陳聲池- 常見化療不良反應(yīng)的處理

常見化療不良反應(yīng)的處理南平市第一醫(yī)院陳聲池特定的藥物藥物的劑量給藥的方案給藥的途徑患者的易感因素影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素遠(yuǎn)期反應(yīng)（遲發(fā)反應(yīng)）皮膚色素沉著心肺肝毒性停經(jīng)精子減少不育內(nèi)分泌改變致癌即刻反應(yīng)（直接反應(yīng)）過敏性休克心律失常注射部位疼痛早期反應(yīng)惡心嘔吐發(fā)熱過敏反應(yīng)流感樣癥狀膀胱炎近期反應(yīng)骨髓抑制口腔炎腹瀉脫發(fā)周圍神經(jīng)炎麻痹性腸梗阻腎毒性免疫抑制血液學(xué)毒性胃腸道毒性皮膚毒性神經(jīng)毒性心臟毒性肺毒性肝毒性泌尿道毒性過敏反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性一、血液學(xué)毒性——（1）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)血紅蛋白(g)白細(xì)胞（千）粒細(xì)胞（千）血小板（萬(wàn)）出血

0度I度II度III度IV度11.0 10.9－9.5 9.4－8.0 7.9－6.5 <6.54.0 3.9－3.0 2.9－2.0 1.9－1.0 <1.02.0 1.9－1.5 1.4－1.0 0.9－0.5 <0.510.0 9.9－7.5 7.4－5.0 4.9－2.5 <2.5無(wú) 淤血 輕度出血 嚴(yán)重出血出血致衰竭血液學(xué)毒性——（2）粒細(xì)胞減少常見藥物：蒽環(huán)蒽醌類、DTIC、MTX、紫杉類、亞硝脲類發(fā)生時(shí)間：通常在化療后10－14天達(dá)到低谷亞硝脲類遲發(fā)性抑制6－8周治療原則：

G-CSF：粒細(xì)胞集落刺激因子

GM-CSF：粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞輸注：白細(xì)胞半衰期6－8小時(shí)使用抗生素加強(qiáng)支持治療

G-CSF＆GM-CSF禁止在化療期間使用!!!血液學(xué)毒性——（3）血小板減少治療原則：白介素11（IL-11）：連續(xù)使用7天以上

GM-CSF：粒細(xì)胞－單核細(xì)胞集落刺激因子

TPO：血小板＜7.5萬(wàn)，可皮下注射TPO，連續(xù)7-14天血小板輸注：血小板

2萬(wàn)血小板>2萬(wàn)，伴有威脅生命的出血輸注1U血小板，增加體內(nèi)血小板0.5－1萬(wàn)每天輸注<24U

血小板半衰期5－7天止血等對(duì)癥支持治療血液學(xué)毒性——（4）貧血治療原則：促紅細(xì)胞生成素（EPO）：化療致Hb<11g/dL，排除其他原因者50％患者有改善使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，預(yù)示無(wú)效使用4周效果欠佳，可加量，再4周無(wú)升高可終止缺鐵會(huì)影響EPO的療效EPO使用不應(yīng)超過16周紅細(xì)胞輸注：貧血狀態(tài)嚴(yán)重或Hb8g/dL輸注1U紅細(xì)胞，增加體內(nèi)Hb1g/dL每次輸注2－4U紅細(xì)胞半衰期120天二、胃腸道毒性——（1）惡心嘔吐

70－80％患者發(fā)生急性嘔吐：化療24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)延遲性嘔吐：化療24小時(shí)后出現(xiàn)，可延續(xù)5－7天期待性嘔吐：曾經(jīng)歷過化療嘔吐患者再下次化療前出現(xiàn)的嘔吐DDP（>40mg/m2），IFO（>1.2g/m2），MMC（>15mg/m2）

ADM（>60mg/m2），MTX（>1.2g/m2），DTIC5-HT3受體拮抗劑：蒽丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊帕洛諾司瓊糖皮質(zhì)類激素：DXM鎮(zhèn)靜劑：安定、氯丙嗪其他：胃復(fù)安（錐體外系反應(yīng)）

神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑：阿瑞吡坦非藥物治療Rx:

止瀉劑：黃連素、肯特令、易蒙停、復(fù)方苯已哌啶少渣飲食，維持水、電解質(zhì)平衡腹瀉久，或大便培養(yǎng)有細(xì)菌，應(yīng)用抗生素腸道營(yíng)養(yǎng)制劑：谷氨酰胺緩瀉劑胃腸道毒性——（2）腹瀉便秘CPT-11、５-Fu、MTX、Ara-C、VCRRx:清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉等漱口）保護(hù)修復(fù)（硫糖鋁、維生素E）止痛（利多卡因、止痛藥等）繼發(fā)感染者抗炎治療胃腸道毒性——（3）口腔粘膜炎抗代謝類藥(MTX、5-Fu）、抗生素類（ADM、ACTD、MMC）植物堿類（VCR、VDS、VP-16）、大劑量烷化劑由于化療藥物減弱了口腔粘膜的再生能力而引起治療原則：注意口腔衛(wèi)生、治療口腔疾病、防治口腔感染Rx:蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿類、MMC、放線菌素預(yù)防為主，損傷程度與藥物濃度＆滲出藥量有關(guān)注射點(diǎn)選擇（前臂近心側(cè)大靜脈）深靜脈插管化療（CVP、PICC）停止化療、抬高患肢抽吸殘留藥物，或注射生理鹽水稀釋局部濃度相應(yīng)的解毒藥局部封閉（利多卡因或激素）、冰敷理療、外科治療三、皮膚毒性——（1）藥物外滲Rx:皮膚毒性——（2）脫發(fā)、色素沉著等脫發(fā)：TXL、ADM、CTX

皮膚色素沉著：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮膚增厚、角化：BLM

處理：避免日曬、停藥后可恢復(fù)密切觀察、及時(shí)減量或停藥停藥后一般能有所恢復(fù)四、神經(jīng)毒性長(zhǎng)春堿類、DDP、草酸鉑、IFO、5-Fu、MTX、紫杉類等長(zhǎng)春堿類：周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損傷（麻痹性腸梗阻、尿潴留）

DDP：神經(jīng)炎、感覺異常等、耳毒性，阿米福汀可能有幫助

IFO：46h后出現(xiàn)，與代謝產(chǎn)物氯已醛有關(guān)，高劑量引起精神癥狀、癲癇等

5－FU：常急性發(fā)作，常規(guī)劑量：5％發(fā)生率，高劑量易出現(xiàn)小腦功能紊亂

MTX：腦膜刺激癥（鞘內(nèi)注射）、短暫性下肢輕癱、腦病，加強(qiáng)水化CF解救紫杉類：其周圍神經(jīng)病變是劑量依賴性的五、心臟毒性——蒽環(huán)類、蒽醌類急性心臟毒性：數(shù)天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為短暫性室上性心律失常與ST-T改變，發(fā)生率：40％，與累積劑量無(wú)關(guān)，停藥后消失慢性心臟毒性：末次給藥后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)，表現(xiàn)為充血性心力衰竭（心動(dòng)過速、心律失常、呼吸困難、腳腫、肝淤血、心臟擴(kuò)大）ADM、Epi-ADM、柔紅霉素、米托蒽醌等限制用量：ADM累積450mg/m2單次50－60mg/m2

表阿累積900mg/m2單次60－90mg/m2

監(jiān)測(cè)毒性：定期查EKG、心超、心臟核素掃描等，注意EF分?jǐn)?shù)變化延長(zhǎng)給藥時(shí)間（如靜脈連續(xù)灌注）、改變給藥次數(shù)（如每周給藥）牢記危險(xiǎn)因素：超出限制累積總量嬰幼兒＆老年人縱隔放療、與CTX等連用心臟病史BLM： 彌漫性肺間質(zhì)病變，首次用藥后1－3月，干咳、呼吸困難等 治療原則：停藥，使用糖皮質(zhì)激素 危險(xiǎn)因素：年齡>70歲，累積量>360－400mg，胸部放療， 腎功能損傷，吸煙，吸入高濃度氧MMC： 肺纖維化，2－38％，與總量無(wú)關(guān)，用藥2－3周或6－12月后