藥劑學(xué)課件：第二十一章 經(jīng)皮給藥制劑（TDDS）

2023/12/3透皮制劑1第二十一章經(jīng)皮給藥制劑（TDDS）

2023/12/3透皮制劑2

概述：經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)（TDDS）、特點、皮膚基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑、

TDDS分類經(jīng)皮吸收制劑的研究：影響吸收因素、劑型因素與藥物性質(zhì)、

經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑、經(jīng)皮吸收新技術(shù)、經(jīng)皮制劑研究內(nèi)容經(jīng)皮制劑的制備：膜材的加工和改性、制備工藝流程、高分子材料質(zhì)量控制

經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)（TDDS）經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑、經(jīng)皮吸收新技術(shù)、經(jīng)皮制劑研究內(nèi)容質(zhì)量控制二十一章經(jīng)皮給藥制劑（keypoints）2023/12/3透皮制劑3經(jīng)皮傳遞系統(tǒng)或稱經(jīng)皮治療制劑（transdermaldrugdeliverysystem,transdermaltherapeuticsystem,簡稱TDDS,TTS）／系指經(jīng)皮膚敷貼方式用藥，藥物由皮膚吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)(bloodcirculation)并達(dá)到有效血藥濃度、實現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類制劑。這類制劑在歐美國家稱之為貼劑（patch）/在國內(nèi)多定名為貼片／近十年來，TDDS是醫(yī)藥領(lǐng)域熱點研究和開發(fā)內(nèi)容

什么是TDDS?

第一節(jié)概述2023/12/3透皮制劑4透皮給藥系統(tǒng)（TDDS）研究的重要課題尋找新的透皮促滲劑透皮技術(shù)新型透皮給藥載體2023/12/3透皮制劑5一、TDDS的發(fā)展與特點1974年美國第一個上市東莨菪堿貼劑現(xiàn)已有數(shù)十個品種面世／硝酸甘油TDDS

一上市，銷售額就從1000

萬擴(kuò)大到2.12億美元。研究主要集中在心血管藥物避孕藥尿失禁藥激素類止吐藥抗暈動藥組方增加透皮速率增加藥物透皮量2023/12/3透皮制劑6

為了使更多的藥物特別是一些親水性較強(qiáng)及分子量較大的藥物（如多肽及蛋白質(zhì)藥物）能經(jīng)皮膚給藥，TDDS研究的極為重要內(nèi)容就是尋找改進(jìn)藥物透過皮膚屏障的有效方法／如選擇或合成新的滲透促進(jìn)劑(panetrationenhencers)，研究皮膚透過能力強(qiáng)的藥物載體，使用電流導(dǎo)入藥物以及超聲波(ultrasonicwave)或激光技術(shù)(lasertechnique)的應(yīng)用等。尋找改進(jìn)藥物透過皮膚屏障的有效方法選擇或合成新的滲透促進(jìn)劑研究皮膚透過能力強(qiáng)的藥物載體2023/12/3透皮制劑7國內(nèi)對TDDS的研究和開發(fā)始于80年代初／已有硝酸甘油TDDS、東莨菪堿TDDS，可樂定TDDS等獲準(zhǔn)生產(chǎn)／并對多種藥物進(jìn)行了研究，同時對硅酮壓敏膠、微孔控釋膜、貼劑成型機(jī)、滲透促進(jìn)劑透皮促進(jìn)機(jī)理等相關(guān)研究工作進(jìn)行了探討／但

TDDS的研究仍是十分緊迫和重要的任務(wù)目前研究的透皮給藥載體有納米?；旌夏z束脂質(zhì)體環(huán)糊精包合物微乳包括研究：制劑本身的特殊設(shè)計原理載體經(jīng)皮膚輸送藥物的機(jī)理（融合、穿透、擴(kuò)散、釋放）2023/12/3透皮制劑8TDDS具有以下特點：（1）避免口服給藥可能發(fā)生的肝首過效應(yīng)及胃腸滅活，提高了治療效果，藥物可長時間持續(xù)擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)／例如硝酸甘油，用口服給藥，90％的藥物被肝破壞，舌下給藥維持時間很短，而TDDS則至少維持24h有效治療；

（2）維持恒定的血藥濃度或生理效應(yīng)，增強(qiáng)了治療效果，減少了胃腸給藥的副作用／一般劑型很難避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象，而TDDS不會出現(xiàn)明顯變化；特點避免首過效應(yīng)維持恒定血藥濃度改善患者用藥順應(yīng)性自主給藥2023/12/3透皮制劑9（3）延長作用時間，減少用藥次數(shù)，改善患者用藥順應(yīng)性(compliance)／一般情況下，口服緩釋或控釋制劑，有效作用時間不會超過24h，與之相比，TDDS1次給藥維持有效作用時間均在1d以上，有些可在7d以上；（4）患者可自主給藥，減少個體間差異(interindividualvariation)和個體內(nèi)差異(intraindividualvariation)。2023/12/3透皮制劑10但TDDS也有局限性／大多藥物透過皮膚該屏障的速度都很小，一般給藥幾小時才起效／且大多數(shù)藥物不能達(dá)到有效治療濃度，如何促進(jìn)藥物吸收是解決TDDS的關(guān)鍵問題／另外TDDS生產(chǎn)工藝和條件也較復(fù)雜局限性速度慢起效慢難吸收2023/12/3透皮制劑112023/12/3透皮制劑12（一）皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)從TDDS研制考慮／將其分為四個主要的層次：角質(zhì)層、生長表皮、真皮和皮下脂肪組織／角質(zhì)層和生長表皮合稱表皮（epidermis)

見圖18－1人體皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)角質(zhì)層生長表皮真皮皮下脂肪組織二、皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)與吸收途徑2023/12/3透皮制劑132023/12/3透皮制劑142023/12/3透皮制劑151、角質(zhì)層

