GMP培訓分享審計技能提升

提升GMP審計技巧及審計本卷須知培訓分享質(zhì)量部齊紅\1精品課件內(nèi)容提要第一部分如何提升供應商審計水平第二部分如何提升GMP內(nèi)審水平第三部分審計中注意事項2精品課件第一局部如何提升供給商審計水平

1、GMP對供應商審計的要求與解讀2、供應商審計的原則3、何時進行供應商現(xiàn)場審計4、如何提高審計質(zhì)量5、現(xiàn)場審計主要內(nèi)容1、GMP對供給商審計的要求第255條：質(zhì)量管理部門應對所有生產(chǎn)用物料的供給商進行質(zhì)量評估，會同有關(guān)部門對主要物料供給商〔尤其是生產(chǎn)商〕的質(zhì)量體系進行現(xiàn)場質(zhì)量審計，并對質(zhì)量評估不符合要求的供給商行使否決權(quán)。第257條：質(zhì)量管理部門應指定專人負責物料供給商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計，分發(fā)經(jīng)批準的合格供給商名單。被指定的人員應具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗。1、GMP對供給商審計的要求第258條：現(xiàn)場質(zhì)量審計應核實供給商資質(zhì)證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應對其人員機構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質(zhì)量審計應有報告。2、供給商審計的原那么供應商審計原則由質(zhì)量管理部門負責實施制訂審計周期審計內(nèi)容預先確定審計報告做為供戶檔案一部分進行管理

一般要求關(guān)鍵的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的或主要的（包括關(guān)鍵的和用量較大的）供應商需要考慮進行現(xiàn)場的審計。特殊情況如有特殊原因不能執(zhí)行現(xiàn)場審計，可以通過書面審計的形式來代替現(xiàn)場的審計。國外物料從經(jīng)銷商處購買的國外的物料，可購買其他企業(yè)的審計報告或自己企業(yè)進行審計3、何時進行供給商現(xiàn)場審計首次審計：對新生產(chǎn)商，經(jīng)銷商；新產(chǎn)品；新的生產(chǎn)場地，新的生產(chǎn)線；新的關(guān)鍵設(shè)備和工藝變更等。原因?qū)徲嫞褐卮蟮馁|(zhì)量投訴，如：混批，印刷錯誤，產(chǎn)品中發(fā)現(xiàn)人體毛發(fā)，嚴重的異物混入，微生物污染等；重大的EHS的事故；對某幾個質(zhì)量要素的重點檢查。周期審計：按周期進行的審計，并對上一次審計問題所采取的整改措施確實認。4、如何提高供給商審計質(zhì)量

一個好的審計團隊（至少Q(mào)A+物料，最好QA+QC+生產(chǎn)+物料）充分準備與計劃相關(guān)資料的收集和準備檢查表的編制、準確清晰的書面報告熟練的現(xiàn)場檢查技巧和溝通

4、如何提高供給商審計質(zhì)量

---一個好的審計團隊

審計小組構(gòu)成：組長1名；組員1-4名；原那么：對于審計人員應具有相關(guān)的法規(guī)和專業(yè)知識，經(jīng)過相關(guān)的審計培訓，具有足夠的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗；組長：專業(yè)、經(jīng)驗、從事3年以上生產(chǎn)、具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，具有藥事法規(guī)知識及質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗，接受過相當知識培訓。組員：由質(zhì)量受權(quán)人或質(zhì)量部長指定，從事2年以上相關(guān)技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理和其他管理工作經(jīng)驗，具有一定的質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計的實踐經(jīng)驗，接受過質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計知識的培訓。4、如何提高供給商審計質(zhì)量

---完善的工作方案供應商審計的目的和范圍；供應商審計工作計劃的內(nèi)容：供應商審計的依據(jù)的文件；供應商審計成員名單及分工情況；進行供應商審計的日期和地點；供應商審計活動的進度日程。供應商審計后的報告出具等。4、如何提升供給商審計水平

---審計前的準備工作1.供給商根底信息評估結(jié)果；2.最近一次GMP檢查的結(jié)果和前次現(xiàn)場檢查提出的問題、建議及供給商反響的糾正報告〔新增供給商可不提供〕；3.審計前與供給商的溝通；4.供給商定期評估結(jié)果〔新增供給商可不提供〕；5.前次審計至此次審計前供給商供貨品種檢驗不合格工程、批次及后續(xù)改進情況；6.與供給商有關(guān)的客戶投訴信息；7.供方提供的產(chǎn)品出廠檢驗報告；8.供給商提供的注冊批件、工藝簡圖、質(zhì)量標準、供給商整改報告等復印件；9.相關(guān)部門提出需待供給商現(xiàn)場審計時審核和討論的問題。4、如何提升供給商審計水平

