涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗的常見問題及其對策課件

國家藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室,廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳市第三人民醫(yī)院涉及人體的醫(yī)療器械臨床試

驗的常見問題及其對策

國家藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室,涉及人體的醫(yī)療器械臨床試1涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量nnnnn根據(jù)我國《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》，生產(chǎn)第二類、第三類醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)通過臨床驗證?！夺t(yī)療器械分類規(guī)則》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第15號)：第一類:

是指通過常規(guī)管理足以保證安全性、有效性的的醫(yī)療器械，一般由市食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。第二類:

是指產(chǎn)品機理已取得國際國內(nèi)認(rèn)可，技術(shù)成熟，安全性、有效性必須加以控制的醫(yī)療器械，一般由省食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。第三類:

是指植入人體，或用于生命支持，或技術(shù)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對人體具有潛在危險，對其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械，一般由國家食品藥品監(jiān)督管理局來審批、發(fā)給注冊證的。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量n根據(jù)我國《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條2涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量nnn醫(yī)療器械是指：單獨或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需的軟件。其使用目的是：

（一）疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護(hù)或者緩解。

（二）損傷或殘疾的診斷、治療、監(jiān)護(hù)、緩解或者補償。

（三）解剖或生理過程的研究、替代或者調(diào)節(jié)。

（四）妊娠控制。醫(yī)療器械分類規(guī)則（國食藥監(jiān)械[2000]15號）醫(yī)療器械分類目錄涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量n醫(yī)療器械是指：單獨或者組合使3醫(yī)療器械分類目錄/醫(yī)療器械分類規(guī)則醫(yī)療器械分類目錄/醫(yī)療器械分類規(guī)則4涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量的基本原則nn保護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗過程中受試者權(quán)益并保障其安全。保證醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果真實、科學(xué)、可靠和可追溯。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量的基本原則n保護(hù)醫(yī)療器械臨床試5涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量的基本原則nn醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)遵循倫理原則、科學(xué)原則，并遵守我國其他相關(guān)法律法規(guī)。醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)在兩個或兩個以上醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)中進(jìn)行，以確認(rèn)或驗證試驗用醫(yī)療器械的安全性和有效性。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量的基本原則n醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)6涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn有充分的科學(xué)依據(jù)和明確的試驗?zāi)康?，受試者預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。申辦者必須完成試驗用醫(yī)療器械的臨床前研究，包括產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、工作原理和作用機理、預(yù)期用途及適用范圍、適用的技術(shù)要求和質(zhì)量檢驗、動物試驗以及風(fēng)險分析和風(fēng)險評估等，且結(jié)果須能支持所提議的臨床試驗。質(zhì)量檢驗結(jié)果包括自檢報告和由國家規(guī)定的檢測機構(gòu)出具的一年內(nèi)合格的注冊型式試驗報告。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n有充分的科學(xué)依據(jù)和明確的試7涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nn受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動物試驗報告；其它需要由動物試驗確認(rèn)產(chǎn)品對人體臨床試驗安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動物試驗報告。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n受試產(chǎn)品為首次用于植入人體8涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn臨床試驗開始前必須獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會的批準(zhǔn)。（對列入《臨床試驗較高風(fēng)險醫(yī)療器械目錄》的，還必須獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局的批準(zhǔn)。）

(在試驗開始前申辦者還應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案)涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n臨床試驗開始前必須獲得臨床9涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的必要條件nnn所選擇的試驗機構(gòu)必須是國家規(guī)定的(醫(yī)療器械)臨床試驗機構(gòu)，且設(shè)施和條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要。（《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》【國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號】）所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓(xùn)。臨床試驗開始前，臨床試驗機構(gòu)和研究者與申辦者應(yīng)就試驗設(shè)計、試驗質(zhì)量控制以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗實施的n所選擇的試驗機構(gòu)必須是國家10受試者權(quán)益保障nn倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗還應(yīng)當(dāng)遵循下列倫理準(zhǔn)則:

1.

世界醫(yī)學(xué)大會《赫爾辛基宣言》（公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。

）

2.

