食品毒理學(xué)基礎(chǔ)-毒物、毒性和毒作用（食品毒理與衛(wèi)生課件）

食品毒理與衛(wèi)生二、食品毒理學(xué)基礎(chǔ)第一節(jié)毒理學(xué)基本概念觀察它們有什么共同點(diǎn)？（1）定義

毒物是指在一定條件下，較小劑量就能引起機(jī)體功能性或器質(zhì)性損傷的化學(xué)物質(zhì)；或劑量雖微，但積累到一定的量，就能干擾或破壞機(jī)體的正常的生理功能，引起暫時(shí)或持久性的病理變化，甚至危及生命的物質(zhì)。毒物與非毒物的區(qū)別在于劑量的不同！蛇毒、毒蕈食鹽1、毒物一毒物、毒性、毒作用相關(guān)概念（2）毒物分類(lèi)A按毒物的毒性作用分類(lèi)

腐蝕毒：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等。實(shí)質(zhì)毒：砷、汞酶系毒：有機(jī)磷農(nóng)藥

血液毒：一氧化碳

神經(jīng)毒：醇類(lèi)、麻醉藥

1、毒物（2）毒物分類(lèi)B按毒物的化學(xué)性質(zhì)分類(lèi)

揮發(fā)性毒物：氰化物、醇、酚類(lèi)。

非揮發(fā)性毒物：生物堿、嗎啡

金屬毒：砷、汞、鋇

陰離子毒物：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、亞硝酸鹽。

其他毒物：箭毒堿、一氧化碳、硫化氫1、毒物（2）毒物分類(lèi)C按毒物的應(yīng)用范圍分類(lèi)

工業(yè)性毒物農(nóng)業(yè)性毒物生物性毒物藥物性毒物軍事性毒物1、毒物（1）定義

毒性是指毒物能引起機(jī)體損害的能力。（2）毒性分級(jí)傳統(tǒng)上，人們習(xí)慣按照毒性大小將毒物分為劇毒、高毒、低毒等。但毒性的高低是相對(duì)的，因?yàn)閹缀跛械奈镔|(zhì)都具有毒性，只有在一定劑量和一定接觸條件下，才能引起機(jī)體損傷。2、毒

性按WHO急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，毒物的毒性分級(jí)如下：

劇毒：毒性分級(jí)5級(jí)；成人致死量，小于0.05克/公斤體重；60公斤成人致死總量，0.1克。（氰化物）

高毒：毒性分級(jí)4級(jí)；成人致死量，0.05～0.5克/公斤體重；60公斤成人致死總量，3克。（對(duì)硫磷）

中等毒：毒性分級(jí)3級(jí)；成人致死量，0.5～5克/公斤體重；60公斤成人致死總量，30克。（敵敵畏）

低毒：毒性分級(jí)2級(jí)；成人致死量，5～15克/公斤體重；60公斤成人致死總量，250克。（二氯苯）

微毒：毒性分級(jí)1級(jí)；成人致死量，大于15克/公斤體重；60公斤成人致死總量，大于1000克。（野菊花）（1）定義

毒作用是指毒物對(duì)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生的生物學(xué)損害作用。（2）中毒類(lèi)型

◆根據(jù)病變發(fā)生發(fā)展的快慢，可區(qū)分為急性中毒、亞慢性中毒和慢性中毒。◆按其作用部位，可分為作用于神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及肝、腎、眼、皮膚等毒物。

3、毒

作

用（3）毒作用的特點(diǎn)1）速發(fā)作用與遲發(fā)作用速發(fā)作用：指機(jī)體與化學(xué)物質(zhì)接觸后在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒效應(yīng)。（劇毒）遲發(fā)作用：指機(jī)體接觸化學(xué)物質(zhì)后，經(jīng)過(guò)一定的時(shí)間間隔才表現(xiàn)出來(lái)的毒

效應(yīng)。（一氧化碳中毒遲發(fā)腦病，數(shù)天或數(shù)周）2）局部作用與全身作用局部作用：是指發(fā)生在化學(xué)物與機(jī)體接觸部位的損害作用。（麻醉藥）全身作用：是指化學(xué)物質(zhì)經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)體內(nèi)其他組織器官引起的毒效應(yīng)。