人體皮膚角質(zhì)層（stratumcorneum）厚約15～20μm，與體外環(huán)境直接接觸／由無生命活性的多層扁平角質(zhì)細(xì)胞形成，角質(zhì)細(xì)胞膜為脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和非纖維蛋白等相互鑲嵌組成的致密交聯(lián)結(jié)構(gòu)而成為外來物質(zhì)滲透的屏障／一般來說，對于脂溶性較強(qiáng)的藥物，其屏障作用相對較小，主要的限速因素是由角質(zhì)層向生長表皮的轉(zhuǎn)運過程；而分子量較大的藥物、極性或水溶性較大的藥物則較難透過。

2、生長表皮（viableepidermis）

處于角質(zhì)層和真皮之間，厚度約50～100um／系由活細(xì)胞組成，細(xì)胞膜為類脂雙分子層結(jié)構(gòu)／細(xì)胞內(nèi)主要是水性蛋白質(zhì)溶液，水份含量約占90％，藥物較容易通過／但可能成為脂溶性藥物的滲透屏障。2023/12/3透皮制劑163、真皮和皮下組織（hypodermis）

真皮（dermis）厚度約2000～3000um／系由纖維蛋白形成的疏松結(jié)締組織，含水量約30％／因為在該組織中分布有豐富的毛細(xì)血管、毛細(xì)淋巴管、毛囊和汗腺／從表皮轉(zhuǎn)運至真皮的藥物可迅速向全身轉(zhuǎn)移而不形成屏障／但一些脂溶性較強(qiáng)的藥物，可能在該層組織的脂質(zhì)中積累。皮下組織是一種脂肪組織，具有皮膚血液循環(huán)系統(tǒng)、汗腺和毛孔，一般不成為藥物吸收屏障。

4、皮膚附屬器

包括汗腺、毛囊、皮脂腺／三者從皮膚表面一支到達(dá)真皮層底部／其總面積不足于皮膚表面積的1％，多數(shù)情況下不成為主要吸收途徑。但大分子藥物以及離子型藥物可能經(jīng)由這些途徑轉(zhuǎn)運。大分子藥物以及離子型藥物可能經(jīng)由這些途徑轉(zhuǎn)運2023/12/3透皮制劑172023/12/3透皮制劑182023/12/3透皮制劑19（二）藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)移藥物透過皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)主要經(jīng)過兩種途徑：

1、透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管，轉(zhuǎn)移至體循環(huán)／這是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑／角質(zhì)層細(xì)胞間是類脂質(zhì)分子形成的多層脂質(zhì)雙分子層／藥物的經(jīng)皮吸收主要是通過皮膚表面的藥物濃度與皮膚深層中的藥物濃度之差以被動擴(kuò)散的方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運藥物透過皮膚吸收進(jìn)入體循環(huán)主要經(jīng)過兩種途徑（1）透過角質(zhì)層和表皮進(jìn)入真皮，擴(kuò)散進(jìn)入毛細(xì)血管／這是主要途徑（2）通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收／次要途徑作用可被忽略2023/12/3透皮制劑20（1）制劑中的藥物橡膠制成轉(zhuǎn)移；（2）藥物在角質(zhì)層擴(kuò)散；（3）由角質(zhì)層向下層組織轉(zhuǎn)移；（4）在生長表皮和真皮中擴(kuò)散；（5）被真皮上部的毛細(xì)血管吸收；（6）向體循環(huán)轉(zhuǎn)移。在整個滲透過程中含有類脂質(zhì)的角質(zhì)層其主要的屏障作用。因此，藥物的脂溶性越高越易透過皮膚。藥物的脂溶性越高越易透過皮膚

藥物通過角質(zhì)層經(jīng)皮吸收的全過程有：2023/12/3透皮制劑212、通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。藥物在吸收初期首先通過皮膚附屬器官吸收，當(dāng)藥物通過角質(zhì)層途徑到達(dá)血液循環(huán)，藥物的經(jīng)皮吸收達(dá)穩(wěn)態(tài)水平時，附屬器官途徑的作用可被忽略。對于離子型藥物及水溶性大分子，由于在角質(zhì)層中的透過速率很慢，難以通過含有類脂質(zhì)的角質(zhì)層，因此對這些物質(zhì)來說附屬器官是主要的吸收途徑／經(jīng)皮離子導(dǎo)入過程中，皮膚附屬器使粒子性藥物透過皮膚吸收的主要通道離子型藥物及水溶性大分子／附屬器官是主要的吸收途徑2023/12/3透皮制劑22三、經(jīng)皮吸收制劑的分類根據(jù)生產(chǎn)及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀，可大致分為以下四類：（一）膜控釋型

(membrane-moderatedtype)（二）粘膠分散型

(adhesivedispersion-type)（三）骨架擴(kuò)散型

(matrixdiffusion-type)（四）微貯庫型

(microreservoir-type)2023/12/3透皮制劑23膜控釋型TDDS(membrane-moderatedtypeTDDS)的基本構(gòu)造：（見教科書P427圖18－3）主要由無滲透性的背襯層、藥物貯庫、控釋膜、粘膠層和防粘層五部分組成。（一）膜控釋型2023/12/3透皮制劑24背襯層(back-lininglayer)／通常以軟鋁塑材料或不透性塑料薄膜如聚苯乙烯、聚乙烯、聚脂等制備;藥物貯庫(storeroom,reservoir)／可采用多種方法和多種材料制備／如將藥物分散在聚異丁烯壓敏膠中涂布而成，也可混懸在對膜不滲透的粘稠流體如硅油或半固體軟膏基質(zhì)中，或直接將藥物溶解在適宜溶劑中等；控釋膜(controlled-releasefilm)／是由聚合物材料加工而成的微孔膜或無孔膜／如乙烯－醋酸乙烯共聚物、聚丙烯都是較常用的一種膜材；粘附層(adhesivelayer)／可應(yīng)用各種壓敏膠／如硅橡膠類或丙烯酸類或聚異丁烯類。背襯層(back-lininglayer)

藥物貯庫storeroom,reservior控釋膜(controlled-releasefilm)粘附層(adhesivelayer)2023/12/3透皮制劑25膜控釋型制備流程藥物粉末基質(zhì)混合或溶解藥物貯庫材料鋁箔壓敏膠控釋膜膜復(fù)層材料涂布熱合或黏合切割

