藥劑學課件：第十三章 半固體制劑

第十三章半固體制劑第一節(jié)軟膏劑第二節(jié)眼膏劑第三節(jié)凝膠劑第四節(jié)栓劑知識要求1．掌握軟膏劑的概念。2．重點掌握常用的軟膏劑的基質(zhì)3.軟膏劑的制備方法,處方分析。4．重點掌握眼膏劑的基質(zhì)。5.掌握凝膠劑的基質(zhì)、制備方法。6.掌握栓劑的概念。7.重點掌握全身作用栓劑的吸收途徑、影響因素。8.掌握常用的栓劑基質(zhì)、附加劑的種類9.重點掌握置換價的定義、計算方法及有關(guān)計算。熟悉：1．熟悉軟膏劑的質(zhì)量要求、基質(zhì)的要求。2．熟悉軟膏劑的分類、質(zhì)量評定。3．熟悉眼膏劑的質(zhì)量檢查項目。4．熟悉凝膠劑的概念。5．熟悉栓劑的制備方法。6．熟悉栓劑的質(zhì)量要求、基質(zhì)的要求。了解：1．了解眼膏劑的概念。2．了解眼膏劑的要求、制備方法。掌握第一節(jié)

軟膏劑一、概述

(一)定義

軟膏劑(ointments)系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當稠度的半固體外用制劑。軟膏劑中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。本節(jié)重點掌握軟膏劑的概念。重點掌握常用的軟膏劑的基質(zhì)、制備方法。重點掌握軟膏劑的處方分析。(二）分類按分散系統(tǒng)：溶液型——溶解或共熔混懸型——細粉分散乳劑型——溶解或分散（O/W和W/O)按基質(zhì)性質(zhì)及用途：油膏劑（oleaginousointments）、乳膏劑（creams）、凝膠劑（gels）、糊劑（pasta）和眼膏劑（eyeointments）等。糊劑(Pastes)[peist]大量固體粉末＋適宜基質(zhì)→半固體外用制劑,含藥量高、稠度大乳膏劑（Creams）或霜劑——指具有一定稠度的乳劑型半固體制劑.冷霜制劑(Coldcreams)W/O乳膏劑冷霜中水相，有利于皮膚的水化，而外相(油相)是在皮膚上起覆蓋、潤膚作用.雪花膏（Vanishingcreams）為O/W型乳膏劑易于清洗，涂抹在皮膚上，幾乎不留痕跡.Creams(三）軟膏劑特點熱敏性：遇熱熔化而流動特點觸變性：遇外力黏度降低有助于軟膏劑在用藥部位的長時間停留均勻，細膩，無刺激，易涂布（四）處方組成藥物：多為抗感染、抗病毒、止癢、止疼和麻醉類等用于局部疾病的藥物，包括中藥。基質(zhì)：包括油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)。附加劑：包括抗氧劑、防腐劑等穩(wěn)定劑。

二、軟膏劑的基質(zhì)基質(zhì)(bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。軟膏劑的基質(zhì)要求：

①潤滑無刺激，稠度適宜，易于涂布；②性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；③具有吸水性，能吸收傷口分泌物；④不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能；⑤易洗除，不污染衣服。重點常用的基質(zhì)類型①油脂性基質(zhì)；能形成封閉性油膜，促進水合作用，軟化角質(zhì)層；釋藥性差，不易洗滌，適合于遇水中不穩(wěn)定藥物。②乳劑型基質(zhì)；③親水或水溶性基質(zhì)。軟膏劑基質(zhì)油脂性烴類：凡士林、固體石蠟、液體石蠟油脂類：氫化植物油類脂類：羊毛脂、蜂蠟硅酮乳劑型肥皂類：一價皂、多價皂高級脂肪醇、脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類：硬脂酸甘油脂、spans、tweens、平平加O、乳化劑OP水溶性：甘油明膠、纖維素衍生物類(MC、CMC-Na)、PEG常用的基質(zhì)（一）