大多數(shù)化學(xué)物質(zhì)引起全身作用。

3、毒

作

用3）可逆作用與不可逆作用可逆作用：指停止接觸化學(xué)物質(zhì)后，造成的損傷可以逐漸恢復(fù)。（劑量低、時(shí)間短）不可逆作用：是指停止接觸化學(xué)物質(zhì)后，損傷不能恢復(fù)，甚至進(jìn)一步發(fā)展加重。（肝硬化、腫瘤等）化學(xué)物質(zhì)的毒作用是否可逆主要取決于被損傷組織的再生能力。（肝、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等）（3）毒作用的特點(diǎn)3、毒

作

用4）過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)，指已免疫的機(jī)體在再次接受相同物質(zhì)的刺激時(shí)所發(fā)生的反應(yīng)。反應(yīng)的特點(diǎn)是發(fā)作迅速、反應(yīng)強(qiáng)烈、消退較快；一般不會(huì)破壞組織細(xì)胞，也不會(huì)引起組織損傷，有明顯的遺傳傾向和個(gè)體差異。（3）毒作用的特點(diǎn)3、毒

作

用過(guò)敏反應(yīng)有些化學(xué)物對(duì)某生物體（或部位）的毒性較大，而對(duì)另一生物體（或部位）的毒性較小的現(xiàn)象。5）毒物的選擇作用定義：當(dāng)兩種或兩種以上的化學(xué)物質(zhì)同時(shí)或先后作用于機(jī)體，有些可相互影響而加強(qiáng)或減弱彼此間對(duì)機(jī)體的毒副作用。聯(lián)合作用可能出現(xiàn)的五種效應(yīng)類(lèi)型：

①相加作用丙烯腈+氫氰酸

②協(xié)同作用馬拉硫磷+對(duì)硫磷

③拮抗作用亞硝酸鹽+氰化物

④獨(dú)立作用

⑤加強(qiáng)作用蝦+維生素C（僅僅是理論上?。?/p>

1+1=？6）聯(lián)合作用4、損害作用與非損害作用一般認(rèn)為非損害作用不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體某種功能容量的降低，也不引起機(jī)體對(duì)額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外毒化合物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。穩(wěn)態(tài)是機(jī)體保持內(nèi)在環(huán)境穩(wěn)定不變的一種傾向或能力。（1）非損害作用4、損害作用與非損害作用機(jī)體的正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程受到嚴(yán)重影響，壽命亦將縮短。機(jī)體功能容量或額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力降低。機(jī)體維持穩(wěn)定能力下降。機(jī)體對(duì)其它某些因素不利影響的易感性增高。（2）損害作用毒物吸收進(jìn)入人體內(nèi)以后直接選擇性發(fā)揮毒性作用的組織器官稱(chēng)為毒作用的靶器官。例如腦、甲狀腺、腎臟分別是甲基汞、碘化物、鎘的靶器官。靶器官不一定是效應(yīng)器官。

