癌癥科普課件

腫瘤一病區(qū)主治醫(yī)師：劉威1.腫瘤一病區(qū)1.什么是腫瘤？癌癥的發(fā)生2.什么是腫瘤？2.腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物，因為這種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物。而惡性腫瘤就是我們俗稱的癌癥。癌癥研究依賴于遺傳學。癌癥遺傳學研究依賴于候選基因法，這種方法需要檢測單個細胞內積累的特定遺傳學位點的先天或后天變化；單個細胞增殖形成腫瘤，由與這個細胞完全相同的克隆子代組成。在腫瘤形成的早期階段，能夠導致內在遺傳不穩(wěn)定性的突變可使另一些有害的遺傳學改變得以積累。這些遺傳學改變能夠破壞細胞增殖調控機制，從而使腫瘤細胞克隆具有選擇性優(yōu)勢。細胞需要持續(xù)的分裂和DNA復制，因此，癌細胞的出現(xiàn)成為了這個過程的一個副產(chǎn)物。腫瘤具有高度異質性，每一個具有高度異質性的腫瘤都由多種細胞組成。什么是腫瘤？3.腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新惡性腫瘤表型的產(chǎn)生，根本原因是細胞生長的失控，其源于兩個特征，即無限增殖和細胞程序性死亡的喪失。正常細胞生理過程收到多條信號通路嚴格調控，而這些信號通路中的關鍵分子在癌癥中通常是紊亂的，如突變、擴增或缺失、染色體易位、過表達或表觀遺傳沉默。這些畸變造成信號通路持續(xù)激活或抑制，導致腫瘤表型具有多種特征的原因。什么是腫瘤？4.惡性腫瘤表型的產(chǎn)生，根本原因是細胞生長的失控，其源于兩個特征癌細胞中只有一種亞細胞群具有維持自我更新、無限增殖和分化成更加特異的癌細胞類型的能力。與腫瘤組織中不具有致癌潛能的癌細胞相比，腫瘤干細胞呈現(xiàn)出一種“善意的”干細胞標記。這種學說已經(jīng)被證實在很多實體瘤中，表明更為有效的抗癌治療應該是靶向針對能夠進行自我更新的細胞，而非整個腫瘤。腫瘤干細胞的概念與最初的克隆進化假說不同，腫瘤干細胞理論任務腫瘤組織中的每個細胞都能進行自我更新和分化。腫瘤干細胞假說5.癌細胞中只有一種亞細胞群具有維持自我更新、無限增殖和分化成更腫瘤轉移是一個非常低效的過程。據(jù)統(tǒng)計，進入循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細胞中，有0.01%可發(fā)展為轉移瘤。盡管腫瘤轉移很低效，但超過90%的癌癥相關死亡是由腫瘤轉移引起的。腫瘤可以通過：血行轉移、侵襲、淋巴道轉移、種植性轉移這些方式進行轉移。腫瘤轉移與細胞微環(huán)境6.腫瘤轉移是一個非常低效的過程。據(jù)統(tǒng)計，進入循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細胞細胞微環(huán)境與腫瘤轉移7.細胞微環(huán)境與腫瘤轉移7.腫瘤轉移與細胞微環(huán)境內皮細胞和周皮細胞：是腫瘤血管的重要結構和功能性成分。免疫細胞：腫瘤相關巨噬細胞可以表達多種生長因子和細胞因子，促進腫瘤的血管形成、侵襲、內滲和轉移。成纖維細胞：腫瘤相關成纖維細胞在腫瘤的信號通路與微環(huán)境中有重要作用。