詹啟敏-科技創(chuàng)新和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)課件

科技創(chuàng)新和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)詹啟敏北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院分子腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

無錫2016年06月04日科技創(chuàng)新和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)詹啟敏偉大的中國(guó)夢(mèng)實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興，是中華民族近代以來最偉大的夢(mèng)想---中國(guó)夢(mèng)；到2020年，全面建成小康社會(huì)的目標(biāo)；到2050年，完成社會(huì)主義現(xiàn)代化國(guó)家的目標(biāo)；“健康夢(mèng)”是“中國(guó)夢(mèng)”的重要內(nèi)容中國(guó)夢(mèng)目標(biāo)2014年12月習(xí)近平在調(diào)研農(nóng)村醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展時(shí)指出：“沒有全民健康，就沒有全面小康”。2偉大的中國(guó)夢(mèng)實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興，是中華民族近代以來最偉大人口老齡化加速發(fā)展中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)環(huán)境污染日趨嚴(yán)重我國(guó)慢性病導(dǎo)致的死亡已經(jīng)占到我國(guó)總死亡的85%，慢病疾病負(fù)擔(dān)已占總疾病負(fù)擔(dān)的70%，高于世界平均水平。食品安全令人擔(dān)憂我國(guó)重大疾病防控任務(wù)面臨巨大挑戰(zhàn)生活方式不健康人口老齡化加速發(fā)展中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)環(huán)境污染日趨嚴(yán)重我國(guó)慢性病導(dǎo)致我國(guó)重大疾病的現(xiàn)狀：惡性腫瘤：年新發(fā)病為380萬，年死亡人數(shù)為260萬心腦血管疾?。耗晁劳?50多萬,我國(guó)有高血壓患者2.7億糖尿病：目前患者超過1個(gè)億慢性腎?。?-1.2億風(fēng)濕?。?gt;8000萬（紅斑狼滄>100萬）老年性疾?。豪夏臧V呆600萬，每年增加30萬，帕金森乙型肝炎病毒攜帶者：8000萬結(jié)核?。夯顒?dòng)性結(jié)核550多萬，世界第二突發(fā)性感染性、傳染性疾病：SARS、禽流感等重大疾病是造成我國(guó)人力資源喪失和經(jīng)濟(jì)損失主要原因，已成為我國(guó)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展過程中不可回避的嚴(yán)重障礙，是建成小康社會(huì)迫切需要解決的問題。重大疾病防治的迫切性和社會(huì)需求我國(guó)重大疾病的現(xiàn)狀：重大疾病是造成我國(guó)重大疾病防治的迫切性和衛(wèi)生健康事業(yè)疾病預(yù)警及監(jiān)控臨床治療醫(yī)學(xué)科學(xué)研究

能否提高我國(guó)重大疾病診療水平，提高對(duì)公眾的醫(yī)療服務(wù)能力，提高健康管理和服務(wù)能力，在很大程度上依賴于醫(yī)學(xué)科技水平的全面提高。

