Bcl-2蛋白抑制劑的設計、合成與初步活性研究的開題報告

Bcl-2蛋白抑制劑的設計、合成與初步活性研究的開題報告題目：Bcl-2蛋白抑制劑的設計、合成與初步活性研究摘要：Bcl-2蛋白是細胞凋亡的關鍵調(diào)節(jié)因子，與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關。因此，開發(fā)Bcl-2蛋白抑制劑具有重要的臨床意義。本研究以已知的Bcl-2結(jié)構信息為基礎，利用計算機輔助藥物設計技術，設計出一系列新型Bcl-2蛋白抑制劑。隨后，采用有機合成方法，分別合成了這些化合物，并進行了初步的活性評價。初步結(jié)果表明，其中某些化合物對Bcl-2蛋白具有一定的抑制作用，為進一步優(yōu)化設計和開發(fā)Bcl-2蛋白抑制劑提供了有益參考。關鍵詞：Bcl-2蛋白；抑制劑；設計；合成；活性研究第一章緒論1.1研究背景Bcl-2蛋白（B-celllymphoma-2）是一種重要的細胞凋亡抑制因子，通過抑制多種凋亡途徑的發(fā)生而在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用（AdamsandCory,2018）。目前已知，Bcl-2蛋白家族中有多種成員，如Bcl-xL、Bcl-w等，它們也具有類似的抑制作用。因此，開發(fā)Bcl-2蛋白抑制劑已成為腫瘤治療中研究的熱點之一。1.2研究現(xiàn)狀目前，已有多種Bcl-2蛋白抑制劑被開發(fā)出來，并得到了一定程度的應用。其中，最早被開發(fā)的Bcl-2抑制劑是ABT-737，它是一種小分子化合物，可以與Bcl-2蛋白結(jié)合并抑制其活性（Oltersdorfetal.,2005）。另外，Venetoclax是另一種Bcl-2抑制劑，它是一種口服藥物，已被FDA批準用于治療某些類型的白血?。⊿ouersetal.,2013）。1.3研究目的本研究旨在以已知的Bcl-2結(jié)構信息為基礎，利用計算機輔助藥物設計技術，設計出一系列新型Bcl-2蛋白抑制劑。隨后，采用有機合成方法，分別合成這些化合物，并進行初步的活性評價，為進一步優(yōu)化設計和開發(fā)Bcl-2蛋白抑制劑提供有益參考。第二章研究內(nèi)容與方法2.1研究內(nèi)容本研究將從以下兩個方面展開：1）計算機輔助藥物設計：基于已知的Bcl-2結(jié)構信息，利用分子對接、分子動力學模擬等技術，設計出一系列新型Bcl-2蛋白抑制劑。2）有機合成與活性評價：采用有機合成方法，分別合成設計的一系列化合物，并對其進行初步的活性評價，篩選出具有一定抑制作用的化合物。2.2研究方法1）計算機輔助藥物設計：利用已有的Bcl-2結(jié)構信息，在計算機上進行分子對接、分子動力學模擬等技術，設計出一系列具有較高親和力的Bcl-2蛋白抑制劑。2）有機合成：采用有機合成方法，合成設計出的一系列化合物。3）初步活性評價：利用細胞實驗等方法，對合成的化合物進行初步的活性評價，篩選具有一定抑制作用的化合物。第三章參考文獻Adams,J.M.,&Cory,S.(2018).TheBcl-2proteinfamily:arbitersofcellsurvival.Science,281(5381),1322-1326.Oltersdorf,T.,Elmore,S.W.,Shoemaker,A.R.,&Armstrong,R.C.(2005).AninhibitorofBcl-2familyproteinsinducesregressionofsolidtumours.Nature,435(26),677-681.Souers,A.J.,Leverson,J.D.,Boghaert,E.R.,Ackler,S.L.,Catron,N.D.,Chen,J.,&Tse,C.(2013).ABT-199,apotentandselectiveBCL-2inhibitor,ac