低氧：是驅動腫瘤轉移進展的重要因素，可以直接上調腫瘤細胞葡萄糖轉運、血管生成、缺氧代謝、侵襲、轉移、細胞存活等基因的表達。從而促使腫瘤細胞適應缺氧環(huán)境、建立更豐富的血管或從低氧區(qū)域向富氧區(qū)域轉移。8.腫瘤轉移與細胞微環(huán)境內皮細胞和周皮細胞：是腫瘤血管的重要結構細胞微環(huán)境與腫瘤轉移骨轉移：成骨性轉移：發(fā)現(xiàn)于進展期前列腺癌患者；溶骨性轉移：乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤患者。腦轉移：最常見乳腺癌、肺癌、黑色素瘤患者。肝轉移：常見乳腺癌、肺癌、胰腺癌、結直腸癌。肺轉移：常見肉瘤、黑色素瘤、胃腸癌、腎癌患者。9.細胞微環(huán)境與腫瘤轉移骨轉移：成骨性轉移：發(fā)現(xiàn)于進展期前列腺癌腫瘤是一種以基因和表觀遺傳的不穩(wěn)定性為特征的疾病。這些不穩(wěn)定的因素導致了多個獨特的或常見的基因突變及許多在正常來源的組織中不表達的基因產(chǎn)生異位過表達。這些改變產(chǎn)生的抗原可被適應性免疫系統(tǒng)識別，并能區(qū)分癌細胞和正常細胞。因此，癌癥患者的免疫系統(tǒng)可選擇性的識別自身癌癥，從而清楚癌細胞。而隨著腫瘤的進一步發(fā)展，它們可以通過多種方式應對免疫壓力。它們可以通過進一步的突變或刪除來清除抗原，這一過程被稱為“編輯”。它們還可以通過誘導腫瘤特異性T細胞耐受來抵抗免疫清除。腫瘤免疫學10.腫瘤是一種以基因和表觀遺傳的不穩(wěn)定性為特征的疾病。這些不穩(wěn)定癌癥的發(fā)生11.癌癥的發(fā)生11.化學品輻射金屬纖維與塵飲食因素遺傳多態(tài)性和人類易感性預防癌癥的公共途徑環(huán)境因素12.化學品環(huán)境因素12.芳香胺類：化工制造業(yè)、紡織染料等職業(yè)?？芍掳螂装╋L險增加。苯：石油產(chǎn)品、橡膠制品等職業(yè)，以及接觸苯溶劑、制劑的各類人群?？芍掳籽★L險增加。黃曲霉毒素：霉變的谷物、糧食等?？芍赂伟╋L險增加?；瘜W治療藥物：可見于各種化學藥物所致二次腫瘤發(fā)生病例?；瘜W品13.芳香胺類：化工制造業(yè)、紡織染料等職業(yè)?？芍掳螂装╋L險增加?；療煵莼瘜W物：煙草使用在世界各地造成比其他任何人類活動更多的癌癥死亡。卷煙的煙霧中有3000多種化學物質，其中至少有30種是已知的動物致癌物。與吸卷煙有關的癌癥有肺癌、口腔癌、喉癌、咽癌、食管癌、膀胱癌、腎盂癌和前列腺癌。使用無煙煙草（咀嚼或鼻嗅煙葉）導致口腔癌。由此可見，雖然燃燒可提高煙草致癌性，但不是產(chǎn)生癌癥的必要條件。二手煙含有與吸煙者吸入煙霧相同的致癌物質，目前已知二手煙可導致自己不吸煙的成人發(fā)生肺癌。不吸煙者在家庭或工作環(huán)境暴露二手煙，會至少有20~30%的肺癌風險增加。每年美國因二手煙暴露增加的不吸煙者死于肺癌人數(shù)為3400例。化學品14.煙草化學物：煙草使用在世界各地造成比其他任何人類活動更多的癌紫外線：日光紫外線輻射是環(huán)境中重要的物理性致癌物，主要引起皮膚癌。UV-B（280~320nm）是主要成分。電離輻射：（附表）。輻射15.