中醫(yī)中藥中藥及其制劑分析課件

中藥及其制劑分析概論中藥及其制劑分析概論1

主要內(nèi)容

1、概述

2、中藥及其制劑的分析方法

3、中藥指紋圖譜研究技術(shù)

主要內(nèi)容

1、概述

2、中藥及其制劑2

一、定義

中藥制劑:根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。

中藥分析：以中醫(yī)藥學(xué)理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代分析理論和方法研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科。

一、定義

中藥制劑:根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)定的處方，將3

中成藥(Chinesepatentmedicine)：中藥制劑中的一些藥品經(jīng)過藥品監(jiān)督局審批，在市場(chǎng)上允許出售，可以通過醫(yī)生診斷給患者使用，也可由患者根據(jù)經(jīng)驗(yàn)與常識(shí)直接使用的中藥制劑產(chǎn)品。

中成藥(Chinesepatentmedicine4

二、中藥及其制劑分析的特點(diǎn)

中藥藥效的發(fā)揮是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，因此應(yīng)從整體上來控制中藥的質(zhì)量。

1.中藥及其制劑中化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分往往難以確定；

2.中藥制劑中原材料差異大；

3.中藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性；

二、中藥及其制劑分析的特點(diǎn)

中藥藥效的發(fā)揮是多種成分5

4.各種有效成分在中藥中含量相差懸殊；

5.同一成分在不同藥材中的藥理作用不同；

6.制劑工藝不同，有效成分的量也不同；

7.劑型繁多，輔料干擾大

丸、散、片、膠囊、合、酒、酊、

膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等。

4.各種有效成分在中藥中含量相差懸殊；

5.同一成6

中藥制劑的分類

（一）中藥材和其炮制品

中藥材和其炮制品是中藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。

執(zhí)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥材炮制規(guī)范。

中藥制劑的分類

（一）中藥材和其炮制品

中藥材7

（二）液體制劑

用藥材提取物制備的液體制劑

合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別）1、合劑與口服液pH

一般檢查項(xiàng)目裝量

相對(duì)密度

微生物限度

（二）液體制劑

用藥材提取物制備的液體制劑

合劑、8

2、酒劑與酊劑

含乙醇量(GC)

甲醇量檢查(GC)

一般檢查項(xiàng)目總固體

裝量

微生物利用度

2、酒劑與酊劑

含乙醇量(9

（三）半固體制劑

（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別）

煎膏劑(膏滋)

檢查項(xiàng)目：相對(duì)密度、不溶物、裝量、微生物限度

流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）

檢查項(xiàng)目：裝量、微生物限度

糖漿劑

（三）半固體制劑

（無植物組織與細(xì)胞，故無顯微鑒別10

（四）固體制劑（有植物組織與細(xì)胞,可做顯微鑒別）

丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、

膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑

1、丸劑

檢查項(xiàng)目：水分、重量差異(按丸或重量)；裝量差異(按一次劑量分裝的)；溶散時(shí)限、微生物限度。

（四）固體制劑（有植物組織與細(xì)胞,可做顯微鑒別）

11

2、散劑

檢查項(xiàng)目:均勻度、水分、裝量差異、微生物限度

3、顆粒劑

檢查項(xiàng)目：粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度

2、散劑

檢查項(xiàng)目:均勻度、水分、裝量差異、微生物限12

4、片劑

檢查項(xiàng)目：重量差異、崩解時(shí)限、微生物限度

5、膠囊劑

檢查項(xiàng)目：水分、重量差異、崩解時(shí)限、微生物限度

4、片劑

檢查項(xiàng)目：重量差異、崩解時(shí)限、微生物限度

13

三、中藥制劑分析的一般程序

提取純化

取樣

鑒別

檢查

含量測(cè)定提取純化

三、中藥制劑分析的一般程序

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【一】供試品溶液制備

（一）提取方法

1、萃取法2、冷浸法3、回流提取法

4、連續(xù)回流提取法5、水蒸氣蒸餾法

6、超聲提取法7、超臨界液體萃?。⊿FE法）

（二）純化方法

1、萃取法2、柱色譜法（固相萃取法）

【一】供試品溶液制備

（一）提取方法

1、萃取法15

【二】鑒別試驗(yàn)

鑒定有臨床療效的已知成分

（一）顯微鑒別（快速，簡(jiǎn)便，覆蓋面大）

丸劑、片劑、膠囊劑、散劑

選擇原則：

1、應(yīng)選有專屬性的特征進(jìn)行鑒別

2、多來源的藥材應(yīng)選擇共有的特征進(jìn)行鑒別

【二】鑒別試驗(yàn)

鑒定有臨床療效的已知成分

（一）顯微16

（二）化學(xué)鑒別（抗干擾能力差）

組分+試劑顯色、↑、↓、熒光

（三）色譜鑒別

TLC法——應(yīng)用最多（Rf、顏色、熒光）

GC法——適用于含揮發(fā)性成分的藥物

HPLC法——常與含量測(cè)定同時(shí)進(jìn)行

（二）化學(xué)鑒別（抗干擾能力差）

組分+試劑17

陰、陽對(duì)照法

陽性對(duì)照：將要鑒別的藥材按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液。

陰性對(duì)照：把制劑中要鑒別的藥材除去，用剩下的各味藥按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液。

陰、陽對(duì)照法

陽性對(duì)照：將要鑒別的藥材按18

【三】雜質(zhì)檢查

水分：結(jié)塊、霉變或有效成分水解

總灰分和不溶性灰分：控制藥物本身及泥土、

主要沙石等無機(jī)雜質(zhì)

