藥品不良反應培訓

藥品不良反應培訓

四川省藥品不良反應監(jiān)測中心CenterforADRMonitoringofSiChuan金朝輝Sep,4，20071醫(yī)學資料授課內(nèi)容電子報表的填寫如何開展工作基本概念法規(guī)Sep,4，20072醫(yī)學資料美國1994年住院病人嚴重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%（106000）；藥源性死亡高居美國人口死亡的第4-6位，僅次于心臟?。?43460）、癌癥（529904）、中風（150108）和肺部疾?。?01077）。藥品不良反應的危害我國Sep,4，20073醫(yī)學資料ADR監(jiān)測的必要性新藥臨床試驗有局限性：

設計－toosimple范圍－toonarrow人數(shù)－toosmall受試者-toomiddle時間－tooshortSep,4，20074醫(yī)學資料藥品不良反應監(jiān)測的目的（1）盡早發(fā)現(xiàn)藥品不良反應的信號（2）尋找藥品不良反應的誘發(fā)因素（3）探究藥品不良反應的發(fā)生氣理（4）定量性地進行藥品的利弊分析（5）反饋藥品不良反應監(jiān)測的信息（6）為政府管理部門決策供應依據(jù)Sep,4，20075醫(yī)學資料我國藥品不良反應報告及監(jiān)測

相關法規(guī)

Sep,4，20076醫(yī)學資料我國法律法規(guī)中相關要求中華人民共和國藥品管理法藥品不良反應報告和監(jiān)測管理方法醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范醫(yī)療機構藥事管理暫行規(guī)定藥品注冊管理方法Sep,4，20077醫(yī)學資料《中華人民共和國藥品管理法》第七十一條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構必須常?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質量、療效和反應。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須準時向當?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。簡略方法由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院衛(wèi)生行政部門制定。

對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，國務院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門可以實行停止生產(chǎn)、銷售、使用的緊急掌握措施，并應當在五日內(nèi)組織鑒定，自鑒定結論作出之日起十五日內(nèi)依法作出行政處理決定。Sep,4，20078醫(yī)學資料藥品不良反應報告和監(jiān)測

管理方法

中華人民共和國衛(wèi)生部國家食品藥品監(jiān)督管理局

2004年3月4日發(fā)布Sep,4，20079醫(yī)學資料

第一章總則

第一條：為加強上市藥品的平安監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應報告和監(jiān)測的管理，保障公眾用藥平安，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》制定本方法。其次條：國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生氣構應按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應。Sep,4，200710醫(yī)學資料第三條：國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品不良反應監(jiān)測工作，省、自治區(qū)、直轄市人民政府（食品）藥品監(jiān)督管理局主管本行政區(qū)域內(nèi)的藥品不良反應監(jiān)測工作，各級衛(wèi)生主管部門負責醫(yī)療衛(wèi)生氣構中與實施藥品不良反應報告制度有關的管理工作。Sep,4，200711醫(yī)學資料第四條：本方法適用于中華人民共和國境內(nèi)的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生氣構，藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)機構，（食品）藥品監(jiān)督管理部門和其它有關主管部門。第五條：國家鼓勵有關單位和個人報告藥品不良反應。Sep,4，200712醫(yī)學資料其次章職責第六條：國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品不良反應監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責：（三）組織檢查藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同衛(wèi)生部組織檢查醫(yī)療衛(wèi)生氣構的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況；

Sep,4，200713醫(yī)學資料

（四）對突發(fā)、群發(fā)、影響較大并造成嚴重后果的藥品不良反應組織調(diào)查、確認和處理；

（五）對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以實行緊急掌握措施，并依法作出行政處理決定。Sep,4，200714醫(yī)學資料

第七條：省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局負責本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應監(jiān)測管理工作，并履行以下主要職責：

（一）依據(jù)本方法會同同級衛(wèi)生主管部門制定本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應報告及管理規(guī)定，并監(jiān)督實施；

Sep,4，200715醫(yī)學資料（三）組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況，并會同同級衛(wèi)生主管部門組織檢查本行政區(qū)域內(nèi)醫(yī)療衛(wèi)生氣構的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況；（四）對本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的藥品嚴重不良反應組織調(diào)查、確認和處理；（五）對在本行政區(qū)域內(nèi)已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局可以實行緊急掌握措施，并依法作出行政處理決定。Sep,4，200716醫(yī)學資料

第八條：國務院衛(wèi)生主管部門和地方各級衛(wèi)生主管部門在職責范圍內(nèi)，依法對已確認的藥品不良反應實行相關的緊急措施。Sep,4，200717醫(yī)學資料

第十一條：藥品不良反應監(jiān)測中心的人員應具備醫(yī)學、藥學及相關專業(yè)知識，具有正確分析藥品不良反應報告資料的能力。Sep,4，200718醫(yī)學資料第三章報告第十二條：藥品不良反應實行逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告。第十四條：《藥品不良反應/大事報告表》的填報內(nèi)容應真實、完整、精準。Sep,4，200719醫(yī)學資料第十三條

藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生氣構必須指定專（兼）職人員負責本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應報告和監(jiān)測工作，發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應應簡略記錄、調(diào)查、分析、評價、處理，并填寫《藥品不良反應/大事報告表》，每季度集中向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心報告，其中新的或嚴重的藥品不良反應應于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)報告，死亡病例須準時報告。第三章報告Sep,4，200720醫(yī)學資料第十七條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生氣構發(fā)現(xiàn)群體不良反應，應立即向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應監(jiān)測中心報告。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局應立即會同同級衛(wèi)生廳（局）組織調(diào)查核實，并向國家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部和國家藥品不良反應監(jiān)測中心報告。第三章報告Sep,4，200721醫(yī)學資料第十八條：個人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴重的不良反應，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心或（食品）藥品監(jiān)督管理局報告。第三章報告Sep,4，200722醫(yī)學資料其次十二條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生氣構應常常對本單位生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品所發(fā)生的不良反應進行分析、評價，并應實行有效措施削減和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。第四章評價與掌握Sep,4，200723醫(yī)學資料第四章評價與掌握其次十三條：省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心應準時對藥品不良反應報告進行核實，作出客觀、科學、全面的分析，提出關聯(lián)性評價意見，并將分析評價意見上報國家藥品不良反應監(jiān)測中心，由國家藥品不良反應監(jiān)測中心作進一步的分析評價。Sep,4，200724醫(yī)學資料其次十四條：依據(jù)分析評價結果，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以實行責令修改藥品說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對不良反應大或者其他緣由危害人體健康的藥品，應當撤銷該藥品批準證明文件，并予以公布。已被撤銷批準證明文件的藥品，不得生產(chǎn)或者進口、銷售和使用；已經(jīng)生產(chǎn)或者進口的，由當?shù)兀ㄊ称罚┧幤繁O(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處理。Sep,4，200725醫(yī)學資料其次十五條：對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，依照《藥品管理法》第七十一條的有關規(guī)定進行處理。其次十六條：國家食品藥品監(jiān)督管理局定期通報國家藥品不良反應報告和監(jiān)測情況。Sep,4，200726醫(yī)學資料第五章懲罰其次十七條：省級以上（食品）藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和除醫(yī)療機構外的藥品使用單位有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改正、通報批判或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，依據(jù)有關法律法規(guī)的規(guī)定進行懲罰。

Sep,4，200727醫(yī)學資料（一）無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；（二）未按要求報告藥品不良反應的；（三）發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；（四）未按要求修訂藥品說明書的；（五）隱瞞藥品不良反應資料。醫(yī)療衛(wèi)生氣構有以上行為之一的，由（食品）藥品監(jiān)督管理部門移交同級衛(wèi)生主管部門進行處理。Sep,4，200728醫(yī)學資料第六章附則其次十九條：術語。。。。。。第三十條：藥品不良反應報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質量事故的依據(jù)。Sep,4，200729醫(yī)學資料其它法規(guī)關于藥品ADR的相關規(guī)定藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范——80、81條藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范——80條醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范——65條Sep,4，200730醫(yī)學資料藥品不良反應監(jiān)測

基本概念與基礎知識Sep,4，200731醫(yī)學資料指合格藥品在正常用法用量下消滅的與用藥目的無關的或意外的有害反應。排解了治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯的情況Aresponsetoadrugwhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdisease,orforthemodificationofphysiologicalfunctions.——WHOTechnicalReportNo.498(1972)藥品不良反應

Adverse(Drug)Reaction,ADRSep,4，200732醫(yī)學資料非預期不良反應

UnexpectedAdverseReaction不良反應的性質和嚴重程度與國內(nèi)藥品說明書或上市文件的內(nèi)容不全都，或不能從藥品特性預知的不良反應?！端幤凡涣挤磻O(jiān)測管理方法》術語“新的藥品不良反應”是指藥品使用說明書或有關文獻資料上未收載的不良反應。Sep,4，200733醫(yī)學資料嚴重不良大事/反應

SeriousAdverseEventorReaction嚴重不良反應指在任何劑量下消滅并造成下列后果之一的反應(WHO)：

導致死亡；威脅生命；導致住院或住院時間延長；導致人體永久的或顯著的傷殘；Sep,4，200734醫(yī)學資料嚴重不良大事/反應

SeriousAdverseEventorReaction嚴重不良反應指在任何劑量下消滅并造成下列后果之一的反應（我國）：導致死亡；致癌、致畸、致誕生缺陷；對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；對器官功能產(chǎn)生永久損傷；導致住院或住院時間延長Sep,4，200735醫(yī)學資料不良大事/不良經(jīng)歷

AdverseEvent/AdverseExperience,AE不良大事是指藥物治療過程中消滅的不良醫(yī)學大事，它不肯定與該藥有因果關系。Anyuntowardmedicaloccurrencethatmaypresentduringtreatmentwithapharmaceuticalproductbutwhichdoesnotnecessarilyhaveacausalrelationshipwiththistreatment.Sep,4，200736醫(yī)學資料ADE概念的實際意義ADE與用藥的因果關聯(lián)性常不能立刻確立。對ADE”可疑即報”最大限度降低人群用藥風險。ADE包括了偽劣藥、誤用、事故等造成的損害，可揭示不合理用藥及醫(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷，是藥物警戒關注的對象。Sep,4，200737醫(yī)學資料藥物警戒(Pharmacovigilance)

