相對較少，因此開發(fā)更多新的天然化合物是有必要的。其次，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)的活性化合物也存在著活性較低或毒性較大等問題,可以通過對其結(jié)構(gòu)進行修飾，使其活性達到最佳效果。此外，從海洋生物中提取的活性化合物含量通常較低，而且化合物在提取過程中受到提取試劑、方法等外界因素的影響，所以采用化學合成的方法進行化合物的半合成或者全合成解決化合物在提取過程中結(jié)構(gòu)易變、試劑耗量大等缺點。例如從海洋真菌中發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)新穎，有抗菌、抗癌和神經(jīng)心血管活性的物質(zhì)頭孢菌素C，就是從海洋真菌中分離得到的，這是一大類半合成的廣為人知的抗生素，它已廣泛用于臨床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解決活性化合物作為藥源的大量生產(chǎn)方式是通行的。我們期待著這些藥物先導化合物在藥物開發(fā)方面發(fā)揮重要作用。3000字藥學專業(yè)畢業(yè)論文怎么寫隨醫(yī)學模式的飛速發(fā)展，人們對身體健康的預防和保健極其重視，藥學在人們的生活中的地位也越來越高。下文是我為大家整理的關(guān)于藥學3000字論文的內(nèi)容，歡迎大家閱讀參考!試談生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢摘要：伴隨著科學技術(shù)的快速發(fā)展和不斷提高，傳統(tǒng)化學制藥的地位已被動搖，面臨著嚴峻的挑戰(zhàn)，生物技術(shù)制藥逐漸發(fā)揮其建設性作用，在制藥產(chǎn)業(yè)中占據(jù)重要地位。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)作為國家大力支持的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，盡管處在成長的初級階段，發(fā)展道路曲折，但是其發(fā)展速度快，面臨著史無前例的大好機遇和廣闊的發(fā)展前景。經(jīng)過大量調(diào)查研究，文章集中論述我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀、面臨的問題，分析其發(fā)展趨勢，并總結(jié)幾點建議促進生物制藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。作為我國的朝陽產(chǎn)業(yè)和鉆石產(chǎn)業(yè)，需要集中力量提高制藥產(chǎn)業(yè)的核心競爭力，實現(xiàn)生態(tài)效益、經(jīng)濟效益和社會效益的平衡發(fā)展。關(guān)鍵詞：生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢思考伴隨著生物技術(shù)的改進和提高，以抗體工程和細胞工程產(chǎn)品為主體的生物制藥產(chǎn)業(yè)進入了快速發(fā)展的關(guān)鍵期，演變?yōu)楫斀裆鐣顬榛钴S的領(lǐng)域行業(yè)，為經(jīng)濟發(fā)展做出了重大貢獻。生物制藥產(chǎn)業(yè)在應對器官移植、糖尿病、尿毒癥、心肌梗死等重要病癥方面有自己獨到的技術(shù)，在蛋白質(zhì)組實驗研究逐步深入的基礎(chǔ)上，獲得了更大的突破性發(fā)展空間。1我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀我國生物制藥產(chǎn)業(yè)起步較晚，技術(shù)不成熟、產(chǎn)業(yè)體系不完整、管理方式較為傳統(tǒng)，與發(fā)達國家相比仍有一定的差距，但是經(jīng)歷了20多年的發(fā)展取得了重大成果：不斷研發(fā)出新的生物制藥產(chǎn)業(yè)研究成果，呈現(xiàn)出持續(xù)上升的趨勢;生物制藥作為生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的重點領(lǐng)域，其所帶來的銷售額不斷突破新高，其中蛋白藥物、生物疫苗等具備很好的發(fā)展前景，與人類疾病相連的切合點愈見明朗;應用生物技術(shù)研發(fā)的新藥逐漸在藥品研發(fā)市場中成為主流，所占比重越來越大。2我國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的問題2.1科技創(chuàng)新不足與國際上的西方發(fā)達國家擁有的大型生物制藥企業(yè)相比，我國生物制藥企業(yè)研發(fā)費用在整個企業(yè)支付費用中的比例偏低，使得生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展缺乏后勁動力。同時由于長時間缺乏對于知識產(chǎn)權(quán)和專利權(quán)的保護意識，使得大量生物技術(shù)流失或者被同行非法利用，阻礙了生物技術(shù)的進一步發(fā)展。由于技術(shù)因素的制約和高端人才的缺乏，我國在治療性生物藥物、生物疫苗等領(lǐng)域仍然停留在試驗階段，真正可用于臨床和實際治療的技術(shù)可謂鳳毛麟角。