中藥制劑的雜質(zhì)檢查技術(shù)-重金屬檢查

作者：八音魔琴中藥制劑的雜質(zhì)檢查技術(shù)●中藥制劑檢查●中藥制劑鑒別●中藥制劑含量測定硫代乙酰胺法檢查重金屬貳叁壹目錄基礎(chǔ)知識必備知識拓展知識精誠制藥

本草濟民基礎(chǔ)知識一、重金屬的概念重金屬系指在試驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)；主要包括銀、鉛、汞、銅、鎘、銻、錫、砷、鋅和鎳等雜質(zhì)。中藥制劑生產(chǎn)過程中接觸鉛的機會較多，而且鉛易在體內(nèi)積聚，在人體內(nèi)易蓄積中毒，故重金屬檢查一般以鉛為代表作為限量對照?；A(chǔ)知識二、重金屬檢查法利用重金屬離子與顯色劑反應(yīng)生成不溶性的有色重金屬硫化物微粒，比較供試品溶液和對照品溶液（取一定體積標準鉛溶液配制而成）呈現(xiàn)的顏色，判斷供試品中重金屬的限量是否符合規(guī)定。一方面重金屬對人機體有較大的毒害作用；另一方面參與中藥的化學反應(yīng)，影響藥物的穩(wěn)定性，所以應(yīng)嚴格控制金屬離子在中藥制劑中的限量?；A(chǔ)知識三、重金屬檢查法的分類《中國藥典》（2015年版）收載三種方法

第一法：硫代乙酰胺法第二法：熾灼法

第三法：硫化鈉法必備知識一、適用范圍：適用于不需要有機破壞，在酸性溶液中顯色的重金屬限量檢查。二、檢查原理：硫代乙酰胺在酸性（pH3.5的醋酸鹽緩沖液）條件下水解產(chǎn)生硫化氫，與重金屬作用生成黃色到棕黑色的金屬硫化物混懸液，與一定量的標準鉛溶液同法處理后所呈顏色比較，判斷供試品中重金屬是否超過限量。重金屬檢查第一法硫代乙酰胺法必備知識二、檢查原理：硫化氫與醋酸鉛作用，生成黑色的硫化鉛比較供試品與對照品溶液顏色的深淺，判定供試品中重金屬是否超過限量。CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2SH2S+Pb2+→PbS↓（黑色）+2H+必備知識三、操作過程：甲管標準鉛溶液2ml醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml溶劑適量（共25ml）乙管供試液適量醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml

溶劑適量（共25ml）丙管標準鉛溶液2ml醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml

與乙管同量的供試品及溶劑適量（共25ml）納氏比色管（25ml）對照液供試液必備知識四、顯色與判斷：于甲、乙、丙三管中分別加硫代乙酰胺試液2ml，2分鐘后，同置白紙上，自上向下觀察，當丙管中顯出的顏色不淺于甲管時，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新檢查。

必備知識五、操作注意事項：標準鉛溶液（每1ml相當于10μg的Pb）：應(yīng)臨用前配制，配制與貯存標準鉛溶液用的玻璃容器，均不得含有鉛；用量為2ml反應(yīng)條件的控制：顯色條件的最佳酸度為pH=3.5；最佳顯色時間2分鐘若供試品溶液帶顏色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液，使之與乙管一致拓展知識重金屬的毒性：與人體內(nèi)酶蛋白上的巰基和過硫鍵結(jié)合，使蛋白質(zhì)變性，酶失去活性，組織細胞出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能上損害。如鉛主要損害神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、血管和消化系統(tǒng)；汞能損害腎臟，造成腎功能衰竭等。石膏中含有少量鉛，朱砂中含有汞，入藥后容易引起重金屬含量超標。為了保證中藥及中藥制劑的安全性，《中國藥典》規(guī)定：

鉛不得過百萬分之五；鎘不得過千萬分之三；汞不得過千萬分之二。重金屬的危害性熾灼法檢查重金屬貳叁壹目錄基礎(chǔ)知識必備知識拓展知識精誠制藥

本草濟民基礎(chǔ)知識一、重金屬的概念重金屬系指在試驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)；主要包括銀、鉛、汞、銅、鎘、銻、錫、砷、鋅和鎳等雜質(zhì)。中藥制劑生產(chǎn)過程中接觸鉛的機會較多，而且鉛易在體內(nèi)積聚，

