制藥企業(yè)文件體系（GMP課件）

第四講制藥企業(yè)文件管理GMP的基本精神一切行為有標(biāo)準(zhǔn)一切行為以書面作業(yè)為準(zhǔn)則有防范未來任何可能造成污染或失誤的措施證明如此做法是有效與正確的定時(shí)檢討或有任何異?，F(xiàn)象時(shí)會有追蹤原因行為GMP的中心任務(wù)建立并實(shí)施文件化的生產(chǎn)質(zhì)量保證體系第一節(jié)文件基礎(chǔ)知識一﹑文件的定義與層次文件定義：指一切涉及藥品生產(chǎn)和管理的書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施記錄。文件層次:質(zhì)量手冊、管理文件、其它（包括作業(yè)規(guī)程、基準(zhǔn)記錄）質(zhì)量手冊：是企業(yè)最高層對本企業(yè)組織、管理、目標(biāo)等要素和實(shí)現(xiàn)目標(biāo)方法的原則性論述，不是技術(shù)性工具書。管理文件：管理屬性很強(qiáng)，例潔凈區(qū)衛(wèi)生管理、生產(chǎn)中偏差處理等。文件體系結(jié)構(gòu)質(zhì)量手冊質(zhì)量管理文件（質(zhì)量管理、驗(yàn)證管理、生產(chǎn)管理、物料管理…詳細(xì)工作文件(標(biāo)準(zhǔn)操作法、工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄…)一級三級二級二、建立完善的文件體系的作用:

①行動可否進(jìn)行以文字為準(zhǔn)；②一個(gè)行動怎樣進(jìn)行只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)；③可以避免語言上的差錯(cuò)與誤解而造成的事故；④任何行動后均有文字記錄可查，為追究責(zé)任、改進(jìn)工作提供了依據(jù)⑤各類文件建立是取代傳統(tǒng)的、以口授靠回憶形式來進(jìn)行管理的模式

⑥是一種從人治到法治的變革。⑦規(guī)定、指導(dǎo)生產(chǎn)活動的依據(jù)；⑧記錄、證實(shí)生產(chǎn)活動的依據(jù)；⑨評價(jià)管理效能的依據(jù)；⑩保證質(zhì)量改進(jìn)的依據(jù)；⑩員工工作培訓(xùn)的依據(jù)三、文件管理要求應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印刷、發(fā)放、復(fù)制及保管制度文件受控發(fā)放，確保使用的文件為批準(zhǔn)的現(xiàn)行版本使用者能夠及時(shí)獲得相關(guān)文件未經(jīng)授權(quán)任何人不得修改文件文件的制定、審核和批準(zhǔn)責(zé)任應(yīng)明確各類文件應(yīng)有便于識別文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期文件使用的語言應(yīng)確切、易懂文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)文件應(yīng)定期審查修訂留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空間記錄應(yīng)客觀、真實(shí)、清晰、易保存記錄修改后應(yīng)能看清原來的記錄，并簽名不使用的欄目應(yīng)“/”除有秩序存放，便于查找妥善保管，在有效期內(nèi)不得丟失或受損四、文件的要素準(zhǔn)確可信完全

文件的要素--準(zhǔn)確如：將A先過篩，再將B加入到A中，在100rpm速度下攪拌，混合至均勻。篩目、編號加入方式文件的要素--可信

進(jìn)行觀察的人必須是填寫原始數(shù)據(jù)的人修改之處劃一條線，簽名及日期，劃線之處能夠辨認(rèn)文字文件的要素--完全簽一個(gè)文件意味著工作已經(jīng)完成，不能用“同上”，不能用“”完全：闡述、信息、數(shù)據(jù)審計(jì)官檢查什么有意的欺騙數(shù)據(jù)完整性有選擇性的數(shù)據(jù) 遺漏的數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)出奇的好舊版本在使用存檔文件中改變工藝、方法或標(biāo)準(zhǔn)偏差處理五、文件管理的目的有章可循照章辦事有案可查利于追蹤文件是質(zhì)量保證活動的基石質(zhì)量保證活動計(jì)劃執(zhí)行檢查培訓(xùn)改進(jìn)文件物料生產(chǎn)加工活動輸出輸入產(chǎn)品文件是整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的準(zhǔn)繩六、文件的類型文件系統(tǒng)

管理標(biāo)準(zhǔn)（SMP）標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS）

操作標(biāo)準(zhǔn)（OS）文件系統(tǒng)驗(yàn)證文件（V）

批生產(chǎn)記錄（BPR）檢驗(yàn)記錄記錄質(zhì)量管理記錄

設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)記錄銷售記錄有關(guān)單、卡、證、牌、帳其它記錄（一）標(biāo)準(zhǔn)

管理標(biāo)準(zhǔn)（管理制度）

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）工作標(biāo)準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)操作程序）管理標(biāo)準(zhǔn):是指企業(yè)為了行使生產(chǎn)計(jì)劃、指標(biāo)、控制等管理職

能，使之標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而規(guī)定的制度、規(guī)定、標(biāo)

準(zhǔn)、辦法等書面要求。

廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度物料管理制度

衛(wèi)生管理制度

驗(yàn)證管理制度

文件管理制度生產(chǎn)管理制度

質(zhì)量管理制度其他管理制度廠房設(shè)施、設(shè)備管理制度廠房/設(shè)施的使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備使用、維修、保養(yǎng)等管理制度校驗(yàn)規(guī)程*水系統(tǒng)監(jiān)測管理制度*潔凈室（區(qū)）環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)及檢查規(guī)程*存儲區(qū)環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn)及檢查規(guī)程*備件管理制度物料管理制度物料的購入、存儲、發(fā)放等管理制度特殊藥品，易燃、易爆物品，危險(xiǎn)品，菌毒種等的管理制度取樣間的管理制度不合格品的管理制度物料的使用期限規(guī)定及復(fù)驗(yàn)管理制度*標(biāo)簽、說明書管理制度*物料平衡管理制度*物料盤存管理制度衛(wèi)生管理制度廠房設(shè)施（環(huán)境）清潔消毒規(guī)程（一般區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)）設(shè)備、容器清洗規(guī)程*員工個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程*工作服管理制度*清洗室管理規(guī)定定期體檢管理規(guī)定*驗(yàn)證主計(jì)劃*驗(yàn)證管理制度前驗(yàn)證，回顧性驗(yàn)證，再驗(yàn)驗(yàn)證方案，驗(yàn)證報(bào)告工藝驗(yàn)證程序設(shè)備驗(yàn)證程序清潔程序、驗(yàn)證程序驗(yàn)證管理制度文件管理制度文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)管理規(guī)定文件的印制、發(fā)放、撤銷及歸檔管理制度文件變更控制程序*印字包裝材料審批程序*生產(chǎn)計(jì)劃的制定與下發(fā)程序批記錄發(fā)放控制程序生產(chǎn)管理制度生產(chǎn)工藝規(guī)程過程控制管理程序偏差管理程序*產(chǎn)品返工管理程序清場管理程序

