人類疾病與生物化學(xué)第八章脂類代謝

人類疾病與生物化學(xué)張勇Email：chinazhy@第八章脂類代謝與疾病案例1

患者男性，48歲，體較胖。無明顯癥狀體征。健康體檢時化驗血脂，結(jié)果如下：測定值正常參考值TG

14mmol/L

（0.4-1.86mmol/L）TC

28.2mmol/L

（3.89-6.48mmol/L）LDLc

2.8mmol/L

（0-4.14mmol/L）HDLc

0.87mmol/L

（1.04-1.74mmol/L）空腹血漿在4℃放置24小時呈奶油樣混濁。診斷：高脂蛋白血癥TC：totalcholesterol

血脂

甘油三脂Triglyceride,TG 總膽固醇Totalcholesterol,TC游離膽固醇Freecholesterol,FC

膽固醇酯Cholesterolester,CE

磷脂Phospholipid,PL游離脂肪酸Freefattyacid,FFA

脂蛋白（Lipoprotein,Lp）血脂以膽固醇酯CE和甘油三酯TG為核心、外包膽固醇CH和磷脂PL構(gòu)成球形顆粒，與載脂蛋白apo結(jié)合成脂蛋白溶與血漿而運輸和代謝。乳糜微粒Chylomicron，CM極低密度脂蛋白（前β脂蛋白）Verylowdensitylipoprotein,VLDL低密度脂蛋白（β脂蛋白）LDL高密度脂蛋白（α脂蛋白）HDL

ElectronMicroscopicImagesofNegativeStainedLipoproteins脂蛋白的功能乳糜微粒CM：運輸外源性的甘油三酯至全身各組織極低密度脂蛋白VLDL：運輸內(nèi)源性的甘油三酯低密度脂蛋白LDL：運輸肝臟中的膽固醇酯至周圍組織，動脈內(nèi)膜下積累高密度脂蛋白HDL：將周圍組織的膽固醇運輸至肝臟，形成膽汁酸以便清除密度顆粒脂蛋白的結(jié)構(gòu)膽固醇磷脂載脂蛋白膽固醇酯甘油三酯載脂蛋白EC載脂蛋白B-100極低密度脂蛋白(VLDL)Apo在調(diào)節(jié)血漿Lp代謝中的作用組合并維持脂蛋白結(jié)構(gòu)血漿脂類的運輸及其在組織、細(xì)胞間的再分配脂類、脂蛋白代謝中酶類的輔助因子載脂蛋白的合成場所、分布、功能及臨床意義載脂蛋白合成場所分布功能臨床意義Apo-A肝、腸

HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血癥Apo-BB100肝B48腸

LDL

CM受體識別Ⅱ型高脂血癥Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT

及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑制LPLⅤ型高脂血癥Apo-E肝VLDL（主要）HDL受體識別，HDL形成Ⅳ型高脂血癥幾個與血漿脂蛋白代謝有關(guān)的酶一、脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）1、合成與分泌：實質(zhì)細(xì)胞脂肪細(xì)胞心肌細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞乳腺細(xì)胞巨噬細(xì)胞2、生理功能：（1）催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯，以供組織氧化供能和貯存。（2）參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉(zhuǎn)換。3、分泌機制（1）基本型分泌細(xì)胞合成LPL后直接分泌，不儲存于細(xì)胞內(nèi)。（2）調(diào)節(jié)型分泌某些細(xì)胞新合成的LPL儲存在分泌管內(nèi)，細(xì)胞受刺激后分泌，分泌大于合成。二、肝脂酶（hepaticlipase，HL）1、特點(1)不需要ApoCII作為激活劑(2)作用于小顆粒脂蛋白(如VLDL、HDL等）2、合成與分泌（1）合成肝實質(zhì)細(xì)胞合成，酶蛋白的糖化及低聚糖化修飾是分泌HL的必要條件。（2）調(diào)節(jié)類固醇激素可調(diào)節(jié)HL的釋放三、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）1、合成主要肝細(xì)胞合成外，在小腸、胰、脾等也可合成。2、功能將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血磷脂和膽固醇酯。CM和VLDL的合成Metabolicfateofchylomicrons.(A,apolipoproteinA;B-48,apolipoproteinB-48;,apolipoproteinC;E,apolipoproteinE;HDL,high-densitylipoprotein;TG,triacylglycerol;C,cholesterolandcholesterylester;P,phospholipid;HL,hepaticlipase;LRP,LDLreceptor-relatedprotein.)Onlythepredominantlipidsareshown.LipoproteinlipaseCapillarywall(endothelialsurface)

TissuesHDLCMB48CIIEHDLCMB48CIIECMRB48CIIECMRB48CIIETakenupbyliver(viaLDLreceptors)ThisanimationshowshowchylomicronsaremetabolisedoncetheyenterthecirculationfromthelymphaticsystemMetabolicfateofverylowdensitylipoproteins(VLDL)andproductionoflow-densitylipoproteins(LDL).(A,apolipoproteinA;B-100,apolipoproteinB-100;?apolipoproteinC;E,apolipoproteinE;HDL,high-densitylipoprotein;TG,triacylglycerol;IDL,intermediate-densitylipoprotein;C,cholesterolandcholesterylester;P,phospholipid.)Onlythepredominantlipidsareshown.ItispossiblethatsomeIDLisalsometabolizedviatheLRP.LDLLipoproteinlipaseCapillarywall(endothelialsurface)