國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會和WHO《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理準(zhǔn)則》（21條準(zhǔn)則

）受試者權(quán)益保障n倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施11受試者權(quán)益保障n在受試者參與臨床試驗前，研究者應(yīng)當(dāng)充分向受試者或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人說明臨床試驗的詳細(xì)情況，包括已知的、可預(yù)見的風(fēng)險和可能發(fā)生的不良事件等。經(jīng)充分和詳細(xì)解釋后由受試者或其法定代理人在《知情同意書》上簽署姓名和日期，執(zhí)行知情同意的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。受試者權(quán)益保障n在受試者參與臨床試驗前，研究者應(yīng)當(dāng)充分向受試12受試者權(quán)益保障n需要報告臨床試驗管理部門、申辦者、倫理委員會的情況：1、嚴(yán)重不良事件（指臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷

殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件）2、影響受試者權(quán)益、安全和健康或臨床試驗科學(xué)性的臨床試

驗方案偏離。3、對倫理委員會已批準(zhǔn)文件的任何修訂。4、暫停或終止通知。5、暫停后恢復(fù)臨床試驗的請求和論證。受試者權(quán)益保障n需要報告臨床試驗管理部門、申辦者、倫理委員會13受試者權(quán)益保障n在臨床試驗過程中，對臨床試驗方案、知情同意書等文件的修訂、請求偏離、已暫停臨床試驗的恢復(fù)，應(yīng)獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)方可繼續(xù)實施。受試者權(quán)益保障n在臨床試驗過程中，對臨床試驗方案、知情同意書14知情同意過程的常見問題知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符。o

解釋：可能受試者把同意書帶回家閱讀，導(dǎo)致簽字日期晚于執(zhí)行知情同意的醫(yī)生的簽字日期。o

錯誤原因：對知情同意的過程理解有誤，受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生需同時簽署。o

挽救方法：在知情同意書和原始資料上說明上述情況，而不是讓病人重新簽署（有的研究者會讓病人重新簽署并簽以前的日期，back-date

是違反

GCP

的）。o

避免方法：當(dāng)病人從家中回來后，再與病人共同簽署知情同意書。知情同意過程的常見問題知情同意的受試者與執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日15知情同意過程的常見問題知情同意的日期晚于與研究有關(guān)的操作和檢查。o

錯誤原因：沒有深刻理解知情同意內(nèi)涵，為了保證受試者的利益，必須在簽署知情同意書后才能進(jìn)行相關(guān)檢查操作，

即使這些操作和檢查沒有任何危險。o

挽救方法：向倫理委員會和申辦者報告上述違反GCP原則的問題。必要時重新進(jìn)行知情同意。o

避免方法：注意簽署知情同意的時間點。區(qū)分什么是臨床常規(guī)操作，什么是與研究有關(guān)的操作和檢查。知情同意過程的常見問題知情同意的日期晚于與研究有關(guān)的操作和檢16知情同意過程的常見問題沒有給病人一份知情同意書復(fù)印件（副本）。o

錯誤原因：害怕病人拿到復(fù)印件后退出研究。o

挽救方法：請立即將知情同意書的復(fù)印件交于受試者，向倫理委員會及申辦者報告上述違反GCP原則的問題。o

避免方法：如果在與病人行知情同意的時候充分解釋了研究情況，受試者一般不會沒有理由的退出研究。而且病人有權(quán)力在任何時候退出研究。知情同意過程的常見問題沒有給病人一份知情同意書復(fù)印件（副本）17

