血液分析可溯源性-課件

常規(guī)血液分析結(jié)果的可溯源性常規(guī)血液分析結(jié)果的可溯源性1臨床檢驗質(zhì)量控制的意義檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性極其重要。檢驗結(jié)果的不準(zhǔn)確，會極大影響醫(yī)師對病人的診斷和治療，予后判斷。檢驗結(jié)果的不一致，導(dǎo)致不必要過多的重復(fù)檢查，造成社會有限資源的浪費。為了使檢驗醫(yī)學(xué)量的測量得到正確的醫(yī)學(xué)應(yīng)用、不論在何時何地都具有可比性，量值必須有明確的定義、報告給醫(yī)生或其他衛(wèi)生人員及患者的結(jié)果必須準(zhǔn)確（真實和精密）。臨床檢驗質(zhì)量控制的意義檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和一致性極其重要。2歐洲議會和理事會1998年10月簽署，2003年12月生效。體外診斷器具的指令。要求體外診斷器具的校準(zhǔn)物質(zhì)和/或質(zhì)控物質(zhì)定值的溯源性必須通過已有的高一級的參考方法和/或參考物質(zhì)予以保證。EuropeanUnion.Directive98/79/ECoftheEuropeanParliamentandoftheCouncilof27October1998onInVitroDiagnosticMedicalDevices.OfficialJournaloftheEuropeanCommunities,1998,L331:1-37Directive98/79/EC歐洲議會和理事會1998年10月簽署，2003年12月生效。3針對診斷試劑生產(chǎn)的文件ISO17511校準(zhǔn)物質(zhì)和質(zhì)控物質(zhì)定值的計量學(xué)溯源性ISO15183酶催化濃度校準(zhǔn)物質(zhì)和質(zhì)控物質(zhì)定值的計量學(xué)溯源性InternationalOrganizationforStandardization.InVitroDiagnosticMedicalDevices—MeasurementofQuantitiesinSamplesofBiologicalOrigin—MetrologicalTraceabilityofValuesAssignedtoCalibratorsandControlMaterials.ISO/DIS17511/ISO/DIS18153,InternationalOrganizationforStandardization,Geneva,2000.針對診斷試劑生產(chǎn)的文件ISO17511Internati4實驗室認(rèn)可依據(jù)的文件ISO/IEC17025檢測和校準(zhǔn)實驗室能力的通用要求ISO/FDIS15189醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量管理InternationalOrganizationforStandardization.GeneralRequirementsfortheCompetenceofTestingandCalibrationLaboratories.ISO/IEC17025,InternationalOrganizationforStandardization,Geneva,1999.

InternationalOrganizationforStandardization.Qualitymanagementinthemedicallaboratory.ISO/FDIS15189,InternationalOrganizationforStandardization,Geneva,2000.實驗室認(rèn)可依據(jù)的文件ISO/IEC17025Intern5ISO17511國際標(biāo)準(zhǔn)ISO175112003-08-15第一版體外診斷醫(yī)學(xué)產(chǎn)品－測量生物樣品中的量－校準(zhǔn)品和控制品定值的計量溯源性ISO17511國際標(biāo)準(zhǔn)6校正品或真值控制品定值要求確定量定值的測量真實度，依賴于該值的計量可追溯性，通過測量程序和測量標(biāo)準(zhǔn)（校準(zhǔn)品）交替的不間斷比較鏈，比較鏈可逐級向上減少測量的不確定度，實現(xiàn)計量上可追溯性。校準(zhǔn)品和或真實度控制物質(zhì)定值的不確定度取決于選用的計量上可追溯性鏈及其連接的綜合不確定度。校正品或真值控制品定值要求確定量定值的測量真實度，依賴于該值7追溯性鏈的理想終點計量可追溯性鏈的理想終點是國際單位制（SI）有關(guān)單位的定義。步驟的選擇和給定值處在計量可追溯性的什么水平上，依賴于可以使用的較高等級的測量程序和校準(zhǔn)品。在許多場合下，目前尚無計量可追溯性能超過制造商選定測量程序或制造商工作校準(zhǔn)品。因此，真實度即為校準(zhǔn)溯源性，使國際認(rèn)可的參考測量程序和/或校準(zhǔn)品成為可用。追溯性鏈的理想終點計量可追溯性鏈的理想終點是國際單位制（SI85種計量可追溯鏈的上端a)測量結(jié)果可以在計量上可追溯至SI的被測量。有可用的一級參考測量程序和一個或多個（經(jīng)認(rèn)證的）一級參考物質(zhì)（作為校準(zhǔn)品）。達(dá)到這樣水平的有約25～30個類型的量，具有良好確定的組分，如：一些電解質(zhì)、代謝物、甾體激素、及一些甲狀腺激素等。這些量在醫(yī)學(xué)實驗室提供的常規(guī)結(jié)果中，占有較大部分。

