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第三十七章胰島素及口服降糖藥1謝謝觀賞2019-6-29第三十七章胰島素及口服降糖藥1謝謝觀賞2019-6-29糖尿病的類型

1型:胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)

2型:非胰島素依賴性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)2謝謝觀賞2019-6-29糖尿病的類型1型:胰島素依賴性糖尿病2謝謝觀賞201第一節(jié)胰島素3謝謝觀賞2019-6-29第一節(jié)胰島素3謝謝觀賞2019-6-29【藥理作用】①降低血糖②能促進脂肪合成并抑制其分解③增加核酸、蛋白質合成,抑制蛋白質的分解④可加快心率,加強心肌收縮力和減少腎血流。4謝謝觀賞2019-6-29【藥理作用】4謝謝觀賞2019-6-29【臨床應用】

①1型糖尿病②2型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者④合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術的各型糖尿?、菁毎麅热扁浾撸葝u素與葡萄糖同用可促使鉀內流。5謝謝觀賞2019-6-29【臨床應用】①1型糖尿病5謝謝觀賞2019-6-29【不良反應與注意事項】過敏反應低血糖癥胰島素抵抗急性型原因慢性型措施脂肪萎縮6謝謝觀賞2019-6-29【不良反應與注意事項】過敏反應6謝謝觀賞2019-6-29第二節(jié)口服降糖藥7謝謝觀賞2019-6-29第二節(jié)口服降糖藥7謝謝觀賞2019-6-29一、胰島素增敏藥8謝謝觀賞2019-6-29一、胰島素增敏藥8謝謝觀賞2019-6-29噻唑烷酮類化合物【藥理作用與機制】1.改善胰島素抵抗、降低高血糖2.改善脂質代謝紊亂3.對Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用4.改善胰島B細胞功能9謝謝觀賞2019-6-29噻唑烷酮類化合物【藥理作用與機制】9謝謝觀賞2019-6-作用機制

競爭性激活過氧化物酶增殖體受體γ

調節(jié)胰島素反應性基因轉錄10謝謝觀賞2019-6-29作用機制競爭性激活過氧化物酶增殖體受體γ調節(jié)胰島素反應【臨床應用】

主要用于產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人和Ⅱ型糖尿病?!静涣挤磻?/p>

副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、頭痛、消化道癥狀等。曲格列酮對少數(shù)人具有明顯的肝臟毒性11謝謝觀賞2019-6-29【臨床應用】

主要用于產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病二、磺酰脲類12謝謝觀賞2019-6-29二、磺酰脲類12謝謝觀賞2019-6-29【藥理作用與機制】l.降血糖作用對胰島功能尚存的病人有效機制:

①藥物與磺酰脲類受體結合

阻滯ATP敏感的鉀通道

阻止鉀外流

細胞膜去極化

增強電壓依賴性鈣通道開放

胞外鈣內流

觸發(fā)胞吐作用

胰島素的釋放增多;

②抑制胰高血糖素的分泌,提高靶細胞對胰島素的敏感性有關。也可能增加靶細胞膜上胰島素受體的數(shù)目和親和力。13謝謝觀賞2019-6-29【藥理作用與機制】l.降血糖作用13謝謝觀賞2019-6-2.對水排泄的影響格列本脲、氯磺丙脲抗利尿作用治療尿崩癥3.對凝血功能的影響為第三代磺酰脲類的特點14謝謝觀賞2019-6-292.對水排泄的影響14謝謝觀賞2019-6-29【臨床應用】糖尿病尿崩癥只用氯磺丙脲15謝謝觀賞2019-6-29【臨床應用】糖尿病15謝謝觀賞2019-6-29【不良反應】胃腸不適皮膚過敏嗜睡、眩暈、神經(jīng)痛黃疸和肝損害,氯磺丙脲尤較多見白細胞和血小板減少及溶血性貧血持久性的低血糖癥16謝謝觀賞2019-6-29【不良反應】胃腸不適16謝謝觀賞2019-6-29三、雙胍類糖尿病人用后血糖可較明顯降低,但對正常人血糖無明顯影響。作用機制:可能是促進脂肪組織攝取葡萄糖,降低葡萄糖等在腸的吸收及糖原異生,抑制胰高血糖素釋放等。主要用于輕癥糖尿病患者,尤適用于肥胖及單用飲食控制無效者。嚴重不良反應:乳酸性酸血癥、酮血癥等17謝謝觀賞2019-6-29三、雙胍類糖尿病人用后血糖可較明顯降低,但對正常人血糖無明顯四、其他類18謝謝觀賞2019-6-29四、其他類18謝謝觀賞2019-6-29阿卡波糖(acarbose)機制:

在小腸上皮刷狀緣與碳水化合物競爭水解碳水化合物的糖苷水解酶(glycoside-hydrolase),從而減慢水解及產(chǎn)生葡萄糖的速度并延緩葡萄糖的吸收。單獨應用或與其他降糖藥合用,可降低病人的餐后血糖。主要副作用為胃腸道反應。19謝謝觀賞2019-6-29阿卡波糖(acarbose)機制:在小腸上皮刷狀緣與碳水瑞格列奈(repaglinide)作用機制:與胰島B細胞膜上的特異性受體結合

促進胰島細胞膜上ATP敏感性K+通道關閉

抑制K+從B細胞外流

細胞膜去極化

開放電壓依賴的Ca2+通道

細胞外Ca2+進入胞內

促進儲存的胰島素分泌。對功能受損的胰島細胞能起到保護作用。低血糖較磺酰脲類藥物少見。主要適用于Ⅱ型糖尿

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