知情同意過程的常見問題簽署了錯誤版本的知情同意書（在研究中，申辦者可能會更新知情同意書）。oo

挽救方法：立即就新版的知情同意書與受試者進(jìn)行新的

知情同意，如有危及受試者安全的必須上報倫理委員會和申辦者。

避免方法：

－與申辦者保持聯(lián)系，了解哪些受試者需要重新簽署知情同意書，

在何時簽署。

－必須在得到倫理委員會書面批件后方可使用新版知情同意書。

－與倫理委員會保持聯(lián)系，及時得到新版知情同意書的批件。

－及時更新知情同意書，銷毀舊版本（保留一份做存檔）。

－在使用前，核對倫理的批件上知情同意書的版本號。 知情同意過程的常見問題o 挽救方法：立即就新版的知情同意書18

知情同意過程的常見問題在病人為完全民事行為人時，由家屬代簽知情同意。

o

錯誤原因：沒有真正理解知情同意內(nèi)涵，為了保護(hù)受試者本人的利益，

必須對受試者本人進(jìn)行知情同意，而不是家屬。oo

挽救方法：重新向受試者進(jìn)行知情同意，并向倫理委員會及申辦者報告上述違反

GCP

原則的問題。

避免方法：

－病人是無

（或限制）

民事行為的人時，

才向

（或同時向）家屬作知情同意。

－對于文盲的受試者，也必須詳細(xì)向受試者本人作知情同意，并由見證此過程的見證人進(jìn)行簽字，如受試者能簽名，也需要同時簽名。

－與倫理委員會和申辦者討論某些特殊情況的處理要求

（如入組危重病人）。 知情同意過程的常見問題o 挽救方法：重新向受試者進(jìn)行知19知情同意過程的常見問題找其他人代簽知情同意書。嚴(yán)重錯誤！??！立即停止?。?！o

挽救方法：－立即向倫理委員會及申辦者報告上述嚴(yán)重違反GCP原則的問題。－討論是否有必要繼續(xù)對此受試者進(jìn)行研究，并對此受試者重新作知情同意－對相關(guān)人員進(jìn)行重新培訓(xùn)，必要時將嚴(yán)重違反GCP的研究者退出研究。知情同意過程的常見問題找其他人代簽知情同意書。嚴(yán)重錯誤?。?！20知情同意過程的常見問題總結(jié)（1）知情同意書缺失（特別是篩選失敗的受試者）；（2）新版本的知情同意書未在倫理備案前就已使用；（3）知情同意書留存副本；

（4）知情同意書中受試者和研究者簽字日期不一致；

（5）知情同意書代簽，而代簽者未注明與受試者關(guān)系；

（6）知情同意書填寫漏項：無受試者和（或）研究者、倫理委員會聯(lián)系電話，或者僅有簽字而無簽字時間；

（7）知情同意書的簽署時間在參加臨床試驗之后；

（8）獲得知情同意的研究者未得到“獲取知情同意”授權(quán)。知情同意過程的常見問題總結(jié)（1）知情同意書缺失（特別是篩選失21知情同意過程的規(guī)范操作流程（1）知情同意書應(yīng)先經(jīng)過倫理委員會審批后再使用；

（2）所有受試者都應(yīng)在試驗前接受知情同意過程，研究者、受試者雙方簽署知情同意書并注明簽字日期，填寫不可有漏項；

（3）簽署知情同意書后，受試者保存副本，研究者保存原件，雙方應(yīng)妥善保管已簽署的知情同意書，若遺失，研究者應(yīng)聯(lián)系受試者并出具相關(guān)書面說明；

（4）對于無行為能力、兒童以及有閱讀、書寫障礙的受試者，可由法定監(jiān)護(hù)人代簽知情同意，但是必須注明代簽者與受試者的關(guān)系；

（5）獲取知情同意的研究者應(yīng)是研究單位主要研究者授權(quán)“獲取知情同意”的研究者，研究生、進(jìn)修醫(yī)生、研究助理無權(quán)參與。知情同意過程的規(guī)范操作流程（1）知情同意書應(yīng)先經(jīng)過倫理委員會22

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題與入組/排除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的化驗報告的時間晚于入組時間。o錯誤原因：研究者預(yù)估受試者的化驗報告結(jié)果可能不會違反入組排除標(biāo)

準(zhǔn)

－不要認(rèn)為您的預(yù)估總會是正確的，可能會嚴(yán)重危害到受試者的安全

－當(dāng)您違反方案入組病人而且沒有得到申辦者的認(rèn)可的話，

由此造成的后果，

可能遭到申辦者或保險公司的拒賠o

挽救方法：立即向申辦者匯報違反方案的情況，如有威脅受試者安全的

必須立即匯報倫理委員會（根據(jù)倫理委員會的要求進(jìn)行匯報）o避免方法－重新對相關(guān)人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)－與相關(guān)科室協(xié)調(diào)，爭取能盡快拿到化驗結(jié)果－事先與申辦者進(jìn)行溝通，討論方案施行的可行性 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o錯誤原因：研究者預(yù)估受試者的化23試驗方案執(zhí)行過程的常見問題延誤訪視窗口。o