在人體內(nèi)易蓄積中毒，故重金屬檢查一般以鉛為代表作為限量對

照?；A(chǔ)知識二、重金屬檢查法利用重金屬離子與顯色劑反應(yīng)生成不溶性的有色重金屬硫化物微粒，比較供試品溶液和對照品溶液（取一定體積標準鉛溶液配制而成）呈現(xiàn)的顏色，判斷供試品中重金屬的限量是否符合規(guī)定。一方面重金屬對人機體有較大的毒害作用；另一方面參與中藥的

化學反應(yīng)，影響藥物的穩(wěn)定性，所以應(yīng)嚴格控制金屬離子在中藥制劑中的限量?；A(chǔ)知識三、重金屬檢查法的分類《中國藥典》（2015年版）收載三種方法第一法：硫代乙酰胺法

第二法：熾灼法

第三法：硫化鈉法必備知識一、適用范圍：適用于含芳環(huán)、雜環(huán)的有機藥物的重金屬檢查。由于重金屬結(jié)合在環(huán)中，需先將供試品灼燒破壞，使與有機分子結(jié)合的重金屬游離出來，取熾灼殘渣檢查。中藥制劑的化學成分多為芳環(huán)或雜環(huán)有機化合物，重金屬檢

查大多采用此法。重金屬檢查第二法熾灼法法必備知識二、檢查原理：將供試品熾灼破壞后，加硝酸處理，使有機物分解、破壞完全，然后按第一法進行檢查。比較供試品與對照品溶液顏色的深淺，判定供試品中重金屬是否超過限量。必備知識三、操作過程：必備知識四、注意事項：反應(yīng)干擾物的排除：為了消除鹽酸或可能夾雜重金屬試劑的影響，配制供試品溶液時，如使用的鹽酸超過1.0ml（或與鹽酸1.0ml相當?shù)南←}酸），氨試液超過2ml，除另有規(guī)定外，對照液中應(yīng)取同樣同量的試劑置瓷皿中蒸干，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水15ml，微熱溶解后，移入納氏比色管加標準鉛溶液一定量，用水稀釋成25ml反應(yīng)條件的控制：熾灼溫度必須控制在500～600℃，溫度過低灰化不完全，重金屬不能全部游離，溫度在700℃以上，多數(shù)重金屬鹽都有不同程度的揮發(fā)損失拓展知識1、原始記錄必須寫明采用的方法、供試品取樣量、標準鉛溶液體積、使用的特殊試劑，試液名稱和用量，實驗現(xiàn)象及實驗結(jié)果等。2、標準鉛溶濃度計算如葡萄糖注射液重金屬檢查，取本品適量（約相當于葡萄糖3g），按葡萄糖含量計算，含重金屬不得過百萬分之五，計算標準鉛溶液取用量為1.5ml。原始記錄與計算：硫化鈉法檢查重金屬貳叁壹目錄基礎(chǔ)知識必備知識拓展知識精誠制藥

本草濟民基礎(chǔ)知識一、重金屬的概念重金屬系指在試驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)；主要包括銀、鉛、汞、銅、鎘、銻、錫、砷、鋅和鎳等雜質(zhì)。中藥制劑生產(chǎn)過程中接觸鉛的機會較多，而且鉛易在體內(nèi)積聚，

在人體內(nèi)易蓄積中毒，故重金屬檢查一般以鉛為代表作為限量對

照?；A(chǔ)知識二、重金屬檢查法利用重金屬離子與顯色劑反應(yīng)生成不溶性的有色重金屬硫化物微粒，比較供試品溶液和對照品溶液（取一定體積標準鉛溶液配制而成）呈現(xiàn)的顏色，判斷供試品中重金屬的限量是否符合規(guī)定。一方面重金屬對人機體有較大的毒害作用；另一方面參與中藥的

化學反應(yīng)，影響藥物的穩(wěn)定性，所以應(yīng)嚴格控制金屬離子在中藥制劑中的限量?；A(chǔ)知識三、重金屬檢查法的分類《中國藥典》（2015年版）收載三種方法第一法：硫代乙酰胺法第二法：熾灼法

第三法：硫化鈉法必備知識一、適用范圍：適用于能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的中藥制劑的重金屬限量檢查。二、檢查原理：在堿性條件下，重金屬離子與硫化鈉試液作用，生成有色的金屬硫化物混懸液，與一定體積標準鉛溶液經(jīng)同法處所呈現(xiàn)的顏色進行比較，判斷供試品中重金屬是否超過規(guī)定限量。重金屬檢查第三法硫化鈉法必備知識二、檢查原理：Pb2++Na2S

