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#抵當(dāng)湯臨床及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展劉賓,王付(河南中醫(yī)學(xué)院 450008)摘要:通過綜述有關(guān)抵當(dāng)湯的相關(guān)文獻(xiàn),說明了其臨床和實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展,有助于擴(kuò)大抵當(dāng)湯的應(yīng)用,有助于相關(guān)疾病的治療。關(guān)鍵詞: 抵當(dāng)湯;臨床應(yīng)用;實(shí)驗(yàn)研究抵當(dāng)湯出自《傷寒論》 ,見于“太陽病,六七日表證仍在,脈微而沉,反不結(jié)胸,其人發(fā)狂者,以熱在下焦,少腹當(dāng)硬滿,小便自利者,下血乃愈。所以然者,以太陽隨經(jīng),瘀熱在里故也,抵當(dāng)湯主之。”方由水蛭、虻蟲、桃仁、大黃組成。具有破血逐瘀之功效 ,主治下焦瘀熱證 [1]:少腹急結(jié)或疼痛固定不移、或拒按、不大便,或大便硬而反易,其色如柏油狀,小便自利,發(fā)狂,或喜忘、或起臥不安、或身黃,小便自利;舌邊有紫點(diǎn),脈沉微等。臨床廣泛應(yīng)用于前列腺炎、前列腺肥大和增生、腦梗塞、冠心病、糖尿病、靜脈炎等疾病,收效良好?,F(xiàn)將近年來有關(guān)抵當(dāng)湯的臨床應(yīng)用進(jìn)展及藥理研究綜述如下。臨床應(yīng)用前列腺肥大和前列腺增生前列腺肥大是中、 老年男性常見病之一, 屬祖國醫(yī)學(xué)“淋證”、“癃閉”范疇。多為瘀血邪熱結(jié)聚下焦,內(nèi)生癥積,阻滯水道所致。 《景岳全書·癃閉》云:“凡癃閉之證。其因有四??有因熱居肝腎者,則或以敗精,或以槁血,阻塞水道而不通也。若此者,本非無水之證,不過雍閉而然,病因有余,可清可利,或用法以通之??”故對于此病治療有用活血祛瘀者,如《類證治裁·閉隆遺溺》:“或血瘀下焦小便閉塞,代抵擋湯” 。代抵當(dāng)湯為活血祛瘀之劑,抵當(dāng)湯也有活血祛瘀之效,且破堅散結(jié)力更強(qiáng) ,可廣泛用于治療氣血瘀結(jié)之頑癥。華氏 [2]認(rèn)為抵當(dāng)湯能使熱瘀腫結(jié)清化消散,則水道自通, 小便自利; 依此理用抵擋湯加味治療前列腺肥大 40例,治療結(jié)果:治愈 24例(排尿正常,癥狀體征消失,肛診前列腺正常,殘余尿測定為陰性, 觀察3個月無復(fù)發(fā)) ;顯效14例(排尿基本恢復(fù)正常,主要癥狀及體征好轉(zhuǎn),肛診前列腺縮?。?;無效2例(臨床癥狀及體征無改善,肛診前列腺無縮?。?。總有效率為 95%。樊氏 [3]以加味抵當(dāng)湯治療前列腺增生癥185例,其中臨床治愈 63例,顯效 96例,有效 18例,無效 8例,總有效率為%。不穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定心絞痛在中醫(yī)稱為真心痛, 治療上多以活血化瘀寬胸理氣為主。 抵當(dāng)湯有活血祛瘀之效,且破堅散結(jié)力更強(qiáng)。劉氏 [4]在對照組治療的基礎(chǔ)上加入抵當(dāng)湯,每日 1劑。方藥:桃仁 15g、水蛭 15g、虻蟲 10g、大黃 10g碾末,用溫開水調(diào)服,每日 2次一般治療組加服阿斯匹林、 β受體阻滯劑及鈣離子拮抗劑。 治療前1天及治療后每天查心電圖治療前后抽血查 K+、血糖、血酯、心肌酶,部分患者作動志電圖檢查。由同一醫(yī)師檢查心率及心電圈變化。治療組顯效 8例,有效 7例,無效 1例, 總有效率 93.8%;對照組顯效 6例, 有效 6例, 無效 4例, 總有效率 75.0%。糖尿病糖尿病晚期是并發(fā)癥多發(fā)期, 其病種多且復(fù)雜多變。