油脂性基質(zhì)凡士林（vaseline，軟石蠟）：

(1)分黃、白兩種，較粘稠；(2)僅能吸水5%，加適量羊毛脂等可改善；(3)適于遇水不穩(wěn)定藥物。石蠟（paraffin）和液狀石蠟（liquidparaffin）：

與凡士林合用，熔程：38～60℃,調(diào)節(jié)其稠度。羊毛脂（woolfat）

（1）吸水性好；（2）常與凡士林合用，改善其吸水性與滲透性。常用三者是最常見的組合醫(yī)藥白凡士林醫(yī)藥黃凡士林蜂蠟（beewax）與鯨蠟（spermaceti）：

(1)弱W/O乳化劑;(2）調(diào)節(jié)稠度、增加穩(wěn)定性；（3）不易酸敗。二甲基硅油（dimethicone）

（1）疏水性強，易于涂布，對皮膚無刺激；（2）常用于乳膏劑的潤滑劑（10－30％）或保護性軟膏；（3）不宜作眼膏基質(zhì)其它高級脂肪酸酯等（二）乳劑型基質(zhì)油相（多為固體，硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級脂肪醇等）水相和乳化劑：皂類，十二烷基硫酸鈉，脂肪醇，聚山梨酯類O/W型：基質(zhì)含水量高，釋藥快、吸收好。稱“雪花膏”（較常用）W/O型：吸水少、緩慢蒸發(fā)、有冷爽感，稱“冷霜”組成1類型2需加防腐劑、保濕劑潤膚和清潔皂類

a.一價皂：鈉、鉀、胺等→O/W（1）鉀皂基質(zhì)—軟；有機胺皂基質(zhì)—細膩，美觀（2）不適于酸堿類藥物；（3）禁忌：鈣鎂離子——轉(zhuǎn)相。b.多價皂:鈣、鎂、鋁等→W/O易形成、穩(wěn)定

常用乳化劑3脂肪酸堿皂類乳化劑＋新生皂法舉例硬脂酸100g

部分與三乙醇胺反應(yīng)，部分作油相蓖麻油100g

油相液體石蠟100g

油相三乙醇胺8g

與部分硬脂酸反應(yīng)生成有機胺皂作為乳化劑甘油40g保濕劑蒸餾水452g水相（1）80℃熱熔（2）混勻后，80℃保溫制備：（1）＋（2）攪勻、放冷即可。同溫同方向2.脂肪醇硫酸鈉（SLS或SDS等，O/W）常與W/O型乳化劑（十八醇、硬脂酸甘油酯、司盤等）合用；用量：0.5％～2％3.高級脂肪醇及多元醇酯類十六醇和十八醇硬脂酸甘油酯司盤和吐溫類4.聚氧乙烯醚類（平平加O、乳化劑OP等，O/W）油相，兼輔助W/O型乳化劑注意防腐劑的使用注意配伍禁忌和pH舉例:硬脂醇220gSLS15g白凡士林250g羥苯甲酯0.25g羥苯丙酯0.15g丙二醇120g蒸餾水加至1000g水相另：p291處方1-6油相(兼輔助乳化和穩(wěn)定作用)乳化劑油相（兼潤滑）防腐劑防腐劑保濕劑（三）水溶性基質(zhì)（PEG）特點：易與水混合、易清洗耐高溫、不易變質(zhì)吸水性較強對炎癥組織有刺激性有配伍禁忌（季胺鹽、山梨糖醇、羥苯酯類等）不適合遇水不穩(wěn)定藥物固體PEG+液態(tài)PEG適當混合聚乙二醇類（PEG）液體：分子量<700半固體：分子量1000～1500固體:分子量>2000特點：溶于水，吸水性強將不同分子量的聚乙二醇按適當比例混合可以得到稠度適宜基質(zhì)

PEG其他常見水溶性基質(zhì)甘油明膠

由10%～30%的甘油、1%～3%的明膠與水加熱制成淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成纖維素衍生物類