健康管理和服務(wù)衛(wèi)生健康事業(yè)疾病預(yù)警及監(jiān)控臨床治療醫(yī)學(xué)科學(xué)研究國(guó)家健康事業(yè)戰(zhàn)略發(fā)展的需求看得起看得上看得好少生病問題需求重點(diǎn)任務(wù)疾病診療規(guī)范化醫(yī)療服務(wù)協(xié)同化健康服務(wù)個(gè)性化前沿技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)藥產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)化加快培育大健康產(chǎn)業(yè)，帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)提高基層規(guī)范化診療水平，提高基層醫(yī)療水平優(yōu)化醫(yī)療服務(wù)模式，改善就醫(yī)難題發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等前沿技術(shù)，提升診療技術(shù)水平加快藥物創(chuàng)新和醫(yī)療器械研發(fā)，降低診療成本提升全民健康水平，實(shí)現(xiàn)全面小康社會(huì)發(fā)展健康產(chǎn)業(yè)，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型戰(zhàn)略目標(biāo)6“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”醫(yī)學(xué)強(qiáng)國(guó)健康中國(guó)國(guó)家健康事業(yè)戰(zhàn)略發(fā)展的需求看得起看得上看得好少生病問題重點(diǎn)任手術(shù)放療化療生物治療中醫(yī)藥臨床疾病遺傳背景、變異免疫和內(nèi)分泌改變細(xì)胞-分子改變組織器官病變?cè)\斷：中晚期治療：被動(dòng)、盲目性臨床表型分型分子標(biāo)志物分子靶點(diǎn)分子分型精準(zhǔn)治療stop臨床疾病治療的現(xiàn)狀7手術(shù)放療化療生物治療中醫(yī)藥臨床疾病遺傳背景對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的“精確”預(yù)測(cè)對(duì)疾病的“精確”診斷對(duì)疾病的“精確”分類對(duì)藥物的“精確”應(yīng)用對(duì)療效的“精確”評(píng)估對(duì)預(yù)后的“精確”預(yù)測(cè)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)公眾的需求，更是臨床發(fā)展的要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的“精確”預(yù)測(cè)對(duì)藥物的“精確”應(yīng)用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)公眾的需求，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的內(nèi)涵根據(jù)患者的臨床信息和人群隊(duì)列信息、應(yīng)用現(xiàn)代遺傳技術(shù)、分子影像技術(shù)、生物信息技術(shù)，結(jié)合患者的生活環(huán)境和方式，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的疾病分類及診斷，制定具有個(gè)性化的疾病預(yù)防和治療方案。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的內(nèi)涵根據(jù)患者的臨床信息和人群隊(duì)列信息、應(yīng)用現(xiàn)代遺傳為何現(xiàn)在推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療人類基因組測(cè)序、生物芯片技術(shù)的革新發(fā)展生物醫(yī)學(xué)分析工具和技術(shù)的進(jìn)步大數(shù)據(jù)分析工具和技術(shù)的出現(xiàn)蛋白質(zhì)組、代謝組、免疫組、腸道微生物組分析技術(shù)分子影像、手術(shù)導(dǎo)航、內(nèi)窺鏡和微創(chuàng)技術(shù)為何現(xiàn)在推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療人類基因組測(cè)序、生物芯片技術(shù)的革新發(fā)展生我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)目標(biāo)

以為人民群眾提供更精準(zhǔn)、高效的醫(yī)療健康服務(wù)為目標(biāo)：建立國(guó)際一流的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)和保障體系，自主掌握核心關(guān)鍵技術(shù)；研發(fā)一批國(guó)產(chǎn)新型防治藥物、疫苗、器械和設(shè)備；形成一批我國(guó)定制、國(guó)際認(rèn)可的疾病預(yù)防和臨床診療的指南標(biāo)準(zhǔn)、臨床路徑和干預(yù)措施；提升重大疾病防治水平，帶動(dòng)生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械和健康服務(wù)等產(chǎn)業(yè)發(fā)展；支撐醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革和醫(yī)療模式變革，推動(dòng)建設(shè)“健康中國(guó)”。