病毒的感染和免疫

病毒的感染與免疫1一、病毒的致病作用1.病毒的感染方式與途徑2.病毒的感染類型3.病毒的致病機(jī)制二、宿主的抗病毒免疫1.非特異性抗病毒免疫2.特異性抗病毒免疫

主要內(nèi)容一、病毒的傳播方式3水平傳播(horizataltransmission)

:是指病毒在人群不同個(gè)體間的傳播所導(dǎo)致的感染，其傳播途徑包括:呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼和破損皮膚等。垂直傳播(Verticaltransmission):是病毒感染的特點(diǎn)之一，病毒通過胎盤、產(chǎn)道等途徑由親代傳給子代。風(fēng)疹病毒﹑巨細(xì)胞病毒﹑HBV﹑HIV病毒的傳播方式分為:水平傳播和垂直傳播

人類病毒的感染途徑5垂直傳播方式及常見微生物性疾病

產(chǎn)前胎盤風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、梅毒螺旋體、弓形體、圍產(chǎn)期已感染的產(chǎn)道衣原體

產(chǎn)后哺乳直接接觸巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒生殖細(xì)胞人基因組含病毒DNA

多種反轉(zhuǎn)錄病毒類型途徑微生物性疾病

二、病毒感染的類型病毒侵入宿主體后，因病毒種類，毒力和機(jī)體免疫力等不同，可表現(xiàn)出不同的感染類型。根據(jù)臨床癥狀有無，可分為顯性感染、隱性感染。根據(jù)病毒感染的過程、滯留時(shí)間分為：急性感染慢性感染

持續(xù)性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染

（1）隱性感染(inapparentinfection):病毒進(jìn)入機(jī)體不引起臨床癥狀，又稱亞臨床感染。例如：脊髓灰質(zhì)炎病毒及乙型腦炎病毒感染

原因：病毒毒力較弱或機(jī)體免疫力強(qiáng)

病毒不能到達(dá)靶細(xì)胞，不表現(xiàn)

臨床癥狀。

成為傳染源病毒攜帶者

結(jié)局：獲得免疫力，終止感染（2）顯性感染

apparentinfection

ⅰ急性病毒感染

acuteviralinfection

大多數(shù)病毒感染屬之；ⅱ持續(xù)性病毒感染

persistentviralinfection

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1.急性病毒感染（acuteviralinfection）又稱病原消滅型感染，潛伏期短，從潛伏期起，宿主即可動(dòng)員非特異性和特異性免疫機(jī)制清除病毒，一般在數(shù)日或數(shù)周后把病毒清除而進(jìn)入恢復(fù)期。特點(diǎn)：潛伏期短、發(fā)病急、病程數(shù)日至數(shù)周，?？色@得特異性免疫。IFV、HAV

2.持續(xù)性病毒感染（persistentinfection）

特點(diǎn)：病毒在機(jī)體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)年，數(shù)十年，可出現(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀而長(zhǎng)期帶毒，成為重要的傳染源。如HIV、HBV等。這種感染類型的形成是病毒和機(jī)體相互作用的結(jié)果持續(xù)性病毒感染根據(jù)病程又分為三大類：慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染persistentviralinfection1、慢性感染(chronicinfection)

特點(diǎn)：（1）顯性或隱性感染后，病毒并未完全清除，可持續(xù)在于血液或組織中并不斷排出體外，或經(jīng)輸血、注射而傳播。（2）病毒在持續(xù)過程中均可被測(cè)及。（3）輕微或無臨床癥狀。（4）病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月～數(shù)十年。如HBV、CMV、EBV等引起的感染。2、潛伏性感染(latentinfection)：特點(diǎn)：（1）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒或以病毒基因存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，但并不能產(chǎn)生感染性病毒。以常規(guī)方法檢不出有感染活性的病毒。（2）在某些條件下病毒被激活而復(fù)制出有感染活性的病毒，急性發(fā)作并出現(xiàn)臨床癥狀；僅在顯性發(fā)作期才可檢出病毒。原發(fā)感染潛伏再發(fā)如：HSV-1感染后潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié),VZV感染后潛伏在脊髓后根N節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)，

（顯性/隱性感染）

回原處潛伏性感染(latentinfection)HSV-1隱伏:三叉/頸上/迷走神經(jīng)節(jié)引起：

口唇皰疹17水痘和帶狀皰疹18水痘帶狀皰疹3、慢發(fā)病毒感染或遲發(fā)感染：特點(diǎn)：1.病毒感染后，有很長(zhǎng)的潛伏期，達(dá)數(shù)月～數(shù)年～數(shù)十年，不能檢出病毒也無癥狀。2.一旦出現(xiàn)癥狀為進(jìn)行性加重、致死性疾病。

