《抗菌藥物概論》

抗菌藥物概論Introductionofantibacterialdrugs1整理ppt掌握：化學療法、化學治療藥物、抗菌譜、化療指數(shù)、抗生素、耐藥性的概念熟悉：抑菌藥、殺菌藥、廣譜抗生素抗菌藥物的聯(lián)合應用2整理ppt3整理ppt化學治療(chemotherapy,化療)對病原微生物、寄生蟲及癌細胞致疾病的藥物治療?；熕幬?chemotherapeuticDrugs)：防治病原體引起的感染性疾病、寄生蟲病和惡性腫瘤的藥物。包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)抗寄生蟲藥(antiparasiticdrug)抗癌藥(anticancerdrug)4整理ppt抗菌藥物〔Antimicrobialagents〕能抑制或殺滅病原菌，用于防治細菌感染性疾病的藥物。包括抗生素和人工合成抗菌藥物?？股亍瞐ntibiotics〕是某些微生物產生的具有抑制或殺滅其它微生物作用的代謝產物。5整理ppt一、常用術語抗菌譜(antibacterialspectrum)抗菌藥物的抗菌作用范圍。窄譜(narrowspectrum)：抗菌譜窄，如異煙肼廣譜(broadspectrum)：抗菌譜廣，如四環(huán)素、氯霉素6整理ppt抗菌活性

(antibacterialactivity)抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。測定方法：體外：MIC－能抑制培養(yǎng)基內細菌的最低濃度MBC－能殺滅培養(yǎng)基內細菌的最低濃度體內：化學試驗性治療7整理ppt抑菌藥〔bacteriostatics〕：能抑制細菌生長繁殖，但無殺滅作用的藥物。如四環(huán)素、磺胺類等。殺菌藥〔bactericides〕：既能抑制細菌生長繁殖，又具有殺滅作用的藥物。如青霉素類、頭孢菌素類及氨基甙類和氟喹諾酮類等8整理ppt化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex,CI)

指動物半數(shù)致死量〔LD50〕和治療感染動物的半數(shù)有效量〔ED50〕之比或5%的死亡劑量〔LD5〕與95%的有效劑量〔ED95〕之比，即以LD50/ED50或LD5/ED95表示。是評價化療藥物平安性的指標。化療指數(shù)越大，療效越高、毒性越低。但也并非絕對平安，如：青霉素對人幾無毒性，但可能引起過敏性休克。9整理ppt抗生素后遺效應(postantibioticeffects,PAE)

指細菌與抗生素短暫接觸后，當抗生素低于MIC或被消除后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應。通常以時間(h)表示。評價抗菌藥物和確定抗生素劑量和用藥間隔的重要參數(shù)。10整理ppt二、抗菌藥作用機制

(Mechanismofantibacterialagents)1.抑制細胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內生命物質的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質合成11整理ppt12整理ppt——抑制細菌細胞壁的合成——N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈十肽粘肽五肽復合物脂載體二糖復合物環(huán)絲氨酸磷霉素→萬古霉素↓桿菌肽↓-內酰胺類↓胞漿內胞漿膜細胞膜外13整理ppt——影響胞漿膜通透性——

氨基苷類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結合→與真菌胞漿膜固醇類物質結合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成14整理ppt——影響葉酸代謝——

谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸復原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸+對氨苯甲酸一碳單位(PABA)

核酸合成↑磺胺砜類對氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶15整理ppt——抑制核酸合成——

喹諾酮類抑制DNA盤旋酶→復制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉錄受阻→mRNA↓16整理ppt