PbS↓+2Na+比較供試品與對照品溶液顏色的深淺，判定供試品中重金屬是否超過限量。必備知識三、操作過程：除另有規(guī)定外，取供試品適量，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解后，置納氏比色管中，加硫化鈉試液5滴，搖勻，與一定量的標準鉛溶液同樣處理后的顏色比較，不得更深。必備知識四、注意事項：反應(yīng)條件的控制：硫化鈉試液的穩(wěn)定性與純度有很大關(guān)系，應(yīng)采用分析純硫化鈉配制。硫化鈉試液對玻璃有腐蝕性，且久置會產(chǎn)生絮狀物，應(yīng)臨用前新鮮配制反應(yīng)干擾物的排除：供試品中如含高鐵鹽影響檢查重金屬時，在比重為1.103-1.105的鹽酸溶液（鹽酸9ml與純化水6ml混合）中成為[HFeCl6]2-，可用乙醚提取而除去，再將酸性溶液加氨試液使呈堿性后，用氰化鉀作為微量鐵鹽的掩蔽劑，再加硫化鈉試液測定（應(yīng)用氰化鉀試液時，要特別注意安全，用完不得倒入酸缸內(nèi)?。┩卣怪R地奧心血康為薯蕷科植物黃山藥和薯蕷的根莖提取物，為淺黃色或淺棕黃色粉末；無臭，味微苦，有吸濕性。《中國藥典》（2015年版）采用第二法檢查，規(guī)定含重金屬不得過百萬分之二十。地奧心血康重金屬檢查中藥制劑的雜質(zhì)檢查技術(shù)——硫化鈉法檢查重金屬目錄

基礎(chǔ)知識1必備知識2拓展知識3

基礎(chǔ)知識一、重金屬的概念重金屬系指在試驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)；主要包括銀、鉛、汞、銅、鎘、銻、錫、砷、鋅和鎳等雜質(zhì)。中藥制劑生產(chǎn)過程中接觸鉛的機會較多，而且鉛易在體內(nèi)積聚，在人體內(nèi)易蓄積中毒，故重金屬檢查一般以鉛為代表作為限量對照。二、重金屬檢查法利用重金屬離子與顯色劑反應(yīng)生成不溶性的有色重金屬硫化物微粒，比較供試品溶液和對照品溶液（取一定體積標準鉛溶液配制而成）呈現(xiàn)的顏色，判斷供試品中重金屬的限量是否符合規(guī)定。一方面重金屬對人機體有較大的毒害作用；另一方面參與中藥的化學反應(yīng)，影響藥物的穩(wěn)定性，所以應(yīng)嚴格控制金屬離子在中藥制劑中的限量。

基礎(chǔ)知識《中國藥典》（2015年版）收載三種方法第一法：硫代乙酰胺法第二法：熾灼法

第三法：硫化鈉法第三法：法

基礎(chǔ)知識三、重金屬檢查法的分類必備知識一、適用范圍：適用于能溶于堿而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的中藥制劑的重金屬限量檢查。二、檢查原理：在堿性條件下，重金屬離子與硫化鈉試液作用，生成有色的金屬硫化物混懸液，與一定體積標準鉛溶液經(jīng)同法處所呈現(xiàn)的顏色進行比較，判斷供試品中重金屬是否超過規(guī)定限量。重金屬檢查第三法

硫化鈉法法必備知識二、檢查原理：

Pb2++Na2S

PbS↓+2Na+比較供試品與對照品溶液顏色的深淺，判定供試品中重金屬是否超過限量。

三、操作過程：除另有規(guī)定外，取供試品適量，加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解后，置納氏比色管中，加硫化鈉試液5滴，搖勻，與一定量的標準鉛溶液同樣處理后的顏色比較，不得更深。必備知識四、注意事項：必備知識反應(yīng)條件的控制：硫化鈉試液的穩(wěn)定性與純度有很大關(guān)系，應(yīng)采用分析純硫化鈉配制。硫化鈉試液對玻璃有腐蝕性，且久置會產(chǎn)生絮狀物，應(yīng)臨用前新鮮配制反應(yīng)干擾物的排除：供試品中如含高鐵鹽影響