包裝

雌二醇Estraderm硝酸甘油Transderm-Nitro

芬太尼Durogesic加防黏層

2023/12/3透皮制劑262023/12/3透皮制劑27

粘膠分散型（adhesivedispersion-typeTDDS）的藥庫層及控釋層均由壓敏較組成。藥物分散或溶解在壓敏膠中成為藥物貯庫／均勻涂布在不滲透背襯層上／為增強(qiáng)壓敏膠與背襯層之間的粘結(jié)強(qiáng)渡

(adhesivestrength)，通常先用空白壓敏膠先行涂布在背襯層上，然后復(fù)以含藥膠，在含藥膠層上再復(fù)以具有控釋能力的膠層。為保證恒定給藥速度，可將粘膠層分散系統(tǒng)的藥庫按適宜濃度梯度(suitableconcentrationgradient)制備成多層含不同藥量及致孔劑（punchingagent)的壓敏膠層。見圖18－4（二）粘膠分散型2023/12/3透皮制劑282023/12/3透皮制劑29黏膠控釋型制備流程藥物貯庫材料裱背材料壓敏膠致孔劑控釋壓敏膠熱合或黏合切割

包裝

硝酸甘油Deponit

尼古丁nicorette加防黏層

藥物

混合、涂布2023/12/3透皮制劑30（matrixdiffusiontype）將藥物均勻分散(uniformdispersion)或溶解在疏水或親水的聚合物骨架中，然后分劑量成固定面積大小及一定厚度的藥膜，與壓敏膠層(pressuresensitiveadhesivelayer)、背襯層(back-lininglayer)及防粘層(adhesion-prooflayer)復(fù)合即成為骨架擴(kuò)散型（matrix-diffusiontypeTDDS）。

見圖18－5（三）骨架擴(kuò)散型2023/12/3透皮制劑312023/12/3透皮制劑32骨架擴(kuò)散型制備流程藥物水溶性骨架材料混合或溶解凝膠藥庫鋁箔壓敏膠黏膠黏膠層涂膠復(fù)合切割

包裝

硝酸甘油Nitro-Dur加防黏層

分劑量

分割

2023/12/3透皮制劑33

微貯庫型系統(tǒng)（microreservoir-typeTDDS）／兼具膜控制型和骨架型的特點。其一般制備方法：先把藥物分散在水溶性聚合物（如聚乙二醇）的水溶液中，再將該混懸液均勻分散在疏水性聚合物中，再高切變機(jī)械力

(highshearmechanicalforce)下，使形成微小的球形液滴(spheredroplet)，然后迅速交聯(lián)(cross-linking)疏水聚合物分子使之成為穩(wěn)定的包含有球形液滴藥庫的分散系統(tǒng)／將此系統(tǒng)制成一定面積(area)

及厚度(thickness)之藥膜，置于粘膠層中心，加防粘層(adhesion-prooflayer)

即得。見圖18－6兼具膜控制型和骨架型的特點（四）微貯庫型2023/12/3透皮制劑342023/12/3透皮制劑35微貯庫控釋型制備流程藥物、PEG水有機(jī)硅聚合物交聯(lián)劑、黏度調(diào)節(jié)劑混合或聚合微型球狀藥庫鋁箔壓敏膠黏膠黏膠層涂膠復(fù)合切割

包裝

硝酸甘油Nitrodisc加防黏層

分劑量

分割

2023/12/3透皮制劑36一、影響藥物經(jīng)皮吸收的因素（一）生理因素1、皮膚的水合作用(hydrationofskin)角質(zhì)細(xì)胞能夠吸收一定量的水分，自身發(fā)生膨脹和減低結(jié)構(gòu)的致密程度／水合使藥物的滲透變得更容易／角質(zhì)層含水量達(dá)50％以上時，藥物的滲透性可增加5～10倍／水合對水溶性藥物的促進(jìn)吸收作用較脂溶性藥物顯著。皮膚的水合作用(hydrationofskin)第二節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的研究2023/12/3透皮制劑372、角質(zhì)層的厚度(thicknessofstratumcorneum)人體不同部位角質(zhì)層的厚度不同，大致的順序為：足底和手掌>腹部>前臂>背部>前額>耳后和陰囊不同藥物的滲透可能有部位選擇性／如東莨菪堿TDDS的用藥最佳部位在耳后，乙酰水楊酸對皮膚滲透性最大的部位是前額不同藥物的滲透可能有部位選擇性2023/12/3透皮制劑38角質(zhì)層受損時其屏障功能也相應(yīng)受破壞／如濕疹、潰瘍或燒傷等創(chuàng)面上滲透有數(shù)倍至數(shù)十倍的增加／如氫化可的松在正常皮膚其滲透量僅為給藥量的1％～2

％，而去除角質(zhì)層后，滲透量增加至

78～90％某些皮膚病如硬皮病、牛皮癬等使皮膚角質(zhì)層致密，減少藥物的滲透性隨著皮膚溫度的升高，藥物的滲透速度也升高。角質(zhì)層受損時其屏障功能也相應(yīng)受破壞劑量小的藥物要注意藥物過量中毒！3、皮膚條件（conditionofskin）2023/12/3透皮制劑394、皮膚的結(jié)合(combination)作用與代謝(metabolism)作用結(jié)合作用是指藥物與皮膚蛋白質(zhì)或脂質(zhì)等的結(jié)合／結(jié)合作用延長藥物滲透的時滯，也可能在皮膚內(nèi)形成藥物的貯庫／藥物與組織結(jié)合力愈強(qiáng)，其時滯和貯庫的維持時間也愈長藥物可在皮膚內(nèi)酶的作用下發(fā)生氧化作用(oxydation)、水解作用

(hydrolysis)、結(jié)合作用（combination)

和還原作用(reduction)等／但皮膚內(nèi)酶含量很低，血流量也僅為肝臟的7％，而

TDDS的面積很小，代謝作用不會產(chǎn)生明顯影響。什么是結(jié)合作用？皮膚內(nèi)酶含量很低，代謝作用不會產(chǎn)生明顯影響。2023/12/3透皮制劑40（二）劑型因素與藥物的性質(zhì)1、藥物劑量和藥物的濃度