DDT靶器官效應(yīng)器官中樞神經(jīng)系統(tǒng)肝臟脂肪組織產(chǎn)生在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床上所觀察的毒性效應(yīng)的器官。5、靶器官與效應(yīng)器官1、劑量指給予機(jī)體化學(xué)物質(zhì)的數(shù)量、接觸或被吸入體內(nèi)的數(shù)量或在體液或組織中的濃度。劑量常采用每公斤體重?cái)z取的毫克數(shù)（mg/kg）來(lái)表示。二劑量、劑量-效應(yīng)關(guān)系2、量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)通常用于外源化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化。質(zhì)反應(yīng)則用于表示外源化學(xué)物質(zhì)在群體中引起的某種毒效應(yīng)的發(fā)生比例。劑量—反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系是指化學(xué)物質(zhì)作用于機(jī)體的劑量與引起某種生物效應(yīng)的強(qiáng)度或發(fā)生率之間的相關(guān)規(guī)律。在毒理學(xué)研究中，劑量—效應(yīng)關(guān)系是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)的毒性和確定安全接觸水平的基本依據(jù)。◆效應(yīng)：表示某種生物效應(yīng)所表現(xiàn)的強(qiáng)度。◆反應(yīng)：表示某種效應(yīng)在群體中的反應(yīng)率或發(fā)生率。3、劑量—反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系舉例：硒的劑量-效應(yīng)關(guān)系必需營(yíng)養(yǎng)成分非營(yíng)養(yǎng)性毒物機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)無(wú)毒性效應(yīng)區(qū)毒性效應(yīng)區(qū)死亡增加劑量安全閾限值個(gè)體接觸必需營(yíng)養(yǎng)物或非必需營(yíng)養(yǎng)物的劑量-反應(yīng)關(guān)系曲線能引起個(gè)體死亡的劑量稱(chēng)為致死量?！艚^對(duì)致死量（LD100）：引起一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量?！舭霐?shù)致死量★（LD50）：引起一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡一半的劑量。◆最小致死量（MLD）：僅能引起一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)別死亡的最高劑量?！糇畲竽褪芰浚↙D0）：僅能引起一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部中毒，但無(wú)一死亡的最高劑量。在毒理學(xué)中最重要的劑量參數(shù)是LD50和ADI。測(cè)定某一化學(xué)物質(zhì)的急性毒性多用LD50。LD50也是作為毒性的最敏感指標(biāo)。三表示毒性的常用指標(biāo)1、致死量最小有作用劑量是指能引起機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)反應(yīng)的最低劑量，即使機(jī)體某項(xiàng)觀察指標(biāo)產(chǎn)生超出正常變化范圍的最小劑量。最小有作用劑量稍高于最大無(wú)作用劑量，也稱(chēng)為閾劑量。2、最小有作用劑量指化學(xué)物質(zhì)在一定時(shí)間內(nèi)，對(duì)機(jī)體不產(chǎn)生任何損害的最大劑量，又稱(chēng)“無(wú)作用水平”（NOEL）。NOEL是制定食品安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中最制藥的基本參數(shù)，它得之于食品安全性評(píng)價(jià)程序所限定的動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)。通過(guò)將對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)獲得的NOEL數(shù)據(jù)外推到人，可計(jì)算出每人每日的容許攝入量（ADI）。ADI實(shí)際上是人的最大無(wú)作用劑量。3、最大無(wú)作用劑量請(qǐng)問(wèn)：最大無(wú)作用劑量與最小有作用劑量，孰大孰??？1、毒物毒性

(1)化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性效應(yīng)以直鏈飽和烴為例，這類(lèi)脂肪族化合物為非電解質(zhì)化合物，其毒性為具有麻醉作用。丙烷至辛烷(2)理化性質(zhì)與毒性效應(yīng)脂水分配系數(shù)、電離度、揮發(fā)度、分散度等(3)純度和異構(gòu)體與毒性效應(yīng)三鄰甲苯磷酸酯，是致遲發(fā)性神經(jīng)病化合物，但當(dāng)其甲基轉(zhuǎn)至對(duì)位，則失去致遲發(fā)性神經(jīng)病毒性。四影響毒物作用的因素2、生物體差異