藥物警戒指的是有關藥物不良作用或任何其他藥物相關問題的發(fā)現(xiàn)、評估、理解及預防的科學與活動。Thescienceandactivitiesrelatingtothedetection,assessment,understandingandpreventionofadverseeffectsoranyotherdrug-relatedproblem.1974年，法國首先制造了“藥物警戒”的概念。藥品不良反應監(jiān)測是藥物警戒的主要內(nèi)容，但不僅是傳統(tǒng)的ADR監(jiān)測，還包括了全部其他供應用藥平安保障的工作。如藥物濫用、超量誤用、偽劣藥品、醫(yī)療差錯等。Sep,4，200738醫(yī)學資料信號：是指一種藥品和某一不良大事之間可能存在的因果關聯(lián)性的報告信息，這種關聯(lián)性應是此前未知的或尚未證實的。形成假說供進一步討論，并使ADR得到早期預警產(chǎn)生信號是不良反應監(jiān)測工作的一項基本任務。《藥品不良反應監(jiān)測管理方法》中采納的術語“可疑不良反應”是指懷疑而末確定的不良反應，與信號的概念相近。信號(Signal)Sep,4，200739醫(yī)學資料ADR的種類和臨床表現(xiàn)形式副作用(Sideeffect)毒性反應(Toxicreaction)后遺效應(Aftereffect)首劑效應（First-doseresponse）繼發(fā)反應(Secondaryreaction)變態(tài)反應(Allergicreaction)Sep,4，200740醫(yī)學資料ADR的種類和臨床表現(xiàn)形式特異質反應(Idiosyncraticreaction)藥物依靠性（Dependence）撤藥綜合癥（Withdrawalsyndrome）致癌作用(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)致畸作用(Teratogenesis)Sep,4，200741醫(yī)學資料是指藥品按正常用法用量使用時所消滅的與藥品的藥理學活性相關，但與用藥目的無關的作用。一般都較略微，多為一過性可逆性機能變化；伴隨治療作用同時消滅；副作用(SideEffect)Sep,4，200742醫(yī)學資料毒性反應由于病人的個體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加，在治療量時造成某種功能或器質性損害。一般是藥理作用的增強如氨基糖苷類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性過度作用(excessiveeffect)：指使用推舉劑量時消滅過強的藥理作用，在定義上與毒性作用相符。Sep,4，200743醫(yī)學資料后遺效應是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應。遺留時間可長可短、危害輕重不一Sep,4，200744醫(yī)學資料系指一些病人在初服某種藥物時，由于機體對藥物作用尚未適應而引起不行耐受的強烈反應。首劑效應Sep,4，200745醫(yī)學資料是由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療沖突。不是藥物本身的效應，而是藥物主要作用的間接結果一般不發(fā)生于首次用藥，初次接觸時需要誘導期，停止給藥反應消滅如廣譜抗生素長期應用可轉變正常腸道菌群的關系，使腸道菌群失調(diào)導致二重感染（superinfection）。

繼發(fā)反應Sep,4，200746醫(yī)學資料變態(tài)反應藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機體而發(fā)生的不正常的免疫反應。這種反應的發(fā)生與藥物劑量無關或關系甚少，治療量或微小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。

Sep,4，200747醫(yī)學資料特異質反應因先天性遺傳特別，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關的有害反應。該反應和遺傳有關，與藥理作用無關大多是由于肌體缺乏某種酶，是藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長了肌肉松弛作用而常消滅呼吸暫停反應。

Sep,4，200748醫(yī)學資料藥物依靠性藥物依靠性是反復地(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對藥物的依靠狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和其它反應。精神依靠性：凡能引起令人愉快意識狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依靠性，精神依靠者為得到欣快感而不得不定期或連續(xù)使用某種藥物。身體倚賴性：用藥者反復應用某種藥物造成一種適應狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀，使人格外幸福，甚至危及生命。阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥在反復用藥過程中，先產(chǎn)生精神依靠性，后產(chǎn)生身體依靠性

Sep,4，200749醫(yī)學資料一些藥物在長期應用后，機體對這些藥物產(chǎn)生了適應性，若突然停藥或減量過快易使機體的調(diào)節(jié)機能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導致病情或臨床癥狀上的一系列反跳，回升現(xiàn)象和疾病加重等停藥綜合征Sep,4，200750醫(yī)學資料致癌作用化學藥物誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80-85%為化學物質所致。致突變指引起遺傳物質DNA的損傷性變化。為實驗結論，可能致畸、致癌作用的緣由，只有參考價值。致畸作用指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用?；ビ锌隙ǖ淖匀话l(fā)生率，因果推斷困難，只能估量危險度。Sep,4，200751醫(yī)學資料