但有以下特點(diǎn):即初期以陰虛燥熱為主,繼之氣陰兩虛,至晚期則虛實(shí)并見,本虛標(biāo)實(shí)。虛為氣血陰陽俱虛,實(shí)的本質(zhì)是瘀血及由瘀血引起的各種變證。王氏 [5]用抵當(dāng)湯加黃芪組成具有益氣活血化瘀作用的“黃芪抵當(dāng)湯” 結(jié)合辨證與其他方合用于糖尿病晚期內(nèi)科并發(fā)癥如中風(fēng)、胸痹、血證、水腫、眩暈等,取得滿意療效。下肢深靜脈血栓形成本病屬中醫(yī)脈痹范疇,由于久臥久坐傷及氣血,氣血運(yùn)行不暢,阻于絡(luò)道,脈絡(luò)滯塞不通,營血回流障礙,水津外溢聚而為濕,化濕為熱,濕熱流注下肢而成病。營血瘀滯、脈絡(luò)痹阻不通是關(guān)鍵病機(jī)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,由于各種有害因素導(dǎo)致血流滯緩,及血液成份變化, 管壁結(jié)構(gòu)改變致血液處于高凝狀態(tài), 是靜脈血栓形成的主要因素。針對于此,馬氏 [6]以抵當(dāng)湯為主合四妙勇安湯加味治療下肢深靜脈血栓形成的病人 19例, 治療結(jié)果: 臨床治愈 16例,顯效2例,無效1例,總有效率 94.74%。栓塞性靜脈炎產(chǎn)后靜脈炎一般是由產(chǎn)褥感染引起, 導(dǎo)致雙下肢靜脈血栓的形成, 栓塞進(jìn)入血液循環(huán),使血液回流受阻。中醫(yī)認(rèn)為本病多因產(chǎn)褥不潔,產(chǎn)后體虛,邪毒乘虛而入,走竄于血脈之中, 血運(yùn)受阻, 蓄積成瘀, 瘀毒互結(jié), 化為毒熱, 毒熱郁遏,敗血留滯,注于下肢而成。此時產(chǎn)婦體質(zhì)雖虛,但其邪實(shí),若不急抽其薪,一味施補(bǔ),恰如抱薪投火,勢必釀成燎原之勢,而致實(shí)實(shí)之弊。治病必求其本,熱由毒生,邪毒亢盛則熱勢馳張,死血瘀滯則痛楚難忍。因此,熱毒瘀阻乃是此病之本,因而殷氏 [7]采用仲景之抵當(dāng)湯為主治療,收到滿意療效。王氏 [8]用抵當(dāng)湯治療產(chǎn)后栓塞性經(jīng)脈炎 15例,其中治愈 14例,顯效 1例,效果滿意。外傷后便秘外傷后因瘀血內(nèi)阻,加之臥床,致氣機(jī)不暢。癥見腹部脹滿痛,無排便,腑氣不行,瘀阻易化熱,又可影響外傷的修復(fù)。何氏 [9]用抵當(dāng)湯攻下瘀熱,加甘草緩和水蛭、虻蟲、大黃峻烈之性。共治療 30例:其中顯效 12例,有效(服藥 2劑排便) 17例,無效 1例??傆行?96.7%。潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎起病隱緩 ,病程冗長,主要病機(jī)為瘀血、壅熱 ,孫占有[10]認(rèn)為抵當(dāng)湯有活血祛瘀 ,祛腐生新 ,改善循環(huán) ,保護(hù)創(chuàng)面,促進(jìn)愈合,止泄止痛的作用,因此以加味抵當(dāng)湯內(nèi)服配合中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎 127例,結(jié)果痊愈 85例,顯效 31例,有效 9例,無效 2例,總有效率 98.43%,且加味抵當(dāng)湯治療潰瘍性結(jié)腸炎療效確切,不易復(fù)發(fā)。腦出血雖然中醫(yī)學(xué)并無腦出血的記載, 但從其癥狀特點(diǎn)應(yīng)屬于祖國醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇。根據(jù)現(xiàn)代影像學(xué),急性腦出血為腦內(nèi)血管破裂,血溢與脈外,停滯于腦腑而不去的病癥; 又依據(jù)中醫(yī)學(xué)離經(jīng)之血便是瘀的特點(diǎn), 急性腦出血的病理核心是瘀血留滯。正是由于瘀血留滯腦腑,壓迫腦髓,使腦髓腫脹,清氣不能上奉,形成了急性腦出血的證候。 《血證論》云:“凡系離經(jīng)之血,與營養(yǎng)周身之血已睽絕而不和??,此血在身,不能加于好血,而反阻新血之化機(jī),故凡血證,總以去瘀為要?!