HIV亞病毒：朊病毒

,又稱傳染性蛋白粒子(prion)KuruV./CJ病如麻疹病毒感染后的亞急性硬化性全腦炎（SSPE）慢發(fā)病毒感染21感染的過程與結(jié)局局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、輪狀病毒、流感病毒。全身感染：入侵機(jī)體后釋放入血循環(huán)（病毒血癥），感染過程涉及多個(gè)組織、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。感染的過程與結(jié)局取決于機(jī)體與病毒的相互作用，可引起機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷甚至死亡，也可僅出現(xiàn)隱性感染或頓挫感染。

三、病毒的致病機(jī)制

病毒致病的基礎(chǔ)是在宿主細(xì)胞中增殖而導(dǎo)致宿主細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能障礙.病毒對(duì)細(xì)胞的致病作用是由病毒的直接損傷和機(jī)體免疫病理反應(yīng)兩方面所決定.（一）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用殺細(xì)胞效應(yīng):多見于無包膜病毒穩(wěn)定狀態(tài)感染:多見于有包膜病毒細(xì)胞凋亡（apoptosis）基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化包涵體（inclusion）形成1、殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidaleffect）是病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟后，在很短時(shí)間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細(xì)胞被裂解而死亡。主要見于無包膜，殺傷性強(qiáng)的病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒；常導(dǎo)致細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）。

病變細(xì)胞

(CPE)正常細(xì)胞細(xì)

胞

培

養(yǎng)2、穩(wěn)定狀態(tài)感染（steadystateinfection）：

是有包膜的病毒的主要感染機(jī)制

出芽方式釋放子代病毒，因其過程相對(duì)緩慢，所致病變相對(duì)較輕，細(xì)胞在短時(shí)內(nèi)并不立即被溶解與死亡；例如流感病毒，皰疹病毒等。但最終不免死亡。（1）細(xì)胞融合：

形成多核巨細(xì)胞，如麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒；有利于病毒在細(xì)胞間的擴(kuò)散。（2）細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：

Fig正常猴腎細(xì)胞與HSV感染的猴腎細(xì)胞283.病毒基因組的整合感染

integrationinfection29某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞染色體基因組中；這種整合可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制。整合感染(integratedinfection)1.dsDNAV:---HPV/EBV/HBV/HSVV.dsDNA↓integration↓celltransfer(losecontrolcontact)↓formingtumor302.ssRNAV:

RetroV.----HTLV/HIVV.(+)ssRNA↓reversetranscriptase,RTRNA/DNA↓RTdsDNA↓integrase,INintegration(provirus)→cancer(p238)↓persistentinfection314.細(xì)胞凋亡

apoptosis

32是由宿主細(xì)胞基因所指令發(fā)生的一種生物學(xué)過程例如人類免疫缺陷病毒，腺病毒感染細(xì)胞后或直接由感染病毒本身，或由病毒編碼蛋白間接地作為誘導(dǎo)因子可引發(fā)細(xì)胞凋亡。5.包涵體

包涵體病毒感染細(xì)胞后，在胞漿或胞核內(nèi)出現(xiàn)的嗜酸或嗜堿染料的，圓形、橢圓形或不規(guī)則形的斑塊結(jié)構(gòu)。在病毒的快速診斷上有重要的鑒別作用.包涵體形成的觀察內(nèi)基小體貓頭鷹眼樣包涵體34病毒感染的免疫病理作用1.對(duì)免疫系統(tǒng)的作用------抑制免疫系統(tǒng)功能：A、病毒直接侵犯免疫細(xì)胞。

CMV、RV、HCV、麻疹病毒等侵犯巨噬細(xì)胞及

T、B淋巴細(xì)胞；

HIV→侵犯CD4+的Th細(xì)胞。B、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMV等感染→能抑制淋巴細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化→細(xì)胞免疫功能低下，結(jié)核菌素試驗(yàn)出現(xiàn)轉(zhuǎn)(-)。352.免疫病理作用：

ⅰ體液免疫病理作用：II、III型超敏反應(yīng)

ⅱ細(xì)胞免疫病理作用：Ⅳ型超敏反應(yīng)病毒感染的免疫病理作用363.免疫應(yīng)答紊亂：自身免疫病

a.有些病毒因其蛋白質(zhì)與宿主細(xì)胞的蛋白間有共同的抗

原性(如麻疹病毒，腮腺炎病毒等與腦組織