egfr-ki治療晚期非小細(xì)胞肺癌的長(zhǎng)期隨訪研究

egfr-ki治療晚期非小細(xì)胞肺癌的長(zhǎng)期隨訪研究

非小細(xì)胞肺癌（iurc）的發(fā)病率顯著增加。根據(jù)流行病學(xué)研究，iurc的發(fā)病率約為273-493/10萬(wàn)人。酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)在NSCLC的治療過(guò)程中發(fā)揮了重要作用,其能夠促進(jìn)酪氨酸激酶的抑制,阻斷內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性,進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的增殖效應(yīng)。長(zhǎng)期的臨床隨訪觀察研究發(fā)現(xiàn),EGFR-TKI治療后晚期NSCLC的耐藥情況較為明顯,6.5%-14.5%左右的患者采用EGFR-TKI治療后出現(xiàn)不同程度的耐藥或者治療敏感性的下降數(shù)據(jù)和方法一、兩組患者一般資料的比較見(jiàn)表2選取我院2014年9月-2016年6月收治的68例獲得性耐藥NSCLC患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組和聯(lián)合組各34例。聯(lián)合組,年齡47-76歲,平均64.2±11.8歲,男18例、女12例,TNM分期:Ⅲ期19例、Ⅳ期11例,EGFR檢測(cè)均為陽(yáng)性,美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組織(ECOG)評(píng)分:0-1分21例、2分9例。單藥組,年齡45-79歲,平均63.8±13.0歲,男20例、女10例,TNM分期:Ⅲ期21例、Ⅳ期9例,EGFR檢測(cè)均為陽(yáng)性,ECOG評(píng)分:0-1分19例、2分11例。兩組患者的年齡、性別、TNM分期、ECOG評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(納入標(biāo)準(zhǔn):①NSCLC患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范2015年版》中的標(biāo)準(zhǔn);②病理學(xué)檢測(cè)均為腺癌、EGFR檢測(cè)均為陽(yáng)性;③患者年齡≤79歲;④預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月;⑤ECOG評(píng)分0-2分;⑥既往接受EGFR-TKI治療時(shí)間至少為4個(gè)月;⑦本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)、患者的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①轉(zhuǎn)移性肺癌;②治療周期<3個(gè);③肝腎功能疾病;④急對(duì)治療方案嚴(yán)重不耐受。二、治療方法對(duì)照組:給予培美曲塞(國(guó)藥準(zhǔn)字S20170006齊魯制藥),500mg/m三、ang2、vegf、mmp9水平檢測(cè)采集入院后靜脈血,1000r/min離心5min,離心半徑10cm,離心后收集上清液,采用免疫發(fā)光法檢測(cè)Ang2、VEGF、MMP9水平,加入檢測(cè)試劑,檢測(cè)儀器為美國(guó)Bio-Bad全自動(dòng)酶標(biāo)儀,配套試劑盒購(gòu)自羅氏檢測(cè)公司,微型離心機(jī)HITETIC購(gòu)自上海精密儀器有限公司。四、毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):參照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。CR:可見(jiàn)病灶完全消失,維持一個(gè)月以上,患者AFP恢復(fù)正常;PR:腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)到50%以上,AFP有所下降;SD:腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小<50%,增大<25%;PD:患者出現(xiàn)一個(gè)多個(gè)病灶的腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積>25%;有效=CR+PR。毒副反應(yīng)的觀察標(biāo)準(zhǔn)參考WHO毒副反應(yīng)5級(jí)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0度:無(wú)毒副作用;Ⅰ度:輕度反應(yīng);Ⅱ度:中度毒副反應(yīng);Ⅲ度:毒副反應(yīng)重度;Ⅳ度:有嚴(yán)重的并發(fā)癥。五、統(tǒng)計(jì)方法計(jì)量數(shù)據(jù)表述采用結(jié)果一、兩組臨床治療效果評(píng)估的比較聯(lián)合組的化療有效率53.33%顯著高于單藥組的26.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(二、兩組化療前后血清檢測(cè)指標(biāo)的比較化療前,兩組患者的血清Ang2、VEGF、MMP9水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(三、兩組患者的化療過(guò)程中的副中毒反應(yīng)聯(lián)合組在化療過(guò)程中的血小板減少、白細(xì)胞減少程度較單藥組嚴(yán)重,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(吉非替尼聯(lián)合培美曲塞治療的臨床價(jià)值多種病理性因素的作用,能夠通過(guò)促進(jìn)肺泡上皮細(xì)胞的持續(xù)性病變,進(jìn)而增加NSCLC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)特異性的阻斷癌細(xì)胞增殖過(guò)程中的信號(hào)通路,能夠阻滯癌細(xì)胞周期,提高癌細(xì)胞的凋亡壞死比例吉非替尼通過(guò)抑制癌細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路的激活,降低MAPK或者AKT的激活程度,從而抑制上游轉(zhuǎn)錄基因的啟動(dòng),降低增強(qiáng)子的活性?；A(chǔ)方面的研究表明,吉非替尼能夠在提高G0/S期細(xì)胞病例,抑制癌細(xì)胞快速跨越G0期等方面發(fā)揮作用,降低癌細(xì)胞的侵襲和浸潤(rùn)能力本次研究對(duì)于不同治療方式的研究可見(jiàn),吉非替尼聯(lián)合培美曲塞治療后,觀察組患者的總體治療有效率明顯高于單純培美曲塞治療組,差異較為明顯,提示了吉非替尼聯(lián)合培美曲塞治療的臨床效果。通過(guò)匯集不同的相關(guān)文獻(xiàn),筆者認(rèn)為吉非替尼聯(lián)合培美曲塞治療的臨床價(jià)值主要通過(guò)下列幾個(gè)方面進(jìn)行體現(xiàn)本次研究的創(chuàng)新性在于探討了吉非替尼聯(lián)合培美曲塞治療后血清中Ang2、VEGF、MM