喜炎平注射劑不良反應(yīng)的調(diào)查分析

喜炎平注射劑不良反應(yīng)的調(diào)查分析

喜炎平注射液是一種純中藥制劑。其主要成分是采用蓮水生磺化物。其功能主理為清熱解毒、止咳止瀉。用于支氣管炎、支氣管炎、細(xì)胞菌性腹瀉等。通常用于呼吸道感染。隨著該藥在臨床上的廣泛使用,其不良反應(yīng)的報(bào)告也日益增加,并有嚴(yán)重不良反應(yīng)的出現(xiàn)。從文獻(xiàn)報(bào)道的情況看,該藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為0%~3%,其涉及的內(nèi)容包括變態(tài)反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)等。為進(jìn)一步闡明該制劑的不良反應(yīng)概況,更好地指導(dǎo)臨床合理用藥,本文收集了近年來(lái)公開(kāi)報(bào)道的有關(guān)文獻(xiàn),對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。1數(shù)據(jù)和方法1.1檢索數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫(kù)以“喜炎平”為題名或關(guān)鍵詞,查找1975-2010年國(guó)內(nèi)3個(gè)主要的光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù):重慶維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤(pán)數(shù)據(jù)庫(kù),并以“Xiyanping”為關(guān)鍵詞檢索Medline數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)所查找的相關(guān)文獻(xiàn)資料分為同期對(duì)照臨床研究或觀察報(bào)告、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和病案系列報(bào)告、個(gè)案或典型病例報(bào)告3類文獻(xiàn)進(jìn)行匯總分析。1.2觀察報(bào)告和不良反應(yīng)(1)同期對(duì)照臨床研究或觀察報(bào)告:主要干預(yù)措施為喜炎平注射液的同期對(duì)照的臨床研究或觀察報(bào)告。(2)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和病案系列報(bào)告:靜脈滴注喜炎平注射劑的患者中有若干例發(fā)生了不良反應(yīng)的、無(wú)對(duì)照的非比較性研究。(3)個(gè)案或典型病例報(bào)告:詳盡記錄了單個(gè)或多個(gè)病例使用喜炎平注射劑后發(fā)生不良反應(yīng)的患者基本情況、具體表現(xiàn)等無(wú)對(duì)照的非比較性研究。1.3喜炎平制劑致惡性事件及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和病案情況(1)同期對(duì)照臨床研究或觀察報(bào)告:合并使用其他中藥或西藥注射劑且無(wú)法判斷不良反應(yīng)因果關(guān)系者、文摘類報(bào)告、重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。(2)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和病案系列報(bào)告:未報(bào)告使用喜炎平注射劑總?cè)藬?shù)、所致不良反應(yīng)具體例數(shù)、使用不當(dāng)(如劑量過(guò)大、濃度過(guò)高、滴速過(guò)快等)所致不良反應(yīng)及重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。(3)個(gè)案或典型病例報(bào)告:合并使用其他藥物或合并與喜炎平注射劑不良反應(yīng)類型一樣的癥狀的某些疾病,而無(wú)法判斷不良反應(yīng)因果關(guān)系者及重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。1.4文獻(xiàn)篩選和分析按上述檢索策略得到有關(guān)文獻(xiàn)337篇,逐篇閱讀文章摘要符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn),共有187篇文獻(xiàn)入選。按照同期對(duì)照臨床研究或觀察報(bào)告、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和病案系列報(bào)告、個(gè)案或典型病例報(bào)告3類文獻(xiàn)分別進(jìn)行匯總分析。將文獻(xiàn)整理和評(píng)價(jià)內(nèi)容的相關(guān)信息輸入Excel工作表,進(jìn)行數(shù)據(jù)整理、核對(duì)、合并,確認(rèn)無(wú)誤后進(jìn)行分析,計(jì)算喜炎平注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率,據(jù)此估算其不良反應(yīng)的平均報(bào)告發(fā)生率,描述不良反應(yīng)的發(fā)生類型及其構(gòu)成。