5種計量可追溯鏈的上端a)測量結(jié)果可以在計量上可追溯至SI9b)測量結(jié)果不能在計量上可追溯至SI的量。

1）有可用的國際約定的參考測量程序，(不能被稱為一級參考測量程序)，和一種或多種用此參考檢測測量定值的國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)。符合這些條件的量的組分，象HbA1C（糖化血紅蛋白）。

2）有可用的國際約定參考測量程序，但是沒有國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)。符合這些條件的約有30種類型組分的量，如：凝血因子。b)測量結(jié)果不能在計量上可追溯至SI的量。

103）有可用的一個或多個國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)（用作校準(zhǔn)品）及定值方案，但是沒有國際約定參考程序。符合這些條件的約有300多種量，如：使用世界衛(wèi)生組織（WHO）國際標(biāo)準(zhǔn)的量，象蛋白激素、某些抗體和腫瘤標(biāo)志物等。4）既無參考測量程序，也無校準(zhǔn)的參考物質(zhì)可用。制造商自行建立“自用”測量程序和校準(zhǔn)品，為產(chǎn)品校準(zhǔn)品定值。符合這些條件的約有300種組分的量，如腫瘤標(biāo)志物和抗體等。

檢驗醫(yī)學(xué)計量學(xué)的目的是，以國際協(xié)商一致為基礎(chǔ)，通過提供目前尚不存在的參考測量程序和參考物質(zhì)，將上述b2)、b3）和b4)所描述的條件下各測量的量的結(jié)果的計量可追溯性提高到b1)的水平。3）有可用的一個或多個國際約定校準(zhǔn)物質(zhì)（用作校準(zhǔn)品）及定值方11術(shù)語和定義3.1測量準(zhǔn)確度（accuracyofmeasurement）測量結(jié)果與被測量真值的一致程度。3.5校準(zhǔn)（calibration）在規(guī)定條件下，為確定測量儀器或測量系統(tǒng)的示值、實物量具或參考物質(zhì)所代表的值與相對應(yīng)由標(biāo)準(zhǔn)確定的量值之間關(guān)系的一組操作。注這里的“標(biāo)準(zhǔn)”是指“測量標(biāo)準(zhǔn)”（見3.19），而不是書面標(biāo)準(zhǔn)。術(shù)語和定義3.1測量準(zhǔn)確度（accuracyofmea123.6校準(zhǔn)傳遞方案（calibrationtransferprotocol）傳遞方案（transferprotocol）使用相同類型量的較高級參考品，對按照特定順序的測量程序進(jìn)行校準(zhǔn)，用于對參考物質(zhì)定值的詳細(xì)描述。3.7校準(zhǔn)品（calibrator）校準(zhǔn)物質(zhì)（calibrationmaterial）具有在校準(zhǔn)功能中用作獨立變量值的參考物質(zhì)。3.6校準(zhǔn)傳遞方案（calibrationtransfe133.21計量可追溯性（metrologicaltraceability）通過一條已知不確定度的不間斷比較鏈，使檢測結(jié)果或標(biāo)準(zhǔn)值與規(guī)定的參考，通常是國家或國際標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)系起來的特性。注1通過校準(zhǔn)傳遞方案確定的（參考）測量程序?qū)崿F(xiàn)每一步比較。注2有幾種不同類型的可追溯性。因此，本文用“計量可追溯性”詞語。3.21計量可追溯性（metrologicaltrac143.23測量精密度（precisionofmeasurements）