錯誤原因：研究者工作太忙或受試者不愿意隨訪o

挽救方法：向申辦者匯報原因，調(diào)整隨訪o

避免方法：－合理安排工作和人員－在知情同意時，詳細(xì)解釋受試者承擔(dān)的義務(wù)及隨訪的重要性－在隨訪日前，電話聯(lián)系受試者，預(yù)約隨訪－提供特殊服務(wù)，如避免讓受試者排隊等待試驗方案執(zhí)行過程的常見問題延誤訪視窗口。o錯誤原因：研究24試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有在規(guī)定時限內(nèi)匯報嚴(yán)重不良事件o

錯誤原因：不了解

SAE

的定義和匯報的重要性o

挽救方法：立即匯報，解釋延誤原因o

避免方法：－強調(diào)對

SAE

的培訓(xùn)－在您獲知的

24

小時內(nèi)匯報國家、省市藥監(jiān)部門，衛(wèi)生部等相關(guān)部門－根據(jù)倫理委員會的要求及時匯報倫理委員會－對

SAE

的隨訪信息（如患者痊愈出院了）也需要在

24

小時內(nèi)匯報試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有在規(guī)定時限內(nèi)匯報嚴(yán)重不良事件o25

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題沒有記錄不良事件

o

錯誤原因：不了解

AE

的定義及匯報的重要性，工作不認(rèn)真細(xì)致o避免方法：

－進(jìn)行有關(guān)不良事件的培訓(xùn)

－在簽署知情同意書后，受試者發(fā)生的任何異常和不適都有

可能是不良事件，如有任何問題，請與您的申辦者討論

－在研究過程中，認(rèn)證細(xì)致地記錄受試者的情況，及時審閱化驗單

－

對所有不良事件進(jìn)行跟蹤隨訪，直至消退或穩(wěn)定

－

所有不良事件均需要在原始的資料上進(jìn)行詳細(xì)描述，如起止時間、程度、與藥物相關(guān)性，并轉(zhuǎn)錄到

CRF 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o避免方法： －進(jìn)行有關(guān)不良26試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不完整o

錯誤原因：沒有按照

GCP

要求及方案要求進(jìn)行記錄o

挽救方法：補充缺少內(nèi)容并說明為何缺少o

避免方法：－在每頁上記錄病人的識別信息，如姓名、入組號碼等－收集并復(fù)印所有相關(guān)的病史資料及化驗報告－熟悉方案的流程，記錄必要的信息－設(shè)計模版、流程圖等工具，幫助記錄－所有在

CRF

上記錄的數(shù)據(jù)均需要有相對應(yīng)的原始數(shù)據(jù)－在每次記錄的最后簽上記錄者的姓名和日期試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不完整o錯誤原27

試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄，或把

CRF

直接作為原始資料

o

錯誤原因：對原始資料的重要性認(rèn)識不足

o

挽救方法：盡快轉(zhuǎn)入到在醫(yī)院或申辦者認(rèn)為的原始資料上，但已經(jīng)記錄

的廢紙仍需保存o避免方法：

－使用正規(guī)的醫(yī)院門診或住院病歷記錄每次隨訪的內(nèi)容

－建立專門針對參加研究的病人的檔案管理體系

－CRF

不能作為原始資料（除非有特殊說明，比如包括在

CRF

的病人問卷可直接做原始資料） 試驗方案執(zhí)行過程的常見問題o避免方法： －使用正規(guī)的醫(yī)28試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄缺少受試者的入組情況o

錯誤原因：沒有按照GCP要求，方案要求進(jìn)行記錄o

挽救方法：及時補充并說明為何缺少o

避免方法：務(wù)必在住院病史/門診病史上記錄受試者何時參加臨床研究，簽署知情同意的過程，使用研究藥物的過程，觀察的指標(biāo)等等情況試驗方案執(zhí)行過程的常見問題原始資料記錄缺少受試者的入組情況o29試驗方案執(zhí)行過程的常見問題過于“完美”的原始資料，沒有任何