2結(jié)果2.1分組及不良反應(yīng)發(fā)生率共檢出相關(guān)題錄233篇,按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn),共有156篇入選。入選文獻(xiàn)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生情況的描述見(jiàn)表1。在具體描述不良反應(yīng)的發(fā)生情況的57篇文獻(xiàn)中,53篇提及有“隨機(jī)”分組,除1篇按入院順序隨機(jī),其余均未對(duì)隨機(jī)步驟說(shuō)明;42篇文獻(xiàn)進(jìn)行了組間均衡性比較后描述為“兩組具有可比性或差異無(wú)顯著性”。文中提到“隨機(jī)”、“均衡可比”二者之一或二者均有的文獻(xiàn)76篇,其中13篇報(bào)告為“未發(fā)生不良反應(yīng)”,報(bào)告不良反應(yīng)發(fā)生總數(shù)為64例,使用藥物的總?cè)藬?shù)為3889人,不良反應(yīng)發(fā)生率為1.65%。其中45例為過(guò)敏性反應(yīng),12例為消化系統(tǒng)不良反應(yīng),大部分癥狀較輕,一例為過(guò)敏性休克,經(jīng)搶救后緩解。2.2影響評(píng)估和疾病病例報(bào)告2.3不良反應(yīng)病例發(fā)生率共檢出相關(guān)題錄32篇,獲得符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)有28篇。不良反應(yīng)病例共121例。將納入統(tǒng)計(jì)分析的不良反應(yīng)按患者性別及年齡分布、不良反應(yīng)類型及主要臨床表現(xiàn)、藥物過(guò)敏史與家族過(guò)敏史、過(guò)敏性休克發(fā)生的時(shí)間、不良反應(yīng)治療與轉(zhuǎn)歸等分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析。2.3.1年齡最小7個(gè)月121例不良反應(yīng)中,男性61例,女性60例,年齡最小4個(gè)月,最大78歲。其中年齡不詳者35例,0~10歲兒童為不良反應(yīng)的高發(fā)人群,占已知年齡組病例的63.95%,見(jiàn)表2。2.3.2其他系統(tǒng)表現(xiàn)121例不良反應(yīng)病例共發(fā)生不良反應(yīng)176例次,大部分表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng),而其他系統(tǒng)表現(xiàn)多為伴隨癥狀,其中過(guò)敏反應(yīng)、消化系統(tǒng)反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)的構(gòu)成比依次排在前3位。喜炎平注射液致不良反應(yīng)類型及主要臨床癥狀見(jiàn)表3。2.3.3藥物過(guò)敏和家族過(guò)敏2.3.4例中,4例,占總?cè)藬?shù)不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最快為用藥后0.5min,其中用藥30min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的有66例,占54.55%;30min后出現(xiàn)不良反應(yīng)的為7例,其余不良反應(yīng)發(fā)生的具體時(shí)間不詳,4例為遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng),患者用藥后立即出現(xiàn)過(guò)敏樣反應(yīng),給予對(duì)癥治療后,3例相隔1個(gè)h后,1例相隔57h后再次出現(xiàn)過(guò)敏性休克,并且癥狀出現(xiàn)得更嚴(yán)重。2.3.5米松、腎上腺素、葡萄糖酸鈣、其它患者發(fā)生不良反應(yīng)后,多采用立即停藥,給予地塞米松、腎上腺素、葡萄糖酸鈣、多巴胺,較嚴(yán)重者給予吸氧擴(kuò)容等治療。經(jīng)治療后,除1例有糖尿病史并對(duì)磺胺藥物過(guò)敏患者死亡外,其余患者均好轉(zhuǎn)痊愈。3分析與討論3.1不良反應(yīng)的分布情況喜炎平注射劑作為一種中藥制劑,在臨床應(yīng)用過(guò)程中取得較好的療效,特別在病毒性感染疾病的治療和兒科中應(yīng)用較為廣泛。隨著該藥臨床應(yīng)用的增多,其不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸引起人們的重視。從本次調(diào)查的文獻(xiàn)數(shù)量上來(lái)看同期對(duì)照臨床研究或觀察報(bào)告類文獻(xiàn)較多,符合標(biāo)準(zhǔn)的有156篇,但多是關(guān)注其臨床療效,對(duì)不良反應(yīng)詳細(xì)報(bào)道較少,不良反應(yīng)發(fā)生率為1.65%。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和病案系列報(bào)告類文獻(xiàn)有3篇,用藥人數(shù)為2477,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%。