在規(guī)定條件下的獨立測量結(jié)果間的一致程度。[ISO3534-1：1993，3.14]注1“測量精密度”不能用一個與被測量有關(guān)的數(shù)值表示，在指定目的下只能用“足夠”或“不足”來描述。注2精密度的程度通常用與精密度相反的測量不精密度統(tǒng)計量表示，如標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。注3給定測量程序的“精密度”可根據(jù)特定的精密度條件予以細(xì)分?！爸貜?fù)性”和基本上不改變測量條件有關(guān)，常稱為“系列內(nèi)精密度”或“批內(nèi)精密度”?！爸噩F(xiàn)性”和測量條件改變有關(guān)，如：時間、不同實驗室、不同操作者、和不同測量系統(tǒng)（包括不同校準(zhǔn)和試劑批號）下的精密度。3.23測量精密度（precisionofmeasu153.26一級測量標(biāo)準(zhǔn)（primarymeasurementstandard）一級標(biāo)準(zhǔn)（primarystandard）被指定或被廣泛承認(rèn)具有最高的計量學(xué)特性、其值不用參考相同量的其他標(biāo)準(zhǔn)而被接受的標(biāo)準(zhǔn)。注參考物質(zhì)的值可運用一級參考測量程序獲得。3.27產(chǎn)品校準(zhǔn)品（productcalibrator）和制造商最終產(chǎn)品一起使用的校準(zhǔn)品。3.26一級測量標(biāo)準(zhǔn)（primarymeasureme163.30二級測量標(biāo)準(zhǔn)（secondarymeasurementstandard）二級標(biāo)準(zhǔn)（secondarystandard）通過和相同量的一級標(biāo)準(zhǔn)比較定值的標(biāo)準(zhǔn)。3.33測量真實度（truenessofmeasurement）大批測量結(jié)果的均值與真值的一致程度。注1定義采用自ISO3534-1：1993，3.12原為“....測量結(jié)果和可接受的參考值”，該參考值可以是理論的（真的）、設(shè)定的、公議的、或由程序確定的值。注2關(guān)于“真值”，見3.31注2。注3“測量真實度”不能用被測量的數(shù)字值表示，只能作程度（如足夠，不足等）描述。注4真實度的程度通常用與真實度相反的偏倚統(tǒng)計量表示，是測量結(jié)果的期望值與被測量的真值之差。3.30二級測量標(biāo)準(zhǔn)（secondarymeasure173.34測量不確定度（uncertaintyofmeasurement）表征合理賦予被測量之值的分散性，與測量結(jié)果相聯(lián)系的參數(shù)。注1此參數(shù)可以是諸如標(biāo)準(zhǔn)差（或其倍數(shù)），或一定置信水平的區(qū)間半寬。注2不確定度的組成可以通過實驗的統(tǒng)計分布進(jìn)行評價（A類），或是基于經(jīng)驗或其它信息的假定概率分布評定（B類）。不確定度的所有組分都表示為標(biāo)準(zhǔn)不確定度，并合并為最終的表達(dá)。3.34測量不確定度（uncertaintyofme18完整校準(zhǔn)等級和計量上可追溯至SI