TissuesThisanimationshowshowVLDLaremetabolisedoncetheyenterthecirculationfromtheliverVLDLB100HDLCIIECIIEB100SomeLDLtakenupbyliver(LDLreceptors)SomeLDLtakenupbyothertissues(LDLreceptors).LDLdeliverscholesterolandTAGtotheextrahepatictissues.HavinglostTAGtotissuesLDLcontainsalargeproportionofcholesterol/cholesterolestersMetabolismofhigh-densitylipoprotein(HDL)inreversecholesteroltransport.(LCAT,lecithin:cholesterolacyltransferase;C,cholesterol;CE,cholesterylester;PL,phospholipid;A-I,apolipoproteinA-I;SR-B1,scavengerreceptorB1;ABCA1,ATPbindingcassettetransporterA1.)Preβ-HDL,HDL2,HDL3-seeTable25–1.SurplussurfaceconstituentsfromtheactionoflipoproteinlipaseonchylomicronsandVLDLareanothersourceofpre-HDL.Hepaticlipaseactivityisincreasedbyandrogensanddecreasedbyestrogens,whichmayaccountforhigherconcentrationsofplasmaHDL2inwomen.脂蛋白的功能乳糜微粒CM：運輸外源性的甘油三酯至全身各組織極低密度脂蛋白VLDL：運輸內(nèi)源性的甘油三酯低密度脂蛋白LDL：運輸肝臟中的膽固醇酯至周圍組織，動脈內(nèi)膜下積累高密度脂蛋白HDL：將周圍組織的膽固醇運輸至肝臟，形成膽汁酸以便清除密度顆粒高血脂Hyperlipidaemia：總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLc)、三酰甘油(TG)上升。Dyslipidaemia：包括高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)下降。血脂水平：隨時間、年齡、性別、種族、國別而變化。高脂血癥表型分類分型脂蛋白脂質(zhì)ⅠCMTG*ⅡaLDLTC*ⅡbVLDL+LDLTCTGⅢIDLTCTG*ⅣVLDLTGⅤCM+VLDLTCTG原發(fā)性高血脂癥

1.遺傳因素遺傳可通過多種機制引起高脂血癥，主要表現(xiàn)為細(xì)胞表面脂蛋白受體缺陷以及細(xì)胞內(nèi)某些酶的缺陷(如脂蛋白脂酶的缺陷或缺乏)，也可發(fā)生在脂蛋白或載脂蛋白的分子上，多為基因缺陷引起。2.飲食因素高脂蛋白血癥患者住院中有相當(dāng)大的比例是與飲食因素密切相關(guān)的。

繼發(fā)性高血脂癥

繼發(fā)性高血脂癥是由于其他中間原發(fā)疾病所引起者，這些疾病包括：糖尿病、肝病、甲狀腺疾病、腎臟疾病、胰腺、肥胖癥、糖原累積病、痛風(fēng)、阿狄森病、柯興綜合癥、異常球蛋白血癥等。繼發(fā)性血脂異常甲狀腺功能低下（膽固醇高）糖尿?。ǜ视腿ジ撸┞阅I病和腎病綜合征（膽固醇高）阻塞性肝膽疾患（膽固醇高）胰腺炎（甘油三酯高）乙醇中毒（甘油三酯高）高脂血癥的危害血脂過高是加速動脈粥樣硬化多個因素中的最危險（易患）因素。高脂血癥患者患了動脈粥樣硬化，進而會導(dǎo)致眾多的相關(guān)疾病的發(fā)生，高脂血癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死等的危險因素。此外，高脂血癥也是促進高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。高脂血癥還可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。高甘油三酯病人的非藥物指導(dǎo)限制碳水化合物,特別是糖和精制碳水化合物,增加運動限酒減重如合并乳糜血,減少脂肪攝入超重與肥胖標(biāo)準(zhǔn)BMI=體重(公斤)/身高(米)2超重:BMI24-28肥胖:BMI28正常腰圍:男<85公分(2尺5寸5)女<80公分(2尺4寸)運動指導(dǎo)目標(biāo)：每周3-5次，每次30分鐘有氧體力活動：運動時體內(nèi)代謝有充足的氧供應(yīng)如散步、游泳、慢跑、體操等運動過程：5分鐘熱身、20分鐘運動、5分鐘恢復(fù)運動強度：安全最高心率170-年齡降脂藥：降膽固醇——XX他汀

HMG-CoA還原酶抑制劑 立普妥，舒降之，可定美百樂鎮(zhèn)，京必舒新，來適可，血脂康，降甘油三脂——貝特類作用與增加脂蛋白酶活性有關(guān)。力平脂貝特類藥物的主要作用方式是激活一組核受體PPARs