個(gè)案或典型病例報(bào)告類文獻(xiàn)有28篇,不良反應(yīng)病例共121例。對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生類型分析,3類文獻(xiàn)分析結(jié)果均以過(guò)敏性反應(yīng)為主,并且出現(xiàn)了許多說(shuō)明書(shū)以外的不良反應(yīng)類型。在個(gè)案或典型病例報(bào)告類文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)因素分析,可見(jiàn)性別與不良反應(yīng)關(guān)系不大,但0~10歲兒童是高發(fā)人群,不良反應(yīng)發(fā)生率為45.45%;121例患者中有13例為過(guò)敏性體質(zhì)或有過(guò)敏史,占10.74%;不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間多為用藥后30min內(nèi),占54.55%;在不良反應(yīng)治療與轉(zhuǎn)歸中,除1例有基礎(chǔ)疾病與過(guò)敏史患者死亡外,其余均經(jīng)治療痊愈。3.2喜炎平注射液可能引起過(guò)敏的發(fā)病機(jī)制4藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況及納入與排除標(biāo)準(zhǔn)喜炎平注射劑的不良反應(yīng)以過(guò)敏反應(yīng)為主,用藥前詳細(xì)詢問(wèn)患者是否過(guò)敏體質(zhì)、有無(wú)藥物過(guò)敏史,對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)或有藥物過(guò)敏史的患者,應(yīng)慎重用藥,并密切關(guān)注用藥過(guò)程中有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。由于兒童是不良反應(yīng)的高發(fā)人群,對(duì)兒童用藥者更應(yīng)密切監(jiān)測(cè),尤其是用藥最初的30min以及用藥后的5h內(nèi),發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)處理。建立和健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度,對(duì)于說(shuō)明書(shū)以外出現(xiàn)的不良反應(yīng)更應(yīng)關(guān)注及時(shí)報(bào)告,提高醫(yī)生護(hù)士對(duì)相關(guān)反應(yīng)的警覺(jué)性。在文獻(xiàn)調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)大多報(bào)告文獻(xiàn)不夠規(guī)范,質(zhì)量有待提高,比較性臨床研究文獻(xiàn)中大多無(wú)不良反應(yīng)記錄,或僅描述發(fā)生類型和例數(shù),極少提及嚴(yán)重程度,除個(gè)案報(bào)道外,基本沒(méi)有不良反應(yīng)發(fā)生者的性別、年齡、臨床用藥情況等記錄。建議提高文獻(xiàn)質(zhì)量,以備全面考察綜合評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng),用于上市后藥品的安全性再評(píng)價(jià),為進(jìn)一步的前瞻性研究提供依據(jù)。共檢出相關(guān)題錄5篇,獲得符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)有3篇。本類文獻(xiàn)涉及使用藥物總?cè)藬?shù)為2477人,發(fā)生不良反應(yīng)59例,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%。主要表現(xiàn)為過(guò)敏性反應(yīng)(占不良反應(yīng)的83.33%),其次為消化系統(tǒng)反應(yīng)(占不良反應(yīng)的12.23%),所有不良反應(yīng)經(jīng)立即停藥及處理后均治愈,無(wú)后遺癥出現(xiàn)及導(dǎo)致死亡。121例不良反應(yīng)患者中,2例患者為過(guò)敏性體質(zhì),11例患者存在藥物過(guò)敏史,其中對(duì)青霉素過(guò)敏的6例,頭孢類藥物過(guò)敏的3例,磺胺類藥物過(guò)敏的1例,對(duì)中成藥針劑蓮必治注射液過(guò)敏的1例。喜炎平注射液主要成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物,其注射液含有的多種蛋白質(zhì)成分是產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的基礎(chǔ),因其含有生物大分子物質(zhì),靜脈滴注后,未除盡的半抗原物質(zhì)與血漿蛋白結(jié)合形成抗原-抗體復(fù)合物,激活補(bǔ)體產(chǎn)生過(guò)敏毒素,使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化,釋放組胺等炎癥