弊谄湟?,張歌心等[11]用《傷寒論》中抵當(dāng)湯治療急性腦出血,結(jié)果表明:抵當(dāng)湯治療腦出血,總有效率 92.5%,取得了較單純西藥有效率 65.3%明顯滿意的療效。2實(shí)驗(yàn)研究抗癌作用和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能王氏等[12]研究了抵當(dāng)湯對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制作用及其機(jī)理表明: 活血化瘀藥物對腫瘤轉(zhuǎn)移的影響,是因?yàn)樗鼈兛梢砸种苿游锔闻K內(nèi) EGFR的表達(dá),限制了細(xì)胞骨架某些成分的激活,影響到細(xì)胞骨架的重構(gòu)、 粘附和移動, 從而抑制了腫瘤細(xì)胞的粘附能力和移動性。 吳氏[13]利用環(huán)磷酰胺這一免疫抑制劑來對比觀察抵當(dāng)湯對荷瘤小鼠免疫功能的影響。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示抵當(dāng)湯具有提高機(jī)體非特異性免疫功能的能力。其一,提高了小鼠的外周血白細(xì)胞數(shù)量;其二,增加小鼠免疫器官胸腺和脾的重量。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果又提示抵當(dāng)湯具有提高機(jī)體特異性免疫功能的能力, 特別是體液免疫功能的能力。姜氏 [14]采用給 S180荷瘤小鼠灌服抵當(dāng)湯化裁方發(fā)現(xiàn) ,抵當(dāng)湯化裁方可以明顯抑制腫瘤生長, 且能夠增加荷瘤小鼠外周血 CD+4T淋巴細(xì)胞、 CD+8T淋巴細(xì)胞數(shù)量 ,調(diào)節(jié) CD+4/CD+8比例 ,提高荷瘤小鼠 T淋巴細(xì)胞的增殖能力。改善糖尿病及其并發(fā)癥的作用張玉輝[15]采用隨機(jī)對照的方法,用抵當(dāng)湯治療 37例2型糖尿病患者,發(fā)現(xiàn)抵當(dāng)湯能降低胰島素抵抗, 從而改善糖代謝。 沈祥峰等[16]通過研究抵當(dāng)湯對胰島素抵抗大鼠肝臟組織 PAI-1mRNA表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)抵當(dāng)湯能明顯下調(diào)胰島素抵抗大鼠PAI-1mRN的表達(dá),認(rèn)為可能是抵當(dāng)湯改善胰島素抵抗的機(jī)理之一。張氏A [17]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn): 抵當(dāng)湯改良方能有效降低 DN早期患者的微白蛋白尿、 改善內(nèi)生肌酐清除率、降低血糖及糖基化血紅蛋白、調(diào)節(jié)血脂提高 SOD活性及 NO含量、降低MDA含量及 ET濃度等。保護(hù)腎臟微小血管的內(nèi)皮細(xì)胞,協(xié)調(diào)腎小球血管的舒縮功能以有利于腎臟微循環(huán)的暢通, 從而使腎臟血流動力學(xué)障礙得以改善、 腎小球高濾過狀態(tài)得以糾正, 以免腎功能進(jìn)一步受損并使其逐漸恢復(fù)正常。 王乃利等[18]用ADP誘導(dǎo)體外血小板聚集試驗(yàn)、纖溶活性測定等五種測定,篩選 12類中藥活血化瘀方劑有抗凝作用,其中抵當(dāng)湯等 5方具有強(qiáng)抗凝作用及纖溶活性;王莒生等[19]發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰活血方劑可降低糖尿病患者血漿內(nèi)皮素水平, 有一定保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞作用,對防治糖尿病血管并發(fā)癥有積極意義;還有眾多學(xué)者對黃芪、水蛭、大黃的現(xiàn)代藥理進(jìn)行了分析, 認(rèn)為這些藥物具有清除自由基、 降低IV型膠原和(或)抗氧化作用;改善血液流變學(xué)指標(biāo),改善微循環(huán)作用。