meta分析入門知識-課件

Systematic-ReviewandMeta-Analysis

系統(tǒng)評價和Meta分析

系統(tǒng)評價和Meta分析1一、系統(tǒng)評價、Meta-分析的概念與作用(一)系統(tǒng)評價的概念(二)學(xué)習(xí)系統(tǒng)評價的意義

一、系統(tǒng)評價、Meta-分析的概念與作用(一)系統(tǒng)評價的2(一)概念：

1、什么是系統(tǒng)評價？稱Systematicreview(SR)

“Asummaryofthemedicalliteraturethatusesexplicitmethodstoperformathoroughliteraturesearchandcriticalappraisalofindividualstudies,andthatusesappropriatestatisticaltechniquestocombinethesevalidstudies.”

--DavidSackett

20003(一)概念：

1、什么是系統(tǒng)評價？稱Systematic3

什么是系統(tǒng)評價？全面收集全世界所有有關(guān)研究

對所有納入的研究逐個進行嚴格評價聯(lián)合所有研究結(jié)果進行綜合分析和評價

必要時進行Meta-分析(一種定量合成的統(tǒng)計方法)得出綜合結(jié)論（有效、無效、應(yīng)進一步研究)提供盡可能減少偏倚，接近真實的科學(xué)證據(jù)什么是系統(tǒng)評價？42、什么是Meta-分析？1.廣義：系統(tǒng)評價的一種類型(目前普遍采用的定義)

“Asystematicreviewthatusesquantitativemethodstosummarizetheresults”

--DavidSackett等2000

用定量的統(tǒng)計學(xué)方法分析、綜合、概括各研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評價(定量系統(tǒng)評價)。

2.狹義：對具有相同目的且相互獨立的多個研究結(jié)果進行系統(tǒng)的綜合評價和定量分析的一種研究方法2、什么是Meta-分析？5目前經(jīng)常交叉使用的名詞

1)Systematicreview系統(tǒng)評價

(日趨規(guī)范的用法)2)Meta-分析（薈萃分析、匯總分析）

3)Overview

4)Systematicoverview5)Poolingproject目前經(jīng)常交叉使用的名詞6meta分析入門知識_課件7meta分析入門知識_課件8系統(tǒng)評價與Meta分析的關(guān)系系統(tǒng)評價與Meta分析的關(guān)系9

Meta分析的目的1：增加統(tǒng)計學(xué)的檢驗功效單個研究結(jié)果可能會因為樣本量偏小，而使結(jié)果出現(xiàn)“無統(tǒng)計學(xué)意義”的結(jié)論，或者取得“有統(tǒng)計學(xué)意義”的結(jié)論的把握不大Meta分析結(jié)合多個研究，擴大了樣本量，提高了檢驗功效10Meta分析的目的1：增加統(tǒng)計學(xué)的檢驗功效單個10

Meta分析的目的2：定量估計研究效應(yīng)的平均水平多個研究結(jié)果可能在程度上和方向上不一致，有的結(jié)果可能彼此矛盾Meta分析的結(jié)論是多個研究結(jié)果的平均水平，結(jié)論比較明確，而且更加精確11Meta分析的目的2：定量估計研究效應(yīng)的平均水平多個研究11