2、分子大小及脂溶性

3、pH與pKa

4、TDDS中藥物的濃度

5、熔點與熱力學(xué)活度2023/12/3透皮制劑411、藥物劑量和藥物的濃度

一般以劑量小、作用強(qiáng)者較為理想／不超過10～15mg

／日劑量；半衰期短需要頻繁給予的藥物；常規(guī)口服或注射給藥的藥效不可靠或具有嚴(yán)重副作用的藥物什么類型藥物適合制備為經(jīng)皮吸收制劑？2023/12/3透皮制劑422、分子大小及脂溶性

分子量大于600的物質(zhì)已較難通過角質(zhì)層熔點愈高的藥物和水溶性或親水性藥物，在角質(zhì)層的滲透速率較低脂溶性很強(qiáng)的藥物，生長表皮和真皮的分配也可能會成為主要屏障所以用于經(jīng)皮吸收的藥物在水相或油相均有較大溶解度，而且在水及油中溶解度最好比較接近經(jīng)皮吸收的藥物：在水與油相中溶解度如何？分子量大于多少難通過角質(zhì)層？2023/12/3透皮制劑433、pH與pKa

離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層，而非解離型藥物具有相對較高的滲透性／表皮內(nèi)為弱酸性環(huán)境（pH為4.2～5.6）,

真皮內(nèi)pH為7.4左右為什么離子型藥物不易通過角質(zhì)層？皮膚不能耐受pH9以上的環(huán)境2023/12/3透皮制劑444、TDDS中藥物的濃度

藥物在皮膚中的擴(kuò)散是依賴于濃度梯度的被動擴(kuò)散

(passivediffusion)／

TDDS中藥物的滲透速度與藥物濃度有關(guān)，提高藥物濃度，滲透速度也相應(yīng)提高／增加濃度的方法在低濃度范圍具有實際意義藥物在皮膚中擴(kuò)散的方式如何？2023/12/3透皮制劑455、熔點與熱力學(xué)活度

熔點高的水溶性或親水性的藥物，在角質(zhì)層的透過速率較低／通過透過膜的大部分藥物的穩(wěn)態(tài)透過量（Jss）與膜兩側(cè)的濃度梯度成正比，且其濃度梯度與透過膜脂質(zhì)層中藥物的溶解度成正比。熔點與熱力學(xué)活度和藥物透過皮膚的關(guān)系？2023/12/3透皮制劑46藥物溶液在理想狀態(tài)下，溶解度的對數(shù)值與熔點的倒數(shù)成正比／因此，熔點低的藥物易透過皮膚／但脂溶性很強(qiáng)的藥物，生長表皮和真皮的分配也可能會稱為主要屏障／所以用于經(jīng)皮吸收的藥物在水及油中的溶解度最好比較接近，而且無論在水相或油相均應(yīng)有較大的溶解度。另外，藥物經(jīng)皮吸收的速度依賴于藥物熱力學(xué)活度，而其活度在飽和狀態(tài)下最大／因此在飽和溶液中，藥物透過皮膚速度的增大

與基質(zhì)中的藥物濃度成正比／當(dāng)達(dá)到飽和濃度以上時為定值，通過對藥物進(jìn)行修飾以增大藥物活度的方法可以提高藥物的經(jīng)皮透過量（Jss）。熔點低的藥物易透過皮膚熱力學(xué)活度，在飽和狀態(tài)下最大，藥物透過皮膚速度的增大2023/12/3透皮制劑472023/12/3透皮制劑48二、TDDS中常用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑（penetrationenhencers）／是指那些能夠降低藥物透過皮膚的阻力，加速藥物穿透皮膚的物質(zhì)理想的滲透促進(jìn)劑：對皮膚無損害和刺激／無藥理活性／無過敏性／理化性質(zhì)穩(wěn)定／與藥物和材料有良好的相容性(consistancy,compatibility)

／無反應(yīng)性／起效快，作用時間長但在目前尚不存在這種理想的促進(jìn)劑

什么是經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑？何為理想滲透促進(jìn)劑？2023/12/3透皮制劑49（1）表面活性劑陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂；（2）有機(jī)溶劑類乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亞砜及二甲基甲酰胺（3）月桂氮唑酮及其同系物（4）有機(jī)酸、脂肪醇油酸、亞油酸及月桂醇（5）角質(zhì)保濕與軟化劑尿素、水楊酸及吡咯酮類（6）萜烯類薄荷醇、樟腦、檸檬烯等目前應(yīng)用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑有那幾類？目前應(yīng)用的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑有：2023/12/3透皮制劑501、表面活性劑(surfactants)本身可滲入皮膚并可能與皮膚成分相互作用，改變皮膚透過性質(zhì)／非離子型表面活性劑主要增加角質(zhì)層類脂流動性(fluidity)，它們刺激性最小，但透過促進(jìn)效果也最差，可能是與它們的臨界膠團(tuán)濃度(CMC)較低、藥物容易被增溶在膠束中而較少釋放有關(guān)離子型表面活性劑與皮膚相互作用較強(qiáng)，但連續(xù)應(yīng)用后可引起紅腫

(inflame)、干燥(dryness)或粗糙化(roughness)／應(yīng)用較多的是月桂醇硫酸鈉（SLS）。作用機(jī)理如何？2023/12/3透皮制劑512、二甲基亞砜及其類似物(dimethylsulfoxideandanalogs)二甲基亞砜（DMSO）是較早的一種促進(jìn)劑，有較強(qiáng)的吸收促進(jìn)作用／與角質(zhì)層脂質(zhì)相互作用和對藥物的增溶性質(zhì)是其主要吸收促進(jìn)機(jī)理／其缺點是皮膚刺激性和惡臭(putriedodor)／

美國FDA已不允許在藥品中使用

DMSO一種新的促進(jìn)劑癸基甲基亞砜（DCMS）得到FDA批準(zhǔn)／DCMS在低濃度即有吸收促進(jìn)活性，對極性藥物的透過促進(jìn)效果大于非極性藥物／DCMS