大黃還有改善腎功能、降血脂作用。 [20-23]減少動脈粥樣硬化的作用溫曉輝等[24]通過實(shí)驗(yàn)觀察抵當(dāng)湯對去卵巢大鼠血脂及內(nèi)皮素 1(ET-1)mRNA、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子 1(VCAM-1)mRN表達(dá)的影響,A 發(fā)現(xiàn)抵當(dāng)湯組大鼠血 TC、TG、LDL-C水平較模型組均降低 ,HDL-C水平較模型組均升高;同時抵當(dāng)湯組大鼠主動脈組織 ET-1mRN、AVCAM-1mRN的表達(dá)明顯低于模型組。A 認(rèn)為抵當(dāng)湯通過調(diào)節(jié)血脂 ,減少細(xì)胞黏附分子的生成,以發(fā)揮保護(hù)內(nèi)皮功能的作用 ,從而能防治動脈粥樣硬化的形成,減少各種心腦血管疾病的發(fā)生。黃氏等 [25]在《傷寒論》抵當(dāng)湯基礎(chǔ)上加減成抵當(dāng)湯改良方,由生水蛭、大黃 (酒浸熟制 )、肉桂組成。通過實(shí)驗(yàn)顯示:抵當(dāng)湯改良方對實(shí)驗(yàn)性 AS家兔能有效調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂,提高血 SOD活性,降低脂質(zhì)過氧化物的最終代謝產(chǎn)物—— MDA的含量 ,且顯著降低主動脈的 CER含量 ,阻止泡沫細(xì)胞的形成與凋亡, 從而減少主動脈的脂質(zhì)斑塊面積。 并認(rèn)為抵當(dāng)湯改良方良好的抗 AS的效應(yīng)與其抗脂質(zhì)過氧化損傷、阻抑泡沫細(xì)胞的凋亡等有關(guān)??构谛牟?PTCA術(shù)后再狹窄TC等的含量, SOD、MDA、NO、ET等反應(yīng)內(nèi)皮損傷及功能變化的指標(biāo),血管平滑肌細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原的改變等能較準(zhǔn)確、客觀地評價藥物抗冠心病 PTCA術(shù)后再狹窄的作用。黃氏 [26]通過實(shí)驗(yàn)顯示:抵當(dāng)湯改良方能有效降低血清 TC及低密度脂蛋白 (動脈血管危害因子 )的主要載脂蛋白 (apoA)含量,提高高密度脂蛋白(動脈血管保護(hù)因子 )的主要載脂蛋白 (apoA)含量;提高 SOD活性及 NO水平,降低 MDA含量及 ET濃度以保護(hù)血管內(nèi)皮,協(xié)調(diào)血管舒縮功能,防止血栓形成;抑制血管平滑肌細(xì)胞 PCNA的表達(dá)活性。改善腦血管供血顏乾麟[27]根據(jù)“腦髓純則靈,雜則鈍”的觀點(diǎn),指出到老年,氣虛、氣郁均可引起血流不暢而致血瘀, 瘀血入腦與精髓逐漸枯萎而致癡呆。 唐啟盛[28]闡述了王永炎關(guān)于 VaD發(fā)病機(jī)理的新觀念: “腎虛是 VaD發(fā)生與發(fā)展的根本原因,而痰濁停聚和脈絡(luò)瘀阻后化毒為害,產(chǎn)生的‘內(nèi)生之毒’ 則為 VaD發(fā)病過程中的基本病理環(huán)節(jié)” 。因此,活血祛瘀是治療 VaD的重要方法之一。抵當(dāng)湯具有攻下瘀血作用,本方中藥物均具有顯著的抗凝和抗血栓形成作用, 其中桃仁尚能顯著增加腦血量和降低血管阻力,水蛭還能溶栓。夏氏 [29]通過實(shí)驗(yàn)研究表明 ,本方具有降低MDA升高, SOD改善血液流變學(xué)和微循環(huán)等作用。方中藥物古今均無健腦益智,功用的報道, 而抵當(dāng)湯顯示出對老年動物的記憶有良好的改善作用, 可與本方有抗氧化、清除氧化代產(chǎn)物、 改善血液變學(xué)和增加腦血流量有關(guān)。 