質(zhì)量管理制度物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程取樣程序物料、中間產(chǎn)品和成品的釋放程序標(biāo)準(zhǔn)品（滴定液、檢定菌等）管理規(guī)定*穩(wěn)定性試驗(yàn)及留樣觀察管理規(guī)定*超標(biāo)、超常復(fù)核管理制度*微生物檢驗(yàn)室管理規(guī)定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn):是由國家、地方、行業(yè)及企業(yè)所頒布和制訂的技術(shù)

性規(guī)范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、標(biāo)準(zhǔn)和程序等書面要求。原、輔、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程穩(wěn)定性試驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量校驗(yàn)規(guī)程衛(wèi)生學(xué)控制標(biāo)準(zhǔn)（二）記錄

批記錄、檢驗(yàn)報(bào)告*臺帳、記錄單卡、標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)與記錄的關(guān)系

記錄的依據(jù)是標(biāo)準(zhǔn)

記錄必須與標(biāo)準(zhǔn)保持一致

可將最終標(biāo)準(zhǔn)要求列入記錄中記錄記錄類文件是反映實(shí)際生產(chǎn)活動中標(biāo)準(zhǔn)情況的實(shí)施結(jié)果，報(bào)表、臺帳、生產(chǎn)操作記錄等；記錄類文件大體上可分為五大類，即生產(chǎn)管理記錄、質(zhì)量管理記錄、監(jiān)測維修管理記錄、銷售記錄、驗(yàn)證記錄，其中生產(chǎn)管理記錄包括了物料管理記錄、批生產(chǎn)記錄以及批包裝記錄。憑證是表示物料、物件、設(shè)備、房間等狀態(tài)的單、證、卡、牌等，如產(chǎn)品合格證、半成品交接單等。六、文件編制的時(shí)間要求生產(chǎn)開工前、新產(chǎn)品投產(chǎn)前、新設(shè)備安裝前引進(jìn)新處方或新方法前處方或方法有重大變更時(shí)驗(yàn)證前和驗(yàn)證后組織機(jī)構(gòu)職能變動時(shí)文件編制質(zhì)量改進(jìn)時(shí)使用中發(fā)現(xiàn)問題時(shí)接受GMP檢查認(rèn)證或質(zhì)量審計(jì)后七、文件制定在正常情況下，一般由文件頒發(fā)部門制訂文件，必要時(shí)，可由質(zhì)量管理部門協(xié)助制定。如果需要按照GMP要求制定或修訂較大量的文件時(shí)，可組建一個(gè)文件制定小組，該小組由總工程師或主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)，某一部門牽頭，各有關(guān)部門組成（一）編制文件的有關(guān)規(guī)定1．文件應(yīng)具規(guī)范性，文件標(biāo)題應(yīng)明確，文字用語要規(guī)范。2．文件內(nèi)容要做到合法性。3．文件要具有可操作性。4．各類文件應(yīng)有統(tǒng)一性。5．文件如需記錄或填寫數(shù)據(jù)，應(yīng)留有足夠空間。6．文件制訂、審查、批準(zhǔn)責(zé)任人應(yīng)簽字。不得使用手抄本。7．各種工藝技術(shù)參數(shù)和技術(shù)經(jīng)濟(jì)定額的計(jì)量單位，均按國家規(guī)定采用國際計(jì)量單位。8．名稱以中華人民共和國藥典或國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的法定名，適當(dāng)附注商品名或其他通用別名。9．文件應(yīng)具改進(jìn)性。注：記錄與憑證類文件在實(shí)際操作中的要求（1）一致性：記錄的內(nèi)容與標(biāo)準(zhǔn)相一致，關(guān)鍵數(shù)據(jù)一定要在記錄中反映出來。（2）合理性：根據(jù)填寫數(shù)據(jù)的字符類預(yù)留足夠位置；根據(jù)操作程序的先后，安排填寫數(shù)據(jù)。（3）負(fù)責(zé)性：每項(xiàng)操作均需有操作者簽名，關(guān)鍵操作還應(yīng)有核對人簽名。（4）明示性：管理標(biāo)準(zhǔn)、操作標(biāo)準(zhǔn)與記錄相結(jié)合。（二）對文件的基本要求1﹑文件的永久性2﹑文件的易讀性3﹑文件的及時(shí)性4﹑文件的完整性5﹑文件的時(shí)間順序性6﹑文件的真實(shí)性（1）嚴(yán)格控制生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)記錄本（2）原始數(shù)據(jù)的真實(shí)與準(zhǔn)確性（三）參與文件制定人員的要求

起草人員：1．要經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，了解、掌握GMP的要求。2．要能熟悉本專業(yè)的技術(shù)和管理，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富。3．要掌握文件撰寫基本要求。

審核人員：1．經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，掌握、熟悉GMP的要求。2．熟悉本專業(yè)的技術(shù)要求和管理要求，敢管理、善于協(xié)調(diào)。3．掌握文件制定的要求。4．有能力對文件的內(nèi)容和形式審查結(jié)果負(fù)責(zé)

批準(zhǔn)人：所寫文件如只涉及一個(gè)車間，需由QA負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；文件如涉及全企業(yè)，則需由總工程師或企業(yè)技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)。1．經(jīng)GMP學(xué)習(xí)、培訓(xùn)及相關(guān)學(xué)習(xí)、培訓(xùn)，熟悉GMP要求。2．懂技術(shù)、懂管理、敢管理，勇于承擔(dān)責(zé)任。3．具權(quán)威性，有平衡、協(xié)調(diào)能力。4．具有產(chǎn)品質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)及持續(xù)改進(jìn)的觀念。5．具有規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化管理的概念和不斷提高管理水平的觀念。6．有能力對批準(zhǔn)的文件負(fù)責(zé)文件編制流程起草和修改建議必要性討論否決同意起草編號初稿傳閱修改稿傳閱批準(zhǔn)稿（四）制定程序