不分配進(jìn)入皮膚脂質(zhì)，故其作用受載體性質(zhì)影響很大。DCMS不分配進(jìn)入皮膚脂質(zhì)，故其作用受載體性質(zhì)影響很大。2023/12/3透皮制劑523、氮酮類化合物(azo-ketonecompound)月桂氮卓酮（laurocapam）也稱Azone／即1－十二烷基氮雜環(huán)庚烷－2－酮／是國內(nèi)批準(zhǔn)應(yīng)用的一種促進(jìn)劑／對親水性藥物的吸收促進(jìn)作用強(qiáng)于對親脂性藥物／

Azone能夠擴(kuò)大角質(zhì)層中的細(xì)胞間孔隙，提高通過細(xì)胞間隙的水溶性藥物的透過量，促進(jìn)溶解在低級醇當(dāng)中的脂溶性藥物的透過／同時，Azone透過角質(zhì)層后可以對原有的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行重新排列，降低脂質(zhì)的粘性，提高其流動性Azone的透皮作用具濃度依賴性(concentration-dependence)，有效濃度常在1～6％／起效較晚，藥物透過皮膚的時滯(timelag)從2h到10h不等／但一旦發(fā)生作用，則能持續(xù)多日／Azone與其它促進(jìn)劑合用常有更佳效果，如與丙二醇、油酸等都可配伍使用其他該類促進(jìn)劑還有：α-吡咯酮（NP）、N－甲基吡咯酮（1－NMP）、5－甲基吡咯酮（5－NMP）、1，5

－二甲基吡咯酮等Azone作用機(jī)理如何？2023/12/3透皮制劑534、醇類化合物包括各種短鏈醇、脂肪醇及多元醇等／短鏈醇（2～5個C）只對極性類脂有較強(qiáng)作用，而對大量中性類脂作用較弱丙二醇（PG）、甘油及聚乙二醇等多元醇也常作為吸收促進(jìn)劑使用，但單獨應(yīng)用效果不佳，如與其它促進(jìn)劑合用，則可在起到增加藥物及促進(jìn)劑溶解度的同時發(fā)揮協(xié)同作用例如PG與2％Azone及PG與15％

DCMS能顯著改善甘露醇的經(jīng)皮吸收

醇類化合物如何作為吸收促進(jìn)劑使用？2023/12/3透皮制劑545、其它吸收促進(jìn)劑揮發(fā)油在一些傳統(tǒng)外用制劑中作為皮膚刺激藥早有應(yīng)用／如薄荷油、桉葉油、松節(jié)油等／這些精油的主要成分是一些萜烯類化合物，具有較強(qiáng)的吸收促進(jìn)能力和刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)

／研究發(fā)現(xiàn)桉油精對5－FU的促進(jìn)效果可與Anone相當(dāng)氨基酸以及一些水溶性蛋白質(zhì)能增加藥物的經(jīng)皮吸收／其機(jī)理可能是增加皮膚角質(zhì)層脂質(zhì)的流動性揮發(fā)油作為吸收促進(jìn)劑主要成分是什么？從傳統(tǒng)中醫(yī)藥角度出發(fā)，我國幾千年一直使用的膏藥，效果較好，逆向思維的觀點，在這些膏藥（中草藥）中可能尋找到較好的吸收促進(jìn)劑或復(fù)合吸收促進(jìn)劑。2023/12/3透皮制劑552023/12/3透皮制劑562023/12/3透皮制劑57三、促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的新技術(shù)目前促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑和方法有：1、物理學(xué)方法（physicalapproach)：包括：除去角質(zhì)層、角質(zhì)層的水化作用、離子滲透法、電致孔法、超聲波法、溫?zé)釤崮芊?、無針注射系統(tǒng)2、化學(xué)方法(chemicalapproach)：包括：脂質(zhì)類物質(zhì)的合成、角質(zhì)層去脂質(zhì)化、化學(xué)吸收促進(jìn)劑的合用、前體藥物的合成3、生物學(xué)途徑(biochemicalapproach)：包括：生物轉(zhuǎn)化前體藥物的合成、皮膚代謝抑制劑的合用等物理學(xué)方法化學(xué)方法生物學(xué)途徑2023/12/3透皮制劑58（一）離子導(dǎo)入技術(shù)（iontophoresis）1、離子導(dǎo)入技術(shù)的原理離子導(dǎo)入技術(shù)（iontophoresis）／是利用電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜，進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。一些不解離藥物如果能在溶液中形成帶電膠體粒子（如吸附或離子膠團(tuán)增溶）也可采用這一技術(shù)給藥。何謂離子導(dǎo)入技術(shù)？離子導(dǎo)入技術(shù)的前提條件是什么？離子導(dǎo)入技術(shù)的三條原理2023/12/3透皮制劑59（1）離子導(dǎo)入(iontophoresis)

離子型藥物透皮吸收的途徑主要是通過皮膚附屬器，如毛囊、汗腺、皮脂腺等支路途徑／這些親水性孔道及其內(nèi)容物是電的良導(dǎo)體，當(dāng)在皮膚導(dǎo)入電流，在通道透過皮膚在兩電極間形成回路，形成的電位差成為藥物離子通過皮膚轉(zhuǎn)運的驅(qū)動力。（2）電滲析(electrodialysis)

當(dāng)在皮膚施加電流時，皮膚兩側(cè)的液體將產(chǎn)生定向移動(orientationmovement)，液體中的離子即隨著進(jìn)入皮膚，此即電滲析現(xiàn)象。（3）電流誘導(dǎo)當(dāng)電流加到皮膚上時，孔道處的電流密度相對其它部位要高很多，從而引起皮膚組織結(jié)構(gòu)的某種程度上的變化，形成新的孔道。離子導(dǎo)入技術(shù)的三條原理2023/12/3透皮制劑602、影響離子導(dǎo)入有效性的因素（1）藥物的解離性質(zhì)（2）藥物濃度（3）介質(zhì)pH值（4）電流（5）離子電極

2023/12/3透皮制劑61（1）藥物的解離性質(zhì)藥物的導(dǎo)電性能愈好，則導(dǎo)入的效果愈好／在相同濃度下，一價離子較多價離子的導(dǎo)入效率高。（2）藥物濃度