Meta分析的目的3：評價研究結(jié)果的不一致性多個研究由于研究水平、對象及樣本含量等不一樣，研究質(zhì)量可能有很大差異Meta分析可以考察研究間變異的來源，估計可能存在的偏倚如果多個研究的同質(zhì)性較好，則Meta分析的結(jié)論就更具普偏性12Meta分析的目的3：評價研究結(jié)果的不一致性多個研究由于12Meta分析的目的4：尋找新的假說和研究思路Meta分析可以探討單個研究中為闡明的某些問題，發(fā)現(xiàn)以往研究的不知之處，提出新的研究課題和研究方向13Meta分析的目的4：尋找新的假說和研究思路Meta分析可13Meta分析的步驟選題、擬定研究計劃檢索、收集資料根據(jù)入選標準選擇合格的研究復(fù)習(xí)每個研究并進行質(zhì)量評估提取信息，填寫摘錄表，建立數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計學(xué)分析總結(jié)報告14Meta分析的步驟選題、擬定研究計劃1414一、Meta分析之選題1.重要性（有實際臨床意義）是關(guān)鍵有時不需要太新穎，但必需重要15一、Meta分析之選題1.重要性（有實際臨床意義）是關(guān)鍵115Meta分析之選題2.爭議性向該領(lǐng)域的專家請教通過文獻檢索的方法知道哪些問題有爭議性如：欲研究腎移植領(lǐng)域哪些問題有爭議性，則可以以“腎移植”，“爭議”檢索，或以renaltransplantation,controversy;dispute等檢索16Meta分析之選題2.爭議性1616Meta分析之選題3.創(chuàng)新性

國內(nèi)外還沒有人做過這方面的Meta分析通過文獻檢索的方法來得知是否已經(jīng)有人做過類似的Meta分析17Meta分析之選題3.創(chuàng)新性

國內(nèi)外還沒有人做17Meta分析之選題4.問題清楚，回答明確

提出的問題應(yīng)該是選擇題式的，而不應(yīng)是開放式

如：A和B兩種療法治療C病哪種更好？好糖尿病應(yīng)該采取什么樣的治療方法？不好18Meta分析之選題4.問題清楚，回答明確

提出的問18Meta分析之選題5.有明確的效應(yīng)指標

對于計數(shù)資料：OR/RR值及其95CI%、幾年生存率等對于計量資料：以均數(shù)和標準差19Meta分析之選題5.有明確的效應(yīng)指標

1919Meta分析之選題6.有合適的原始論文原始論文要適合做Meta分析例如：要提供必要的信息，如四個表資料數(shù)目不能太少，否則達不到匯總的效果質(zhì)量要高，設(shè)計要科學(xué)等20Meta分析之選題6.有合適的原始論文2020二、檢索，收集資料檢索原則：多途徑、多渠道、最大限度方法：多種電子資源數(shù)據(jù)庫；追溯參考文獻；臨床試驗注冊登記系統(tǒng)21二、檢索，收集資料檢索原則：多途徑、多渠道、最大限度221MEDLINEfrom1966throughJuly2005EMBASEfrom1990throughJuly2005CINAHLfrom1982throughJuly2005WebofSciencefrom1994throughJuly2005CANCERLITfrom1975throughJuly2005TheCochraneSystematicReviewDatabase222222三、根據(jù)入選標準選擇合格的研究可分為三步實施：1）根據(jù)題目、摘要初篩，選出可能合格者2）閱讀全文，納入肯定合格者3）不肯定者繼續(xù)收集資料，如與作者或藥廠聯(lián)系，補充資料23三、根據(jù)入選標準選擇合格的研究可分為三步實施：232324ExcludeNotsureIncludeExcludeInclude閱讀標題和摘要排除可能符合納入標準者對照納入排除標準排除不肯定合格者納入排除補充信息納入收集醫(yī)學(xué)研究資料閱讀全文24ExcludeNotsureIncludeExclud24252525

Example：Studyselectioncriteriaofameta-analysis

(1)Randomizedtrialsofstatins（實驗設(shè)計）(2)Placebo-orroutinetreatment–controlled（對照組）(3)Haveamean(ormedian)durationofpatientfollow-upofatleast1year（隨訪時間）(4)Enrollaminimumof100patients（樣本量）(5)Reportdataontheincidenceofeithercancerdiagnosisorcancerdeath（試驗結(jié)局）26