（1）不同動(dòng)物種屬間差異一般是非近親繁殖的種系動(dòng)物之間的差異要比近親繁殖種系間的要大。（2）個(gè)體差異有些毒物的毒性，有明顯的性別差異。個(gè)體差異還表現(xiàn)在不同的免疫狀態(tài)對(duì)毒物的影響。年齡對(duì)毒物的敏感性也有影響。四影響毒物作用的因素3、環(huán)境環(huán)境、溫度、濕度、氣壓和噪聲等物理因素與毒物有聯(lián)合作用。如氮在常壓下只有單純的窒息作用，而在高壓下則具有麻醉作用。有時(shí)即使是同一化學(xué)物質(zhì)和同一機(jī)體，在不同的環(huán)境下也有不同的表現(xiàn)。四影響毒物作用的因素由種種原因造成的營(yíng)養(yǎng)不良，可加劇毒物的毒性反應(yīng)。舉例如下（1）維生素B2可降低奶油黃曲霉毒素的致癌作用。（2）VC能使肝臟對(duì)毒物的生物轉(zhuǎn)化功能增強(qiáng)。（3）腎上腺皮質(zhì)激素可加強(qiáng)肝臟中生物轉(zhuǎn)化。四影響毒物作用的因素4、營(yíng)養(yǎng)①接觸途徑不同，中毒效應(yīng)也不盡相同。靜脈注射>腹腔注射、肌肉注射經(jīng)口>經(jīng)皮②溶劑和助溶劑③化合物的稀釋度④交叉接觸四影響毒物作用的因素5、接觸途徑（1）酶或蛋白質(zhì)毒物分子可以抑制或改變酶、輔酶或其他功能性蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生毒性作用。（2）核酸毒物分子作用于核酸，可改變基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄的模板活性或基因表達(dá)和影響蛋白質(zhì)的合成。各種致癌、誘變或致畸的毒物往往是通過(guò)這一機(jī)制而發(fā)生作用。五毒物作用的機(jī)理*1、受毒物分子作用的機(jī)體組織中的各種分子（3）細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等亞微結(jié)構(gòu)與物質(zhì)代謝有密切關(guān)系。如黃曲霉毒素B1損害肝細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)，可引起DNA、RNA、核蛋白、單核苷酸等代謝障礙。如四氯化碳可損害肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成障礙，脂蛋白減少，甘油三酯堆積而形成脂肪肝。五毒物作用的機(jī)理*1、受毒物分子作用的機(jī)體組織中的各種分子2、毒物分子對(duì)組織器官的作用引起皮膚病變的化學(xué)物質(zhì)：原發(fā)性刺激物：與皮膚接觸后立即引起損傷：酸、堿、有機(jī)溶劑、有些金屬及鹽類(lèi)等。（強(qiáng)酸可引起凝固性壞死，強(qiáng)堿引起液化性壞死）。致敏物（機(jī)體接觸某種致敏物，經(jīng)過(guò)一定潛伏期，再遇該物質(zhì)時(shí)所發(fā)生的特異性免疫反應(yīng)）：少數(shù)個(gè)體接觸后引起異常反應(yīng)：某些染料、天然樹(shù)脂、焦油及其衍生物和某些農(nóng)藥等。（1）皮膚：表皮角層具有屏蔽作用，是防止外界物質(zhì)介入體內(nèi)的主要屏障，角層細(xì)胞膜富含固醇磷脂，能阻止水溶性物質(zhì)透過(guò)，但脂溶性物質(zhì)物質(zhì)可以透過(guò)，透過(guò)速度與脂質(zhì)/水的分配系數(shù)有關(guān)。但皮膚充血、皮溫增高、經(jīng)常浸水、長(zhǎng)期接觸脫脂物質(zhì)等可以降低其屏蔽作用。1）肺的生化功能

A.肺細(xì)胞含有豐富的微粒體混合功能氧化酶?？杀辉S多化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)而增強(qiáng)活性。存在肺臟的細(xì)胞色素P-448對(duì)多環(huán)芳烴的親和力比細(xì)胞色素P-450強(qiáng)，在活化多環(huán)芳烴成為終致癌物上起著重要的作用。

（2）呼吸系統(tǒng)1）肺的生化功能：B.肺泡是各種來(lái)源的蛋白酶和抗蛋白酶相互反應(yīng)的部位。

C.肺內(nèi)存在豐富的酶系對(duì)外來(lái)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化過(guò)程具有重要的作用。（2）呼吸系統(tǒng)2）毒物對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒性

