氯硝西泮說明書

氯硝西泮闡明書【性狀】本品為白色或類白色片?！捐b別】(1)取本品的細粉適量（約相稱于氯硝西泮10mg），加丙酮10ml，振搖使氯硝西泮溶解，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣照氯硝西泮項下的鑒別(1)項實驗，顯相似的反映。(2)取含量測定項下的供試品溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在307nm±2nm的波優(yōu)點有最大吸取?！緳z查】含量均勻度取本品1片，置乳缽中，加0.5％硫酸的乙醇溶液少量，研細，并用同一溶劑分次轉(zhuǎn)移至50ml(0.5mg規(guī)格)或200ml(2mg規(guī)格)量瓶中，振搖30分鐘使氯硝西泮溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，照含量測定項下的辦法測定，計算出每片的含量，應符合規(guī)定（附錄ⅩE）。溶出度取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第二法），以水900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)60分鐘時，取溶液，濾過，濾液作為供試品溶液。照高效液相色譜法（附錄ⅤD）實驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-甲醇-乙腈(40:30:30)為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按氯硝西泮峰計算應不低于1000。精密量取供試品溶液100μl注入液相色譜儀，統(tǒng)計色譜圖；另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的氯硝西泮對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液，精密量取1ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液100μl，同法測定。按外標法以峰面積計算出每片的溶出量。程度為標示量的70％，應符合規(guī)定。其它應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄ⅠA）。【含量測定】取本品80片(0.5mg規(guī)格)或20片(2mg規(guī)格)，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相稱于氯硝西泮10mg），置100ml量瓶中，加0.5％硫酸的乙醇溶液75ml，振搖45分鐘使搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在307nm±2nm的波優(yōu)點測定吸取度。另精密稱取氯硝西泮對照品，加0.5％硫酸的乙醇溶液制成每1ml中含10μg的溶液，同法操作并測定，計算，即得?！绢悇e】同氯硝西泮?！疽?guī)格】(1)0.5mg(2)2mg【貯藏】遮光，密封保存。曾用名：氯硝安定片本品的重要成分為氯硝西泮，其化學名為：1,3-二氫-7-硝基-5-(2-氯苯基)-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮化學構造式為：分子式：C15H10ClN3O3分子量：315.72【藥理毒理】本品為苯二氮類抗癲癇抗驚厥藥。該藥對多個動物癲癇模型有對抗作用，對戊四唑所致的陣攣性驚厥模型對抗作用尤佳，對最大電休克驚厥、士的寧和印防己毒素驚厥等都有較強的對抗作用。對多個類型的癲癇有克制作用。氯硝西泮既克制癲癇病灶的發(fā)作性放電，也克制放電活動向周邊組織的擴散。該藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮卓受體(BZR)，加強中樞克制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結合，增進氯通道開放，細胞過極化，增強GABA能神經(jīng)元所介導的突觸克制，使神經(jīng)元的興奮性減少。氯硝西泮可能引發(fā)依賴性?！舅幋鷦恿W】口服吸取快而完全，約81.2～98.1%，1～2小時血藥濃度達峰值。蛋白結合率約為80%，表觀分布容積為1.5～4.4L/kg。脂溶性高，易通過血腦屏障，口服30～60分鐘生效，作用維持6～8小時。幾乎全部在肝臟內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物以游離或結合形式經(jīng)尿排出，在24小時內(nèi)僅有不大于口服量的0.5%以原藥形式排出。T1/2為26～49小時?！具m應癥】重要用于控制各型癲癇，尤合用于失神發(fā)作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運動不能性發(fā)作及Lennox-Gastaut綜合征?！臼褂梅椒ㄓ昧俊砍扇藨T用量：開始用每次0.5mg，每日3次，每3天增加0.5～1mg，直到發(fā)作被控制或出現(xiàn)了不良反映為止。用量應個體化，成人最大量每日不要超出20mg。小兒慣用量：10歲或體重30kg下列的小朋友開始每日按體重0.01～0.03mg/kg，分2～3次服用，后來每3日增加0.25～0.5mg，至達成按體重每日0.1～0.2mg/kg或出現(xiàn)了不良反映為止。氯硝西泮的療程應不超出3～6個月。【不良反映】1.常見的不良反映：嗜睡、頭昏、共濟失調(diào)、行為紊亂異常興奮、神通過敏易激惹(反常反映)、肌力減退。2.較少發(fā)生的有行為障礙、思維不能集中、易暴怒（小朋友多見）、精神錯亂、幻覺、精神抑郁；皮疹或過敏、咽痛、發(fā)熱或出血異常、瘀斑、或極度疲乏、乏力（血細胞減少）。3.需注意的有：行動不靈活、行走不穩(wěn)、嗜睡，開始嚴重，會逐步消失；視力含糊、便秘、腹瀉、眩暈或頭暈、頭痛、氣管分泌增多、惡心、排尿障礙、語言不清?！窘砂Y】孕婦、妊娠期婦女、新生兒禁用?！咀⒁馐马棥?.對苯二氮卓藥品過敏者，可能對本藥過敏；2.本藥能夠通過胎盤及分泌入乳汁。3.幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥異常敏感。4.老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥較敏感。5.肝腎功效損害者能延長本藥去除半衰期。6.癲癇患者忽然停藥可引發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)；7.嚴重的精神抑郁可使病情加重,甚至產(chǎn)生自殺傾向，應采用防止方法。8.避免長久大量使用而成癮，如長久使用應逐步減量，不適宜驟停。9.對本類藥耐受量小的患者初用量宜小。下列狀況慎用：1.嚴重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)克制作用。2.重度重癥肌無力，病情可能被加重。3.急性閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應而使病情加重。4.低蛋白血癥時，可造成易嗜睡難醒。5.多動癥者可有反常反映。6.嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。7.外科或長久臥床病人，咳嗽反射可受到克制?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1.在妊娠三個月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動；分娩前及分娩時用藥可造成新生兒肌張力較弱；孕婦應禁用。2、可分泌入乳汁，哺乳期婦女應禁用。【小朋友用藥】小朋友，特別幼兒，長久應用有可能對軀體和神經(jīng)發(fā)育有影響，應慎用；在新生兒可產(chǎn)生持續(xù)性中樞神經(jīng)系克制，應禁用。【老年患者用藥】老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本品較敏感，用藥易產(chǎn)生呼吸困難、低血壓、心動過緩甚至心跳停止，應慎用?！舅幤坊ハ嘧饔谩?.與中樞克制藥合用可增加呼吸克制作用。2.與易成癮和其它可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。3.與酒及全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型克制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應調(diào)節(jié)用量。4.與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。5.與西咪替丁、普奈洛爾合用本藥去除減慢，血漿半衰期延長。6.與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)節(jié)撲米酮的用量。7.與左旋多巴合用時，可減少后者的療效。8.與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度減少。9.異煙肼克制本品的消除，致血藥濃度增高。10.與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度