屬于半合成品，常用的有MC和CMC-Na拓展：基質(zhì)的選擇（1）油脂性基質(zhì)一般不單獨使用，常加入表面活性劑以克服其強疏水性，或制成乳劑型基質(zhì)。（2）水溶性基質(zhì)多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護性軟膏的基質(zhì);但不宜用于肥厚、苔蘚化局部，以免局部更加干燥（3）乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥。三、軟膏劑的附加劑抗氧劑（oxidationinhibitor）VitaminE、BHA、BHT、亞硫酸鹽（焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉等）和EDTA（金屬離子螯合劑）等防腐劑（preservative）常用：羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇、醋酸苯汞、苯酚、苯扎氯銨等保濕劑（humectant）甘油、丙二醇、山梨醇等含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質(zhì)：[處方]硬脂酸甘油酯(油相)35g

硬脂酸120g

白凡士林(油相)10g

羊毛脂(油相)50g

三乙醇胺4ml

羥苯乙酯1g

蒸餾水加至1000g[制法]將油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液狀石蠟，凡士林、羊毛脂)與水相成分(三乙醇胺、羥苯乙酯溶于蒸餾水中)分別加熱至80℃將熔融的油相加入水相中，攪拌，制成O/W型乳劑基質(zhì)。[處方]硬脂酸60g

油酸山梨坦16g

硬脂醇(增稠劑)60g液狀石蠟90g

白凡士林60g聚山梨酯8044g

甘油100g

山梨酸2g

蒸餾水加至1000g

含聚山梨酯類的乳劑型基質(zhì)（自學）分析：硬脂酸—油相成分，增稠劑。白凡士林、液體石蠟—油相成分。聚山梨酯80—O/W型乳化劑。甘油—保濕劑。山梨酸—防腐劑（注意不能用羥苯乙酯）。[制法]將油相成分(單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、白凡士林、液狀石蠟、油酸山梨坦)與水相成分(聚山梨酯80、羥苯乙酯、蒸餾水)分別加熱至80℃將水相加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝即得。[注解]處方中油酸山梨坦與硬脂酸甘油酯同為主要乳化劑，形成W/O型乳劑型基質(zhì)，聚山梨酯80用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定作用。單硬脂酸甘油酯，蜂蠟，石蠟均為固體，有增稠作用，單硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮細膩且本身為W/O型乳化劑。蜂蠟中含有蜂蠟醇也能起較弱的乳化作用。[處方]聚乙二醇3350400g

聚乙二醇400600g[制法]將兩種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至65℃，攪拌至冷凝，即得。若需較硬基質(zhì)，則可取等量混合后制備。若藥物為水溶液(6%-25%的量)，則可用30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以調(diào)節(jié)稠度。含聚乙二醇的水溶性基質(zhì)四、軟膏劑的制備及舉例(一）軟膏劑的制備方法及設(shè)備藥物+基質(zhì)→研磨適于油脂性半固體基質(zhì)小量制備適于不耐熱藥物油性組分→熱熔(80℃保溫);水溶性組分→溶解，80℃保溫下加入油相中，攪拌，冷卻至膏狀研磨法熔融法乳化法基質(zhì)→熱熔→+藥物→攪勻藥物不溶于基質(zhì)時，應(yīng)細粉化高熔點基質(zhì)先熔1研磨法（一）制備方法及設(shè)備2、熔融法3、乳化法乳化法中水、油兩相混合方法?兩相同時摻合（連續(xù)的或大量操作，需要一定設(shè)備如輸送泵，連續(xù)混合裝置等）?

分散相加到連續(xù)相中（含小體積分散相）?