藥物離子濃度高，則導(dǎo)入的藥量也多／一些在水中溶解度很小的藥物，如在其他溶劑中有更大溶解度且能解離，則有利于藥物的透皮。（3）介質(zhì)pH值介質(zhì)的pH對藥物的解離發(fā)生影響／如鹽酸利多卡因在pH5時解離度最大，透明質(zhì)酸酶在pH5.2的水溶液中導(dǎo)入量最高／一般以調(diào)節(jié)在等電點以下pH值為宜。影響離子藥物導(dǎo)入的五種因素2023/12/3透皮制劑62（4）電流離子型藥物的透入速度應(yīng)與電流強(qiáng)度成正比／開始階段，藥物導(dǎo)入量隨通電時間延長而增加，但隨著導(dǎo)電時間延長，藥物導(dǎo)入量并不繼續(xù)增加，甚至減少，這是由于皮膚產(chǎn)生了局部離子極化效應(yīng)，出現(xiàn)電荷的貯存，阻止藥物離子的移動／所以每次通電時間約在30min（5）離子電極(ion-electrode)選擇電極材料對于減少電極產(chǎn)生新的競爭離子具有意義2023/12/3透皮制劑632023/12/3透皮制劑642023/12/3透皮制劑65（二）超聲波技術(shù)超聲波促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的作用機(jī)制可分為兩種：（1）改變皮膚角質(zhì)層結(jié)構(gòu)；在超聲波作用下角質(zhì)層中的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)重新排列形成空洞；（2）通過皮膚的附屬器產(chǎn)生藥物的傳遞透過（convectivetransport）通道。主要是在超聲波的放射壓和超微束（microstreaming）作用下形成藥物的傳遞通道。影響超聲波促進(jìn)藥物透皮吸收的超聲波波長選擇在90kHz到250kHz范圍。

超聲波促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收的作用機(jī)制是什么？2023/12/3透皮制劑66（三）無針注射系統(tǒng)有兩種／即無針粉末注射系統(tǒng)和無針液體注射系統(tǒng)無針粉末注射系統(tǒng)／是利用超高速無針注射系統(tǒng)經(jīng)皮導(dǎo)入固體藥物的方法／利用氦氣的超高速流體通過對固體粒子進(jìn)行加速的方法，將藥物粉末透過角質(zhì)層釋放到表皮和真皮表面／這個系統(tǒng)的最大特點是無需在角質(zhì)層上做功就可以把固體藥物粉末通過皮膚釋放到體內(nèi)，患者可自行給藥，可避免由注射針頭帶來的病毒、微生物等污染／同時可把不易透過皮膚的大分子物質(zhì)、蛋白質(zhì)類、固體粉末直接打入到皮膚中產(chǎn)生吸收。2023/12/3透皮制劑67

兩種無針注射器的基本結(jié)構(gòu)如后圖18－7

無針液體注射系統(tǒng)是通過壓力的作用，經(jīng)裝置中的微小細(xì)孔把藥物溶液打入到皮下或皮內(nèi)，藥物溶液在皮內(nèi)形成藥物貯庫，使貯庫中的藥物達(dá)到緩慢釋放和吸收的目的。圖18－72023/12/3透皮制劑682023/12/3透皮制劑69四、經(jīng)皮吸收制劑的研究內(nèi)容（一）經(jīng)皮吸收制劑的處方研究步驟（二）藥物透過速率的計算

（三）經(jīng)皮吸收的藥動學(xué)解析

（四）體外經(jīng)皮吸收的研究2023/12/3透皮制劑70（一）經(jīng)皮吸收制劑的處方研究步驟1、根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和藥物動力學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分析／從藥物的分子量、分子結(jié)構(gòu)、溶解性能、油水分配系數(shù)、解離常數(shù)和化學(xué)穩(wěn)定性估計藥物經(jīng)皮通過性能；根據(jù)藥物的劑量、生物半衰期、消除速度常數(shù)、分布容積、最小有效血藥濃度、靜脈滴注治療的有效劑量和劑量－效應(yīng)相互關(guān)系等分析經(jīng)皮給藥的可行性，確定要開發(fā)的藥物。研究步驟共分六方面根據(jù)藥物的哪些性質(zhì)來分析經(jīng)皮給藥的可行性？2023/12/3透皮制劑712、建立藥物的分析方法進(jìn)行方法學(xué)研究／分析方法一般采用高效液相色譜法。

3、設(shè)計經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，了解藥物的經(jīng)皮透過速率，測定體外藥物的透過速率與時滯／如藥物的透過速率達(dá)不到臨床治療要求，應(yīng)該用合適的吸收促進(jìn)劑或前體藥物／研究藥物在皮膚內(nèi)的代謝、結(jié)合或吸附能力，考察輔料及pH值等條件對藥物透過速率的影響2023/12/3透皮制劑724、根據(jù)體外釋放試驗和體外透皮試驗結(jié)果。篩選給藥系統(tǒng)的處方組成，包括藥物貯庫組成，高分子材料和壓敏膠等／按選擇的最佳處方制備樣品，進(jìn)行藥效學(xué)、皮膚刺激性、過敏性等試驗／制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對所制備的制劑中藥物的含量與釋放度進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗

5、進(jìn)行經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的藥物動力學(xué)研究，并建立穩(wěn)定、專一的血藥濃度的分析方法。選擇參比制劑，與之比較血藥濃度－時間曲線下面積，計算藥物動力學(xué)參數(shù)2023/12/3透皮制劑736、在臨床上研究經(jīng)皮給藥系統(tǒng)與藥物動力學(xué)參數(shù)，考察皮膚部位、年齡、性別所引起的藥動學(xué)差異及同一部位皮膚重復(fù)用藥可能產(chǎn)生的藥動學(xué)變化／制定完善的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制方法，整個生產(chǎn)過程要嚴(yán)格按照GMP的要求進(jìn)行生產(chǎn)。2023/12/3透皮制劑74（二）藥物透過速率的計算－－－－－－－自學(xué)（三）經(jīng)皮吸收的藥動學(xué)解析－－－－－－－自學(xué)2023/12/3透皮制劑75（四）體外經(jīng)皮吸收的研究1、透皮擴(kuò)散池(diffusioncell)2、擴(kuò)散液和接受液3、皮膚種類和皮膚分離技術(shù)2023/12/3透皮制劑761、透皮擴(kuò)散池(diffusioncell)