A經(jīng)呼吸道吸收的毒物大多可直接毒害呼吸系統(tǒng)如吸入氨水可引起鼻咽刺激、氣管-支氣管炎、肺炎、肺水腫。

B有些化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后轉(zhuǎn)化自由基，可與生物膜上的不飽和脂肪酸發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)，破壞生物膜的正常結(jié)構(gòu)，這種作用方式稱(chēng)為脂類(lèi)過(guò)氧化。一些氧化性氣體，如臭氧、氫氧化物、純氧等以及長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物均可引起肺的損害。（2）呼吸系統(tǒng)毒物對(duì)心血管系統(tǒng)的損害是全身性中毒的一個(gè)表現(xiàn)?；瘜W(xué)物質(zhì)對(duì)心血管系統(tǒng)的損害，其臨床表現(xiàn)大多數(shù)類(lèi)似，難以鑒別。如鈷、汞、鉛等金屬或類(lèi)金屬急性中毒，多干擾心肌細(xì)胞代謝，主要是抑制某些酶系，干擾或阻斷心肌的物質(zhì)或能量代謝。（3）心血管系統(tǒng)鹵代烴（氯甲烷、四氯化碳）、有機(jī)溶劑等可興奮心臟β-受體，使其對(duì)腎上腺素敏感，導(dǎo)致心率加速、心律失常，甚至心室纖維性顫動(dòng)。有些化學(xué)物質(zhì)可引起貧血或與血紅蛋白結(jié)合發(fā)生不同程度的缺氧，心肌細(xì)胞缺氧則物質(zhì)代謝和能量代謝發(fā)生障礙。（3）心血管系統(tǒng)①直接細(xì)胞毒作用與接觸劑量有關(guān)，如砷、苯肼、皂甙等可直接損害細(xì)胞膜而引起溶血。②免疫反應(yīng)與化學(xué)物質(zhì)已知的毒性無(wú)關(guān)，小劑量即可引起嚴(yán)重的反應(yīng)，一般有接觸史和致敏的過(guò)程。但通常只是個(gè)別接觸者發(fā)病。如甲基多巴（治療高血壓）可引起自身免疫性溶血。（4）造血系統(tǒng)③特異性反應(yīng)與化學(xué)物質(zhì)已知的毒性無(wú)關(guān)，但通常第一次接觸時(shí)就出現(xiàn)溶血，如阿司匹林、非那西丁、磺胺類(lèi)、氯霉素、二巰基丙醇等，可使6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏者發(fā)生溶血。（4）造血系統(tǒng)肝臟是外源性化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的主要器官。經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，大部分毒物的毒性降低或消失，但也有一部分毒物的毒性反而增加。毒物對(duì)肝臟的毒害主要是改變肝細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)。（5）肝臟對(duì)肝臟具有特殊親和力的毒物主要有：鹵代烴類(lèi)；鹵代環(huán)烴類(lèi)（氯仿、四氯化碳、氯萘、溴苯等）；金屬、類(lèi)金屬（磷、砷、硒、銻等）；天然毒素（黃曲霉毒素等）；藥物（巴比妥酸、磺胺、異煙肼、雌激素、四環(huán)素等）。（5）肝臟中毒性肝損傷的機(jī)理脂肪變性四氯化碳、磷、乳清酸等能干擾脂蛋白的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)，致使甘油三酯堆積于肝細(xì)胞內(nèi)。由于脂解作用加強(qiáng)血清中脂肪酸含量增高，甘油三酯合成增高從而引起脂肪堆積。蛋白質(zhì)合成障礙由于抑制mRNA的合成，或分解破壞mRNA，造成肝臟蛋白質(zhì)合成障礙。膽汁郁積反應(yīng)可能與肝細(xì)胞功能障礙或肝細(xì)胞膜的通透性障礙有關(guān)。脂肪變性1）引起腎臟損害的化學(xué)物質(zhì)

金屬、類(lèi)金屬（汞、鉛、鉍、砷等）

有機(jī)化學(xué)物（四氯化碳、氯仿、四氯乙烯、乙二醇等）

藥物（磺胺類(lèi)藥物、抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、消毒劑及農(nóng)藥）（6）腎臟2）引起腎臟損耗的主要表現(xiàn)急性腎功能衰竭、慢性腎炎及腎病綜合癥等。（6）腎臟毒物引起腎臟損害的機(jī)理