文件制定程序：起草、審核、批準(zhǔn)、生效、修訂和廢除1、文件的起草根據(jù)文件的適用對象，由使用部門負(fù)責(zé)起草文件注：編寫時(shí)應(yīng)明確最終那個(gè)崗位使用此文件。2、文件的審核與批準(zhǔn)生效文件由使用部門起草后，按文件制定的有關(guān)規(guī)定將文件初稿交由企業(yè)的QA初審，分發(fā)至與文件相關(guān)的部門審核并提出審核意見，再由QA匯總轉(zhuǎn)至起草部門進(jìn)行調(diào)整A：文件如只涉及一個(gè)車間，由QA負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)生效；B：文件如涉及全企業(yè)，則需由總工程師或企業(yè)技術(shù)領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)生效，如質(zhì)量管理文件可由總經(jīng)理批準(zhǔn)，其他文件可由分管相應(yīng)部門的副總經(jīng)理批準(zhǔn)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批記錄（空白）、驗(yàn)證文件等由質(zhì)量管理部門經(jīng)理批準(zhǔn)。

3、文件的修訂與廢除（1）修訂時(shí)限：每隔2～3年修訂一次（2）需進(jìn)行文件修訂的條件（A）法定標(biāo)準(zhǔn)或其他依據(jù)的文件更新版本導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)有所改變。（B）新設(shè)備、新工藝、新工房的實(shí)施（C）物料供應(yīng)商變更，認(rèn)為有必要修訂標(biāo)準(zhǔn)文件。（D）產(chǎn)品用戶意見或回顧性驗(yàn)證的結(jié)果說明應(yīng)修訂文件（E）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件根據(jù)經(jīng)濟(jì)和技術(shù)水平的發(fā)展需要，每隔2～3年修訂一次。4、修訂的程序有關(guān)文件使用部門根據(jù)需要對文件進(jìn)行修訂時(shí)，修訂部門填寫文件修訂申請，寫明修訂文件名稱、編碼、修訂原因，經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后按文件制定程序修訂。文件由起草人修訂，并文件修訂說明。及原文件的第幾項(xiàng)修為………；增加………等等。六、文件的印制發(fā)放1、文件的印制應(yīng)由專人（檔案室人員）負(fù)責(zé)2、其他人員不得隨意復(fù)印3、文件按分發(fā)部門復(fù)印相應(yīng)的份數(shù)，4、應(yīng)履行簽發(fā)手續(xù)，要有文件發(fā)放記錄，發(fā)放人、接到人均需簽字。5、所有文件的保存要做到專人妥善管理，借閱時(shí)需登記。6、文件的保存期限是有有效期的產(chǎn)品的檢驗(yàn)記錄、批記錄、銷售記錄等保存至有效期后一年即可銷。七、文件的回收與銷毀1、在新版文件發(fā)放的同時(shí)，舊版文件已過時(shí)失效，應(yīng)立即回收，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。2、回收文件時(shí)應(yīng)按發(fā)放記錄回收，一份也不能少。3、回收時(shí)應(yīng)履行簽發(fā)手續(xù)有文件回收記錄，回收人、交接人均需簽字。4、文件的銷毀文件銷毀由專人負(fù)責(zé)，銷毀文件、記錄時(shí)應(yīng)有監(jiān)督人及銷毀記錄，除留一份備查外，舊版文件收集全后統(tǒng)一銷毀。5、檢驗(yàn)記錄、批記錄、銷售記錄等每年一次統(tǒng)一銷毀。八、文件的格式與編碼（一）文件的格式表頭項(xiàng)目至少要包括：題目、編碼、頁號、制訂人及其日期、審核人及其日期、批準(zhǔn)人及其日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門。正文包括：目的、原則、適用范圍、職責(zé)、定義、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)等條款，然后再定文件的內(nèi)容。部門

題目第1頁共24頁類別

文件編號07-SMP-004替代文件

起草人

起草日期

部門審核

審核日期

QA審核

審核日期

批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期

分發(fā)至（二）文件的標(biāo)識編碼1、文件編碼要注意以下的原則：（1）系統(tǒng)性統(tǒng)一分類、編碼，并指定專人負(fù)責(zé)編碼，同時(shí)進(jìn)行記錄。（2）準(zhǔn)確性文件應(yīng)與編碼一一對應(yīng)，一旦某一文件終止使用，此文件編碼即告作廢，并不得再次啟用。（3）可追蹤性根據(jù)文件編碼系統(tǒng)的規(guī)定，可任意調(diào)出文件，亦可隨時(shí)查詢文件變更的歷史。（4）穩(wěn)定性文件系統(tǒng)編碼一旦確定，一般情況下不得隨意變動，應(yīng)保證系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。（5）相關(guān)一致性文件一旦經(jīng)過修訂，必須給定新的編碼，對其相關(guān)的文件中出現(xiàn)的該文件編碼同時(shí)進(jìn)行修正。2．文件編碼系統(tǒng)文件編碼由四個(gè)部分組成：文件類別------部門-------流水號-------版本號。xxxxxxxxx