在TDDS處方和工藝研究中主要利用各種透皮擴(kuò)散池模擬(imitate)藥物在體透皮過程，用來測定藥物的釋藥性質(zhì)或經(jīng)皮滲透性質(zhì)、選擇促進(jìn)劑、篩選處方等。擴(kuò)散池具體結(jié)構(gòu)見教科書P435圖18－8。擴(kuò)散池由供給室和接收室組成／兩室之間夾持皮膚樣品、TDDS或其他膜材料。攪拌條件是保證漏槽條件(sinkcondition)

的重要因素之一/速度過小，接收室體積過大和過高都可能造成皮膚下局部濃度過高或整體溶液濃度不均勻。何謂擴(kuò)散池？有什么作用？什么是漏槽條件？2023/12/3透皮制劑772023/12/3透皮制劑782、擴(kuò)散液和接受液（1）擴(kuò)散液(diffusionvsolution)

對難溶性藥物，一般選擇其飽和水溶液作為擴(kuò)散液，并加入數(shù)粒固體藥物結(jié)晶以維持?jǐn)U散中的飽和濃度／對水溶解度較大的藥物，可酌用其一定濃度溶液，應(yīng)保證擴(kuò)散液濃度大于接收液濃度（至少10倍以上）。（2）接收液

(acceptingsolution)

通常用生理鹽水或磷酸鹽緩沖液（試驗時間很長，可酌加少量不影響測定的防腐劑）／在接收液對藥物的溶解性能很小，很快就達(dá)到飽和濃度的情況下，為了維持有效濃度梯度，可選用不同濃度PEG400和乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。何謂擴(kuò)散液、接受液？2023/12/3透皮制劑793、皮膚種類和皮膚分離技術(shù)（1）皮膚種類

人體皮膚是經(jīng)皮給藥研究最理想皮膚樣品／在－20℃以下貯存的新鮮皮膚，使用時間可維持?jǐn)?shù)月以至一年／大多數(shù)動物皮膚角質(zhì)層厚度小與人體皮膚，毛孔密度高，藥物滲透較人皮膚容易不同動物差異較大，相同動物的生長周期也對透過性有很大的影響／一般認(rèn)為。以家兔、小鼠、無毛小鼠（裸鼠）皮膚的透過性較大，其次為大鼠、豚鼠、豬、狗、猴、猩猩等／也有采用新鮮蛇蛻以及一些人工膜作為透皮模型的研究可用那些皮膚或人工膜進(jìn)行透皮模型研究？2023/12/3透皮制劑80

（2）皮膚分離技術(shù)皮膚樣品如不需要立即用于實驗，可真空密閉包裝后置－20℃保存／臨用前取出，根據(jù)研究目的分別制取全皮、表皮、角質(zhì)層等人體皮膚和無毛小鼠無需脫毛處理／長毛動物如要進(jìn)行脫毛或剃毛，要注意不損傷角質(zhì)層，經(jīng)去毛的動物皮膚立即以生理鹽水淋洗，置4℃生理鹽水中保存?zhèn)溆?023/12/3透皮制劑81第三節(jié)經(jīng)皮吸收制劑的制備

一、膜材的加工和改性

二、制備工藝流程

三、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的高分子材料

四、經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制2023/12/3透皮制劑82一、膜材的加工(processing)和改性(modified)（一）膜材的加工方法

實驗室制備可用涂膜法（前已介紹）／工業(yè)生產(chǎn)大多采用熱熔法成膜，將高分子材料加熱成為粘流態(tài)(adhesiveflowstate)或高彈態(tài)(highelasticstate)，使其變形為給定尺寸(givingdimention)膜材的方法，包括擠出法和壓延法。2023/12/3透皮制劑83（二）膜材的改性為獲得適宜膜孔大小或一定滲透性的膜材，在膜材的生產(chǎn)過程中或?qū)σ讶〉玫哪げ男枰魈厥馓幚怼?、溶蝕法(erosionmethod)

取膜材用適宜溶劑浸泡，溶解其中可溶性成分如小分子增塑劑(plasticizer)，即得到具有一定大小膜孔的膜材，也可在加工時就加入一定量的可溶性物質(zhì)作致孔劑(punchingagent)，如聚乙二醇、聚乙烯醇等／最好使用水溶性添加劑以避免有機(jī)溶劑的使用2、拉伸法(elongationmethod)

利用拉伸工藝制備單軸取向(mano-axisorientation)和雙軸(double-axis)取向的薄膜／首先把高聚物熔體(macropolymermelt)擠出成膜材，冷卻后重新加熱至取向溫度，趁熱迅速向單側(cè)或雙側(cè)拉伸(bilateralelongation)，薄膜冷卻后其長度或?qū)挾然騼烧呔写蠓仍黾?，由此高聚物結(jié)構(gòu)出現(xiàn)裂紋樣孔洞。膜材為什么要改性？2023/12/3透皮制劑84

二、制備工藝流程

主要有：

1、復(fù)合型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程

2、充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程

3、聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程

4、膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝流程圖18－9圖18－10圖18－11圖18－122023/12/3透皮制劑852023/12/3透皮制劑862023/12/3透皮制劑872023/12/3透皮制劑882023/12/3透皮制劑89三、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的高分子材料（一）膜聚合物和骨架聚合物

（二）壓敏膠（三）背襯材料、防粘材料與藥庫材料2023/12/3透皮制劑90（一）膜聚合物和骨架聚合物

1、乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）ethylene-vilnylacetatecopolymer

可用熱熔法或溶劑法制備膜材／與人體組織有良好的相容性，性質(zhì)穩(wěn)定，醋酸乙烯含量比例愈低，柔軟性(flexibility)下降，透過性(permeability)也降低。

