抗寄生蟲藥藥理學(xué)講義

抗寄生蟲藥藥理學(xué)重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握主要抗瘧藥的的作用原理和適應(yīng)證；抗阿米巴病藥甲硝唑，抗血吸蟲病藥吡喹酮的藥理作用及臨床應(yīng)用。主要抗腸蠕蟲藥的作用、不良反應(yīng)及選用原則。瘧原蟲的生活史及抗瘧藥的合理應(yīng)用。抗瘧藥第一節(jié)概述瘧疾（malaria）是由瘧原蟲所引起的雌性按蚊叮咬傳播的寄生蟲性傳染病。臨床以間歇性寒戰(zhàn)、高熱，繼之大汗后緩解為特點(diǎn)?？汞懰帲╝ntimalarialdrugs）是防治瘧疾的重要手段。一、瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制1.人體內(nèi)的發(fā)育

分為肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)育和紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育兩個階段。（1）紅細(xì)胞外期；（2）紅細(xì)胞內(nèi)期。2.按蚊體內(nèi)發(fā)育按蚊在刺吸瘧原蟲感染者血液時，紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)育的各期瘧原蟲隨血液入蚊胃，僅雌、雄配子體能繼續(xù)發(fā)育，兩者結(jié)合成合子，進(jìn)一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子，移行至唾液腺內(nèi)，成為感染人的直接傳染源。二、抗瘧藥的分類1.主要用于控制癥狀的藥物代表藥為氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等，均能殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體，發(fā)揮控制癥狀發(fā)作和癥狀抑制性預(yù)防作用。

2.主要用于控制遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和傳播的藥物代表藥為伯氨喹，能殺滅肝臟中休眠子，控制瘧疾的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。3.主要用于病因預(yù)防的藥物代表藥為乙胺嘧啶，能殺滅紅細(xì)胞外期的子孢子，發(fā)揮病因性預(yù)防作用。

三、常見的抗瘧藥（一）主要用于控制癥狀的藥物氯喹藥理作用及臨床應(yīng)用（1）抗瘧作用；（2）免疫抑制作用；（3）抗腸道外阿米巴病作用。（4）預(yù)防性給藥。耐藥性人多藥耐藥運(yùn)載體P－糖蛋白的表達(dá)增加，使得藥物從瘧原蟲小囊泡中的排出增多。不良反應(yīng)及注意事項化學(xué)預(yù)防時，不良反應(yīng)罕見；大劑量用于治療瘧疾急性發(fā)作時，不良反應(yīng)偶爾發(fā)生，包括惡心、嘔吐、頭暈、目眩以及蕁麻疹。不良反應(yīng)與注意事項口服味苦，刺激胃黏膜，引起惡心嘔吐，順應(yīng)性差。血漿濃度超過30～60μmol／L時可引起金雞納反應(yīng)（cinchonism），停藥一般能恢復(fù)。甲氟喹主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥物耐藥的惡性瘧；常與乙胺嘧啶合用可增強(qiáng)療效、延緩耐藥性的發(fā)生；該藥的半衰期較長（約30天），用于癥狀的抑制性預(yù)防，每兩周用藥一次。青蒿素青蒿素（artemisinin）