部門┄┄文件類別┄┄流水號┄┄版本號。xxxxxxxxx2）每一部分由各自相應(yīng)的字母或數(shù)字代替。3）字母、數(shù)字的位數(shù)根據(jù)企業(yè)自身情況而定。文件起草部門代碼表舉例部門代碼部門代碼生產(chǎn)部01銷售部05質(zhì)量保證部02人力資源部06設(shè)備部03行政部07供應(yīng)部04辦公室08文件類別代碼表舉例文件類別代碼文件類別代碼文件WJ驗(yàn)證YZ機(jī)構(gòu)人員JG生產(chǎn)管理SC廠房與設(shè)施CF質(zhì)量管理ZL設(shè)備SB銷售XS物料WL投訴不良反應(yīng)TS衛(wèi)生WS自檢ZJ質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中物料分類代碼表舉例類別代碼類別代碼原材料Y輔料F包裝材料B中間體Z內(nèi)控N成品C1、建立完善文件管理系統(tǒng)，保證文件的權(quán)威性、系統(tǒng)性-有一套完善的文件體系、規(guī)范、指導(dǎo)、證實(shí)生產(chǎn)、質(zhì)量管理活動；-文件目錄是否完整、文件分類便于識別；-所制的文件種類、文件名稱、文件內(nèi)容應(yīng)覆蓋、符合GMP條款要求，九、文件管理重點(diǎn)2、建立有效文件的管理流程，維護(hù)文件的有效性-制定相應(yīng)的文件管理程序-文件實(shí)施前由授權(quán)人審批適用性：-防止使用失效或作廢的文件，防止誤用：-工作需要的場所應(yīng)能得到相應(yīng)的文件的有效版本：-保留已作廢、過時(shí)的文件，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識：-文件的更改要對更改的內(nèi)容的審批、更改防方法、更改的標(biāo)識要進(jìn)行控制。文件控制流程收回失效、作廢文件有無必要保留銷毀編制文件會簽文件審批文件發(fā)布文件使用有效版本發(fā)放到使用單位有無更改文件和資料分類獲得必須的背景資料更改申請編制更改申請文件更改更改會簽是否原部門審批標(biāo)識防誤用存檔不是是有有無無3、文件編制要保證文件內(nèi)容的適宜性、一致性-文件的制定要結(jié)合實(shí)際的需要-文件中的標(biāo)題、類型、目的、職責(zé)、適用范圍、原則應(yīng)有清楚的陳述：-文件內(nèi)容準(zhǔn)確，不得模棱兩可，可操作性強(qiáng)；-文件編寫要求條理清楚，容易理解，使用者能夠及時(shí)、準(zhǔn)確地執(zhí)行書面文件；-文件審核要注重文件的法規(guī)的符合性、實(shí)際的適宜性、文件間的一致性。4、設(shè)計(jì)相關(guān)配套的記錄文件，保證文件的執(zhí)行“有據(jù)可查”-指導(dǎo)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動的有效執(zhí)行；-證實(shí)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理活動過程和結(jié)果；-便于追溯和總結(jié)分析，制定預(yù)防和糾正措施。-記錄文件的內(nèi)容要與相對應(yīng)的文件保持一致性-記錄文件的內(nèi)容對關(guān)鍵的活動控制要求、活動過程以及控制結(jié)果要有記載、能夠進(jìn)行證實(shí)和追溯。GMP現(xiàn)場檢查文件部分缺陷380127.5%物料的管理制度不完善600181.2%驗(yàn)證文件內(nèi)容制定不合理650179.4%部分文件的制定可操作性不強(qiáng)680141.7%批生產(chǎn)記錄的填寫不合理或無復(fù)核750372.5%質(zhì)管部對實(shí)驗(yàn)室的管理職責(zé)規(guī)定不完善840123.8%自檢記錄及內(nèi)容不全自檢報(bào)告內(nèi)容不全缺陷分析1、文件的制定不符合規(guī)定-文件可操作性較差-流程描述與實(shí)際不符-缺乏異常情況下處理流程-文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見-文件發(fā)放控制體系不嚴(yán)密，隨意變更。-未定期進(jìn)行文件復(fù)審2、對記錄及時(shí)性和保留時(shí)間的規(guī)定不全面（1）WHO15.8條款和歐盟4.8條款都規(guī)定“做的每一件事都應(yīng)在執(zhí)行時(shí)完成記錄，通過這種方式所有與藥品生產(chǎn)相關(guān)的有意義的活動都是可以追蹤的。這些記錄應(yīng)當(dāng)至少保留到藥品有效期后一年”（2）我國沒有對記錄的及時(shí)性作出規(guī)定，在記錄保留的時(shí)間上僅對批生產(chǎn)記錄和銷售記錄提出類似的規(guī)定，實(shí)際上還應(yīng)當(dāng)包含物料采購和儲存記錄、檢驗(yàn)記錄、環(huán)境監(jiān)測記錄等，這些資料都應(yīng)當(dāng)保留以便在出現(xiàn)問題時(shí)可以追溯原因。（3）我國藥品生產(chǎn)企業(yè)可能存在偽造記錄的情況，從驗(yàn)證記錄，批生產(chǎn)記錄，檢驗(yàn)報(bào)告到銷售記錄，甚至偽造全部的操作記錄；更有一些原料生產(chǎn)企業(yè)在編制原料藥出口的技術(shù)資料時(shí)，也有偽造數(shù)據(jù)和資料的情況。為杜絕以上行為，應(yīng)強(qiáng)調(diào)記錄的及時(shí)性，同時(shí)加大對造假的懲治力度，并制訂一些標(biāo)準(zhǔn)管理程序，例如受權(quán)人制度和誠信制度等，以改變這種局面。3、檢驗(yàn)的原始記錄問題檢驗(yàn)記錄中缺重要的實(shí)驗(yàn)儀器、環(huán)境、相關(guān)試劑等條件 —缺儀器的名稱和編號、儀器的主要參數(shù) —對照品的批號、含量和來源 —滴定液的名稱和濃度及校正值 —實(shí)驗(yàn)的時(shí)間、溫濕度等 —缺重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù)記錄不規(guī)范，數(shù)據(jù)不原始 —缺應(yīng)有的恒重?cái)?shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù) —關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改未蓋校正章 —記錄照抄標(biāo)準(zhǔn) —實(shí)驗(yàn)操作和實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象未進(jìn)行記錄描述4、批記錄建立與是否及時(shí)填寫—記錄的設(shè)計(jì)不夠合理，（無物料凈重、毛重、去向……） —記錄人員的培訓(xùn)不到位 —記錄不完整、不具有及時(shí)性、原始性 —有效數(shù)據(jù)與計(jì)量衡器的精度不符合 —修改不符合規(guī)定 —缺乏可追溯性 —關(guān)鍵過程無物料平衡計(jì)算批生產(chǎn)記錄是最重要的記錄文件。好的批生產(chǎn)記錄意味著好的生產(chǎn)管理水平和良好的可追溯性。十、原始數(shù)據(jù)的記錄

