第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/122定義機(jī)理作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用不良反應(yīng)藥物的分類及代表性藥物第一節(jié)概述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥非甾體抗炎藥阿司匹林類藥物第2頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/123第3頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/124一、藥理作用

1.解熱作用

第4頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月戰(zhàn)栗肌緊張肌肉運(yùn)動(dòng)內(nèi)分泌腺活動(dòng)基礎(chǔ)代謝糖類蛋白脂類不感蒸發(fā)出汗皮膚血流體表面積換衣著環(huán)境條件傳導(dǎo)、輻射蒸發(fā)3637383935產(chǎn)熱

散熱調(diào)定點(diǎn)學(xué)說下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞：產(chǎn)熱、散熱平衡，達(dá)到體溫恒定。第5頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1261.解熱作用特點(diǎn)：機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(PG合成酶)活性,從而抑制PG的合成。僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫?zé)o影響。解熱不抗菌。第6頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1272.鎮(zhèn)痛作用第7頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1282.鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn)：機(jī)制：抑制PG合成，減輕PG致痛和緩激肽增敏作用。鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于中樞性鎮(zhèn)痛藥，對慢性鈍痛療效好。無欣快感、耐受性、呼吸抑制及成癮性。第8頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1293.抗炎作用IL-1IL-6IL-8TNFIFN第9頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1210

4.其他

抑制血小板聚集和血栓形成

可能抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移

預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)病

延緩角膜老化等作用第10頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1211

抑制COX的活性，抑制PG生成。其他作用機(jī)制:清除過量的氧自由基抑制轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)二、作用機(jī)制第11頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1212COX-1和COX-2的特性生理學(xué)：妊娠時(shí)，PG增多病理學(xué)：生成蛋白酶，PG及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥生理學(xué)保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集TXA2調(diào)節(jié)外周血管阻力PGI2調(diào)節(jié)腎血流量分布PGI2PGE2功能需經(jīng)誘導(dǎo)固有的生成COX-2COX-1抑制劑非選擇性阿司匹林，吲哚美辛，舒林酸等選擇性塞來昔布，羅非昔布，尼美舒利等第12頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1213NSAIDs對COX的選擇性作用

NSAIDs對COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理：對COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。第13頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1214

胃腸道反應(yīng)：最常見，抑制cox-1

皮膚反應(yīng)：皮疹，蕁麻疹肝腎損害：轉(zhuǎn)氨酶，腎炎，腎乳頭壞死心血管系統(tǒng)：β受體阻滯劑血液系統(tǒng):抑制血小板聚集中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈，頭痛，精神錯(cuò)亂三、常見不良反應(yīng)第14頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月第15頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1216第二節(jié)非選擇性還氧酶抑制劑水楊酸類—阿斯匹林

乙酰水楊酸

acetysalicylicacid體內(nèi)過程藥理作用及臨床應(yīng)用不良反應(yīng)第16頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1217

阿斯匹林入關(guān)節(jié)10~20%tl/2=15min水楊酸鹽胎盤,腦,乳汁蛋白結(jié)合率主肝（80~90%）甘氨酸水楊尿酸葡萄糖醛酸結(jié)合物(少)腎排尿液PH對水楊酸鹽的排泄量影響很大。

阿斯匹林體內(nèi)過程酯酶水解第17頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1218

解熱鎮(zhèn)痛：感冒發(fā)熱頭、牙、肌肉、神經(jīng)痛,痛經(jīng)飯后服用消炎抗風(fēng)濕：風(fēng)濕熱,類風(fēng)濕,首選

3~5g/d,qid，飯后服用腸溶片副作用小阿斯匹林作用與應(yīng)用第18頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1219阿斯匹林作用及臨床應(yīng)用

影響血小板功能劑量不同，作用不同小劑量抗血小板聚集抗血栓形成大劑量促進(jìn)血栓形成機(jī)制用途

兒科用于粘膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎?。┤毖孕呐K病(75mg/d)穩(wěn)定,不穩(wěn)定心絞痛進(jìn)展性心梗血管形成術(shù),旁路移植術(shù)防腦血栓(30~50mg)第19頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1220血小板膜磷脂血小板磷脂酶聚集誘導(dǎo)劑花生四烯酸

COX-1阿司匹林

中間體

TXA2合成酶

PGI2合成酶血管壁

TXA2

PGI2

（小劑量）（大劑量）

血小板中酶對

Aspirin敏感性高于血管壁酶抑酶持久2~7d

不可逆術(shù)前l(fā)w!

第20頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1221

胃腸反應(yīng)(常見)：惡心嘔吐，潰瘍出血(2~6m1/d)

機(jī)制酸直接：胃屏障功能↓→H-反彌散入粘膜血濃↑：刺激CTZPGE2↓：損傷因素↑→胃酸、胃泌素↑保護(hù)因素↓→粘液、NaHC03↓

飯后服、嚼碎、同服碳酸鈣，改腸溶片，合用PGE1的衍生物米索前列醇可減少

潰瘍的發(fā)生率

阿斯匹林不良反應(yīng)

第21頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1222

加重出血傾向機(jī)制：抑制血小板聚集,出血時(shí)間延長抑制凝血酶原形成(>5g/d)

凝血酶原時(shí)間延長防治:VK

禁用:嚴(yán)重肝損、VK缺乏、低凝血酶原癥術(shù)前1w、孕婦、產(chǎn)前阿斯匹林不良反應(yīng)第22頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1223

過敏反應(yīng)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏休克阿斯匹林哮喘(哮喘者10~30%)

機(jī)理：PG↓→花生四烯酸↑→白三烯↑→支氣管收縮→哮喘防治:糖皮質(zhì)激素，腎上腺素?zé)o效禁用:哮喘史，鼻息肉，慢性蕁麻疹阿斯匹林不良反應(yīng)第23頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1224

水楊酸反應(yīng)(5g/d)：眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽↓

過度呼吸、酸堿紊亂、精神錯(cuò)亂、高燒驚厥、昏迷死亡（>10g）。解救:立即停藥，5%NaHC03ivgtt（堿尿）,透析液瑞夷(Reye)綜合征:肝脂肪變性腦病綜合癥,少見（兒童,青少年），病毒感染患兒!