連續(xù)相加到分散相中（適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，發(fā)生轉(zhuǎn)型，產(chǎn)生更為細小的分散相粒子）（二）藥物加入方式藥物不溶時

藥物可溶時

特殊性質(zhì)藥物中藥浸出物藥物需微粉化后，先與適量液體研成糊狀，再與其他基質(zhì)混合。半固體藥物（直接混合,或先與少量羊毛脂混合再與凡士林混合）；藥物有共熔組分（先共熔再與基質(zhì)混合）先溶于該基質(zhì)后（油溶性藥物＋油或少量有機溶劑；水溶性藥物＋水或水相），再與其它成分混合

液體浸膏（先濃縮至膏狀再與基質(zhì)混合）；固體浸膏（先與水或稀醇研成糊狀基質(zhì)混合）

藥物加入的一般方法

藥物不溶于基質(zhì)藥物可溶于基質(zhì)某組分藥物可直接溶于基質(zhì)具有特殊性質(zhì)的藥物中藥浸出物為液體微粉化藥物

+溶解混合少量溶劑基質(zhì)半固體黏稠性藥物

共熔性成份共存時液體濃縮固體研成糊狀(1)藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時，必須將藥物粉碎至細粉(眼膏中藥粉細度為75μm以下)。若用研磨配制，配制時取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。(2)藥物可溶于基質(zhì)某組分中時，一般油溶性藥物溶于油相或少量有機溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。課下閱讀：藥物加入的一般方法(3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。(4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物(魚石脂或煤焦油)，可直接與基質(zhì)混合，必要時先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。

若藥物有共溶性組分(如樟腦，薄荷腦)時，可先共熔再與基質(zhì)混合。(5)中藥浸出物為液體(如煎劑，流浸膏)時，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。

固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀，與基質(zhì)混合。課下閱讀課堂活動1.水楊酸乳膏【處方】水楊酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液體石蠟100g甘油120g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g純化水480ml1、分析處方中各藥物的作用2、簡述制備過程【實例】水楊酸軟膏水楊酸50g主藥硬脂酸甘油酯70g油相，輔助乳化劑、穩(wěn)定劑硬脂酸100g油相，增稠劑白凡士林120g油相，潤滑液體石蠟100g油相，調(diào)稠度甘油120g保濕劑SDS10gO/W乳化劑羥苯乙酯1g防腐劑蒸餾水480ml水相注：加水楊酸時應(yīng)控制低溫，防止其揮發(fā)和析晶，且避免與金屬接觸十二烷基硫酸鈉與單甘酯（1：7）為混合乳化劑，HLB為11適應(yīng)癥：用于手足癬和體股癬。O/W油相水相乳膏劑的制備

加熱熔化油脂性和油溶性組分，80℃左右保溫乳化法

溶解水溶性組分，加熱至80℃左右

混合[制法]將水楊酸研細后通過60目篩，備用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及蒸餾水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶液為水相，然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質(zhì)；將過篩的水楊酸加入上述基質(zhì)中，攪拌均勻即得。本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發(fā)性感染部位。[處方]樟腦160g

薄荷腦160g

薄荷油100g

桉葉油100g

石蠟210g

蜂蠟90g

氨溶液(10%)6.0ml

凡士林200g2、清涼油本品用于止痛止癢，適用于傷風、頭痛、蚊蟲叮咬1樟腦，薄荷腦混合研磨使其共熔2將薄荷油，桉葉油加入到1中混合均勻3石蠟，蜂蠟和凡士林加熱至110℃(除去水分)，濾過，放冷至70℃將2加入3，攪拌，后加入氨溶液，混勻即得五、軟膏劑的質(zhì)量檢查主藥含量物理性質(zhì)檢測熔程（愈小愈好，接近凡士林38～60℃）黏度和流變性刺激性穩(wěn)定性(指標：粒度、裝量、無菌和微生物限度等）影響因素實驗加速穩(wěn)定性長期穩(wěn)定性體外釋放度體內(nèi)吸收<180um燒傷或創(chuàng)傷嚴重測定法：剃去家兔背的毛2.54cm2，休息24小時，取0.5g基質(zhì)均勻地徐在剃毛部位形成薄層，24小時后觀察皮膚有無發(fā)紅、發(fā)疹、水泡等現(xiàn)象，三個地方，并有對照。體外試驗法