---召開審計預備會議信息溝通與分工結(jié)合各類供應商現(xiàn)場審計評估表，分配各個組員審計的基本內(nèi)容和重點根據(jù)物料的分類和屬性，應有審計側(cè)重點。根據(jù)審計時間安排與組員進行溝通，制定出差時間安排，提前購買來回車票或申請派車單，以及安排住宿。4、如何提升供給商審計水平

---首次會議首次會議：組長向供給商宣布審計的目的、參照的依據(jù)、范圍，并與供給商商定現(xiàn)場審計工作實施方案〔審計路線、審計時間、總結(jié)會召開〕，特殊情況下因供給商內(nèi)部技術(shù)保密等原因，可酌情調(diào)整審計范圍并在審計報告中注明。4、如何提升供給商審計水平

---現(xiàn)場審計審計小組各成員根據(jù)預備會議確定的審計內(nèi)容及分工進行檢查，通過與關(guān)鍵人員面談、提問、現(xiàn)場觀察、隨機抽查、查閱資料、文件、記錄等方法，從軟件、硬件等方面系統(tǒng)檢查供給商質(zhì)量體系運行情況，并及時做好審核記錄。4、如何提升供給商審計水平

---缺陷項及復審審核發(fā)現(xiàn)的缺陷工程應有充分、明確的證據(jù)支持，并得到供給商陪同審核人員確實認，如果審核過程中雙方對問題存在分歧或不確定，可在末次會議中討論確認。對于復審的，審計小組對前次供給商審計問題整改情況予以確認，對供貨期間退貨產(chǎn)品的處理情況予以確認，對使用過程中出現(xiàn)的物料信息反響整改情況予以確認，并在審計報告中記錄4、如何提升供給商審計水平