Example：Studyselectioncrite26272727四、復(fù)習(xí)每個研究并進行質(zhì)量評估

研究方法選擇：一般來講病因研究以隊列研究或巢式病例對照研究提供的證據(jù)最佳,臨床治療試驗以隨機對照試驗最佳研究對象選擇臨床研究所選用的對象主要是病人，評價時要考慮診斷標準是否可靠、所選的病例是否具有代表性、分組是否堅持隨機化、研究所用的樣本是否足夠大等。28四、復(fù)習(xí)每個研究并進行質(zhì)量評估

研究方法選擇：一般來講病因28復(fù)習(xí)每個研究并進行質(zhì)量評估因素確定研究中所選用的觀測指標應(yīng)當客觀、定量、穩(wěn)定、靈敏，否則研究的結(jié)果是不可靠的。統(tǒng)計分析方法未進行統(tǒng)計檢驗的證據(jù)不能排除機遇可能，也就不能采用。如果進行了統(tǒng)計學(xué)檢驗，其方法選擇是否恰當，應(yīng)用是否合理也應(yīng)當進行分析偏倚的認識與控制如果文獻未討論可能發(fā)生的偏倚，或未采取控制措施，或采取的措施不足以控制偏倚，其證據(jù)是不真實的29復(fù)習(xí)每個研究并進行質(zhì)量評估因素確定研究中所選用的觀測指標29評價文獻很重要

很困難需要真才實學(xué)303030（五）資料提取

設(shè)計資料提取表格（便于統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析）提取的主要內(nèi)容：一般資料(試驗名稱、作者、出處等)質(zhì)量資料(隱藏、盲法、隨訪等)基線資料(年齡、性別、嚴重度、病程等)干預(yù)措施資料(治療方法、劑量、療程，對照措施等)結(jié)局資料(死亡、殘廢、事件數(shù)等)（五）資料提取設(shè)計資料提取表格（便于統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析）3132323233六、統(tǒng)計分析--StatisticalAnalysis提出問提收集和評價文獻數(shù)據(jù)分析結(jié)論與討論文獻檢索研究質(zhì)量評價和文獻的選擇提取、整理數(shù)據(jù)合并效應(yīng)敏感性分析、發(fā)表偏倚報告和解釋結(jié)果得出結(jié)論異質(zhì)性檢驗亞組分析局限性的討論擬定研究計劃33六、統(tǒng)計分析--StatisticalAnalysis331、Revman(reviewmanager)優(yōu)點：容易上手，導(dǎo)出圖片無須過多修飾處理缺點：操作繁瑣，功能單一適用：只使用常用的分析方法

不作Meta回歸和累計Meta

不用診斷性分析

做Cochrane的系統(tǒng)評價

Meta分析數(shù)據(jù)分析常用軟件341、Revman(reviewmanager)Meta分3435Revman4.2界面35Revman4.2界面352、Stata優(yōu)點：自由度大，功能全面、豐富，操作簡單缺點：不容易上手適用：除Revman功能外，可做Meta回歸、累積Meta回歸及診斷性分析Meta分析數(shù)據(jù)分析常用軟件362、StataMeta分析數(shù)據(jù)分析常用軟件3636Stata界面37Stata界面3737

統(tǒng)計分析

異質(zhì)性檢驗亞組分析發(fā)表偏倚敏感性分析其他統(tǒng)計分析

38異質(zhì)性檢驗1.目的：了解各獨立結(jié)果合并的合理性2.異質(zhì)性檢驗是Meta分析前進行的必要工作3.異質(zhì)性檢驗的必要性：理論上各研究結(jié)果應(yīng)該是相同的——合并才合理，實際上不可能完全相同，因為不同的研究設(shè)計、實驗條件、測量方法、觀察對象不同理論上上述不同不應(yīng)該有差異性39異質(zhì)性檢驗1.目的：了解各獨立結(jié)果合并的合理性3939Howmuchistoomuchheterogeneity以I2