定義：反映最初觀察或?qū)嵤┙Y(jié)果的任何記錄、圖表、工作表、備忘錄、筆記等，并且有必要進(jìn)行整理和評價(jià)成為工作項(xiàng)目、過程和研究報(bào)告等。原始數(shù)據(jù)可以是紙張形式或電子形式的，但是必須在系統(tǒng)程序中進(jìn)行定義。

電子記錄：是指依靠計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行創(chuàng)建、修改、維護(hù)、存檔、找回或發(fā)送的諸如文字、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖象及其它以電子(數(shù)字）形式存在的信息的任何組合。特電子記錄特性：

當(dāng)數(shù)字?jǐn)?shù)據(jù)存入磁盤、磁帶或其它一些持久性的電子媒介時(shí)，電子記錄就產(chǎn)生了；當(dāng)儀器將數(shù)據(jù)寫入磁盤文件時(shí)，產(chǎn)生的就是電子記錄的原件。當(dāng)這些信息打印到紙上時(shí)，產(chǎn)生的將是電子記錄原件的紙張復(fù)印件。這與原始的記錄原件及復(fù)印件的概念有所不同；原始記錄是第一個(gè)電子記錄，在紙張復(fù)印件上簽字并不能使這個(gè)紙張復(fù)印件成為原件。原始數(shù)據(jù)實(shí)例儀器磁帶色譜圖(couldbecopyofrawdata)電子記錄在線計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)打印輸出結(jié)果試驗(yàn)室工作表備忘錄稱量或皮重打印結(jié)果散磁盤,批記錄執(zhí)行試驗(yàn)結(jié)果清場檢查一批的名稱,規(guī)格,批號,批量物料確認(rèn)編碼,接收或控制號有效期，容器號關(guān)鍵的稱重信息稱重，測量，稀釋，計(jì)算，皮重信息各步驟執(zhí)行人簽名及日期批記錄要記錄什么？重要步驟操作的關(guān)鍵信息，如：加入量、批號、性狀等關(guān)鍵步驟第二人復(fù)核使用的設(shè)備房間狀態(tài)設(shè)備關(guān)鍵操作參數(shù)溫度，壓力，時(shí)間，速度取樣量生產(chǎn)過程檢驗(yàn)結(jié)果QCorQA檢驗(yàn)結(jié)果廢料量或廢品量及原因在適當(dāng)步驟計(jì)算產(chǎn)量／收率／物料平衡生產(chǎn)過程中涉及到的所有操作人員的名字與簽名批產(chǎn)品制備過程中，任何偏差，問題或必要的解釋檢驗(yàn)室要記錄什么？物料鑒別批號，效期，容器編號重要的取樣及檢驗(yàn)信息稱重，測量，稀釋，計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)品/對照品，制備及編號等檢驗(yàn)限度方法及版本號檢驗(yàn)結(jié)果簽名及日期儀器參數(shù)/柱子儀器鑒定校驗(yàn)信息補(bǔ)充的數(shù)據(jù)文檔遇到問題以備忘錄的形式存檔原因解釋不如實(shí)地?cái)⑹龌騻卧煊^察報(bào)告視為欺騙有些法規(guī)機(jī)構(gòu)認(rèn)為欺騙應(yīng)受到法律的懲罰簽上你的名字意味著你:已經(jīng)看過所觀察到的問題/現(xiàn)象同意任何一個(gè)結(jié)論對上面的信息你會支持簽名意味著什么執(zhí)行人簽名意味著：

當(dāng)你簽名或簽署一份文件，你的簽名意味著那些數(shù)據(jù):正確地描述了所觀察到的現(xiàn)象是可信的(由你觀察到的)符合事件的本來面目不存在任何其它影響觀察結(jié)果的因素遵守公司的SOP遵守GMPs檢查人簽名意味著：記錄的數(shù)據(jù)完全樣品鑒別號正確檢驗(yàn)員作了檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可信，合理，完全在對數(shù)據(jù)進(jìn)行平均、繪圖、修正等處理時(shí)符合公司的政策關(guān)鍵的計(jì)算正確結(jié)果符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)程記錄了偏差（與要求不相符）文件遵守GMPs正確修改數(shù)據(jù)好的記錄文件使用蘭色或黑色永久性墨水觀察的同時(shí)在原文件上做記錄未記在及時(shí)貼或廢紙上無事后補(bǔ)記或提前記錄正確修改杠掉（原記錄仍可辨認(rèn)）填寫新記錄簽名及日期張鵬程2002.3.5不丟棄需要時(shí)可隨時(shí)查閱對不可靠媒體(介質(zhì)),對其原始記錄進(jìn)行存檔原始數(shù)據(jù)備份將信息輸入到另一張表確認(rèn)為原始文件的拷貝無空格如不需填寫，使用N/A或“/”掉不能裁掉或覆蓋不能使用涂改液或用刀片刮掉不能覆蓋磁帶文件錄制成文件，通過錄制將你的簽名輸入到文件中填寫之前，核實(shí)文件復(fù)印的質(zhì)量可以辨別記錄產(chǎn)生人產(chǎn)生的日期差的文件加貼說明便條撕毀隨意涂改寫在格子外非寫錯(cuò)的人修改EMAILS所包括的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)不完善(未包括所有試驗(yàn)結(jié)果),如:標(biāo)準(zhǔn)品/對照品批號和試驗(yàn)日期經(jīng)常沒有記錄,色譜圖部分內(nèi)容未使用而未注明任何原因等.實(shí)驗(yàn)室的原始記錄失控，如一些檢驗(yàn)方法和試驗(yàn)數(shù)據(jù)被檢驗(yàn)人員記錄在“非正規(guī)”或“個(gè)人”的筆記本中，而未記錄在實(shí)驗(yàn)室“正式”的記錄中或與“正式”的記錄不相符。復(fù)核和使用HPLC色譜圖未發(fā)現(xiàn)不精確或不穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。微生物檢驗(yàn)，對培養(yǎng)基的制備、培養(yǎng)時(shí)間、溫度等未進(jìn)行詳細(xì)記錄。色譜圖與檢驗(yàn)室記錄分開保存未進(jìn)行適當(dāng)確認(rèn)沒有檢驗(yàn)日期沒有檢驗(yàn)員確認(rèn)色譜圖沒有復(fù)核差的文件--檢驗(yàn)室差的文件—批生產(chǎn)記錄記錄內(nèi)容不完善或不準(zhǔn)確，如未包括干燥時(shí)間、放置和轉(zhuǎn)移過程、加熱／冷卻時(shí)間和溫度等所記錄的內(nèi)容與實(shí)際不符，假記錄未及時(shí)記錄生產(chǎn)過程，如在實(shí)際生產(chǎn)步驟實(shí)施之前進(jìn)行記錄或?qū)嵤┻^后較長時(shí)間補(bǔ)填記錄。一﹑驗(yàn)證文件定義驗(yàn)證文件(ValidationDocumentation):是有關(guān)驗(yàn)證的信息及其承載媒體,是用數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品工藝能力或某一個(gè)操作方法(例清洗方法)是否達(dá)到預(yù)期的效果.驗(yàn)證文件媒體:可以是紙張、計(jì)算機(jī)磁盤、光盤或其他電子媒體，照片或標(biāo)準(zhǔn)樣品，或它們的組合。驗(yàn)證文件作用:是驗(yàn)證活動的基礎(chǔ)和依據(jù)．同時(shí)也是實(shí)施驗(yàn)證的證據(jù)。第二節(jié)驗(yàn)證文件驗(yàn)證文件種類:（1）標(biāo)準(zhǔn)類的驗(yàn)證文件：如驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證SMP(標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程)及SOP（2）在驗(yàn)證全過程中形成的驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃驗(yàn)證方案驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證小結(jié)項(xiàng)目驗(yàn)證總結(jié)其他相關(guān)文檔或資料。GMP文件體系質(zhì)量體系概述(質(zhì)量手冊)管理文件驗(yàn)證文件技術(shù)文件系統(tǒng)性管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理物質(zhì)管理設(shè)備儀表計(jì)量管理記錄文件執(zhí)行執(zhí)行執(zhí)行驗(yàn)證文件在GMP文件體系中地位示意圖有關(guān)驗(yàn)證文件的編碼標(biāo)識的用詞：VP：表示驗(yàn)證方案(validationprotocol)IQ：表示安裝確認(rèn)(installationqualification)OQ：表示運(yùn)行確認(rèn)(operationalqualification)PQ：表示性能確認(rèn)(performancequalification)PV：表示產(chǎn)品驗(yàn)證(productvalidation)或工藝驗(yàn)證(processvalidation)GVR：表示驗(yàn)證總報(bào)告(generalvalidationreport)P:表示計(jì)劃或方案R:表示報(bào)告S:表示小結(jié)實(shí)例1:000-VMP-p1