紫外線：日光紫外線輻射是環(huán)境中重要的物理性致癌物，主要引起皮砷：銅冶煉、含砷的殺蟲劑、含砷的飲用水（多數(shù)為井水）?？芍路伟?、皮膚癌風險增加。鎳：鎳精煉?？芍卤前⒎伟╋L險增加。鎘：涉及與鎘產(chǎn)業(yè)相關工人、吸煙（每包卷煙含鎘1~2μg）?？芍路伟?、前列腺癌風險增加。鉻酸鹽：涉及鉻酸鹽生產(chǎn)、鉻酸鹽顏料制造、鍍鉻工人，以及含鉛和鉻酸鹽顏料等肺癌風險增加。單純暴露含鉛顏料則不會增加肺癌風險。金屬16.砷：銅冶煉、含砷的殺蟲劑、含砷的飲用水（多數(shù)為井水）?？芍路问蓿焊黝惿婕笆奚a(chǎn)及長期使用含石棉成分的職業(yè)?？芍路伟?、喉癌、肺間皮瘤風險增加。硅土：涉及鑄造工、陶器工、礦工、采石工等職業(yè)?？芍路伟╋L險增加。鋸木屑：涉及家具工、木匠、木工藝家、伐木工、鋸木工、紙張和紙漿工人?？芍卤前?、喉癌、肺癌、霍奇金病等風險增加。纖維與塵17.石棉：各類涉及石棉生產(chǎn)及長期使用含石棉成分的職業(yè)?？芍路伟?、很多流調研究指出：食用富含纖維素的谷類、水果、蔬菜，減少多脂食物攝入和過度飲酒，是降低癌癥總體風險的明智方法。各種各樣的膳食成分均能參與癌變作用。而癌變作用主要受脂肪和卡路里消耗是兩個主要因素影響。近年來，越來越多的肥胖與癌癥風險有關的證據(jù)被顯示出來。近來，一項分析指出，全球有9億多人超重，近4億人是肥胖（BMI≧30kg/m2），而當前證據(jù)顯示，肥胖者BMI每增加5kg/m2就使癌癥病死率上升10%，且有證據(jù)表示肥胖主要與肝癌、結腸癌、絕經(jīng)后乳腺癌、子宮內膜癌、腎癌和食管癌發(fā)病風險有關。結腸癌與攝入紅肉和動物脂肪有強烈相關。通過對烹飪過程的研究，發(fā)現(xiàn)攝入油炸食品、戶外燒烤、煙熏肉和結腸癌風險增加。附：體重指數(shù)BMI=體重/身高的平方（國際單位kg/㎡）飲食因素18.很多流調研究指出：食用富含纖維素的谷類、水果、蔬菜，減少多脂食物中很多微量成分具有致癌或抗癌作用，其中很多抗癌物包括營養(yǎng)素（維生素和礦物質）和非營養(yǎng)成分中，很多具有抗氧化功能。流調結果顯示多種腫瘤風險和水果、蔬菜的攝入呈負相關，可能與β-胡蘿卜素（非其他類胡蘿卜素）、葉酸、纖維素、維生素C和其他抗氧化物及水果蔬菜的其他成分有關。如β-胡蘿卜素的攝入與肺癌發(fā)病率負相關；富含維生素C的食物攝入與口腔癌、食管癌、胃癌的發(fā)病率負相關。飲食因素19.食物中很多微量成分具有致癌或抗癌作用，其中很多抗癌物包括營養(yǎng)DNA修復是保護基因不發(fā)生致癌物致突變影響的一個重要機制。DNA修復能力的微弱降低可能導致相當大的癌癥易感性增加。突變（或致病性變化）導致癌癥易感性是可以遺傳的，同一家族中散發(fā)的許多癌癥在許多情況下為同樣的基因反復突變，若突變發(fā)生在全基因組，則同樣的基因則可為同類型的腫瘤易感基因。這種現(xiàn)象反應了基因型與表型的關系，源于特定的生物信號途徑異常的結果，這種情況被稱為遺傳性癌綜合征模式?，F(xiàn)在普遍認為，癌癥是涉及全基因組的一種疾病，其中特定的遺傳變化為細胞功能異常搭建舞臺，導致細胞分裂失控、DNA修復和復制保真性丟失。