表示異質(zhì)性部分在效應(yīng)量總的變異中所占比重。一般按I2=25%、50%、75%將異質(zhì)性分為低、中、高。I

2大于50%可認為有實質(zhì)性的異質(zhì)性。40Howmuchistoomuchheteroge40異質(zhì)性的識別：森林圖41異質(zhì)性的識別：森林圖4141異質(zhì)性的處理解釋，尋找異質(zhì)性原因：亞組分析、Meta-回歸不進行結(jié)果的定量合并：只做定性的描述分析在合并研究結(jié)果時選擇固定效應(yīng)模型（納入研究的異質(zhì)性可忽略時）或隨機效應(yīng)模型（異質(zhì)性檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義）42異質(zhì)性的處理解釋，尋找異質(zhì)性原因：亞組分析、Meta-回歸442

（二）亞組分析：對結(jié)果異質(zhì)性的解釋當各研究間結(jié)果的異質(zhì)性有統(tǒng)計學(xué)意義時：可進行亞組分析，了解是否某亞組病人(老年或青年組)，或某劑量更有效

進行Meta-回歸，了解某因素是否與治療效果有關(guān)

應(yīng)事先在計劃書中確定那些因素可能造成異質(zhì)性，并將進行亞組分析若事后亞組分析則應(yīng)說明：其結(jié)果最多只是假說的產(chǎn)生，甚至這種假說的產(chǎn)生也是危險的還要考慮這種異質(zhì)性是否科學(xué)合理（機遇1/20）（二）亞組分析：對結(jié)果異質(zhì)性的解釋43

亞組分析44亞組分析4444

（三）發(fā)表偏倚含義：有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果比無統(tǒng)計學(xué)意義的研究更容易投稿和被發(fā)表

對系統(tǒng)評價結(jié)果的影響：使其結(jié)果不真實，造成對臨床實踐的錯誤導(dǎo)向

不發(fā)表陰性結(jié)果是對病人不負責(zé)任

（三）發(fā)表偏倚含義：有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果比無統(tǒng)45發(fā)表偏倚的問題JohnsHopkins醫(yī)院737個研究的隨訪發(fā)現(xiàn)：投出發(fā)表的陽性結(jié)果研究數(shù)是陰性結(jié)果的研究的2.5倍

(Dickersin,JAMA,1992)

評價方法：漏斗圖(FunnelPlots)分析發(fā)表偏倚失安全數(shù)(failsafenumber)：需多少個陰性試驗?zāi)苁菇Y(jié)果逆轉(zhuǎn)發(fā)表偏倚的問題JohnsHopkins醫(yī)院737個研究的46識別發(fā)表偏倚：漏斗圖分析47樣本量小的研究結(jié)果通常分散在圖形底部很寬的范圍內(nèi)樣本量大的研究結(jié)果集中在圖形上部一個較窄的范圍內(nèi)識別發(fā)表偏倚：漏斗圖分析47樣本量小的研究結(jié)果通常分散在47PublicationBias:UseofFunnelPlotsPublicationBias:UseofFunne48發(fā)表偏倚的可能原因雜志不愿發(fā)表陰性結(jié)果作者不愿發(fā)表陰性結(jié)果藥廠不愿發(fā)表陰性結(jié)果療效判斷指標的某些選擇易于出現(xiàn)陽性結(jié)果，發(fā)表機會增多發(fā)表偏倚的可能原因雜志不愿發(fā)表陰性結(jié)果49

（四）敏感性分析排除某些研究或資料后進行再分析，看結(jié)果是否會發(fā)生改變，探討該研究對合并效應(yīng)量影響程度及結(jié)果可靠性若未從實質(zhì)上改變結(jié)果，結(jié)果可信若得出不同結(jié)論，在解釋結(jié)果和下結(jié)論時應(yīng)非常慎重（四）敏感性分析50

敏感性分析舉例排除某些可疑的資料

排除較低質(zhì)量的研究排除小樣本研