2、聚氯乙烯（PVC）polyvinylchloride

是熱塑性塑料，在一般有機(jī)溶劑中不溶，化學(xué)穩(wěn)定性高，機(jī)械性能強(qiáng)，用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30～70％的增塑劑，稱為軟聚氯乙烯，軟化點(softeningpoint)為80℃；聚氯乙烯透過性比較低，加入增塑劑(plasticizer)可提高透過性。什么是EVA、PVC？2023/12/3透皮制劑913、聚丙烯（PP）polypropylene

是一種有較高結(jié)晶度和較高熔點的熱塑性(thermoplastic)高聚物，吸水性很低，透氣性(airpermeability)和透濕性(moisturepermeability)較聚乙烯小，抗拉強(qiáng)度則較聚乙烯高，可耐受

100℃以上煮沸滅菌／生產(chǎn)一般薄膜的PP分子量較低，用于雙向拉伸薄膜的生產(chǎn)則需要高分子量的產(chǎn)品

4、聚乙烯（PE）polyethylene

高分子量PE制備的薄膜強(qiáng)度高，但透明度(transparency)低／低分子量PE制備的薄膜則更為柔軟(soft,flexible)和透明

(transparent)5、聚對苯二甲酸乙二醇酯（polydiethyleneterephthalate,PET）具有優(yōu)良的機(jī)械性能，耐酸堿和多種有機(jī)溶劑，吸水性能低／采用雙向拉伸工藝能夠得到具有適宜結(jié)晶度(suitable

crystallinity)、透氣性很小和高拉伸性能的產(chǎn)品2023/12/3透皮制劑92（二）壓敏膠壓敏膠（pressuresensitiveadhesive,PSA）／是指那些在輕微壓力下即可實現(xiàn)粘貼(adhesive)同時又容易剝離(stripping)的一類膠粘材料，起著保證釋藥面與皮膚緊密接觸(tight-contact)以及藥庫、控釋等作用。藥用TDDS壓敏膠的要求：適合皮膚應(yīng)用／無刺激(non-irritation)，不致敏(non-sensitization)，與藥物相容

(consistancy)／具防水性能(water-proofproperty)等2023/12/3透皮制劑93

常見的有：

1、聚異丁烯類壓敏膠(PIB-PSA)

聚異丁烯（PIB）／系無定形線性聚合物

(amorphouslinearpolymer)，在烴類溶劑中溶解，一般以溶劑型壓敏膠使用／通常高低分子量的PIB混合使用，低分子量的PIB是一種粘性半流體，起到增粘以及改善柔軟性(flexibility)、潤濕性和韌性(tenacity)的作用；高分子量的PIB

則具有較高的剝離強(qiáng)度(strippingstrength)和內(nèi)聚強(qiáng)度(cohesionstrength)常見有三類：1、聚異丁烯類壓敏膠(PIB-PSA)2、丙烯酸類壓敏膠(acrylicacidPSA)3、硅橡膠壓敏膠(silicarubberPSA)2023/12/3透皮制劑942、丙烯酸類壓敏膠(acrylicacidPSA)TDDS制備中應(yīng)用的丙烯酸型壓敏膠主要有溶液型和乳劑型兩類，常用的聚合單體有丙烯酸、醋酸乙烯以及丙烯酸酯等。溶液型壓敏膠／一般由30～50％的丙烯酸酯共聚物及有機(jī)溶劑組成，具有穩(wěn)定性好，對各種膜材有較好的涂布性能，剝離強(qiáng)度也很好，但其粘合力及耐溶劑性

(solvent-fast)較差。乳劑型壓敏膠／是各種丙烯酸酯單體(monomer)以水為分散介質(zhì)進(jìn)行乳液聚合后加入增稠劑(thickener)和中和劑(neutralizer)等得到的產(chǎn)品，無有機(jī)溶劑污染，但耐水耐濕性差／對極性的高能表面基材親和性較好，而對聚乙烯和聚脂等低能表面基材不能很好的潤濕，可加入丙二醇或丙二醇單丁醚等潤濕劑以改善之。2023/12/3透皮制劑953、硅橡膠壓敏膠(silicarubberPSA)

是低分子量硅樹脂與線性聚二甲基硅氧烷流體經(jīng)縮合(condensate)而成的聚合物／其中硅樹脂與聚硅氧烷在縮合中形成穩(wěn)定的硅氧烷鍵，既是粘性調(diào)節(jié)成分，又是內(nèi)聚強(qiáng)度調(diào)節(jié)成分／增加硅氧烷的含量可提高其柔軟性(flexibility)和粘性；增加樹脂的用量則得到粘性較低但易于干燥的壓敏膠。硅橡膠壓敏膠一般使用其烴類溶液，是比較好的一種壓敏膠材料，但價格較高／另外，本品的粘基力小，基材表面處理以及防粘紙的選擇常成為生產(chǎn)TDDS的關(guān)鍵技術(shù)2023/12/3透皮制劑96（三）背襯材料、防粘材料與藥庫材料

1、背襯材料(back-liningmaterial)

是用于支持藥庫或壓敏膠等的薄膜，應(yīng)對藥物、膠液、溶劑、濕氣和光線等有較好的阻隔性能，同時應(yīng)柔軟舒適，并有一定強(qiáng)度／常用多層復(fù)合鋁箔（即由鋁箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材復(fù)合而成的雙層或三層復(fù)合膜），提高了機(jī)械強(qiáng)度及封閉性／其他還可使用的背襯材料有PET、高密度PE、聚苯乙烯等2、防粘材料(adhesion-proofmaterial)

主要用于TDDS粘膠層的保護(hù)，為防止壓敏膠從藥庫或控釋膜上轉(zhuǎn)移到防粘材料上／材料的表面能應(yīng)低于壓敏膠的表面能，即壓敏膠在其表面的粘基力應(yīng)小于在控釋膜表面的粘基力常用的防粘材料有聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物的膜材3、藥庫材料(drug-storagematerial)

可使用的藥庫材料很多，可用單一材料，也可用多種材料配制的軟膏、水凝膠、溶液等／如卡波沫、HPMC、PVA等，各種壓敏膠和骨架膜材也同時可以是藥庫材料。2023/12/3透皮制劑97

四、經(jīng)皮吸收制劑的質(zhì)量控制（一）