抑制細菌蛋白質合成氨基苷類四環(huán)素類氯霉素類林可霉素類大環(huán)內酯類氨基苷類氨基苷類17整理ppt氨基苷類→影響蛋白質合成全過程四環(huán)素類→通過與30S核糖體亞基結合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結合大環(huán)內酯類影響蛋白質合成18整理ppt三、耐藥性(resistance)細菌與抗菌藥物屢次接觸后，對藥物的敏感性降低甚至消失，致使藥物療效降低或無效。分天然耐藥和獲得耐藥。天然：青霉素對G－腸道桿菌無效獲得：金葡菌對青霉素耐藥19整理ppt20整理ppt1．產生滅活酶〔1〕水解酶：β-內酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的β－內酰胺環(huán)〔2〕鈍化酶：催化某些基團結合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，如G－桿菌對氨基甙類耐藥21整理ppt2.細菌細胞壁外膜通透性↓細菌細胞膜存在特異通道與非特異通道，當通道的機制通透性↓→耐藥?！?〕細菌孔道蛋白質組成、數(shù)目、功能改變：如G－桿菌對氨基甙類耐藥〔2〕產生新的蛋白質堵塞孔道：如細菌對四環(huán)素耐藥22整理ppt3.靶位改變：藥物與靶位親和力↓：如β－內酰胺類與PBPS結合↓靶位結構改變a)耐甲氧西林的金葡菌產生PBPS〔MRSA〕b)鏈霉素：P10蛋白改變c)利福平：RNA多聚酶β’亞基的改變23整理ppt4.細菌代謝途徑的改變：代謝拮抗物↑：如對磺胺類耐藥的細菌產生大量的PABA5.主動外排耐藥性產生的原因：〔1〕濫用；〔2〕局部用；〔3〕劑量缺乏；〔4〕單獨用；〔5〕長期應用。24整理ppt對策：應用抗菌藥要有嚴格指征足量用藥、療程要適當治療慢性病要聯(lián)合用藥不要局部用藥研制新藥25整理ppt四、抗菌藥的合理使用一、嚴格適應癥二、防止不合理應用26整理ppt一、抗菌藥臨床應用的根本原那么1、嚴格按照適應癥選藥，不得濫用2、病毒感染、不明原因的發(fā)熱不隨便使用抗菌藥3、用抗菌藥要足量，適當療程4、皮膚粘膜等局部感染應防止應用抗菌藥5、預防應用及聯(lián)合應用要有嚴格指征27整理ppt二、抗菌藥的聯(lián)合應用意義：1．↑療效2．延遲或↓耐藥菌出現(xiàn)3．擴大抗菌范圍4．↓各抗菌藥劑量5．↓各抗菌藥不良反響28整理ppt指征：嚴重感染混合感染病原菌未明的感染慢性感染為了↓藥物毒性反響〔如兩性霉素B+氟胞嘧啶〕29整理ppt聯(lián)用抗菌藥的結果抗菌藥的分類：第I類：繁殖期殺菌劑：如青霉類、頭孢菌素類第II類：靜止期殺菌劑：如氨基甙類、多粘菌素類第Ⅲ類:速效抑菌藥：如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內酯類第Ⅳ類:慢效抑藥藥：如磺胺類30整理ppt聯(lián)合用〔體外與動物試驗〕結果：1+2：協(xié)同〔增強〕1+3：拮抗〔可能〕2+3：協(xié)同〔增強或相加〕1+4：協(xié)同31整理ppt影響聯(lián)合用藥的因素菌種與菌株藥物的劑量及給藥順序32整理ppt三、肝腎功能損害時抗菌藥的應用腎功能損害：主要經(jīng)腎排泄的藥物*宜↓量和/或↑給藥間隔時間防止使用對腎有毒性的藥物：萬古霉素、氨基甙類、兩性霉素B等33整理ppt腎功能不全時抗菌藥的應用腎功能不全給藥量輕度中度重度2/31/2~1/51/5~1/1034整理ppt〔1〕肝功能↓慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素等〔2〕早產兒、新生兒：忌用氯霉素肝功能不全：35整理pptINTRADUCTIONOFANTIBACTERIALDRUGS

SpecialtermsChemotherapy------isthetreatmentofdiseasescausedbymicrobial,parasite,malignantcells

AntimicrobialSpectrum------istherangeofantimicrobialaction.Itmeansthenumberofmicroorganismthatthedrugcansuppressorkill36整理pptBacteriostaticVersusBactericidal------besureknowthedifference.However,thesetermsarerelativeandnotalwaysaccurateMinimuminhibitoryconcentration(MIC)------ThelowestconcentrationofthedrugthatinhibitsgrowthoftheorganismMinimumbactericidalconcentration(MBC)------Theminimumconcentrationforkilling99.9%oftestingmicroorganisms37整理pptChemotherapeuticIndex(CI)------usedtoevaluatethesafetyofthechemotherapeuticdrugs,expressedasLD50/ED50orLD5/ED95value,thelargerofthevalue,thesaferofthebodyPostantibioticeffect(PAE)------TheeffectaftertheconcentrationdecreasedbelowMIC.Usuallymeasuredbyhours

38整理pptAntibioticresistanceWhenanantibioticisineffectiveagainstabacterium,itissaidtoberesistant.ResistancetoantibioticscanbeacquiredorinnateResistanceofbacteriatoanantibioticcanoccurbymutation,adaptation,orgenetransfer39整理pptFirst,makeabsolutelysurethatyouunderstandthegeneralprinciplesoftherapyandsomedefinition

Second,beawareoftheclassesofantibioticsandmechanismofactionfortheclass.NoteanyfeaturesthatarecommontoalldrugsintheclassWhereToStart40整理pptThird,learntheparticularadverseeffectsorspecialfeaturesofadministrationforthedrugsintheclass.Doany