2.2產(chǎn)業(yè)體系不完善由于缺乏統(tǒng)一的政策管理和約束，我國企業(yè)對于國外的醫(yī)藥產(chǎn)品進入壁壘偏低造成生產(chǎn)過剩，增加了市場風險。醫(yī)藥企業(yè)集中程度低，不足以提供充足的技術(shù)輸出資金，而競爭力較弱。部分企業(yè)為了追求利益，會涉足其他領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè);部分企業(yè)管理者由于素質(zhì)偏低，而在某個新概念上停滯不前，耗費人力、物力、財力。3我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展趨勢3.1哺乳動物細胞表達的生物技術(shù)藥物所占比重越來越大在2000年后FDA批準生物技術(shù)創(chuàng)新藥物中，銷售額位于前10名的有多達8個為哺乳動物細胞表達的產(chǎn)品，其銷售業(yè)績也非常驚人。近年來在中國生物制藥產(chǎn)業(yè)中國家對哺乳細胞表達的生物技術(shù)藥物的市場準入條件放寬，借以促進此技術(shù)在生物制藥工程中的應用。4促進生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的建議4.1加強技術(shù)上的創(chuàng)新在研發(fā)技術(shù)上進行革新將是提升生物制藥產(chǎn)業(yè)核心競爭力的和核心舉措，擁有獨一無二的競爭優(yōu)勢。綜合運用計算機技術(shù)、納米技術(shù)、生物技術(shù)等現(xiàn)代技術(shù)和設備，開發(fā)具備新效能、新品質(zhì)的藥物。同時軟件技術(shù)、信息技術(shù)等對客戶信息進行整理和維護，對藥物程序進行全程控制和管理，確保安全、順暢。4.2充分利用內(nèi)外背景因素生物制藥產(chǎn)業(yè)要想獲得持續(xù)性發(fā)展，需要時刻關(guān)注國家宏觀政策的變動，進行適時調(diào)整，使企業(yè)保持與時俱進，體現(xiàn)時代特色;同時要加強對高科技人才的培養(yǎng)，注重對知識產(chǎn)權(quán)的保護，拓寬企業(yè)融資渠道，進行合理的戰(zhàn)略聯(lián)盟;加之嚴格控制藥品質(zhì)量標準，提高藥物原料的質(zhì)量，旨在研發(fā)出有益于人類健康的藥物，為人類造福。5結(jié)語生物技術(shù)將成為21世紀活躍在科技領(lǐng)域最璀璨的明珠，生物技術(shù)制藥行業(yè)前景非常廣闊，全球的藥物有一半是生物合成的，尤其是針對分子量大，結(jié)構(gòu)較復雜的藥物，其比化學合成法更為簡單有效，并且節(jié)約成本。生物技術(shù)藥物在治療艾滋病、貧血、血友病、糖尿病、心力衰竭、癌癥發(fā)育不良、囊性纖維變性和比較罕見的遺傳性疾病上都展現(xiàn)了其優(yōu)勢。生物技術(shù)制藥必將為解決人類的疑難雜癥，減輕人類痛苦和壓力，保護環(huán)境，彌補資源短缺做出自己的貢獻。目前我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已獲得長足發(fā)展，生物類的外包公司已成為一個非常具有潛力的行業(yè)。蛋白質(zhì)工程等也為生物制藥開辟了新的發(fā)展道路，將展現(xiàn)出新的發(fā)展姿態(tài)，為人類的健康保駕護航。參考文獻[1]胡顯文，陳惠鵬，湯仲明，等.生物制藥的現(xiàn)狀和未來(二)：發(fā)展趨勢與希望[J].產(chǎn)業(yè)發(fā)展，2005，25(1)：86-93.[2]張蕊，田澎.生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀分析及我國企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略[J].工業(yè)工程與管理，2005(5).[3]文淑美.全球生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展態(tài)勢[J].產(chǎn)業(yè)發(fā)展，2006，26(1)：92-96.[4]徐君，李貴芳，王育紅.生物制藥產(chǎn)業(yè)提升核心競爭力的驅(qū)動因素分析[J].現(xiàn)代管理科學，2014(7).[5]國家發(fā)展計劃委員會高技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展司、中國生物工程學會編.中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展報告(2002)[R].北京：化學工業(yè)出版社，2003.淺談藥學服務與全程化藥學服務摘要：一般來說，目前藥學服務為藥師所給出的以提升患者生活品質(zhì)為目的的，以科學藥物治療為根本的一系列服務。全程化藥學服務是為所有醫(yī)療衛(wèi)生保健環(huán)節(jié)中在預防保健、藥物治療前、藥物治療中與愈后康復等階段，依附于提升患者生活品質(zhì)這一主要目標，直接為人民群眾提供有效的及負責的服務。此服務不但有藥師負責實施，同時更需要利用集體協(xié)調(diào)完成。文章將對藥學服務的特點以及要求等予以了相關(guān)介紹。