FDA關于藥物對胎兒危險度的分類類別臨床對比觀察動物致畸試驗舉例A未見胎兒損害未見胎仔損害維生素CB缺乏資料未見胎仔損害青霉素未能證實胎損對胎仔有損害磺胺C缺乏資料對胎仔有損害阿糖腺苷缺乏資料缺乏資料氯喹D有損害報道——苯妥英鈉X已證實有胎兒損害——甲氨喋呤Sep,4，200752醫(yī)學資料ADR分類發(fā)生時間（Onset）程度(Severity)類型(Type)藥理學，發(fā)生氣制Sep,4，200753醫(yī)學資料ADR發(fā)生時間分類從最后一次給藥至首次消滅ADE的時間急性：0-60分鐘；占4.3%亞急性：1-24小時；占86.5%埋伏性:大于2天；占3.5%Sep,4，200754醫(yī)學資料ADR程度分類

輕度(Mild)：輕度不適，不影響正常功能，一般不需格外處理。中度(Moderate)：明顯的不適，影響日常活動，需要減量/撤藥或做特殊處理。重度(Severe)：不能從事日常活動，對癥治療不緩解，需立即撤藥或做緊急處理。

Sep,4，200755醫(yī)學資料ADR的藥理學分型A型(Augmented)：是藥理作用過強所致；通常是劑量相關的，并可以預知；發(fā)生率高，基本上三分之二的ADR是A型包括副作用，毒性反應，后遺效應，首劑效應，繼發(fā)反應，停藥綜合征等例如：普萘洛爾和心臟傳導阻滯；抗膽堿能類和口干Sep,4，200756醫(yī)學資料ADR的藥理學分型B型(Bizarre)：與劑量不相關，不行預知；于常規(guī)的藥理作用無關包括變態(tài)反應，特異質反應等例如：氯霉素和再生障礙性貧血Sep,4，200757醫(yī)學資料ADR藥理學分型C型(Chronic):與長期用藥相關涉及劑量蓄積例如：非那西丁和間質性腎炎；抗瘧藥和視覺毒性Sep,4，200758醫(yī)學資料ADR藥理學分型D型(delayed):遲發(fā)效應（不依靠于劑量）致癌（免疫抑制劑）致畸性（胎兒的乙內(nèi)酰脲綜合癥）Sep,4，200759醫(yī)學資料變態(tài)反應的分型I型：速發(fā)型(immediate,anaphylactic)，(IgE)例如：青霉素的過敏性反應Ⅱ型：細胞毒型(cytotoxicantibody)，(IgG,IgM)例如：甲級多巴的溶血性貧血Ⅲ型-免疫復合物型(antigen-antibodycomplex)，(IgG,IgM)例如：普魯卡因胺引起的狼瘡而Ⅳ型-遲發(fā)型(delayedhypersensitivity)，超敏反應(Tcell)例如：接觸性皮炎Sep,4，200760醫(yī)學資料基于機制的ADR分類A類(augmented):擴大增強反應；毒性反應B類(bugs):促進微生物生長；二重感染C類(chemical):化學刺激反應；靜脈炎D類(delivery):給藥反應；干粉吸入嗆咳E類(exit):撒藥反應；F類(familial):家族性反應；特異質反應G類(genetotoxicity):基因毒性反應；三致H類(hypersensitivity):過敏反應；變態(tài)反應U類(unclassified):未分類反應；機制不明Sep,4，200761醫(yī)學資料藥源性疾病藥源性疾?。―rug-induceddisease）是指因藥物不良反應致使機體某（幾）個器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質性損害而消滅的一系列臨床癥狀與體征。它不僅包括藥物正常用法情況下所產(chǎn)生的不良反應，而且包括由于超量、誤服、錯用以及不正常使用藥物而引起的疾病。Sep,4，200762醫(yī)學資料ADR與藥源性疾病的關系

特性 ADR藥源性疾病反應程度 可輕可重均較重持續(xù)時間可長可短均較長發(fā)生條件 正常劑量/用法 正常/超量/誤服/錯用Sep,4，200763醫(yī)學資料定義：是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和掌握的過程。目的:有利于盡早發(fā)現(xiàn)一些不良反應；討論藥物不良反應的因果關系和誘發(fā)因素；使藥品監(jiān)督管理部門準時了解有關不良反應的情況并實行必要的預防措施，以保障公眾用藥平安。藥品不良反應監(jiān)測Sep,4，200764醫(yī)學資料藥品不良反應監(jiān)測方法自發(fā)呈報系統(tǒng)(spontaneousreportingsystem,SRS)處方大事監(jiān)測(prescription-eventmonitoring,PEM)醫(yī)院集中監(jiān)測(hospitalintensivemonitoringsystem)藥物流行病學討論(pharmacoepidemiology)Sep,4，200765醫(yī)學資料自發(fā)呈報系統(tǒng)自發(fā)呈報：是指醫(yī)務人員在醫(yī)療實踐中，對某種藥物所引起的ADR通過醫(yī)藥學文獻雜志進行報道，或直接呈報給藥品監(jiān)管部門、生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)等。自發(fā)呈報是上市后ADR監(jiān)測的最簡潔、最常用的方式。在ADR監(jiān)測中占有極其重要的位置，在今后相當長的時期，仍將是ADR監(jiān)測的主要方式。Sep,4，200766醫(yī)學資料自發(fā)呈報系統(tǒng)優(yōu)點:

監(jiān)測范圍廣，參加人員多，不受時間、空間的限制，是ADR的主要信息源和重要方法之一。自發(fā)呈報可以極早的發(fā)現(xiàn)潛在的ADR信號。對于罕見的ADR，自發(fā)呈報是唯一可行的方式缺點:

漏報以及報告偏倚。缺少分母，所以無法計算發(fā)生率。自發(fā)＋強制Sep,4，200767醫(yī)學資料處方大事監(jiān)測(PEM)PEM最初是在反應停大事后，由英國統(tǒng)計學家DavidFinney于1965年首先提出，強調(diào)對藥物不良大事(ADE)而非ADR的報道。操作過程：選定一種討論藥物后，通過處方計價局識別出開過此藥的處方，由藥物平安討論小組（DSRU）把這些處方資料貯存起來，如果在ADR報告方面發(fā)現(xiàn)某種藥物問題值得深化調(diào)查時，就向開過該藥處方的醫(yī)生發(fā)出調(diào)查表（綠卡），詢問暴露于該藥后病人的結果。Sep,4，200768醫(yī)學資料處方大事監(jiān)測優(yōu)點：飛快從全部開過監(jiān)測藥物的醫(yī)生處獲得報告；非干預性，對醫(yī)生處方習慣、處方藥物無任何影響；對所發(fā)生的ADR高度敏感；基于人群資料，無外源性選擇偏倚；可探測埋伏期較長的ADR；相對于前瞻性隊列討論費用較少；在肯定時期內(nèi)藥物暴露和ADR發(fā)生數(shù)較為可信。Sep,4，200769醫(yī)學資料處方大事監(jiān)測缺點：治療安排無系統(tǒng)性隨機，從而隨機臨床討論中的資料處理的統(tǒng)計方法不適用；PEM討論的可信性取決于醫(yī)生的綠卡回收率。Sep,4，200770醫(yī)學資料醫(yī)院集中監(jiān)測醫(yī)院集中監(jiān)測：是指在肯定的時間內(nèi)、肯定范圍內(nèi)對某一醫(yī)院或某一地區(qū)所發(fā)生的ADR及藥物利用情況進行簡略記錄，以探討ADR的發(fā)生規(guī)律。優(yōu)點：資料詳盡，數(shù)據(jù)精準牢靠，可計算出ADR的相對發(fā)生率;缺點：由于是在肯定的時間、肯定的范圍內(nèi)進行，故得出的數(shù)據(jù)代表性較差、缺乏連續(xù)性，且費用較高。Sep,4，200771醫(yī)學資料藥物流行病學討論藥物流行病學：運用流行病學的知識、理論和方法討論藥品在人群中的應用。在ADR監(jiān)測中的應用：是應用流行病學的原理和方法，對一些可疑的ADR進行深化的調(diào)查討論，明確藥品和ADR之間的關聯(lián)強度，計算出ADR的發(fā)生率。常用方法包括描述性討論、分析性討論和實驗型討論。Sep,4，200772醫(yī)學資料如何開展

藥品不良反應監(jiān)測工作Sep,4，200773醫(yī)學資料醫(yī)療衛(wèi)生氣構在ADR監(jiān)測中的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應的第一個地點。醫(yī)務人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深化討論離不開醫(yī)院。Sep,4，200774醫(yī)學資料A.錯誤的認為凡允許上市的藥品都應該是平安的；B.怕打官司；C.內(nèi)疚，由于曾經(jīng)用藥損害過人；D.盼望以個人名義收集、發(fā)表系列的病例報告E.不知道如何報告；

F.不能確定該不該報G.不想報。存在的問題——漏報Sep,4，200775醫(yī)學資料開展藥品不良反應監(jiān)測的意義和作用藥品不良反應監(jiān)測可提高合理用藥水平、促進臨床藥學的進展。藥品不良反應監(jiān)測可加強護理質量、降低醫(yī)療費用，減輕患者負擔。Sep,4，200776醫(yī)學資料藥品不良反應監(jiān)測促進臨床藥學的進展藥品不良反應監(jiān)測是臨床藥學的一項主要任務。也是促進臨床藥學進展的關鍵。

藥學供應模式藥學服務模式Sep,4，200777醫(yī)學資料藥品不良反應監(jiān)測有利于提高護理質量身居臨床第一線，直接給病人用藥協(xié)助醫(yī)師合理用藥Sep,4，200778醫(yī)學資料四川高校華西醫(yī)院ADR監(jiān)測工作

建立健全組織機構，完善ADR報告制度，建立醫(yī)、藥、護的ADR監(jiān)測網(wǎng)絡宣揚培訓，提高醫(yī)務人員熟識，多種途徑削減ADR漏報或不報現(xiàn)象藥師深化臨床收集ADR報告表，促進合理用藥不斷總結閱歷Sep,4，200779醫(yī)學資料宣揚培訓，普及監(jiān)測知識，多種途徑削減ADR

