左乙拉西坦對(duì)伴中央-顳區(qū)棘波的小兒良性癲癇患兒認(rèn)知功能的影響

左乙拉西坦對(duì)伴中央-顳區(qū)棘波的小兒良性癲癇患兒認(rèn)知功能的影響

中等狼型兒童良性癲癇（bec）是兒童良性癲癇的主要表現(xiàn)形式，占兒童癲癇的13%15%。隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)換,癲癇兒童的認(rèn)知功能得到了人們關(guān)注,癲癇兒童的認(rèn)知功能在一定程度上超過了癲癇本身對(duì)患兒的影響,人們對(duì)癲癇治療的要求不僅滿足于控制發(fā)作,而是要提高患兒的生活質(zhì)量,提升其社會(huì)價(jià)值和恢復(fù)社會(huì)功能。1癲癇的診斷和分類1.1一般資料在我院神經(jīng)內(nèi)科就診的癲癇兒童80例,男46例,女34例;年齡6~12歲,平均年齡9.12歲。隨機(jī)分為2組,卡馬丁平組40例,左乙拉西坦組40例。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡6~12歲;(2)經(jīng)臨床和動(dòng)態(tài)腦電圖確診為小兒良性癲癇;(3)未服用任何抗癲癇藥;(4)入組前發(fā)作2次及2次以上。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有嚴(yán)重的全身器質(zhì)性疾病或腦部疾病;(2)頭顱CT或磁共振檢查無(wú)異常。癲癇的診斷和分類依據(jù)1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇和癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)。1.2方法1.2.1認(rèn)知功能測(cè)試方法:采用韋氏兒童智力量表中國(guó)修訂本(WISC-CR)作為評(píng)定工具,由受過培訓(xùn)、取得測(cè)試資格的醫(yī)師在相同環(huán)境下,按照統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)對(duì)受試兒童進(jìn)行測(cè)試及評(píng)定。按智力分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),把總智商(FIQ)劃分為:70分以下為智力損害;70~79分為臨界;80~89分為低于正常;90分以上為正常。1.2.2動(dòng)態(tài)腦電圖檢測(cè)方法:使用南京偉思公司生產(chǎn)的動(dòng)態(tài)腦電圖監(jiān)測(cè)系統(tǒng),按國(guó)際10-20系統(tǒng)安放電極,監(jiān)測(cè)時(shí)間不少于20h。1.2.3觀察方法:治療前檢查患兒肝功能、血、尿常規(guī)并測(cè)試其認(rèn)知功能,卡馬西平由上海三維制藥有限公司生產(chǎn),0.1g/片,100片/瓶。服藥劑量為10~20mg·kg-1·d-1,分3次口服,服藥14d清晨,服藥前0.5h采靜脈血測(cè)其穩(wěn)態(tài)谷濃度。左乙拉西坦由UCBS.A.(比利時(shí))生產(chǎn),0.25g/片。起始治療劑量10mg·kg-1·次-1,2次/d口服,每2周增加10mg·kg-1·次-1,最大治療劑量20mg·kg-1·次-1。治療12周,再次測(cè)定兒童認(rèn)知功能、檢查動(dòng)態(tài)腦電圖。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以xˉ±sxˉ±s表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.12組治療前兒童智力測(cè)試結(jié)果治療前2組語(yǔ)言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)和FIQ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。2.22學(xué)意義p治療后2組VIQ、PIQ和FIQ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但左乙拉西坦組知識(shí)、算術(shù)、詞匯、木塊圖案、圖形拼湊得分高于卡馬西平組(P<0.05)。見表2。2.3不同治療前后木塊圖案、圖形拼裝得分情況卡馬西平組治療前后VIQ、PIQ和FIQ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而治療后木塊圖案、圖形拼湊得分降低(P<0.05)。見表3。2.4組患者治療前后ssr、詞匯、圖形拼裝得分情況左乙拉西坦組治療前后VIQ、PIQ和FIQ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而治療后知識(shí)、算術(shù)、詞匯、圖形拼湊得分增加(P<0.05)。見表4。3左乙拉西坦對(duì)癲癇患兒的影響服用抗癲癇藥(AED)是目前癲癇治療的首選方法,由于其用藥是一個(gè)長(zhǎng)期過程,抗癲癇藥不但引起患者神經(jīng)病理?yè)p害、色氨酸酶代謝障礙、內(nèi)分泌功能異常和葉酸缺乏,且對(duì)皮層高級(jí)神經(jīng)功能也有不良影響,如認(rèn)知功能?？拱d癇藥通過抑制神經(jīng)元的興奮性或加強(qiáng)抑制神經(jīng)從而影響認(rèn)知功能,尤其對(duì)兒童智力發(fā)育的影響更為明顯。目前,普遍認(rèn)為新型抗癲癇藥對(duì)認(rèn)知功能影響較小。左乙拉西坦是吡拉西坦衍生物中的左旋乙基吡拉西坦,其化學(xué)名稱為(s)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,分子式為C8H14N2O2,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有的抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性,其作用機(jī)制尚未完全明了,但其抗癲癇作用與興奮/抑制性遞質(zhì)或受體間沒有明顯關(guān)系。近來(lái)研究提示左乙拉西坦的作用位點(diǎn)可能是腦內(nèi)突觸囊泡SV蛋白的亞基SV2A。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示SV2A與癲癇發(fā)作有關(guān)。本研究顯示伴中央-顳區(qū)棘波的良性癲癇患兒服用左乙拉西坦12周后,對(duì)VIQ、PIQ、FIQ均無(wú)影響,在知識(shí)結(jié)構(gòu)中亦無(wú)選擇性損害,治療后,分測(cè)驗(yàn)中的知識(shí)、算術(shù)、詞匯得分有所提高(P<0.05)。據(jù)體外、體內(nèi)試驗(yàn)顯示本品抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電,而對(duì)正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響。Piazzini等研究顯示左乙拉西坦可以提高患者的認(rèn)知功能,如注意力語(yǔ)言流利程度等;推測(cè)其原因可能是左乙拉西坦影響了注意力和語(yǔ)言中樞的代謝,增強(qiáng)語(yǔ)言的流利性。卡馬西平為亞氨基二苯乙烯衍生物,能增強(qiáng)細(xì)胞膜電位