解說:000為數(shù)字，是某一設(shè)備或系統(tǒng)的代號，可預(yù)先確定；VMP表示驗(yàn)證總計(jì)劃(ValidationMaaterPlan)；P1表示類別和版本號，即為計(jì)劃類第一版。實(shí)例2:VTP-002-00

解說:VTP為驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)規(guī)程(ValidationTestProcedure)；002為VTP的第2號文件；最后二位數(shù)字為版本號或修訂程序號。實(shí)例3:SOP-CLP00100

解說:SOP表示標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(StandardOperatingProcedure)；CLP表示設(shè)備在線清潔程序(cleanlineprocedure)；001表示設(shè)備清潔程序中的第1號程序；OO表示該程序?yàn)樾鲁绦?，若?1N，j表示為第一次修訂后的程序(版本號)二、制定驗(yàn)證文件的程序起草審定批準(zhǔn)生效修正廢除1．起草驗(yàn)證文件的起草人員通常是驗(yàn)證組的成員，對驗(yàn)證文件的準(zhǔn)確與否承擔(dān)直接責(zé)任，包括文件中的數(shù)據(jù)、結(jié)論、陳述及參考標(biāo)準(zhǔn)。2．審核驗(yàn)證文件的審核范圍:包括方案批準(zhǔn)、檢查結(jié)果的最終審核和批準(zhǔn)，審核人員:是專業(yè)技術(shù)人員及有關(guān)部門的負(fù)責(zé)人：注:項(xiàng)目部或合適的專業(yè)技術(shù)人員對起草的文件初步審核，對驗(yàn)證內(nèi)容和結(jié)論審核，確保文件準(zhǔn)確可靠；

生產(chǎn)部或工程部負(fù)責(zé)人的審核，著重在驗(yàn)證試驗(yàn)的可行性，對驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證小結(jié)中的建議與結(jié)論的認(rèn)可；

質(zhì)量部負(fù)責(zé)人的審核，以保證驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證實(shí)施過程及結(jié)果符合GMP標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的要求。3．批準(zhǔn)驗(yàn)證文件直接關(guān)系驗(yàn)證活動的科學(xué)有效性以及將來的產(chǎn)品質(zhì)量水平，因此必須得到最高管理者的認(rèn)可批準(zhǔn)。通常由主管副總經(jīng)理簽字。驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證總結(jié)都要審核批準(zhǔn)。4．驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證實(shí)施人員的記錄與簽字，應(yīng)認(rèn)為是驗(yàn)證文件的組成部分。他們對文件中驗(yàn)證活動的記錄和實(shí)施結(jié)果負(fù)責(zé)。三、驗(yàn)證總計(jì)劃定義:驗(yàn)證總計(jì)劃(ValidationMasterPlan)，又稱驗(yàn)證規(guī)劃，是制藥企業(yè)依據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)的特殊要求，對企業(yè)或項(xiàng)目總的驗(yàn)證工作制定的計(jì)劃。內(nèi)容:簡介:對企業(yè)及項(xiàng)目的概述，包括項(xiàng)目的總投資、建筑面積、生產(chǎn)能力和產(chǎn)品等內(nèi)容。驗(yàn)證目標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn):即GMP和其他藥事法規(guī)的要求，以及企業(yè)產(chǎn)品與工藝的特殊要求。組織機(jī)構(gòu)、人員與職責(zé):驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)與人員組成，職責(zé)權(quán)限