漏報或不報現(xiàn)象

目前，部分醫(yī)務人員對ADR熟識上存在肯定的誤區(qū)，認為ADR監(jiān)測沒有意義，還有人認為進行ADR監(jiān)測是浪費時間，甚至將ADR混淆為醫(yī)療事故或醫(yī)療糾紛。針對這些問題，我們在醫(yī)院內(nèi)開展了多種形式、多種層面的宣揚培訓，使寬闊的醫(yī)務工作者熟識到ADR監(jiān)測的重要性。Sep,4，200780醫(yī)學資料臨床科室華西醫(yī)院藥品不良反應監(jiān)測站四川省藥品不良反應監(jiān)測中心反饋ADR信息匯總、上報ADR報表

ADR監(jiān)測員，負責協(xié)調(diào)該科室ADR工作1.臨床藥師定期深化臨床，查閱病歷，敦促ADR工作開展；2.定期舉辦ADR知識培訓Sep,4，200781醫(yī)學資料總結閱歷，在探究中前進在工作中不斷總結閱歷教訓，認真分析存在的問題，不斷提高ADR監(jiān)測水平，在探究中前進。Sep,4，200782醫(yī)學資料提高報表質量和分析評價水平藥品不良反應信息的處理和因果關系的分析評價是藥品不良反應的監(jiān)測核心，因果關系分析評價的正確性決定于信息的牢靠性、客觀性和科學性。而這些又取決于藥品不良反應報表的填報質量。為提高報表的填寫水平，我們中心人員在收到報表時，先做初步審查，有遺漏準時要求填寫者補充。定期對報表進行核對，與病例不相符合的進行詢問。Sep,4，200783醫(yī)學資料藥品不良反應電子報告表的填寫與質量要求Sep,4，200784醫(yī)學資料提綱簡介基層用戶主要功能用戶注冊上報數(shù)據(jù)定期匯總Sep,4，200785醫(yī)學資料

全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)簡介網(wǎng)絡信息平臺基于Internet-B/S結構，面對用戶供應基于Internet的訪問方式。為全國33個省市級以上藥品不良反應監(jiān)測中心供應藥品不良反應信息處理功能，為全國35萬個藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位供應藥品不良反應信息的快速上報服務，實現(xiàn)與國家藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡的實時報告與信息傳輸。Sep,4，200786醫(yī)學資料全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)簡介國家中心：主要體現(xiàn)對全國藥品不良反應信息的管理以及檢索功能；省級中心：則體現(xiàn)對各自所屬省份上報信息的處理以及檢索功能；基層單位（藥品生產(chǎn)、經(jīng)營單位和各類醫(yī)療機構）：主要突出信息上報的功能；Sep,4，200787醫(yī)學資料基層用戶的主要功能藥品不良反應/大事報告填寫、修改、上報這是最基本的功能，用戶依據(jù)《藥品不良反應/大事報告表》的填寫要求在線填寫表格，該表格與實際使用的《藥品不良反應/大事報告表》內(nèi)容全都，可以保存、修改，提交報告時系統(tǒng)依據(jù)用戶信息自動為其增加唯一編號，以便于管理。雷同表格具有復制參考功能，便利了填寫。Sep,4，200788醫(yī)學資料基層用戶的主要功能檢索統(tǒng)計功能用戶可對本區(qū)域的數(shù)據(jù)進行自定義的檢索統(tǒng)計，生成EXCEL文件，借助專業(yè)數(shù)據(jù)分析軟件（如SPSS,SAS）進行統(tǒng)計分析。用戶可以自己選擇查詢條件和輸出字段，如：某類藥品某段時間發(fā)生不良反應的數(shù)量、年齡分布、并用藥品影響等等其他幫助功能主要為用戶供應一些幫助工具，如：信息溝通用的論壇、公告欄等等。Sep,4，200789醫(yī)學資料基層用戶的注冊打開IE(IternetExplore)互聯(lián)網(wǎng)掃瞄器，輸入國家藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡的地址。進入系統(tǒng)后，首先進行用戶功能選取頁面。Sep,4，200790醫(yī)學資料1、藥品不良反應/大事報告表》是藥品平安性監(jiān)測工作的重要檔案資料，手工報表需要長期保存，因此務必用鋼筆書寫，填寫內(nèi)容、簽署意見（包括有關人員的簽字）字跡要清楚，不得用報告表中未規(guī)定的符號、代號、不通用的縮寫形式和花體式簽名。其中選擇項畫“√”，敘述項應精準、完整、簡明，不得有缺漏項。2、每一個病人填寫一張報告表。

注意事項Sep,4，200791醫(yī)學資料

3．個人報告建議由專業(yè)人員填寫，可以是診治醫(yī)務人員、生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)專職人員及專業(yè)監(jiān)測機構人員。第十八條個人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴重的不良反應，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市藥品不良反應監(jiān)測中心或（食品）藥品監(jiān)督管理局報告。4.盡可能簡略地填寫報告表中所要求的項目。有些內(nèi)容無法獲得時，填寫“不詳”。注意事項Sep,4，200792醫(yī)學資料