是從黃花蒿及其變種大頭黃花蒿中提取的一種倍半萜內(nèi)酯類過氧化物。是我國科技工作者根據(jù)“青蒿截瘧”的記載而發(fā)掘出的新型抗瘧藥。體內(nèi)過程口服迅速吸收，0.5～1小時后血藥濃度達(dá)高峰。該藥為脂溶性物質(zhì)，可透過血腦屏障進(jìn)入腦組織。主要從腎及腸道排出，24小時可排出84%，72小時僅少量殘留。不良反應(yīng)與注意事項治療劑量時不良反應(yīng)輕微而少見，表現(xiàn)為食欲減退、惡心、頭痛、頭暈、皮疹和精神興奮等。嚴(yán)重心、肝、腎病患者慎用。耐藥性瘧原蟲可對青蒿素單方產(chǎn)生耐藥，而復(fù)方青蒿素制劑對其治愈的有效率約為95%，并且產(chǎn)生耐藥的可能性較小。（二）主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物伯氨喹藥理作用和臨床應(yīng)用對間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要藥物。機(jī)制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物，促進(jìn)氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞。不良反應(yīng)和注意事項治療劑量下不良反應(yīng)較少，可引起劑量依賴性的胃腸道反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。大劑量（60～240mg／d）時，可致高鐵血紅蛋白血癥伴有發(fā)紺。乙胺嘧啶（pyrimethamine）（三）主要用于病因性預(yù)防的藥物藥理作用和臨床應(yīng)用為二氫葉酸還原酶抑制藥，阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，阻礙核酸的合成。一般不單獨(dú)使用，常與磺胺類或砜類藥物合用，在葉酸代謝的兩個環(huán)節(jié)上起雙重阻抑作用。抗阿米巴病藥及抗滴蟲藥第二節(jié)甲硝唑（metronidazole）藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗阿米巴作用。2.抗滴蟲作用。3.抗厭氧菌作用。4.抗賈第鞭毛蟲作用。一、抗阿米巴病藥體內(nèi)過程不良反應(yīng)與注意事項口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰時間為1～3h，生物利用度約95%以上，血漿蛋白結(jié)合率為20%，t1/2為8～10h。治療量不良反應(yīng)很少，口服有苦味、金屬味感。服藥期間和停藥后不久，應(yīng)嚴(yán)格禁止飲酒。孕婦禁用。依米丁和去氫依米丁藥理作用和臨床應(yīng)用兩種藥物對溶組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體均有直接殺滅作用，治療急性阿米巴痢疾與阿米巴肝膿腫，能迅速控制臨床癥狀。其作用機(jī)制為抑制肽?；鵷RNA的移位，抑制肽鏈的延伸，阻礙蛋白質(zhì)合成，從而干擾滋養(yǎng)體的分裂與繁殖。二、抗滴蟲藥抗滴蟲藥用于治療陰道毛滴蟲所引起的陰道炎、尿道炎和前列腺炎。目前治療的主要藥物為甲硝唑，但抗甲硝唑蟲株正在增多。替硝唑也是高效低毒的抗滴蟲藥?？寡x病藥和抗絲蟲病藥第三節(jié)一、抗血吸蟲病藥血吸蟲病嚴(yán)重危害人類健康，藥物治療是消滅該病的重要措施之一。吡喹酮具有安全有效，使用方便的特點(diǎn)，是當(dāng)前治療血吸蟲病的首選藥物。吡喹酮藥理作用及機(jī)制吡喹酮對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲單一感染或混合感染均有良好療效。對血吸蟲成蟲有迅速而強(qiáng)效的殺滅作用，對幼蟲也有作用，但較弱。對其他吸蟲如華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲有顯著殺滅作用。對各種絳蟲感染和其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病也有不同程度的療效。臨床應(yīng)用治療各型血吸蟲病，適用于慢性、急性、晚期及有并發(fā)癥的血吸蟲病患者。也可用于肝臟華支睪吸蟲病、腸吸蟲?。ㄈ缃x病、異形吸蟲病、橫川后殖吸蟲病等）、肺吸蟲病及絳蟲病等。不良反應(yīng)不良反應(yīng)少且短暫。二、抗絲蟲病藥乙胺嗪（diethylcarbamazine）藥理作用與機(jī)制對班氏絲蟲和馬來絲蟲均有殺滅作用。在體外，對兩種絲蟲的微絲蚴和成蟲并無直接殺滅作用，表明其殺蟲作用依賴于宿主防御機(jī)制的參與?？善茐奈⒔z蚴表膜完整性。體內(nèi)過程口服吸收迅速。反復(fù)給藥無蓄積性，酸化尿液促進(jìn)其排泄。不良反應(yīng)藥物本身引起的不良反應(yīng)輕微，常見厭食、惡心、嘔吐、頭痛、乏力等，通常在幾天內(nèi)均可消失?？鼓c蠕蟲藥第四節(jié)甲苯達(dá)唑（mebendazole）體內(nèi)過程口服吸收少，首過消除明顯，生物利用度為22%。血漿蛋白結(jié)合率約95%，大部分在肝臟代謝生成極性強(qiáng)的羥基及氨基代謝物，通過膽汁由糞便排出。不良反應(yīng)無明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例可見短暫的腹痛和腹瀉。大劑量偶見轉(zhuǎn)氨酶升高、粒細(xì)胞減少、血尿、脫發(fā)等。藥理作用和臨床應(yīng)用廣譜驅(qū)腸蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。反復(fù)給藥無蓄積性，酸化尿液促進(jìn)其排泄。抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，干擾蟲體生存及繁殖而死亡。抗瘧藥主要包括（1）用于控制癥狀的藥物，如氯喹、奎寧、青蒿素等，