AE、

SAE，

數(shù)據(jù)前后無變化（如每天的血壓、心率都相同）o

錯誤原因：沒有認(rèn)真記錄原始資料o

挽救方法：盡量重新收集資料，及時改正o

避免方法：－認(rèn)真執(zhí)行方案，嚴(yán)格記錄－安排專職人員進(jìn)行記錄－對相關(guān)人員進(jìn)行重新培訓(xùn)試驗方案執(zhí)行過程的常見問題過于“完美”的原始資料，沒有任何30試驗方案執(zhí)行過程的常見問題缺少原始資料o

錯誤原因：把病例報告表作為原始資料直接填寫o

挽救方法：說明上述情況o

避免方法：－CRF

上的內(nèi)容都需要有相應(yīng)的原始資料作支持－建議使用病人的病史、門診病歷等常用醫(yī)療記錄作為原始記錄

（必要時可以復(fù)?。苊馐褂门c

CRF

相同的本子進(jìn)行原始資料的記錄－必要時可以使用一些工作頁作為補充，來錄入非常規(guī)的醫(yī)療記錄試驗方案執(zhí)行過程的常見問題缺少原始資料o錯誤原因：把病31試驗方案執(zhí)行過程的常見問題在原始資料上由其他人代替研究者簽名o

錯誤原因：由其他醫(yī)生作的相關(guān)檢查o

避免方法：－不要代替他人簽字－如有其他醫(yī)生代為進(jìn)行檢查，請此醫(yī)生自己簽字后，由研究者進(jìn)行審閱后簽字－研究特殊的檢查記錄，建議由接受過培訓(xùn)并由主要研究者授權(quán)的醫(yī)生親自進(jìn)行檢查和記錄試驗方案執(zhí)行過程的常見問題在原始資料上由其他人代替研究者簽名32試驗方案執(zhí)行過程的常見問題故意偽造原始資料。嚴(yán)重錯誤?。?！立即停止?。。。魏螖?shù)據(jù)都有方法進(jìn)行追蹤：如檢驗科

的標(biāo)本簽收記錄、放射科的電腦記錄等等－當(dāng)您偽造了一個數(shù)據(jù)，您需要用更多的錯誤去掩蓋這個錯誤，您被發(fā)現(xiàn)的機會也就越多試驗方案執(zhí)行過程的常見問題故意偽造原始資料。嚴(yán)重錯誤?。?！立33受試者原始醫(yī)療文件的常見問題匯總（1）方案規(guī)定的某項化驗無法溯源；（2）檢驗報告單與檢驗科存根不一致（包括姓名、性別及檢測時間）；（3）門診病人的門診病歷記錄不全或者沒有原始研究病歷補充而無法溯源醫(yī)療情況；（4）受試者某項化驗值超出方案規(guī)定或者正常值范圍，研究者未做出臨床判斷；（5）受試者檢查單記錄結(jié)果與原始醫(yī)療文件記錄不一致；（6）受試者合并用藥未在原始醫(yī)療文件上記錄；（7）對于受試者試驗期間嚴(yán)重不良事件（SAE）原始記錄過于簡短草率；（8）某些化驗單為熱敏紙打印字跡模糊無法辨認(rèn)。受試者原始醫(yī)療文件的常見問題匯總（1）方案規(guī)定的某項化驗無法34受試者原始醫(yī)療文件的規(guī)范做法（1）研究者應(yīng)嚴(yán)格遵循研究方案入排標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，于規(guī)定日期進(jìn)行相關(guān)化驗檢查并記錄，保證受試者的安全及試驗數(shù)據(jù)的真實性和完整性。

（2）對于化驗單異常值應(yīng)做出相應(yīng)的臨床判斷并在原始文件中標(biāo)明，若是不良事件應(yīng)及時記錄并進(jìn)行追蹤，若不符合試驗規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)（不符合入排標(biāo)準(zhǔn)、化驗值異常）應(yīng)與統(tǒng)計部門合理判斷是否剔除；