項(xiàng)目重金屬：環(huán)境污染和使用農(nóng)藥引入

砷鹽:劇毒，常由除草劑、殺蟲劑或化肥引入

殘留農(nóng)藥:有毒

【三】雜質(zhì)檢查

水分：結(jié)塊、霉變或有19

（一）水分測(cè)定法

1、烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）；

2、甲苯法（含揮發(fā)性成分）；

3、減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）；

4、GC法（通用）。

（一）水分測(cè)定法

1、烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）20

（二）總灰分和酸不溶性灰分的測(cè)定

總灰分的測(cè)定

已恒重坩堝500～600℃

供試品炭化灰化恒重

△

酸不溶性灰分的測(cè)定

d·Hcl已恒重坩堝

總灰分過濾炭化灰化

（二）總灰分和酸不溶性灰分的測(cè)定

總灰分的測(cè)21

（三）重金屬的測(cè)定

WHO規(guī)定植物藥：鉛≤10ppm；

鎘≤0.3ppm

干法破壞

硫代乙酰胺法

濕法破壞

（三）重金屬的測(cè)定

WHO規(guī)定植物藥：鉛≤10ppm；22

（四）砷鹽的測(cè)定

有機(jī)破壞古蔡氏法

供試品Ag-DDC法

（五）殘留農(nóng)藥的測(cè)定

1、總氯量的測(cè)定

2、總磷量的測(cè)定

3、GC法堿溶法破壞濕法破壞

（四）砷鹽的測(cè)定

有機(jī)破壞23

【四】含量測(cè)定項(xiàng)目的選定

測(cè)定項(xiàng)目的選定原則

1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測(cè)定方法；

2、其次考慮臣藥及其他味藥；

3、有效成分明確的，可選有效成分；

4、成分類別清楚的，可測(cè)某一類總成分（有效部位）的含量）；

【四】含量測(cè)定項(xiàng)目的選定

測(cè)定項(xiàng)目的選定原則

1、24

5、檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味；

6、檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；

7、確無法含量測(cè)定的，可測(cè)定浸出物含量。

化學(xué)分析法

常用定量方法分光光度法

色譜法

5、檢測(cè)成分應(yīng)歸屬某單一藥味；

6、檢測(cè)成分應(yīng)與中醫(yī)用25

（一）化學(xué)分析法

重量分析法容量分析法

特點(diǎn)：A、準(zhǔn)確度、精密度高；B、抗干擾能力差

（二）分光光度法

UV法比色法

特點(diǎn)：A、靈敏度高；B、簡(jiǎn)便、快速；

C、精密度稍低；D、干擾多

（一）化學(xué)分析法

重量分析法容量分析法

特點(diǎn)：26

（三）TLCS法

測(cè)定薄層板上斑點(diǎn)對(duì)單色光的吸收或反射的強(qiáng)度而進(jìn)行定量的方法

特點(diǎn)：A、分離效果好；

B、適用于無法用UV、HPLC法測(cè)定的組分；

C、準(zhǔn)確度、精密度低于HPLC

（三）TLCS法

測(cè)定薄層板上斑點(diǎn)對(duì)單色光的27

（四）HPLC法

內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法

特點(diǎn):A、分離效能高；B、分析速度快；C、應(yīng)用范圍廣；D、重現(xiàn)性和準(zhǔn)確度均優(yōu)于薄層色譜掃描法，是中藥及其制劑含量測(cè)定的首選方法

（四）HPLC法

內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法

特點(diǎn):A、分離28三、中藥指紋圖譜定義：能提供從原藥材的種植、栽培、引種，中成藥生產(chǎn)過程中工藝的規(guī)范與優(yōu)化，到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定全方位的質(zhì)量保證。從整體上評(píng)價(jià)中藥的內(nèi)在質(zhì)量，作為研究道地藥材、稀有藥材替代品以及原藥材真?zhèn)舞b別的依據(jù)。三、中藥指紋圖譜定義：能提供從原藥材的種植、栽培、引種，中29

中藥指紋圖譜建立的原則

1、盡可能多的覆蓋全貌

2、特征明顯，專屬性強(qiáng)，重現(xiàn)性好

3、方便操作與應(yīng)用

中藥指紋圖譜建立的原則

1、盡可能多的覆蓋全貌

2、特30標(biāo)準(zhǔn)圖譜的建立中藥材的選擇選用經(jīng)品種鑒定的正品優(yōu)質(zhì)地道藥材，確定圖譜的特征參數(shù)。另收集多產(chǎn)地，具充分代表性，符合藥用規(guī)格的樣品，對(duì)圖譜特征的重現(xiàn)性進(jìn)行考查。隨之收集一些易混淆或曾出現(xiàn)的偽品，以所確定的特征若能加以區(qū)別和辨認(rèn)，則更為理想。標(biāo)準(zhǔn)圖譜的建立31

實(shí)驗(yàn)樣品的制備

可根據(jù)藥材所含成分選定，盡可能考慮對(duì)不同成分的兼容性，通常用不同極性的溶劑2～3種，制成供試品，供一組圖譜綜合鑒定應(yīng)用。

√注意取樣代表性與均勻性。

檢測(cè)方法

1、現(xiàn)代光譜（紅外光譜，紫外光譜）

2、色譜（氣相色譜、薄層色譜、高效液相色譜、毛細(xì)管電泳）

3、其它（X光衍射）

實(shí)驗(yàn)樣品的制備

可根據(jù)藥材所含成分選32指紋圖譜的解析研究指紋圖譜中特征信號(hào)的歸屬各指紋圖譜的相關(guān)性研究直觀比較