材料校準(zhǔn)定值程序?qū)嵤゛）CGPM對SI定義c）一級校準(zhǔn)品e）二級校準(zhǔn)品g）制造商工作校準(zhǔn)品i）制造商產(chǎn)品校準(zhǔn)品常規(guī)樣品結(jié)果b）一級參考測量程序d）二級參考測量程序h）制造商常設(shè)測量程序j）用戶常規(guī)測量程序f）制造商選定測量程序計量的可追溯性BIPM、NMI、ARMLBIPM、NMINMI、ARMLNMI、ARML、MLMLMLMLMLUc(Y)制造商和/或用戶用戶用戶完整校準(zhǔn)等級和計量上可追溯至SI材料校準(zhǔn)程序?qū)嵤゛）CGP19BIMP國際計量局IEC國際電工委員會IFCC國際臨床化學(xué)與檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)會ISO國際標(biāo)準(zhǔn)化組織IUPAC國際理論和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會IUPAP國際理論和應(yīng)用物理聯(lián)合會OIML國際法定計量學(xué)組織ARML認(rèn)可的參考測量實驗室（可以是獨立的實驗室或制造商實驗室）BCGPM國際計量會議ML制造商實驗室NMI國家計量機構(gòu)BIMP國際計量局20ISO17511應(yīng)用文件強調(diào)了檢驗結(jié)果在計量上的溯源要求。實現(xiàn)溯源性的關(guān)鍵是使校準(zhǔn)品的定值具有溯源性。如何證實日常工作的檢測系統(tǒng)實現(xiàn)了溯源性：必須使用具有溯源水平的真實度控制品予以確認(rèn)。ISO17511應(yīng)用文件強調(diào)了檢驗結(jié)果在計量上的溯源要求。21真實度控制品真實度控制品（TruenessControl）不同于一般的控制品。在定值要求上等同于校準(zhǔn)品的定值。專用于核實、確認(rèn)、證實檢測系統(tǒng)是否真實地實現(xiàn)了溯源性。（專用性）廠商是否有能力提供“真實度控制品”，是衡量廠商提供的檢測系統(tǒng)產(chǎn)品是否可以使實驗室每天的患者檢驗結(jié)果具有溯源性的重要標(biāo)志。真實度控制品真實度控制品（TruenessControl）22具體操作流程使用國際參考方法對加入EDTA2K的正常人新鮮血液進(jìn)行檢測，其結(jié)果作為該標(biāo)本的各指標(biāo)的真值。使用要校準(zhǔn)的血細(xì)胞分析儀(下稱檢測系統(tǒng))，對同一標(biāo)本進(jìn)行檢測，并對檢測結(jié)果進(jìn)行修正使其與國際參考方法的檢測結(jié)果相同。此時，該檢測系統(tǒng)(B)與國際參考方法具有可溯源性，即A=B。但如果將某一區(qū)域內(nèi)所有相同的檢測系統(tǒng)(C)都使用上述的同一份新鮮健康人血液進(jìn)行檢測，并把檢測結(jié)果修正到與國際參考方法一致，實際操作中會存在許多困難。具體操作流程使用國際參考方法對加入EDTA2K的正常人新233.可用已溯源到國際參考方法的檢測系統(tǒng)(B)檢測可以長期保存的固定后的血液，然后再用其他相同的檢測系統(tǒng)(C)檢測該樣品，并把所得結(jié)果修正到與(B)相同。此時，市場上相同的檢測系統(tǒng)便可以同與國際參考方法可溯源的儀器進(jìn)行間接溯源，即B=C。A=B，B=C，所以A=C，從而使市場上的檢測系統(tǒng)都可以與國際參考方法進(jìn)行溯源。用C在對其他檢測系統(tǒng)D進(jìn)行溯源性校準(zhǔn)時，可以假定C為A，如果兩者之間使用新鮮健康人血液具有互換性的話，再用固化后的血液進(jìn)行調(diào)整使C=D，那么，A=B。B=C，C=D，則A=D，即D也與國際參考方法具有可溯源性。進(jìn)而再繼續(xù)構(gòu)筑一系列這樣的流程，就可以推進(jìn)各國、各地域的標(biāo)準(zhǔn)化，最終實現(xiàn)各單位間檢測結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)化。3.可用已溯源到國際參考方法的檢測系統(tǒng)(B)檢測可以長期24血液分析儀校準(zhǔn)的一般要求要求對每一臺血液分析儀進(jìn)行校準(zhǔn)。儀