為抵當(dāng)湯治療老年期癡呆血瘀氣滯證提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。提高抗炎性因子水平,保護(hù)腦細(xì)胞功能大量研究表明 ,細(xì)胞因子的活化和釋放 ,在高血壓腦出血 (急性期 )誘導(dǎo)的SIRS中起重要作用。 細(xì)胞因子是體內(nèi)活化的免疫細(xì)胞以及其他多種細(xì)胞產(chǎn)生的有多種生物活性的小分子多肽 ,是免疫及炎癥反應(yīng)中細(xì)胞之間交流的信號。高血壓腦出血(急性期)產(chǎn)生的 SIRS中主要參與的細(xì)胞因子主要有 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等。 TNF-α既可以直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞 ,增加其通透性刺激中性粒細(xì)胞脫顆粒及內(nèi)皮細(xì)胞黏附 ,又可以刺激肺泡巨噬細(xì)胞、 上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞 ,引起其他細(xì)胞因子的繼發(fā)釋放 ,導(dǎo)致細(xì)胞因子釋放的第二高潮 ,同時也可以誘導(dǎo)產(chǎn)生 IL-6、IL-8、IL-10等多種細(xì)胞因子。 高血壓腦出血 (急性期)期間的抗炎細(xì)胞因子 IL-10的釋放可抑制促炎細(xì)胞因子的釋放 ,且能抑制單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的活性并抑制TNF-α和IL-6的合成。故高血壓腦出血 (急性期)IL-10的表達(dá)可能是機(jī)體的一種自身保護(hù)機(jī)制。 抗炎和促炎細(xì)胞因子間的平衡對于炎性反應(yīng)程度與臨床預(yù)后有重要的意義。 張海等[30]通過實(shí)驗(yàn)研究表明,高血壓腦出血 (急性期)風(fēng)痰瘀阻型、 肝陽暴亢型、痰熱腑實(shí)型患者采用抵當(dāng)湯治療后 ,TNF-α、IL-6、IL-8細(xì)胞因子水平下降;而IL-10水平則升高 ,與治療前相比有顯著性差異。 結(jié)果說明抵當(dāng)湯對高血壓腦出血患者 (急性期)可降低炎性細(xì)胞因子水平 ,減少炎性反應(yīng)的發(fā)生,保護(hù)腦細(xì)胞功能。3討論近年來,對抵當(dāng)湯的研究仍處于探索階段, 隨著研究手段和力度的不斷加強(qiáng),對本方的認(rèn)識漸趨深入。雖取得一定進(jìn)展, 但還存在著諸多問題, 多數(shù)報道屬小樣本及零星的各案分析,缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲對照的前瞻性研究。今后對抵當(dāng)湯應(yīng)側(cè)重于實(shí)驗(yàn)室研究, 以增強(qiáng)其科學(xué)性和可靠性。 隨著中醫(yī)藥技術(shù)的現(xiàn)代化,今后應(yīng)充分利用中藥多途徑、多靶點(diǎn)、多層次的整合效應(yīng),加強(qiáng)臨床與實(shí)驗(yàn)研究相結(jié)合,從多方面探討抵當(dāng)湯的作用機(jī)制,增強(qiáng)臨床療效。參考文獻(xiàn):王付編著 .經(jīng)方學(xué)用解讀 [M].第一版,北京:人民軍醫(yī)出版社 ,2004,384.華剛.抵當(dāng)湯加味治療前列腺肥大 40例[J].陜西中醫(yī) ,2004;25(12):1088.樊學(xué)中.加味抵當(dāng)湯治療前列腺增生癥 185例[J].河南中醫(yī) ,1999;19(6):7.劉國輝,諸葛麗敏 .中西醫(yī)結(jié)合治療不穩(wěn)定心絞痛 16例[J].湖南中醫(yī)雜志 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