（3）在得知嚴(yán)重不良事件后24

h

內(nèi)填寫嚴(yán)重不良事件記錄表格上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并判斷其與試驗醫(yī)療器械的關(guān)系；（4）門診受試者需要專門制定符合試驗方案要求的研究病歷或者完善記錄門診病歷；（5）對于熱敏紙打印的化驗單應(yīng)復(fù)印保存。受試者原始醫(yī)療文件的規(guī)范做法（1）研究者應(yīng)嚴(yán)格遵循研究方案入35嚴(yán)重不良事件報告常見問題nn嚴(yán)重不良事件是指臨床試驗過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。常見問題：

（1）發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者得知后未在24

h

內(nèi)上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者、其他研究單位和倫理委員會；

（2）嚴(yán)重不良事件只有首次報告，沒有跟蹤隨訪及總結(jié)報告；

（3）嚴(yán)重不良事件報告表填寫不完整；

（4）多中心試驗分中心的嚴(yán)重不良事件未在組長單位備案。嚴(yán)重不良事件報告常見問題n嚴(yán)重不良事件是指臨床試驗過程中發(fā)生36嚴(yán)重不良事件報告的規(guī)范做法

（1）研究者判斷發(fā)生嚴(yán)重不良事件后，應(yīng)在獲知后24

h

內(nèi)上報藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者、其他研究者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。Ⅳ期臨床試驗發(fā)生的新的SAE

還應(yīng)報告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心；

（2）應(yīng)對發(fā)生的嚴(yán)重不良事件完整記錄其發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸，并說明判斷嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)，判斷是否與試驗醫(yī)療器械是否有關(guān)；（3）若需要治療則應(yīng)記錄治療措施、給藥途徑、劑量、治療時間和理由等，并記錄治療結(jié)果；（4）應(yīng)對嚴(yán)重不良事件進(jìn)行跟蹤直至解決，并有相關(guān)記錄報告；（5）多中心試驗分中心發(fā)生的嚴(yán)重不良事件應(yīng)在組長單位備案。嚴(yán)重不良事件報告的規(guī)范做法 （1）研究者判斷發(fā)生嚴(yán)重不良事件37病例報告表的規(guī)范要求nnn病例報告表（CRF）是按試驗方案規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。GCP

第四十八條明確規(guī)定：病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中；GCP第四十九條規(guī)定：臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾鎻?fù)印件黏貼在病例報告表上，在正常值范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。病例報告表的規(guī)范要求n病例報告表（CRF）是按試驗方案規(guī)定設(shè)38病例報告表的常見問題n常見問題：

（1）病例報告表的化驗單數(shù)值謄抄有誤；

（2）病例報告表修改未簽字或者修改簽字不規(guī)范；

（3）化驗單檢查項異常值未在病例報告表上判斷有無臨床意義；

（4）病例報告表設(shè)置的檢查項單位與化驗單檢查項單位不一致；

（5）病例報告表末頁沒有主要研究者簽字確認(rèn)。病例報告表的常見問題n常見問題： （1）病例報告表的化驗單數(shù)39病例報告表的規(guī)范做法（1）應(yīng)該嚴(yán)格核對原始記錄與病例報告表的報告數(shù)值，保證數(shù)據(jù)的一致性；（2）病例報告表填寫錯誤，進(jìn)行任何更正時應(yīng)保證原記錄清晰可辨，由更正者簽署姓名和日期；

（3）研究者應(yīng)根據(jù)方案要求對化驗單異常值做出臨床判斷，若為不良事件應(yīng)及時記錄，根據(jù)方案要求應(yīng)跟蹤至正?；蛘叻桨敢笳Ｖ担唬?）病例報告表檢查項單位設(shè)計應(yīng)與化驗單一致，若不一致則應(yīng)在方案中說明換算方法并在錄入時換算一致；

（5）病例報告表封面應(yīng)填寫完整而且不應(yīng)體現(xiàn)受試者姓名，主要研究者需要在病例報告表末頁簽字確認(rèn)。病例報告表的規(guī)范做法（1）應(yīng)該嚴(yán)格核對原始記錄與病例報告表的40醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n研究者對GCP