我國(guó)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)目標(biāo)以為人民群眾提供更精準(zhǔn)、高效的醫(yī)療健康服精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)貫穿整個(gè)疾病預(yù)防和診療過程預(yù)防診斷治療確定風(fēng)險(xiǎn)人群，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)預(yù)防實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷和精確分類優(yōu)化治療策略，提高療效、降低副作用提高健康水平精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)貫穿整個(gè)疾病預(yù)防和診療過程預(yù)防診斷治療確定風(fēng)險(xiǎn)人群，大健康發(fā)展策略---關(guān)注生命全過程大健康發(fā)展策略---關(guān)注生命全過程健康健康亞健康高危出現(xiàn)臨床癥狀疾病不同的疾病管理健康全管理疾病生活方式管理疾病管理大健康策略---關(guān)注健康全過程健康健康亞健康高危出現(xiàn)臨床癥狀疾病不同的疾病管理健康全管理疾大健康策略-關(guān)注健康多環(huán)節(jié)個(gè)人健康：大健康理念、生活環(huán)境和方式、移動(dòng)健康社區(qū)健康：健康人群、慢病管理、健康評(píng)價(jià)等醫(yī)院管理：早診早治、病人診療信息、大數(shù)據(jù)、與社區(qū)資源互動(dòng)等健康產(chǎn)業(yè)：健康食品、器械、健康咨詢服務(wù)、康復(fù)等大健康策略-關(guān)注健康多環(huán)節(jié)個(gè)人健康：大健康理念、生活環(huán)境和方（一）精準(zhǔn)防控技術(shù)及防控模式研究大規(guī)模健康人群隊(duì)列疾病患者隊(duì)列、高發(fā)區(qū)前瞻性人群隊(duì)列、易感人群（二）分子標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用發(fā)現(xiàn)：基因組、表觀遺傳組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組等分子診斷：用于早期疾病的預(yù)警、篩查、早診指導(dǎo)治療：治療敏感性、疾病預(yù)后和轉(zhuǎn)歸（三）分子影像學(xué)和病理學(xué)的精準(zhǔn)診斷分子病理、分子分型分子影像學(xué)成像、CT、MRI、超聲的多模態(tài)圖像融合、無創(chuàng)、微創(chuàng)精準(zhǔn)診斷（四）臨床精準(zhǔn)治療綜合臨床分子分型、個(gè)人全面信息，組學(xué)、影像學(xué)分析大數(shù)據(jù)的治療方案靶向治療、免疫治療、細(xì)胞治療等生物治療重點(diǎn)研究任務(wù)（一）精準(zhǔn)防控技術(shù)及防控模式研究重點(diǎn)研究任務(wù)重要支撐平臺(tái)-生物樣本庫臨床信息個(gè)人信息安全樣本標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量生物樣本庫倫理和法規(guī)共享機(jī)制誰擁有生物樣本資源，誰就掌握醫(yī)學(xué)科技主動(dòng)權(quán)；誰就能占據(jù)醫(yī)學(xué)競(jìng)爭(zhēng)制高點(diǎn)；重要支撐平臺(tái)-生物樣本庫臨床信息個(gè)人信息安全樣本標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量生重要支撐平臺(tái)-基因和蛋白等分析平臺(tái)一、組學(xué)和芯片技術(shù)在臨床診療中的應(yīng)用：1、測(cè)序技術(shù)、芯片技術(shù)與臨床需求的深度融合2、蛋白質(zhì)組、代謝組、表觀遺傳組等技術(shù)3、生物信息分析技術(shù)發(fā)展和應(yīng)用4、培養(yǎng)組學(xué)和醫(yī)學(xué)兩棲人才團(tuán)隊(duì)二、分子診斷、分子影像、分子病理的臨床應(yīng)用：1、分子標(biāo)志物，分子藥靶、分子網(wǎng)絡(luò)等；2、分子影像、分子病理、腔鏡精確檢查3、腸道微生物、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌等重要支撐平臺(tái)-基因和蛋白等分析平臺(tái)一、組學(xué)和芯片技術(shù)在臨床診19可編輯19可編輯重要支撐平臺(tái)-大數(shù)據(jù)平臺(tái)大數(shù)據(jù)技術(shù)在臨床診療中的應(yīng)用：隊(duì)列數(shù)據(jù)臨床數(shù)據(jù)組學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)生物學(xué)數(shù)據(jù)藥物分子信息海量數(shù)據(jù)處理生物信息學(xué)新靶點(diǎn)新結(jié)構(gòu)新藥物新方案新標(biāo)準(zhǔn)新規(guī)范數(shù)據(jù)收集、儲(chǔ)存、分析、利用、共享、安全重要支撐平臺(tái)-大數(shù)據(jù)平臺(tái)大數(shù)據(jù)技術(shù)在臨床診療中的應(yīng)用：隊(duì)列數(shù)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)涵和目標(biāo)