(1)離體皮膚法（較常用）；(2)凝膠擴散法；(3)半透膜擴散法；(4)微生物法等。利用含有指示劑(如FeCl3試液)的瓊脂凝膠為擴散介質(zhì)，放入長約l0cm的試管內(nèi)，在上端10mm空隙處裝入軟膏(如水楊酸軟膏)，使與凝膠表面密切接觸，每種軟膏備裝兩管，分別于1、3、6、9及24小時測定呈色區(qū)高度。根據(jù)實驗所得數(shù)據(jù)，用呈色區(qū)高度（即擴散距離Y）的平方為縱座標，時間為橫座標作圖，擬合一直線，求直線的斜率即為擴散系數(shù)K，K值愈大釋藥愈快。從測得不同軟育的擴散系數(shù)K，比較各軟膏基質(zhì)的釋藥能力。試管中，軟膏放于內(nèi)膜扎口，放于37℃水中，測水濃度透過順序：猴＜犬＜貓＜馬＜兔＜山羊＜脈鼠＜小鼠體內(nèi)試驗法——體外試驗和體內(nèi)試驗常用于新藥研究和科研，不作為制劑常規(guī)測定4．放射性示蹤物測定法1．組織檢查法用螢光著色劑來測定角質(zhì)層的滲透性；2．化學法軟膏涂于動物皮膚上，取皮測定。3．生理反應(yīng)法血管收縮或擴張，皮脂腺的生長與分泌，汗腺分泌，麻醉效應(yīng)，表皮增厚(一)定義

眼膏劑(eyeointments

)系指物與適宜基質(zhì)制成供眼用的膏劑。適用于配制對水不穩(wěn)定的藥物，如某些抗生素(二)眼膏劑基質(zhì)

一般用凡士林八份，液體石蠟、羊毛脂各一份混合而成。加熱熔和后保溫濾過，150℃干熱滅菌1～2h，放冷備用第二節(jié)

眼膏劑1、制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進行，注意防止微生物污染。

所用的器具、容器等用適宜的方法清潔、滅菌?；|(zhì)應(yīng)融化后濾過，并經(jīng)150℃滅菌至少1小時。眼膏劑屬于滅菌制劑，須在清潔、無菌條件下制備用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑應(yīng)絕對無菌，采用滅菌或無菌操作，且不得加入抑菌劑或抗氧劑2、眼膏劑中所用的藥物，可先配成或研細過篩使顆粒細度符合要求，不溶性藥物必須極細膩（過9號篩），再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便于藥物分散吸收，必要時可酌加抑菌劑等附加劑。(三)國家標準關(guān)于眼膏劑的規(guī)定3、眼膏劑應(yīng)均勻、細膩，易涂于眼部，對眼部無剌激性。4、眼膏劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染、方便使用，并不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。5、眼膏劑應(yīng)置遮光、滅菌容器中密封貯存。1、裝量

2、金屬性異物3、顆粒細度

取供試品，在顯微鏡下檢視，不得有大于75μm的藥物顆粒。

4、致病菌按《藥品衛(wèi)生標準》的規(guī)定檢查，不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。(四)眼膏劑質(zhì)量檢查1、復方碘苷眼膏(復方皰疹凈眼膏)[處方]碘苷0.1g

硫酸新霉素5.0g

無菌注射用水20ml

眼用基質(zhì)加至1000g[制法]

取碘苷新霉素，置滅菌乳缽中，加滅菌注射用水研成細膩糊狀，再分次遞加眼膏基質(zhì)使成全量，研勻，無菌分裝，即得2、阿昔洛韋眼膏p.296（五）眼膏劑處方舉例第三節(jié)凝膠劑一、概述概念凝膠劑(Gels)

系指藥物與適宜的輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑，可供內(nèi)服或外用。

分類水性凝膠油性凝膠雙相凝膠單相凝膠小分子無機物藥物膠體粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，具有觸變性，如氫氧化鋁凝膠。水性凝膠基質(zhì)大部分在水中溶脹形成水性凝膠(hydrogel)而不溶解。特點：易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚的正常功能。另外粘滯度較小而利于藥物，特別是水溶性藥物的釋放。缺點：潤滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。二、水性凝膠基質(zhì)二、水性凝膠基質(zhì)卡波姆（Carbomer)卡波普（Carbopol)丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的聚合物pH6～11有最大的粘度和稠度1%的水分散液的pH為3.11，粘度較低。加堿中和后，低濃度時形成澄明溶液，高濃度時形成半透明而又黏稠的凝膠中和劑可用氫氧化鈉、氫氧化鉀、硼沙、堿性氨基酸類，有機胺類（乙醇胺或三乙醇胺）。[處方]卡波姆（普）94010g