認(rèn)識不全面：

個別研究者或醫(yī)護(hù)人員不能正確理解醫(yī)療器械臨床試驗，對其重要性和必要性認(rèn)識不足，或不知道臨床研究的目的是什么，認(rèn)為試驗的醫(yī)療器械就可以在臨床上像其他醫(yī)療設(shè)備一樣使用，以至于有些人認(rèn)為新醫(yī)療器械的臨床研究只是走過場，沒必要，甚至個別醫(yī)務(wù)人員將驗證器械與普通醫(yī)療器械一樣對待，對患者缺乏全面、仔細(xì)的觀察，不能認(rèn)真、正確地填寫登記表或填寫不詳（或不恰當(dāng)）。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n研究者對GCP認(rèn)識不全41醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n研究者對試驗方案理解不透徹：

臨床試驗與日常臨床醫(yī)療行為不完全等同，要嚴(yán)格遵照GCP，在首先確保受試者安全和權(quán)益的前提下，要求研究者要嚴(yán)格按照試驗方案進(jìn)行觀察。

實際工作中有些研究者對GCP知識缺乏了解，或者雖接受過GCP

培訓(xùn)，也未完全按照GCP的要求去規(guī)范研究行為。出現(xiàn)諸如知情同意書簽署不完善、研究病例記錄不及時、CRF

項目漏填錯填等問題，甚至有的研究者不嚴(yán)格遵從試驗方案，錯誤地認(rèn)為臨床試驗與日常醫(yī)療差別不大，隨意根據(jù)自己的判斷更改試驗方案，造成病例誤納、脫落、嚴(yán)重超窗等問題的出現(xiàn)。。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n研究者對試驗方案理解不透42醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n研究者從事臨床試驗的時間與精力不足：

由于許多研究科室同時承擔(dān)著繁重的臨床醫(yī)療、教學(xué)及科研任務(wù)。研究者自身的勞動強度已經(jīng)很大，客觀上無法保證有充足的時間和精力完成臨床試驗工作，以保證臨床試驗質(zhì)量。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n研究者從事臨床試驗的時間43醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n臨床試驗過程中監(jiān)管不到位：

臨床試驗全過程應(yīng)嚴(yán)格遵循GCP。GCP

對監(jiān)查的目的和監(jiān)查員的職責(zé)有明確規(guī)定：監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權(quán)益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無，保證試驗遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)；監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。

但實際工作中，大多數(shù)申辦者及合同研究組織（CRO）派遣的監(jiān)查員更側(cè)重于臨床試驗的進(jìn)度，并不關(guān)心臨床試驗的質(zhì)量控制，甚至個別申辦者和CRO

在支付了臨床試驗經(jīng)費之后，一直到臨床試驗結(jié)束時才出現(xiàn)。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n臨床試驗過程中監(jiān)管不到位44醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程缺乏可操作性：

機構(gòu)和各專業(yè)雖然制定了相關(guān)制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范（SOP），但可操作性并不強，尤其是缺乏各專業(yè)特色的SOP。甚至有的研究者對制定的SOP

了解甚少，必然導(dǎo)致其執(zhí)行困難。

隨著項目的增多，機構(gòu)辦公室管理人員對每一項具體試驗很難全面了解患者的篩選、入組、隨訪以及整個試驗碰到的問題等實際情況。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制方面的問題n標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程缺乏可操作性45醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量控制的管理對策n以科學(xué)的態(tài)度對待每一項臨床試驗

研究者應(yīng)首先從思想上認(rèn)識到臨床試驗的概念并不等同于一般醫(yī)療器械在臨床診療使用過程中的觀察,是能否上市的關(guān)鍵。

研究者應(yīng)當(dāng)充分意識到醫(yī)療器械臨床試驗對于提髙臨床診療質(zhì)量、保障患者安全等方面具有重大意義，必須以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度對待試驗過程中的每一個細(xì)節(jié)和每一個數(shù)據(jù),

真正做到為醫(yī)療器械上市的安全性和有效性把好關(guān)。n加強