對腎臟的影響(少)：水腫、多尿偶見間質(zhì)性肺炎，腎病綜合癥阿斯匹林不良反應(yīng)

第24頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1225

相互作用

競爭血漿蛋白

妨礙甲氨喋呤腎小管分泌，毒↑與速尿競爭腎小管分泌→水揚(yáng)酸排泄↓蓄積

阿斯匹林

雙香豆素甲磺丁脲皮質(zhì)激素易出血血糖↓誘潰瘍阿斯匹林不良反應(yīng)第25頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1226二、苯胺類—對乙酰氨基酚,

撲熱息痛

acetaminophen非那西丁對乙酰氨基苯酚（撲熱息痛）第26頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1227

口服易吸收，主要在肝臟代謝。

常用劑量下，絕大部分藥物在肝臟與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合從尿排出。

較高劑量時(shí)，代謝為對乙酰苯醌亞胺，有毒的中間體，可與谷胱甘肽結(jié)合解毒。

長期服用引起肝細(xì)胞、腎小管壞死。

?！倔w內(nèi)過程】第27頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1228【藥理作用及應(yīng)用】

解熱鎮(zhèn)痛藥，用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛，肌肉痛(緩和持久,抑制腦PG合成)無明顯抗炎作用無明顯胃腸反應(yīng)（可替代阿司匹林）【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】

偶皮疹、藥熱、粘膜損害(10-15g急性中毒，易引起肝損害）第28頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1229三、吲哚類

吲哚美辛indomethacin,消炎痛舒林酸，異丁芬酸類，轉(zhuǎn)化為磺基代謝物才能發(fā)揮作用，慢而持久(t1/2為18h)

aspirin<療效<吲哚美辛

副少而輕第29頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1230【體內(nèi)過程】

口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)肝臟代謝；代謝物由尿、膽汁和糞便排除,t?為2~3h?！舅幚碜饔眉皯?yīng)用】

最強(qiáng)的一類PG合成酶抑制劑，具有顯著的抗炎抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。二線藥:風(fēng)濕,類風(fēng)濕,炎痛,急痛風(fēng),癌熱第30頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1231【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)抑制造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)孕婦!兒童!潰瘍!癲癇!腎病!新劑型一消炎痛緩釋劑，副作用小，使用方便。第31頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1232

四、芳基丙酸類

布洛芬ibuprofen異丁苯丙酸

PO、吸收快，短(t1/2為2h)

蛋白結(jié)合率99%,肝代腎排療<aspirin，胃腸反應(yīng)輕,易耐受治風(fēng)濕,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎久用偶視力,中毒性弱視(即停藥)

同類藥：奈普生naproxent1/2為12~15h酮洛芬ketoprofent1/2為2h同布洛芬，偶黃疸,血管神經(jīng)水腫.第32頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1233五、芳基乙酸類

療效>aspirin，用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕。甲芬那酸:副作用較多，例造血，肝腎損，連用勿>1周。氯芬那酸:副作用較少,頭痛，頭暈。雙氯芬酸:抗炎強(qiáng)，副小，肝腎損輕，WBC↓。

第33頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1234六、烯醇類——

吡羅昔康

piroxicam，炎痛喜康PO完全，2-4h達(dá)血藥峰值，長效（t1/2=36-45h）

1次/日(20mg)，蛋白結(jié)合率99%。療效=阿司匹林，吲哚美辛，萘普生用于慢性風(fēng)濕，類風(fēng)濕(20mg/d)副少,久用消化道出血，潰瘍不能改變病程進(jìn)展，必要時(shí)合用糖皮質(zhì)激素美洛昔康，選擇性抑制COX-2，t1/2=20h，1次/d，抗炎作用強(qiáng),不良反應(yīng)少，用途同吡羅昔康氯諾昔康，選擇性抑制cox－2，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，療效＝嗎啡,曲馬多，誘導(dǎo)強(qiáng)啡肽，β-內(nèi)啡肽第34頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1235

體內(nèi)過程：

﹡P0吸快，2h達(dá)峰值，蛋白結(jié)合率90%，t?

為50~65h，入滑液膜，關(guān)節(jié)腔(血濃的50%)

﹡

肝代萄萄糖醛酸結(jié)合(部分)

羥布宗(羥化)—

抗炎，抗風(fēng)濕，潴鈉無排尿酸，胃刺激小

r-羥基保泰松(側(cè)鏈羥化)—

促尿酸排泄，治痛風(fēng)七、吡唑酮類

保泰松Pheny1butazone布他酮

羥基保泰松oxyphenbutazone第35頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1236保泰松羥布宗

藥理作用及臨床應(yīng)用

抗炎抗風(fēng)濕>Aspirin

—

風(fēng)濕、類風(fēng)濕、強(qiáng)直性脊柱炎

解熱鎮(zhèn)痛<Aspirin

—

偶用頑熱(急性血吸蟲,絲蟲病,惡性腫瘤)

促進(jìn)尿酸排泄（僅保泰松有）不良反應(yīng)多，毒性大，少用第36頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2023/9/1237

﹡代謝物6-甲氧基-2-萘基乙酸