遺傳學第二章-2

第六節(jié)基因突變突變(mutation)：包括基因突變和染色體畸變基因突變(genemutation)：是指DNA分子中的核苷酸順序發(fā)生改變，使遺傳密碼編碼產(chǎn)生相應的改變，導致組成蛋白質(zhì)的氨基酸發(fā)生變化，以致引起表型的改變。自發(fā)突變或自然突變(spontaneousmutation)：在沒有人工特設的誘變條件下，由外界環(huán)境的自然作用或生物體內(nèi)的生理和生化變化而發(fā)生的突變。突變頻率很低。誘發(fā)突變(inducedmutation)：人工運用物理、化學或生物的方法所誘導的突變。突變頻率大大提高。生殖細胞突變(germinalmutation)和體細胞突變(somaticmutation)稱為突變體（mutant）：攜帶突變Gene的細胞或個體。稱為野生型（Wildtype）：未突變Gene的細胞或個體?；靖拍钶椛湔T變

紫外線：引起DNA同一條鏈上的相鄰的兩個嘧啶堿基共價結(jié)合，形成嘧啶二聚體。T=T

電離輻射：引起染色體斷裂而產(chǎn)生缺失化學誘變

堿基類似物:滲入到新合成的子鏈中，引起堿基的轉(zhuǎn)換

5-溴尿嘧啶(5-BU，與T相似)，2-氨基嘌呤(2-AP，與嘌呤堿基相似)

堿基修飾劑：對堿基進行化學修飾，引起轉(zhuǎn)換。亞硝酸等

DNA插入劑:誘發(fā)移碼突變。吖啶類染料等誘發(fā)突變的分子機制突變的分子基礎堿基替換(basesubstitution)移碼突變(frameshiftmutation)動態(tài)突變(dynamicmutation)堿基替換(basesubstitution)一種堿基被另一種堿基替換，又叫點突變(pointmutation)。有兩種形式：轉(zhuǎn)換(transition)：DNA分子中一個嘌呤被另一個嘌呤替代或一個嘧啶被另一個嘧啶所替代。A>G或T>C顛換(transversion)：DNA分子中一個嘌呤被嘧啶替代或一個嘧啶被嘌呤所替代。A>T，A>C，G>T，G>C轉(zhuǎn)換：嘌呤嘌呤，嘧啶嘧啶顛換：嘌呤嘧啶

突變種類堿基替換的三類遺傳學效應同義突變(samesensemutation)：堿基替換后的密碼子仍然編碼同一氨基酸的突變，不影響蛋白質(zhì)的正常功能。錯義突變(missensemutation)：堿基替換使一種氨基酸的密碼子改變?yōu)榱硗庖环N氨基酸的密碼子的突變。氨基酸序列的改變可能使蛋白質(zhì)失活、部分失活或不影響其正常功能。無義突變(nonsensemutation)：編碼氨基酸的密碼子改變?yōu)榻K止密碼子的突變。使蛋白質(zhì)合成提前終止，可能產(chǎn)生無功能的蛋白質(zhì)。移碼突變(frameshiftmutation)在閱讀框內(nèi)增加或減少一個或幾個堿基（不是3或3的倍數(shù)），使這一位點后的密碼順序發(fā)生改變，最后導致多肽鏈的氨基酸順序發(fā)生改變。主要有以下兩種情況：缺失突變(deletionmutation)：

缺失了一個大的DNA片段插入突變(insertionmutation)：

插入了一個大的DNA片段突變種類動態(tài)突變鄰近基因或位于基因序列中的三核苷酸重復拷貝數(shù),在一代代傳遞過程中會發(fā)生明顯的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，從而使（導致）某些遺傳病的發(fā)病。該突變可遺傳并產(chǎn)生表型效應——引起疾病,多為神經(jīng)系統(tǒng)疾病。代表疾?。篐utington舞蹈病(CAG)n、強直性肌營養(yǎng)不良,脆性X綜合征(CCG)n。突變種類同義突變同義突變（Synonymousmutation）：由于密碼子具有兼并性，單個堿基置換后密碼子所編碼的是同一種氨基酸，表型不改變。正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnPro

同義突變

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTG

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnPro突變的分子生物學效應錯義突變錯義突變（Missensemutation）：DNA分子中的堿基置換后，形成新的密碼子，從而導致所編碼的氨基酸發(fā)生改變，產(chǎn)生活性降低、無活性或無功能的蛋白質(zhì)。正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnPro

錯義突變

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TCA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheSerArgAsnPro突變的分子生物學效應無義突變無義突變（nonsensemutation）：是指DNA中堿基被置換后，使編碼一個氨基酸的密碼子變?yōu)椴痪幋a任何氨基酸的終止密碼（UAA、UAG、UGA），肽鏈合成提前終止，產(chǎn)生短的、沒有活性的多肽片段。正常

AGT

CAG

CAG

CAG

TTT

TTA

CGT

AAC

CCG…DNAMetGlnGlnGlnPheLeuArgAsnPr