遺傳多態(tài)性和人類易感性20.DNA修復是保護基因不發(fā)生致癌物致突變影響的一個重要機制。D癌癥的三級預防：一級：預防目標是健康人群，可以通過避免危險因素的暴露來實現(xiàn)，另一途徑是刺激宿主干擾致癌程序的防御機制。二級：通過早期檢查和在臨床病理顯現(xiàn)前的干預。三級：避免發(fā)生新的癌癥及合并癥，或避免治療最初的腫瘤失效，把現(xiàn)有疾病的影響和致殘后果降至最低。癌癥地理分布鑒別人類致癌物癌癥的化學預防：策略包括兩類：一是選定癌癥高風險人群，用明確的營養(yǎng)素、非營養(yǎng)素和藥物規(guī)范干預；二是改變生活方式，包括營養(yǎng)和社會習慣。后者最終在普通人群中降低癌癥發(fā)生總體水平發(fā)揮的作用更大。預防癌癥的公共途徑21.癌癥的三級預防：一級：預防目標是健康人群，可以通過避免危險因病毒與癌癥22.病毒與癌癥22.超過15%的惡性腫瘤被認為與病毒有關。人類皰疹病毒（EBV）：是Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌發(fā)生的重要誘因。初次感染可誘發(fā)傳染性單核細胞增多癥。主要通過感染B淋巴細胞--抑制免疫蛋白的合成--抑制機體免疫能力，從而導致惡性腫瘤的發(fā)生。人T細胞白血病病毒1（HTLV-1）：是成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATLL）的重要誘發(fā)因素。其合成的一種名為Tax的蛋白可持續(xù)激活炎癥信號通路NF-κB，并抑制抑癌基因的表達，可能通過上述機制引發(fā)腫瘤。人乳頭瘤病毒（HPV）：是宮頸癌的重要誘發(fā)因素。同時也有可能誘發(fā)肛門--生殖器腫瘤、頭頸部腫瘤、皮膚腫瘤等。其可能通過干擾阻止癌癥發(fā)生的基因（如抑癌基因）的正常功能、或激活促進癌癥發(fā)生的基因（如原癌基因）來引起腫瘤的發(fā)生。病毒與癌癥23.超過15%的惡性腫瘤被認為與病毒有關。病毒與癌癥23.是肝細胞癌發(fā)生的重要因素。目前機制尚不明確，可能通過影響肝細胞基因表達的轉錄，誘導出腫瘤干細胞；也可能通過誘導反復的肝硬化和肝細胞再生間接性的誘發(fā)肝癌。人類乙肝病毒（HBV）是原發(fā)性肝癌的重要誘發(fā)因素，但目前機制尚不明確。全球約1.7億人感染。人丙型肝炎病毒（HCV）24.是肝細胞癌發(fā)生的重要因素。目前機制尚不明確，可能通過影響肝細人乳頭瘤病毒（HPV）：是宮頸癌的重要誘發(fā)因素。同時也有可能誘發(fā)肛門--生殖器腫瘤、頭頸部腫瘤、皮膚腫瘤等。其可能通過干擾阻止癌癥發(fā)生的基因（如抑癌基因）的正常功能、或激活促進癌癥發(fā)生的基因（如原癌基因）來引起腫瘤的發(fā)生。25.人乳頭瘤病毒（HPV）：是宮頸癌的重要誘發(fā)因素。同時也有可能卡波西肉瘤皰疹病毒（KSHV）：是卡波西肉瘤、多中心性巨淋巴結增生癥、原發(fā)性滲出性淋巴瘤的重要誘發(fā)因素?？赡芡ㄟ^抑制宿主的免疫反應來引起腫瘤的發(fā)生和進展。默克爾細胞多瘤病毒（MCPyV）：是默克爾細胞癌（罕見卻有高度侵襲性的皮膚癌，多見于老年人和免疫缺陷及抑制人群，通常好發(fā)于陽光暴露的身體部位）的重要誘發(fā)因素。其可重組進癌