5．對于報告表中的描述性內(nèi)容，如果報告表供應的空間不夠，可另附A4白紙說明。并將“附件”寫在一張紙的頂部。全部的附件應按挨次標明頁碼。附件中必須指出連續(xù)描述的項目名稱。6．如果報告的是補充報告，請?zhí)顚懪c原始報告相同的編號，并在報告左上方注明“補充報告”，與原始報告重復的部分可不必再填寫。補充報告也可不填寫報告表，只需要對補充部分附紙說明即可。注意事項Sep,4，200793醫(yī)學資料

報告質量不高

內(nèi)容不完善

基本信息要素不完全現(xiàn)存問題Sep,4，200794醫(yī)學資料新的□嚴重□一般□新的藥品不良反應是指藥品說明書中未載明的不良反應。藥品嚴重不良反應是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：

1．引起死亡；

2．致癌、致畸、致誕生缺陷；

3．對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘；

4．對器官功能產(chǎn)生永久損傷；

5．導致住院或住院時間延長。

一般：新的、嚴重的藥品不良反應以外的全部不良反應簡略要求Sep,4，200795醫(yī)學資料

醫(yī)療衛(wèi)生氣構□生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)營企業(yè)□個人□

選擇藥品不良反應報告表的填報單位的類型醫(yī)療衛(wèi)生氣構：指從事預防、診斷、治療疾病活動并使用藥品的醫(yī)療機構、疾病掌握機構、保健機構、計劃生育服務機構。生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)：指藥品的生產(chǎn)企業(yè)和藥品的銷售企業(yè)個人：指作為消費者本人Sep,4，200796醫(yī)學資料

部門填寫報告單位的簡略報告部門,應填寫標準全稱或簡稱，如：“一般外科二病房”或“普外二”。電話填寫報告部門的電話，注意填寫區(qū)號，如報告日期填寫不良反應病例報告時間，如：2003年6月13日報告人職業(yè)（醫(yī)療機構）依據(jù)實際情況做出選擇。報告人職務職稱（企業(yè)）依據(jù)實際情況填寫報告人簽名

報告人簽名應字跡清楚，容易辨認。如果為個人投訴的報告，在此處注明。Sep,4，200797醫(yī)學資料患者相關情況患者姓名

填寫患者真實全名。

當新生兒被發(fā)現(xiàn)有誕生缺陷時，如果報告者認為這種誕生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關時，患者是新生兒。如果不良反應涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報告人認為不良反應的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關時Sep,4，200798醫(yī)學資料患者相關情況患者姓名①如果不良反應沒有影響胎兒/乳兒，患者是母親。②如果不良反應是胎兒死亡或自然流產(chǎn)，患者是母親。③如果只有胎兒/孩子消滅不良反應（除了胎兒自然流產(chǎn)/胎兒死亡），患者是胎兒/乳兒，將母親使用的可能引起胎兒/孩子消滅不良反應的藥品列在可疑藥品欄目中。④

如果胎兒/乳兒和母親都有不良反應發(fā)生，應填寫兩張報告表，并且注明兩張報告表的相關性。Sep,4，200799醫(yī)學資料患者相關情況性別

按實際情況選擇誕生日期

患者的誕生年應填寫4位，如1987年5月13日。

如果患者的誕生日期無法獲得，應填寫發(fā)生不良反應時的年齡。民族應正確填寫，如回族。體重

注意以千克（公斤）為單位。如果不知道精準的體重，請做一個最佳的估量。

Sep,4，2007100醫(yī)學資料患者相關情況聯(lián)系方式

最好填寫患者的聯(lián)系電話或者手提電話。

如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。家族藥品不良反應

選擇正確選項。

如果需要簡略敘述，請另附紙說明。既往藥品不良反應情況

包括藥物過敏史。

如果需要簡略敘述，請另附紙說明。Sep,4，2007101醫(yī)學資料不良反應/大事相關情況不良反應名稱

不良反應名稱應填寫不良反應中最主要、最明顯的癥狀。例如：不良反應表現(xiàn)：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開頭使用Ⅹ，1.0g,1次/日，靜滴,Ⅹ日患者胸腹部消滅斑丘疹，有瘙癢感。連續(xù)使用后丘疹面積增大。不良反應名稱可填寫皮疹。

不良反應名稱的選取參考《WHO藥品不良反應術語集》Sep,4，2007102醫(yī)學資料不良反應/大事相關情況不良反應發(fā)生時間

填寫不良反應發(fā)生的精準時間。當一個新生兒被發(fā)現(xiàn)有誕生缺陷，不良大事的發(fā)生時間就是孩子的誕生日期。

當一個胎兒由于先天缺陷而發(fā)生早產(chǎn)或流產(chǎn)時，不良反應的發(fā)生時間就是懷孕終止日期。病例號/門診號（企業(yè)填寫醫(yī)院名稱）

認真填寫患者的病歷號（門診號）以便于對簡略病歷簡略資料的查找。

企業(yè)需填寫病例發(fā)生的醫(yī)院名稱。Sep,4，2007103醫(yī)學資料不良反應過程描述及處理情況

不良反應的開頭時間和變化過程時，要用簡略時間，如Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日，不要用“入院后第Ⅹ天”，“用藥后第Ⅹ天等”。