經(jīng)國內(nèi)藥學服務基本狀況與相關(guān)方面的研究，顯示出藥學服務的深層次意義，其引導國內(nèi)臨床藥師的培養(yǎng)與藥學服務的更大發(fā)展。關(guān)鍵詞：藥學服務;全程化1藥學服務的特征目前藥學服務基本是以藥師為給患者和公眾健康方面進行專業(yè)服務的，其有以下幾點特征。①和藥物治療存在一定聯(lián)系的藥學服務需由藥師提供合格的藥物，特別重要的還有注重觀察疾病發(fā)展情況和合理治療，并且對其疾病的整個治療過程果斷進行決定，還要對患者進行人文關(guān)懷，保證安全、有效、節(jié)省的藥物治療[1]。②藥學服務需多加注重對患者健康的關(guān)注，要細致的對待患者進行治療，雖然不用為患者進行實際照顧，但應該對患者實施耐心負責的治療。③必須對藥學服務預期目標明確，其中含括對疾病的預防和對疾病的治愈、對其消除或者減輕其癥狀、縮短病程，提高廣大人民群眾的生活質(zhì)量，這些都是廣大人民群眾所期望的，同時也是醫(yī)務工作者的愿望和目標。④要更多的關(guān)注群眾的生活健康質(zhì)量，注重治療和改患者生存質(zhì)量，深刻認識藥物治療本質(zhì)，藥物不只能是防治疾病，而且還可以改善患者生活品質(zhì)。2藥學整體服務伴隨醫(yī)學模式的飛速發(fā)展，人們對身體健康的預防和保健極其重視，這也是醫(yī)學服務的主要方面。醫(yī)療服務現(xiàn)已擴大到整個社會公眾，醫(yī)藥學服務不僅僅是患者住院和門診患者，藥學服務現(xiàn)在包括治療過程及其大眾整體保健，其中還應給大眾提供終身健康服務。其服務場所不能只局于醫(yī)療單位和藥店之內(nèi)，應當擴大到整個社區(qū)。整體藥學服務應在整個醫(yī)療和衛(wèi)生保健過程之中，藥師需要用藥學方面的知識，并向醫(yī)務人員及患者提供直接的、細致的、和藥物應用相關(guān)的服務，用以提高藥物使用的安全性和有效性及經(jīng)濟性，并改變和提高大眾健康的生活質(zhì)量[2]。醫(yī)藥學服務不僅是治療當中的一次性服務，還是整個治療疾病過程中不能間斷的。醫(yī)藥學服務不只是醫(yī)院里藥師的專職，也是整個社會藥師所共有的責任。3藥學服務的影響因素藥學所有相關(guān)部門里的配合及制度和觀念的協(xié)調(diào)統(tǒng)一是藥學服務實施的根本，合理的編制和相關(guān)的藥學教育制度及專業(yè)知識通常是普及藥學服務所必備的條件，合適的藥學專業(yè)人員、認真負責的工作作風加上熟練的專業(yè)技術(shù)這是藥學服務實施的關(guān)鍵[3]。另外，還有很多因素能影響到藥學服務工作的進行。實施藥學服務藥師是主體，廣大藥師在藥學服務方面的認知及接受能力對其藥學服務的實施有著較大影響。伴隨藥學服務的不斷展開，其工作內(nèi)容也在不斷拓新，也急需藥師的大力投入。有部分藥師認為藥學服務只是臨床藥師的工作，只是參與到臨床藥物治療時才是藥學服務，局限于專業(yè)知識，結(jié)果產(chǎn)生畏難思想。面對新機會，整體藥師要戰(zhàn)勝自我，走出固有的思維模式，在探索中進行實踐，充實自身的能力與知識，不斷提高醫(yī)療技術(shù)的整體水平。結(jié)語現(xiàn)在藥學部傳統(tǒng)編制已經(jīng)制約了藥師們更好的開拓新領(lǐng)域，這種傳統(tǒng)的工作方式方法不但把藥師們的大量時間耗費掉了，還耗費了藥師們的大量精力，總是在重復機械性工作也降低了藥師們在工作上的積極性，并間接影響到了藥學服務的高效實施。缺少合格的藥學人員是影響藥學服務發(fā)展的重要因素[4]，藥學教育部門需應在教育形式和內(nèi)容上不斷進行改革發(fā)展，更加豐富教學知識范圍，用以適應不斷發(fā)展的藥學服務新理念。在醫(yī)療整體合作中應得到廣大醫(yī)務工作者的支持和配合藥師工作，這些都是實施藥學服務的先決條件也是必要條件。藥師在參與臨床用藥治療并不是爭角色，而是醫(yī)療團隊合作的回歸。藥學服務和治療護理、健康保健服務共同構(gòu)成衛(wèi)生保健服務，醫(yī)務人員需要更好的團結(jié)協(xié)作，充分發(fā)揮出各自專業(yè)技能，共同把保障公眾健康工作做的更出色。參考文獻：[1]《醫(yī)藥導報》第八屆編委會成立大會暨2012年度全國醫(yī)藥學術(shù)交流會與臨床藥學與藥學服務研究進展培訓班與會須知[A];《醫(yī)藥導報》第八屆編委會成立大會暨2012年度全國醫(yī)藥學術(shù)交流會和臨床藥學與藥學服務研究進展培訓班資料匯編[C];2012，13(05)：476-478.[2]劉澍楠;基層醫(yī)院臨床藥學工作的難點及對策[A];2011年臨床藥學學術(shù)年會暨第六屆臨床藥師論壇論文集[C];2011，18(07)：701-704.[3]張貞良;廖曉玲;范積平;軍隊中心醫(yī)院開展藥學服務的實踐與思考[A];20年中國藥學大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2011，15(09)：1042-1045.[4]李玉春;論藥學服務在改善藥患關(guān)系中的作用[A];2013年中國藥學會學術(shù)年會暨第八屆中國藥師周論文集[C];2013.13(03)：294-299.生物制藥技術(shù)的發(fā)展趨勢的論文3000-5000現(xiàn)代生物技術(shù)制藥研究及展望