乙醇50g

甘油50g

聚山梨酯802g

氫氧化鈉4g

羥苯乙酯1g

蒸餾水加至1000g卡波姆基質(zhì)處方

纖維素類衍生物甲基纖維素（MC）：冷水中溶解羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)：冷熱水均可溶常用濃度：2-6%粘附性強，較易失水本類基質(zhì)常需加入約10～15%的甘油作保濕劑；加0.2～0.5%的羥苯乙酯作防腐劑。

水性凝膠劑的一般制法為：

水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時加熱以加速溶解；處方中其余成份按基質(zhì)配制方法制成水性凝膠基質(zhì),將藥物溶液與水性凝膠基質(zhì)混合并加水至全量即得；對于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細、分散后，再加入基質(zhì)中攪勻即得。

水凝膠劑的制備處方：吲哚美辛10g

交聯(lián)型聚丙烯酸鈉（SDB―L―400）10g

聚乙二醇4000(PEG4000)80g

甘油100g

苯扎溴銨8g

純化水加至1000g制法：取PEG4000和甘油置燒杯中微熱至完全溶解，加入吲哚美辛混勻，SDB―L―400加入800ml水在乳缽中研勻后，將基質(zhì)與PEG4000、甘油、吲哚美辛混勻，加入苯扎溴銨，攪勻，加水至1000g，攪勻即得。

吲哚美辛凝膠劑制備教材酮康唑凝膠p298第四節(jié)栓劑1、栓劑★

系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道給藥的固體制劑。一、概述本節(jié)重點掌握栓劑的概念；重點掌握全身作用栓劑的吸收途徑、影響因素；掌握常用的栓劑基質(zhì)、附加劑的種類；重點掌握置換價的定義、計算方法及有關(guān)計算按腔道分肛門栓陰道栓按范圍分局部作用全身作用滑潤、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴張支氣管和血管、抗菌等作用2.分類尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等3.栓劑給藥的特點藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；藥物直腸吸收，可避免肝首過（塞入2cm）；直腸吸收比口服干擾因素少；特殊病人優(yōu)點：缺點：使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。

4.

栓劑的一般質(zhì)量要求含量均勻、外觀完整光滑、有適宜的硬度塞入腔道后，應(yīng)能溶解或軟化、融化，無刺激性一般規(guī)格：肛門栓：2g/顆，長3～4cm

陰道栓：2～5g/顆，直徑1.5～2.5cm二、基質(zhì)☆室溫下具有一定硬度，向腔道推進時不致變形，不碎裂，遇體溫時能軟化、融化或溶解；性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物無相互作用、無毒、刺激和過敏性等；具有較高的水值較好的潤濕、乳化能力；適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫膜。局部作用釋藥緩慢而持久全身作用迅速釋藥1.理想基質(zhì)的要求油脂性基質(zhì)可可豆脂半合成或全合成脂肪酸甘油酯水溶性基質(zhì)甘油明膠PEG非離子型表面活性劑吐溫-61聚氧乙烯(40)單硬酯酸脂類泊洛沙姆體溫下緩慢熔融體溫下緩慢溶解于體液中主要是脂肪三酸甘油脂(硬質(zhì)酸酯、棕櫚酸酯、油酸酯)，有α、β、β`、γ四種晶型，β型最穩(wěn)定，晶型可轉(zhuǎn)變，使冷凝時間變長。31～34℃加熱（<40℃）熔融至2/3熔化→停止加熱（余熱熔化）可塑性好、配伍廣；熔程短，加10%羊毛脂可增加塑性。可為W/O、O/W型基質(zhì)。加入蜂蠟、鯨蠟可提高其熔點。(1)可可豆脂（cocoabutter）