是循證醫(yī)學(xué)新的歷史要求

是實(shí)現(xiàn)4P醫(yī)學(xué)重要手段基因組學(xué)功能基因組學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)代謝組學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞周期細(xì)胞凋亡……藥物研發(fā)分子標(biāo)志物疾病早診治療方案靶向治療評(píng)價(jià)預(yù)后……臨床應(yīng)用基礎(chǔ)研究臨床問題科學(xué)問題PredictivePreventivePersonalizedParticipatory精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的要點(diǎn)：1、醫(yī)院和社區(qū)是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的主戰(zhàn)場(chǎng)2、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為醫(yī)生決策提供精準(zhǔn)的手段和依據(jù)3、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)需要大樣本和大數(shù)據(jù)支撐4、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展需要產(chǎn)學(xué)研政的合力精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)涵和目標(biāo)

是循證醫(yī)學(xué)新的歷史要精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)關(guān)注的重大科學(xué)問題闡釋發(fā)生發(fā)展機(jī)制標(biāo)志物和早期診斷靶向治療藥物綜合型防控措施分子分型分子分期回答疾病發(fā)生的本質(zhì)問題提供疾病治療的有效時(shí)機(jī)特異性地有效治療疾病個(gè)體化治療和預(yù)后判斷分子流行病、預(yù)防干預(yù)多學(xué)科交叉醫(yī)學(xué)、材料、工程、信息、光學(xué)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)關(guān)注的重大科學(xué)問題闡釋發(fā)生發(fā)展機(jī)制標(biāo)志物和早期診斷靶預(yù)防層面---易感人群的確定和重點(diǎn)預(yù)防人類基因組環(huán)境因素環(huán)境因素造成的遺傳改變（基因突變等）環(huán)境與遺傳因素相互作用，神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫與代謝（腫瘤與吸煙、飲酒，病毒感染、神經(jīng)免疫與腫瘤等）預(yù)防層面---易感人群的確定和重點(diǎn)預(yù)防人環(huán)環(huán)境因素造成的遺傳早診----疾病早期診斷的分子標(biāo)志遺傳異常改變表觀遺傳改變代謝異常改變基因表達(dá)譜改變突變譜SNP甲基化蛋白表達(dá)蛋白酶的活性（血、尿、唾液）芯片技術(shù)、測(cè)序技術(shù)等（疾病標(biāo)志物）基因和蛋白的改變要遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于臨床病理的改變！質(zhì)譜、核磁技術(shù)等早診----疾病早期診斷的分子標(biāo)志遺傳異常改變基因表達(dá)譜改變腫瘤早期發(fā)現(xiàn)是臨床診治取得成功的關(guān)鍵腫瘤早期發(fā)現(xiàn)是臨床診治取得成功的關(guān)鍵精準(zhǔn)醫(yī)療需要精準(zhǔn)診斷，主要包括分子診斷、分子影像和分子病理；分子診斷目前是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷的最有利武器，分子影像和分子病理發(fā)展空間和前途遠(yuǎn)大；變異DNA和蛋白分子的準(zhǔn)確檢測(cè)是分子診斷的關(guān)鍵；代謝組學(xué)和腸道微生物組學(xué)將在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)揮重要作用分子診斷分子診斷腫瘤分子標(biāo)志物疾病預(yù)測(cè)：Cancerpredictionviariskassessment早期診斷：Earlydiagnosis:Betterresponse,lowrelapseandmetastasis.Otherwise:highrelapseandmortality腫瘤定位：Detectionandlocalizationoftumors制定方案：Guidethetherapeuticapproaches檢測(cè)病程：Surveillanceofdiseaseprogression監(jiān)測(cè)療效：Surveillanceoftherapeuticsensitivity判斷預(yù)后：Judgmentofprognosis復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)：Screeningfordiseaserecurrence腫瘤分子標(biāo)志物疾病預(yù)測(cè)：Cancerprediction

精準(zhǔn)治療----個(gè)性化治療和預(yù)后判斷避免治療不足防止治療過度乳腺腫瘤P53突變Wnt突變BRCA1突變Ras突變EGFR突變精準(zhǔn)治療----個(gè)性化治療和預(yù)后判斷避免治療不足乳腺腫瘤糖尿病的臨床精準(zhǔn)診療需求臨床發(fā)展過程中多樣性：50%伴隨血脂高、50%的人伴隨高血壓、？%脂肪肝25%的出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、20%出現(xiàn)糖尿病足？%的出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變降糖藥----部分人效果好，部分人效果不好血管病變---經(jīng)常與降糖的效果不一致臨床客觀需求：差異性診斷---“精準(zhǔn)診斷”差異性治療----“精準(zhǔn)治療”糖尿病的臨床精準(zhǔn)診療需求臨床發(fā)展過程中多樣性：療效個(gè)性化治療的科學(xué)依據(jù)----藥物安全性和有效性的差異是眾多復(fù)雜因素共同作用的結(jié)果基因環(huán)境遺傳、SNP、基因組、蛋白組、代謝組吸煙、飲食、藥物劑量、伴隨藥物、體內(nèi)微生物種群、神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫、代謝藥物療效個(gè)性化治療的科學(xué)依據(jù)----藥物安全性和有效性的個(gè)體化醫(yī)療的臨床需求個(gè)體化醫(yī)療的臨床需求精準(zhǔn)藥物-研發(fā)和應(yīng)用現(xiàn)代精準(zhǔn)藥物的模式：根據(jù)疾病靶分子，精確開發(fā)針對(duì)特定人群的靶向藥物（單靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)）；了解疾病臨床亞型，敏感性及耐藥性；針對(duì)不同基因型的個(gè)體用藥，對(duì)藥物的代謝和毒理進(jìn)行評(píng)估，達(dá)到有效又安全的理想用藥效果精準(zhǔn)藥物-研發(fā)和應(yīng)用現(xiàn)代精準(zhǔn)藥物的模式：根據(jù)疾病靶分子，精確靶向治療---靶向藥物和新的挑戰(zhàn)Gleevec：Ab1,PDGFR和c-Kit激酶的抑制劑，治療慢性髓細(xì)胞樣白血?。–ML)和胃腸基質(zhì)細(xì)胞瘤Herceptin：Her2/ErbB2的抑制劑，治療乳腺腫瘤（HER2/neu）Iressa：EGFR突變體的抑制劑，治療肺腺癌Vemurafenib:BRAF抑制劑,治療黑色素瘤Erbitux:Ras通路抑制劑,治療結(jié)直腸癌