仿制藥的研發(fā)

仿制藥的研發(fā)什么是藥品的研發(fā)新藥的發(fā)現(xiàn)新藥的仿制改變已有藥物的特性〔如劑型、粒徑、化學(xué)結(jié)構(gòu)、異構(gòu)體拆分等〕發(fā)現(xiàn)新的臨床適應(yīng)癥改變已有藥物的合成或制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等仿制藥的研發(fā)——選題調(diào)研市場角度：是否臨床必需國內(nèi)外上市及銷售情況、國內(nèi)市場缺乏、流行病學(xué)、同類藥物或治療同一適應(yīng)癥的藥物情況、未來趨勢知識產(chǎn)權(quán)：專利、可行性：技術(shù)難度、是否有原研產(chǎn)品？能夠得到？是否能查詢到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、專利情況〔后續(xù)專利等〕、國內(nèi)外相關(guān)研究資料國家政策：鼓勵(lì)？限制？

仿制藥的研發(fā)——立項(xiàng)依據(jù)調(diào)研結(jié)果形成立項(xiàng)報(bào)告：注冊分類？原研產(chǎn)品情況？專利情況？國內(nèi)外批準(zhǔn)上市信息？是否需要臨床研究〔生物等效或臨床驗(yàn)證或臨床研究〕仿制藥的研發(fā)——研究方案及預(yù)算根據(jù)文獻(xiàn)及原研品剖析情況及必要的預(yù)試驗(yàn)，寫出產(chǎn)品開發(fā)方案〔工程負(fù)責(zé)人〕包括：工藝開發(fā)方案〔小試、中試、商業(yè)批等研發(fā)及驗(yàn)證〕、質(zhì)量研究方案〔分析方法學(xué)開發(fā)及驗(yàn)證、檢查工程及限度指導(dǎo)、雜質(zhì)譜分析〕、穩(wěn)定性研究、委托研究〔藥理毒理或平安性評價(jià)等〕、臨床研究方案等仿制藥的研發(fā)——藥學(xué)研究產(chǎn)品開發(fā)：開發(fā)目標(biāo)確實(shí)認(rèn)工藝的選擇〔制劑或合成〕合理性、適用性、穩(wěn)定性工藝確實(shí)認(rèn)〔工藝參數(shù)〕包裝材料的選擇和相容性研究工藝的驗(yàn)證工藝的放大商業(yè)批量的工藝驗(yàn)證仿制藥的研發(fā)——藥學(xué)研究質(zhì)量研究：分析方法的開發(fā)與驗(yàn)證產(chǎn)品初步質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立一致性比照研究雜質(zhì)譜研究仿制藥的研發(fā)——藥學(xué)研究中試以上樣品的穩(wěn)定性研究：

影響因素

加速試驗(yàn)

長期試驗(yàn)仿制藥的研發(fā)——生產(chǎn)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)條件下工藝的驗(yàn)證工藝的放大平安性評價(jià)用樣品臨床研究用樣品商業(yè)批量的工藝驗(yàn)證仿制藥的研發(fā)——藥學(xué)研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂及起草說明

依據(jù)參比及自制產(chǎn)品穩(wěn)定性結(jié)果及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和可接受的限度修訂。藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究主要信息匯總表藥學(xué)研究結(jié)果：形成工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、SOP仿制藥的研發(fā)——藥理毒理研究藥理毒理：注射劑的平安性評價(jià)〔溶血、血管或肌肉刺激性、全身主動(dòng)或被動(dòng)過敏試驗(yàn)等〕滴眼液、外用藥物的皮膚或粘膜刺激性等新合成工藝的急性毒性試驗(yàn)口服制劑的動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等藥理毒理研究及文獻(xiàn)綜述：藥效學(xué)研究、作用機(jī)理、藥動(dòng)學(xué)〔藥物吸收、代謝、分布排泄〕，平安性評價(jià)〔生殖毒性、致癌性、過敏性、成癮性〕仿制藥的研發(fā)——臨床研究臨床研究資料：

臨床綜述

等效性試驗(yàn)或臨床驗(yàn)證臨床研究報(bào)告仿制藥的研發(fā)——注冊申報(bào)申報(bào)資料整理：申報(bào)資料新注冊分類格式進(jìn)行各種記錄自查核查〔試驗(yàn)記錄、儀器試驗(yàn)記錄、對照品試驗(yàn)記錄、參比樣品記錄、研究用樣品來源及記錄、試劑記錄、環(huán)境條件記錄等〕注冊申報(bào)表研制情況申報(bào)表取得受理號仿制藥的研發(fā)——現(xiàn)場核查真實(shí)性可靠性完整性標(biāo)準(zhǔn)性可溯源仿制藥的研發(fā)——審評平安性有效性質(zhì)量可控性臨床可及性〔加快〕仿制藥的研發(fā)——注冊檢驗(yàn)動(dòng)態(tài)生產(chǎn)樣品注冊標(biāo)準(zhǔn)方法的復(fù)核樣品檢驗(yàn)仿制藥的研發(fā)——查驗(yàn)及有因核查國家局查驗(yàn)中心執(zhí)行有因核查和高風(fēng)險(xiǎn)品種的核查仿制藥的研發(fā)——補(bǔ)充資料審評中發(fā)現(xiàn)的認(rèn)為需要補(bǔ)充的資料時(shí)限：4個(gè)月仿制藥的研發(fā)——批準(zhǔn)批準(zhǔn):

注冊批件

附件：工藝路線及參數(shù)、批量

注冊標(biāo)準(zhǔn)仿制藥的研發(fā)——上市后研究穩(wěn)定性及留樣有關(guān)的驗(yàn)證繼續(xù)提高標(biāo)準(zhǔn)或國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)提升變更設(shè)備、工藝參數(shù)