---末次會議審計活動結(jié)束后審計小組成員進行組內(nèi)審核溝通，由組長匯總各成員發(fā)現(xiàn)的缺陷，并對缺陷進行分類，若證據(jù)還不夠充分、不足以確認是否構(gòu)成不符合項、但可能會造成不良后果的事實，可形成建議項。由組長向供應商提出發(fā)現(xiàn)的缺陷、建議，組員補充，內(nèi)容包括：事實/結(jié)果（發(fā)現(xiàn)區(qū)域、時間、人員、發(fā)生的現(xiàn)象或結(jié)果）、程度/頻率、關(guān)聯(lián)文件等）。5、現(xiàn)場審核---主要內(nèi)容〔1〕〔1〕供給商的資質(zhì)證明文件的真實性；〔核實原件〕〔2〕質(zhì)量保證系統(tǒng)：如變更，偏差，供給商管理，糾正和預防措施管理，自檢，年度質(zhì)量回憶，客戶投訴等；〔3〕人員機構(gòu)：如人員資質(zhì)，培訓，衛(wèi)生等；〔4〕廠房設(shè)施和設(shè)備：如廠房、設(shè)施和設(shè)備的驗證以及再驗證，設(shè)備和生產(chǎn)區(qū)域的清潔及消毒，環(huán)境監(jiān)測，水系統(tǒng)監(jiān)測，蟲害控制，廠房設(shè)施和設(shè)備的維護保養(yǎng)；〔5〕生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理：如生產(chǎn)工藝驗證、清潔驗證，生產(chǎn)的中間過程控制，生產(chǎn)批記錄、批生產(chǎn)的均一性、產(chǎn)品的可追溯性，母液或粗品的再利用，失敗批次的處理，返工處理，廢料處理等；5、現(xiàn)場審核---主要內(nèi)容〔2〕〔6〕質(zhì)量控制：如實驗室設(shè)備、儀器確實認、使用記錄，分析方法的驗證，實驗結(jié)果超標的處理，檢驗記錄，試劑和標準品的管理，核實檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件，物料和成品的質(zhì)量標準及放行系統(tǒng)等；〔核實檢驗條件及報告的真實性〕〔7〕物料管理：如庫房管理，物料標識，取樣，不合格物料管理等；〔8〕文件系統(tǒng)：如操作規(guī)程管理系統(tǒng)，記錄系統(tǒng)等(9)對于現(xiàn)場審計所發(fā)現(xiàn)的重要問題，可以要求供給商限期整改并提供書面的整改報告，并確認整改報告是否符合要求。5、現(xiàn)場審核---包裝供給商〔1〕內(nèi)包裝材料〔1〕應重點對材質(zhì)供給商的選擇與質(zhì)量保證、關(guān)鍵工程的質(zhì)量控制；〔2〕設(shè)備/設(shè)施的先進性和維護保養(yǎng)；加工能力；工藝衛(wèi)生/人員衛(wèi)生/環(huán)境衛(wèi)生控制；〔3〕檢測/監(jiān)測/監(jiān)控措施、過程控制；〔4〕防混淆/防過失/防污染措施、潤滑劑/清洗劑/其它工藝助劑對產(chǎn)品影響的控制〔5〕倉儲/運輸管理、與藥品直接接觸的食用油墨管理等；〔6〕記錄/憑證追溯性。5、現(xiàn)場審核---包裝供給商〔2〕印刷性包裝材料〔1〕印刷版本管理〔制版、校對、批準、存放、發(fā)放、領(lǐng)用、收回、廢棄、登記〕；〔2〕印刷設(shè)備的符合性、先進性、生產(chǎn)效率，關(guān)鍵過程監(jiān)控點及記錄；〔3〕客戶投訴處理文件/記錄，CAPA體系，關(guān)鍵供給商管理，SOP體系文件，不合格品處理；〔4〕關(guān)鍵過程控制點的首檢、過程檢、末檢及復核確認操作，現(xiàn)場定置管理，狀態(tài)標識管理，油墨管理，倉儲管理等；防止混淆；〔5〕電子監(jiān)管碼管理〔保管、轉(zhuǎn)移、領(lǐng)用、銷毀等〕。第二局部如何提升GMP內(nèi)審水平1、GMP對內(nèi)部審計的要求；2、內(nèi)審的目的、頻率和SOP的建立；3、如何提高內(nèi)審的水平4、自查關(guān)注點示例5、總結(jié)1、GMP對內(nèi)部審計的要求第306條：質(zhì)量管理部門應當定期組織對企業(yè)進行自檢，監(jiān)控本標準的實施情況，評估企業(yè)是否符合本標準要求，并提出必要的糾正和預防措施。第307條：自檢應當有方案，對機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回等工程定期進行檢查。1、GMP對內(nèi)部審計的要求第308條：應當由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計。第309條：自檢應當有記錄。自檢完成后應當有自檢報告，內(nèi)容至少包括自檢過程中觀察到的所有情況、評價的結(jié)論以及提出糾正和預防措施的建議。自檢情況應當報告企業(yè)高層管理人員。2、內(nèi)審的目的、頻率和SOP的建立目的：自檢〔或內(nèi)審〕是一個有效的企業(yè)內(nèi)部管理工具，可用來評估企業(yè)GMP符合程度。通過自檢，可到達自我診斷、自我提高、糾正預防的目的。注意點：通常藥監(jiān)部門的審計人員不會要求企業(yè)提供自檢報告，即使看了企業(yè)的自檢報告，也不會將企業(yè)自己所發(fā)現(xiàn)的問題列入其檢查報告中。自檢頻次要根據(jù)受檢區(qū)域或部門GMP符合性狀態(tài)來確定，可以每年1-2次。