生物技術(shù)藥物(biotechdrugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學、醫(yī)學、藥學的先進技術(shù)為一體，以組合化學、藥學基因（功能抗原學、生物信息學等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)?，F(xiàn)在，世界生物制藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化已進入投資收獲期，生物技術(shù)藥品已應用和滲透到醫(yī)藥、保健食品和日化產(chǎn)品等各個領(lǐng)域，尤其在新藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中得到日益廣泛的應用，生物制藥產(chǎn)業(yè)已成為最活躍、進展最快的產(chǎn)業(yè)之一。

有些學者認為，20世紀的科學技術(shù)是以物理學和化學的成就占主導地位，而21世紀的科學技術(shù)是以生物學的成就占主導地位。無論這種說法是否得到普遍的認同，生物技術(shù)是當今高技術(shù)中發(fā)展最快的領(lǐng)域似乎是不爭的事實?？茖W家預測，生命科學到2015年會取得革命性進展。這些進展可以幫助人類解決很多目前無法醫(yī)治的疾病的治療問題，徹底消除營養(yǎng)不良，改善食品的生產(chǎn)方式，消除各種污染，延長人類壽命，提高生命質(zhì)量，為社會安全和刑偵提供新的手段。有些成果還可以幫助人類加速植物和動物的人工進化以及改善生態(tài)環(huán)境對人類的影響等。產(chǎn)生新的有機生命的研究也會取得進展。

1.生物制藥現(xiàn)狀

目前生物制藥主要集中在以下幾個方向：

1腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤，應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進入臨床試驗。

2神經(jīng)退化性疾病老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。

美國每年有中風患者60萬，死于中風的人數(shù)達15萬。中風癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用