對(duì)腎實(shí)質(zhì)毒性作用：腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)含有一種巰蛋白，可與進(jìn)入腎臟的金屬離子結(jié)合造成蓄積，并對(duì)腎臟其保護(hù)作用，當(dāng)巰蛋白與金屬離子結(jié)合而耗竭時(shí)則引起腎實(shí)質(zhì)損傷。如汞與線粒體膜上含巰基的蛋白質(zhì)結(jié)合，開(kāi)始時(shí)各種酶系先后被抑制，此后酶活性完全喪失，線粒體被破壞，最后曲小管的上皮細(xì)胞渾濁腫脹和壞死，嚴(yán)重時(shí)累及整個(gè)腎小管、腎小球，甚至間質(zhì)發(fā)生水腫和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。

毒物引起腎臟損害的機(jī)理

免疫反應(yīng)：某些毒物進(jìn)入體內(nèi)作為一種完全抗原，可與機(jī)體產(chǎn)生的抗體結(jié)合成為抗原-抗體復(fù)合物，作用于腎小球基底膜引起病變。有些毒物則作為半抗原，先與血漿中的蛋白質(zhì)或直接和腎小球基底膜蛋白質(zhì)結(jié)合，在補(bǔ)體的參與下，對(duì)腎小球基底膜發(fā)生免疫反應(yīng)。毒物引起腎臟損害的機(jī)理

腎小管腔阻塞：引起腎小管腔阻塞的藥物有磺胺嘧啶、磺胺噻唑等。

血液循環(huán)障礙：血液動(dòng)力學(xué)與腎功能有密切的關(guān)系。如鎘對(duì)機(jī)體的原發(fā)性損害就是對(duì)血管的影響，使阻止缺血而引起繼發(fā)病變。四氯化碳急性中毒可使腎血管收縮，致使腎小管營(yíng)養(yǎng)不良，嚴(yán)重時(shí)腎臟缺血，結(jié)果導(dǎo)致腎小管變性和壞死。毒物對(duì)生殖系統(tǒng)的損害通常與誘變有關(guān)，有的還能遺傳給下一代。能損害生殖系統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì)有：（1）甾類(lèi)（雌激素、雌二醇等）：可抑制排卵、精子生長(zhǎng)和激素的形成，導(dǎo)致不育。（2）化學(xué)農(nóng)藥（DDT、敵敵畏、馬拉硫磷）。（3）金屬鎘：對(duì)多種試驗(yàn)動(dòng)物的睪丸有損害作用，可引起睪丸的退行性變化。（7）生殖系統(tǒng)化學(xué)物質(zhì)的誘變指化學(xué)物質(zhì)引起生物的遺傳物質(zhì)突然發(fā)生根本性的改變。誘變發(fā)生在生殖細(xì)胞上則能遺傳給下一代。誘變發(fā)生在體細(xì)胞，則僅僅影響該個(gè)體。天然誘變物有：

1）霉菌毒素：黃曲霉毒素、島青霉毒素。

2）抗癌藥物：硝基呋喃、環(huán)磷酰胺、氨苯喋啶等。

3）化學(xué)物質(zhì)：多環(huán)芳烴、亞硝酸鹽、鹵代烴類(lèi)、多氯聯(lián)苯、有機(jī)汞、芳香胺類(lèi)等。（8）化學(xué)物質(zhì)的誘變作用化學(xué)致癌物分為直接致癌物（不需要機(jī)體代謝活化而致癌的物質(zhì)）和間接致癌物（須經(jīng)機(jī)體代謝活化才能致癌）。大多數(shù)致癌物屬后者。常見(jiàn)的化學(xué)致癌物有：

1）多環(huán)芳烴類(lèi)：多為5~6個(gè)環(huán)的。如苯（α）并芘、3-甲基膽蒽、二苯蒽及二甲基苯蒽。

2）芳香烴類(lèi)：以β-萘胺、聯(lián)苯胺、4-硝基聯(lián)苯為代表，大多數(shù)為藥物、偶氮染料、香精、色素等的中間體。

3）某些金屬及其鹽：如石棉、鉻酸鹽、鎳鹽為致癌物質(zhì)，