不良反應的表現(xiàn)，要求摘要描述，與可疑不良反應有關的臨床檢查結果要盡可能明確填寫。在填寫不良反應的表現(xiàn)時要盡可能明確、簡略，如為過敏型皮疹，要填寫皮疹的類型、性質、部位、面積大小等；如為心律失常，要填寫何種心律失常；如為上消化道出血，有嘔血者需估量嘔血量的多少等。嚴重病例應注意生命體征指標（血壓、脈搏、呼吸）的記錄。Sep,4，2007104醫(yī)學資料不良反應過程描述及處理情況

與可疑不良反應有關的臨床檢驗結果要盡可能明確填寫，如懷疑某藥引起血小板削減癥，應填寫病人用藥前的血小板計數(shù)情況及用藥后的變化情況。如懷疑某藥引起藥物性肝損害，應填寫用藥前后的肝功變化，同時要填寫肝炎病毒學檢驗結果，全部檢查要注明檢查日期。填寫與不良反應發(fā)生有關的患者病史：①

高血壓、糖尿病、肝/腎功能障礙等②

過敏史、懷孕史、吸煙史、飲酒史、藥物濫用史等填寫本次臨床上發(fā)現(xiàn)的可疑不良反應的處理情況，主要是針對不良反應而實行的醫(yī)療措施，也包括為作關聯(lián)性評價而實行的試驗和試驗結果，如補做皮膚試驗的情況。Sep,4，2007105醫(yī)學資料使用藥品情況懷疑藥品

報告人認為可能與不良反應發(fā)生有關的藥品。商品名稱

填寫藥品的商品名。如果沒有或者不知道商品名，填寫不祥。通用名稱

填寫完整的通用名，不行用簡稱，如“氨芐”，“先Ⅴ”等

監(jiān)測期內(nèi)的藥品、進口藥上市5年內(nèi)藥品應在通用名稱左上角以*注明。Sep,4，2007106醫(yī)學資料使用藥品情況生產(chǎn)廠家填藥品說明書上的藥品生產(chǎn)企業(yè)的全稱，不行用簡稱，如：“上五”、“白云”等批號填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號，如980324。注意不要與生產(chǎn)日期、有效期相混淆。用法用量

填寫用藥劑量和給藥途徑。例如：500mg每天四次口服或者10mg隔日靜脈滴注。如系靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注或者“小壺”給藥等。對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應在報告表“其它”欄內(nèi)注明是否緩慢注射。Sep,4，2007107醫(yī)學資料使用藥品情況用藥起止時間指使用藥品的同一劑量的開頭時間和停止時間。如果用藥過程中轉變劑量應另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。用藥起止時間大于一年時，填寫xxxx年Ⅹ月Ⅹ日－xxxx年X年X日的格式；用藥起止時間小于一年時，填寫Ⅹ月Ⅹ日－X年X日的格式；如果使用某種藥品不足一天，可填寫用藥持續(xù)時間。例如：一次或者靜脈滴注一小時。用藥緣由

填寫使用該藥品的緣由，應簡略填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥緣由欄應填肺部感染。Sep,4，2007108醫(yī)學資料并用藥品不良反應發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良大事的藥品），而且報告人并不認為這些藥品與不良反應發(fā)生有關。并用藥品的信息可能供應以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以供應不良反應的另外的解釋，故請列出與懷疑藥品相同的其他信息。Sep,4，2007109醫(yī)學資料注意！填寫懷疑藥品和并用藥品時須參考已知文獻報道信息，如不良反應表現(xiàn)形式，ADR的發(fā)生時間、發(fā)生率，與病人情況進行比較，在客觀分析以后填寫，并決定懷疑藥品和并用藥品的排序。填報時還應注意不要忽視慢性病長期服藥因素。Sep,4，2007110醫(yī)學資料不良反應結果本次不良反應經(jīng)實行相應的醫(yī)療措施后的結果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關的并發(fā)癥，此欄仍應填＂治愈＂。不良反應經(jīng)治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經(jīng)過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉”。不良反應經(jīng)治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現(xiàn)。后遺癥即永久的或長期的生理機能障礙，應簡略填寫其臨床表現(xiàn)，注意不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為后遺癥。患者因不良反應導致死亡時，應指出直接死因和死亡時間。Sep,4，2007111醫(yī)學資料

原患疾病

本次ADR報告中用藥緣由外病人患有的其他疾病。

即病歷中的診斷，診斷疾病應寫標準全稱。如急性淋巴細胞白血病，不能寫ALL。對原患疾病的影響

不良反應對原患疾病產(chǎn)生的影響，依據(jù)實際情況選擇。國內(nèi)有無類似不良反應報道/國外有無類似不良反應報道視實際情況填寫，如果為文獻報道，應列出文獻名稱，出處Sep,4，2007112醫(yī)學資料不良反應/大事分析及關聯(lián)性評價

①用藥與不良反應的消滅有無合理的時間關系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消滅或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次消滅同樣反應？⑤反應/大事是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？這一欄由填表人依據(jù)實際情況來選擇。Sep,4，2007113醫(yī)學資料不良反應/大事分析及關聯(lián)性評價

12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋－±？±可能無關－－±？±