（二）油脂性基質(zhì)系由天然植物油（如椰子或棕櫚種子油等）水解、分餾所得C12～C18游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。①半合成椰油酯:吸水能力強、刺激性小。②半合成山蒼子油酯:34、36、38、40型，理化性質(zhì)與可可豆脂相似。③半合成棕櫚油酯:刺激性小、抗熱能力強、化學性質(zhì)穩(wěn)定。④硬脂酸丙二醇酯：與熱水可膨脹、無明顯刺激性。(2)半合成脂肪酸甘油酯（三）水溶性基質(zhì)——體溫下緩慢溶解于體液中①甘油明膠明膠、甘油、水→水浴加熱融和→蒸去大部分水→放冷凝固有彈性不易折、體內(nèi)軟化并溶解于分泌液、緩慢釋藥，藥效緩和持久通常明膠、甘油等量，含水量應(yīng)低于10%，否則會軟化鞣酸和重金屬不宜合用常用作陰道用栓劑

特點：

吸濕性較強、有粘膜刺激性（加水后降低）；無生理活性，體內(nèi)溶化釋藥，潤滑性好硬度較大（加適量低分子PEG改善）不宜與銀鹽、水楊酸類（阿司匹林）、磺胺類、鞣酸、苯佐卡因、氯碘奎等配伍→軟化、復合、析晶②聚乙二醇（PEG）通常將2種或2種分子量以上PEG加熱熔融，制得基質(zhì)。特點：③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游離乙二醇，呈色或微黃色，無臭或稍有脂肪味的蠟狀固體

S-40，商品名Myrj52（賣澤）。

mp=39~45℃

在水、乙醇中溶解，有吸濕性④泊洛沙姆

聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水

Poloxamer-188（pluronicF68）

mp=52℃。

溶解、乳化、促進藥物吸收并起到緩釋與延效的作用1、硬化劑2、增稠劑3、乳化劑4、吸收促進劑（四）添加劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等氫化蓖麻油，單硬脂酸甘油、硬脂酸鋁①表面活性劑；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯類；⑤

-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等

5、著色劑6、抗氧劑7、防腐劑叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對甲酚(BHT)、沒食子酸酯類

對羥基苯甲酸酯類等8.潤滑劑油脂性基質(zhì)的栓劑：水溶性潤滑劑（肥皂和甘油各一份、95%乙醇五份）水溶性基質(zhì)的栓劑；油脂性潤滑劑（液體石蠟）注意：可可豆脂、PEG可不用潤滑劑三、栓劑的處方設(shè)計☆

（一）處方設(shè)計應(yīng)考慮的問題1.用藥目的：局部或全身作用2.藥物：能否制成栓劑3.基質(zhì)的選用全身作用：要求迅速釋放藥物，應(yīng)選用油脂性基質(zhì)一般應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)局部作用：只在腔道局部起作用，應(yīng)選用水溶性基質(zhì)（二）

栓劑中藥物的吸收途徑①通過直腸上靜脈進入肝，進行代謝后再進入大循環(huán)；②通過直腸中、下靜脈和肛管靜脈，進入下腔靜脈,繞過肝臟而進入大循環(huán)。如果栓劑進入直腸深度愈小，愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時不經(jīng)肝臟而直接進入大循環(huán)，為此栓劑在全身治療應(yīng)用時塞入距肛門口約2cm處為宜，這樣給藥總量的50%～75%的藥物不經(jīng)過肝。（三）影響直腸吸收的因素直腸粘膜是類脂膜，藥物直腸吸收的機理主要是被動擴散，吸收不及口服制劑規(guī)則，影響因素較多。（1）生理因素（2）藥物的理化性質(zhì)（3）基質(zhì)對藥物作用的影響（4）吸收促進劑及表面活性劑的作用★1）生理因素：

結(jié)腸內(nèi)容物、pH及直腸液緩沖能力

2）藥物的理化性質(zhì)

①脂