根據(jù)不同的需要，可在方案外追加額外的檢查，如：重大的偏差、投訴、檢查中發(fā)現(xiàn)嚴重問題等2、內(nèi)審的目的、頻率和SOP的建立自檢SOP程序——目的、范圍、步驟、頻率、自檢人員組成、問題〔缺陷〕分類或性質(zhì)定義等進行描述。自檢人資格要求；自檢要求、自檢方案〔方案時間、檢查部門〔產(chǎn)品〕、檢查小組成員名單等〕，報告、整改要求等。自檢要求——自檢人員與被檢查部門最好沒有隸屬關(guān)系，確保自檢人員能夠做出獨立、客觀的評價。自檢人員要有一定的實際工作經(jīng)驗，并至少經(jīng)過審計入門知識培訓，自檢人員應保持客觀性。如果有條件，也可聘請外部的專家進行獨立檢查。3、如何提高內(nèi)審的水平自檢的準備召集自檢小組成員開預備會。收集歷史信息，如偏差、變更、投訴、以往的自檢報告等。討論自檢重點，準備檢查清單(刪減或增加〕。制定本次自檢日程安排并及時通知被檢查部門。3、如何提高內(nèi)審的水平首次會議與現(xiàn)場檢查自檢組長應向被檢查方代表介紹自檢組成員、自檢目的、自檢品種和劑型、日程安排及詢問有何問題。檢查可以從現(xiàn)場檢查開始，通過現(xiàn)場觀察、審閱相關(guān)的批生產(chǎn)記錄、SOP、質(zhì)量標準和各種記錄、臺帳、詢問等方式了解被檢查方的GMP符合性情況，上次檢查所發(fā)現(xiàn)的問題應進行跟蹤，檢查整改完成情況?，F(xiàn)場通常按生產(chǎn)流程來查，文件通常按系統(tǒng)板塊來查。3、如何提高內(nèi)審的水平小結(jié)與末次會議每天結(jié)束或檢查結(jié)束前，自檢小組應召開內(nèi)部會議，各檢查員將所觀察到的問題〔缺陷〕匯總到自檢組長處，并對這些問題的判斷及其性質(zhì)進行討論。在末次會議上，自檢組長向被檢查方代表說明所發(fā)現(xiàn)問題的內(nèi)容及改進建議。如果時間允許的話，可準備一份書面的報告草稿，幫助被檢查方清楚地理解所存在的問題。被檢查方對問題內(nèi)容有異議時，可以對其進行解釋、補充說明并提供證據(jù)。3、如何提高內(nèi)審的水平報告、建議與整改自檢結(jié)束后，自檢組長應在規(guī)定的時間內(nèi)盡快完成正式自檢報告，列出所發(fā)現(xiàn)的問題，如有必要，可對這些問題進行定性，例如〔關(guān)鍵、主要、次要和建議〕。在自檢報告中，可以提出整改建議，并明確要求被檢查方在收到自檢報告后應在規(guī)定的時間內(nèi)及時反響整改方案。向管理層報告自檢結(jié)果并提出建議。審核被檢查部門的整改方案。跟蹤整改措施。4、審計關(guān)注點例如-通用要求生產(chǎn)工藝的一致性1.根據(jù)注冊批準的生產(chǎn)工藝來制定工藝規(guī)程；2.根據(jù)工藝規(guī)程來制定批生產(chǎn)記錄；3.研發(fā)小試報告與中試報告要支持工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄；4.工藝驗證輸入結(jié)果必須跟注冊批準的工藝一致；4、審計關(guān)注點例如-通用要求批生產(chǎn)記錄符合性——與研發(fā)報告、工藝驗證、工藝規(guī)程、注冊批準的工藝的符合性。真實性——科學、合理、符合邏輯。完整性——完整性。例如：批記錄審核放行單、批包裝記錄、物料平衡表受控發(fā)放。可追溯性——批記錄中記錄內(nèi)容可追溯，假設(shè)存在偏差要與偏差報告號相鏈接。標準性——批記錄填寫標準。4、審計關(guān)注點例如-無菌產(chǎn)品人員的無菌意識：行為、更衣、操作等；微生物、內(nèi)毒素的控制：原輔料、工器具、中間貯存等；環(huán)境設(shè)施的無菌保障：涉及、確認、日常監(jiān)控、維護；驗證管理：滅菌效果、消毒劑、培養(yǎng)基灌裝、控制水平等4、審計關(guān)注點例如-固體制劑配料－制粒－枯燥－總混－壓片－包裝；關(guān)鍵點的生產(chǎn)過程控制；交叉污染〔關(guān)鍵點、特殊產(chǎn)品、共線等〕；工藝驗證與清潔驗證；質(zhì)量控制的可靠性。5、總結(jié)改進提升內(nèi)審水平的重要因素？最重要的因素是內(nèi)審人員的能力與水平，特別是組長的地位。如何提升內(nèi)審人員的能力及水平？得到審計專業(yè)培訓和持續(xù)的能力提升、不斷學習、與時俱進、從每一個審計中學習，經(jīng)驗永遠是根底，不管是操作經(jīng)驗還是審計經(jīng)驗。如何做才能將內(nèi)審受到被審核單位的真正歡送？內(nèi)審能真正幫助他，能幫助他們識別出存在的關(guān)鍵缺陷與主要缺陷，才會受到真正的歡送。5、總結(jié)改進完善供給商管理規(guī)程〔1〕審計前準備工作應增加：供給商根底信息評估結(jié)果；最近一次GMP檢查的結(jié)果和前次現(xiàn)場檢查提出的問題；前次審計至此次審計前供給商供貨品種檢驗不合格工程、批次及后續(xù)改進情況；〔2〕對于復審的，審計小組對前次供給商審計問題整改情況予以確認，對供貨期間退貨產(chǎn)品的處理情況予以確認，對使用過程中出現(xiàn)的物料信息反響整改情況予以確認，并在審計報告中記錄?！?〕現(xiàn)場審計時：應與原件核對供給商的資質(zhì)證明文件的真實性；核實檢驗條件及報告的真實性?！?〕印刷