驗(yàn)證的原則要求:包括對IQ、OQ、PQ等一般驗(yàn)證活動的概述、驗(yàn)證文件的管理、偏差及謂項(xiàng)的處理原則等。驗(yàn)證范圍:待驗(yàn)證的各個(gè)子系統(tǒng)及相關(guān)驗(yàn)證項(xiàng)目，可結(jié)合圖文作出原則說明。相關(guān)文件:列出項(xiàng)目驗(yàn)證活動所涉及的相關(guān)管理規(guī)程(SMP)及操作規(guī)程(SOP)或驗(yàn)證試驗(yàn)規(guī)程(VTP)的代號與名稱。驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃:附錄:如平面布置、工藝流程圖、系統(tǒng)圖以及其他各項(xiàng)圖表等。驗(yàn)證總計(jì)劃舉例：驗(yàn)證主計(jì)劃簡介目標(biāo)機(jī)構(gòu)職責(zé)原則要求驗(yàn)證范圍合格標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)文件支持系統(tǒng)驗(yàn)證進(jìn)度附錄驗(yàn)證總計(jì)劃的關(guān)鍵信息四、驗(yàn)證計(jì)劃（ValidationPlan）定義：是根據(jù)驗(yàn)證規(guī)劃而針對每個(gè)子系統(tǒng)或設(shè)備驗(yàn)證制定的計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃簡介

背景

目的驗(yàn)證的有關(guān)人員及其職責(zé)

驗(yàn)證內(nèi)容

驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃附錄

概述子系統(tǒng)或設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃的內(nèi)容

對待驗(yàn)證的系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行描述

闡述子系統(tǒng)或設(shè)備所要達(dá)到的總體驗(yàn)證要求五、驗(yàn)證方案(ValidationProtocol)（一）定義及作用1、定義：驗(yàn)證方案是陳述如何進(jìn)行驗(yàn)證的書面計(jì)劃或方案，包括測試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備及主要組分認(rèn)可的檢驗(yàn)結(jié)果。2、驗(yàn)證方案作用：不僅是實(shí)施驗(yàn)證的工作依據(jù)，也是重要的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。（二）驗(yàn)證方案制定一般由驗(yàn)證小組組長起草，并由主管部門負(fù)責(zé)人審核，必要時(shí)應(yīng)組織有關(guān)職能部門進(jìn)行會審例：設(shè)備驗(yàn)證方案：由來自設(shè)備管理部門或工程部門的主管負(fù)責(zé)起草；生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方案：由來自生產(chǎn)部門的主管負(fù)責(zé)起草；檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證方案：由QC負(fù)責(zé)人起草，而后分別由各自的部門主管審核（三）驗(yàn)證方案批準(zhǔn)：一般情況下，驗(yàn)證方案由質(zhì)量經(jīng)理批準(zhǔn)，必要時(shí)也可由質(zhì)量部門與其他部門經(jīng)理會簽批準(zhǔn)。所有驗(yàn)證項(xiàng)目或大的項(xiàng)目由分管副總經(jīng)理批準(zhǔn)(各企業(yè)有各自的規(guī)定)。驗(yàn)證方案簡介

背景

驗(yàn)證范圍

實(shí)施驗(yàn)證的人員試驗(yàn)或檢查的項(xiàng)目試驗(yàn)的方法和程序合格標(biāo)準(zhǔn)偏差表附錄（四）驗(yàn)證方案內(nèi)容（1）充分詳細(xì)描述工藝驗(yàn)證如何進(jìn)行，使用什么物料和設(shè)備，誰負(fù)責(zé)執(zhí)行，回顧，批準(zhǔn)和記錄（2）根據(jù)研發(fā)報(bào)告或注冊資料確定每批的處方量，各成份的功能，物料及其編碼。參考的原料、輔料和包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)規(guī)程。（3）參考的生產(chǎn)規(guī)程及其版本號。全部工藝包括過程控制的總流程圖。工藝使用的儀器、設(shè)備，控制儀器及輔助器具（如過濾器、管等）及其編號的列表。（4）驗(yàn)證所需藥品連續(xù)批的批號及其批量。如可能驗(yàn)證批使用不同批次的原料。（5）為了提供充足的驗(yàn)證數(shù)據(jù)顯示工藝的連續(xù)性。在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析中確定的影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數(shù)的目標(biāo)值和操作范圍及其各自的過程控制檢驗(yàn)，特定的驗(yàn)證檢驗(yàn)和物行檢驗(yàn)須一一列出。（6）取樣：充分的數(shù)據(jù)點(diǎn)（樣品）證明工藝是自始至終包括潛在的中斷是在完全控制下。取樣頻率一般要比正常生產(chǎn)高。取樣規(guī)程應(yīng)科學(xué)合理可參考相關(guān)SOP和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告。所有樣品須有明確的編碼。（7）參考的產(chǎn)品/工藝特定的分析方法和相關(guān)IPC檢驗(yàn)。項(xiàng)目參考的特定方法及記錄和評估檢驗(yàn)結(jié)果及其統(tǒng)計(jì)分析的SOP（8）驗(yàn)證時(shí)間表及適用的驗(yàn)證主計(jì)劃。如果沒有在相關(guān)SOP及相關(guān)工作描述中規(guī)定，則需確定執(zhí)行驗(yàn)證活動和批準(zhǔn)結(jié)果的負(fù)責(zé)人。（9）設(shè)備和藥品及其源于質(zhì)量分險(xiǎn)分析的特定接受標(biāo)準(zhǔn)，一般生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和項(xiàng)目特定要求。（10）任何需要的輔助研究如中間體存放時(shí)間，容器蓋完整性驗(yàn)證，運(yùn)輸驗(yàn)證，或注明參考的文件。注:(1)對驗(yàn)證對象(如設(shè)備、工藝過程等)需要用流程圖及文字說明進(jìn)行描述；(2)對挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的內(nèi)容、檢驗(yàn)方法以及認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)慎重對待、詳細(xì)說明。(3)應(yīng)包括驗(yàn)證過程中的記錄和審批所需的各種表格。(4)工藝驗(yàn)證方案(產(chǎn)品驗(yàn)證階段的方案)中要求有至少3個(gè)連續(xù)批的生產(chǎn)性試驗(yàn)以大輸液生產(chǎn)線工藝驗(yàn)證方案1．方案封面待驗(yàn)證生產(chǎn)線名稱，編號，方案批準(zhǔn)人、會簽人簽名。2．目錄3．安裝確認(rèn)方案及記錄4．儀表校正記錄及結(jié)論5．運(yùn)行確認(rèn)方案及記錄6．工藝、產(chǎn)品驗(yàn)證方案及記錄(1)在線清洗試驗(yàn)(2)在線滅菌試驗(yàn)(3)系統(tǒng)配制試驗(yàn)(4)灌封試驗(yàn)(5)模擬生產(chǎn)試驗(yàn)(6)產(chǎn)品驗(yàn)證的系統(tǒng)數(shù)據(jù)7．驗(yàn)證報(bào)告、結(jié)果分析，評價(jià)及結(jié)論8．驗(yàn)證結(jié)論批準(zhǔn)、會簽及日期六、驗(yàn)證報(bào)告(VdlidationReport)定義:是在完成驗(yàn)證工作后簡明扼要地將結(jié)果整理匯總的技術(shù)性報(bào)告。

驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證項(xiàng)目名稱

驗(yàn)證對象驗(yàn)證日期

驗(yàn)證人員

驗(yàn)證結(jié)果

最終結(jié)論驗(yàn)證方案實(shí)施情況數(shù)據(jù)綜述

偏差情況分析

圖表在準(zhǔn)備寫驗(yàn)證報(bào)告時(shí)．必須按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容進(jìn)行審查與核對。具體有以下幾點(diǎn)：(1)核對驗(yàn)證是否按規(guī)定方法與步驟進(jìn)行；(2)驗(yàn)證過程對原方案有無修改；(3)若對驗(yàn)證方案有修改，是否按規(guī)定程序辦理批準(zhǔn)手續(xù)；(4)驗(yàn)證記錄是否完整；(5)驗(yàn)證結(jié)果是否符合原定合格標(biāo)準(zhǔn)；(6)如有偏差或因故無法進(jìn)行的試驗(yàn)，是否進(jìn)行分析及合理的解釋，并經(jīng)批準(zhǔn)七、驗(yàn)證小結(jié)(ValidationSummary)定義:是項(xiàng)目驗(yàn)證中的某一子系統(tǒng)完成驗(yàn)證活動后進(jìn)行總結(jié)的書面材料驗(yàn)證小結(jié)簡介系統(tǒng)描述

相關(guān)的驗(yàn)證文件

人員及職責(zé)

驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)

驗(yàn)證的實(shí)施情況

驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果偏差及措施驗(yàn)證的結(jié)論八、項(xiàng)目驗(yàn)證總結(jié)

項(xiàng)目驗(yàn)證總結(jié)的內(nèi)容摘要

背景

驗(yàn)證范圍

驗(yàn)證結(jié)果

討論

附錄包括驗(yàn)證是否通過的陳述

對所有驗(yàn)證小結(jié)的總結(jié)

按GMP相關(guān)規(guī)定，企業(yè)是否制訂有相關(guān)程序文件（Y/N）制訂的文件是否符合要求（Y/N）是否進(jìn)行了培訓(xùn)（Y/N）是否有效執(zhí)行（Y/N）是否有執(zhí)行結(jié)果的記錄（Y/N）存在的差異是否有相關(guān)的處理記錄（Y/N）第三節(jié)

如何進(jìn)行文件管理系統(tǒng)的自檢？文件管理自檢的步驟第一步：查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性及符合性第二步：查文件控制管理第三步：查文件的適宜性、有效性和追溯性第一步：查文件系統(tǒng)的系統(tǒng)性及符合性目的：查文件系統(tǒng)的文件種類和內(nèi)容是否符合GMP條款要求檢查信息來源： —文件目錄、現(xiàn)行的文件、組織機(jī)構(gòu)圖、產(chǎn)品清單方法： —總目錄法 —要素法 —職能法 —點(diǎn)線法文件系統(tǒng)自查的方法總目錄掃描法：從文件目錄看文件分類系統(tǒng)和初步的文件覆蓋程度要素法：以GMP各要素分類，以檢查條款為線索分別檢查各要素文件的符合性，最后將相關(guān)聯(lián)文件對照，核實(shí)其系統(tǒng)性。職能法：以職能部門確定的職責(zé)為線索，追溯該部門與GMP相關(guān)的管理要求是否都建立了相關(guān)的符合性文件。點(diǎn)線法：以某一關(guān)注點(diǎn)為切入口，進(jìn)行順推和逆推，將該點(diǎn)涉及的相關(guān)聯(lián)文件進(jìn)行檢查，最后對文件制定的整個(gè)層面進(jìn)行判斷?？偰夸洅呙璺▋?yōu)點(diǎn) —快速 —有效缺點(diǎn) —粗放：只能觀察出整個(gè)文件設(shè)計(jì)構(gòu)架，不能對個(gè)體文件的符合性進(jìn)行判斷。案例1通過快速掃描文件總目錄發(fā)現(xiàn) —企業(yè)存在接受委托加工生產(chǎn)的情況，但文件目錄中未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)的管理規(guī)程。生產(chǎn)現(xiàn)場事實(shí) —生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)接受委托生產(chǎn)的物料，其物料管理混亂。詢問相關(guān)操作人員 —只知道本公司產(chǎn)品用物料的規(guī)定，對接受委托生產(chǎn)的物料和生產(chǎn)過程有關(guān)管理情況，不知該誰負(fù)責(zé)；也未看見或接受過相關(guān)培訓(xùn)。判斷：對受托加工生產(chǎn)的管理未建立相關(guān)管理程序。文件制定的漏項(xiàng)。要素法優(yōu)點(diǎn) —系統(tǒng)性較強(qiáng)，不容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。 —文件檢查即有廣度，也有個(gè)體文件的深度。缺點(diǎn) —工作量較大 —存在對同一職能部門重復(fù)檢查的情況GMP檢查員慣用法點(diǎn)線法優(yōu)點(diǎn) —對檢查文件的系統(tǒng)性、可追溯性效果特別好。缺點(diǎn) —容易發(fā)生檢查的漏項(xiàng)情況。 —對檢查員經(jīng)驗(yàn)要求較高，需要找準(zhǔn)問題的切入點(diǎn)，才能有效“順藤摸瓜”職能法優(yōu)點(diǎn) —不存在對同一職能部門重復(fù)檢查的情況。