第期法國血液患者抗真菌感染研究發(fā)表課件

法國造血干細胞移植受者及血液病患者抗真菌感染的治療指征和預后RaoulHerbrecht,DenisCaillot,etal.JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8.-1-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8目錄-2-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8-3-侵襲性真菌感染的現(xiàn)狀侵襲性真菌感染(Invasivefungaldisease,IFD)日益成為導致血液病患者病情惡化乃至死亡的重要病因之一IFD仍是血液病患者所需關注的主要問題，尤其是化療致中性粒細胞減少和造血干細胞移植(HSCT)患者近年來，IFD的流行病學發(fā)生了一些變化，治療預后也有所改善。這些變化和改善歸因于：基礎疾病治療的提高更多抗真菌治療藥物的出現(xiàn)目前臨床實踐向早期治療的轉化JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8IFD研究現(xiàn)狀分析近二十年來，開展了大量針對IFD的研究和工作。但大量研究工作集中于高?；颊叩倪x擇或特定抗真菌藥物療效及安全性的研究，并不能很好地反映出目前臨床實踐中抗真菌治療的真實狀況。本研究的目的旨在描述臨床實踐中對臨床診斷或確診侵襲性真菌感染的血液病患者的診治及預后的現(xiàn)狀-4-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8目錄-5-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8研究設計覆蓋法國37家血液病中心，包括每月進行至少1次以上造血干細胞移植的血液病中心研究中心2007.12~2008.12研究時間-6-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8旨在描述血液病患者感染IFD的診斷、治療和預后現(xiàn)狀研究目的多中心、前瞻性、觀察研究研究設計研究對象及入選標準研究對象：兒童、成年血液病患者及接受HSCT的患者入選標準：開始接受非預防性全身抗真菌治療除此以外，無其他入選標準隨訪周期：12周所有入組患者均需簽署知情同意書本研究方案獲得法國國家倫理委員會批準-7-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8數(shù)據(jù)收集入組時收集患者的病史、血液病情況、最近或目前的治療入組時和隨訪期間收集患者的臨床體征、影像學及微生物學檢測結果收集所接受的抗真菌治療措施入組后6周和12周時記錄臨床進展，由研究者判斷死亡的原因所有數(shù)據(jù)均通過在線安全病例報告系統(tǒng)記錄。整個研究期間，合同研究組織會獨立進行監(jiān)督。-8-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8IFD的診斷及分級IFD診斷標準和依據(jù)無論有無數(shù)據(jù)，專家組都必需在7天內根據(jù)2008年歐洲腫瘤/侵襲性真菌感染合作組及國立過敏及感染性疾病真菌病研究組(EORTC/MSG)的診斷標準對患者進行診斷分類粒減發(fā)熱：無法根據(jù)IFD診斷標準診斷分類，但仍持續(xù)發(fā)熱伴中性粒細胞減少(中性粒細胞計數(shù)<0.5×109cell/L)未分類：不符合診斷標準（例如，未達到嚴重粒細胞減少），或者有其他表現(xiàn)但是未達到擬診標準-9-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8統(tǒng)計學方法死亡率的預估：采用Kaplan–Meier生存分析法組間對比：采用時序檢驗(logranktest)死亡影響因子：采用Cox多元回歸分析死亡預后因素變量包括：性別、年齡、機械通氣、曲霉病/霉菌感染、念珠菌/酵母菌屬感染、兩性霉素B、聯(lián)合治療、唑類及卡泊芬凈的基線(第0天)應用、中性粒細胞減少(0.5×109cell/L)、肌酐清除率(ml/min)、惡性腫瘤的狀況、預防性抗真菌治療、異基因造血干細胞移植、自體造血干細胞移植，以及第7天可疑IFD采用SAS9.2分析軟件-10-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8目錄-11-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8患者入選的情況研究共邀請了法國81個血液病中心，41個中心應邀2007年12月~2008年12月共計37個中心參加，共納入了419名患者(298名成人，121名兒童)研究期間，有2例患者2次發(fā)病，1例為3次發(fā)病，共記錄了423次發(fā)病其中88%為血液病惡性腫瘤患者，10%為自體HSCT患者，18%為異基因HSCT此外，有68%的患者基線時即存在發(fā)熱且伴中性粒細胞減少，53%持續(xù)10天以上-12-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8FRANCE研究期間的患者分布血液惡性腫瘤病情的分布其他治療措施的分布長期糖皮質激素(>3周)T細胞免疫抑制劑中心靜脈置管胃腸外營養(yǎng)治療機械通氣-13-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天及第7天的臨床診斷中性粒細胞減少伴發(fā)熱臨床診斷曲霉病確診/臨床診斷其他IFD未分類確診念珠菌病擬診IFD確診曲霉病-14-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-879%未達到確診/臨床診斷IFD級別的

血液病患者已啟動抗真菌治療-15-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8中性粒細胞減少伴發(fā)熱確診/臨床診斷曲霉病確診/臨床診斷其他IFD未分類確診念珠菌病擬診IFD79%卡泊芬凈是治療發(fā)熱伴中性粒細胞減少

成年患者的最主要藥物發(fā)熱伴中性粒細胞減少成年患者的抗真菌治療-16-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天卡泊芬凈是治療未分類真菌感染

成年患者的最主要藥物未分類真菌感染的治療-17-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天伏立康唑及卡泊芬凈

是治療擬診IFD成年患者的主要用藥擬診IFD抗真菌治療-18-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天卡泊芬凈是治療確診念珠菌病

成年患者的最主要藥物確診念珠菌感染治療-19-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天聯(lián)合治療是治療曲霉菌感染

成年患者的主要手段之一臨床診斷/確診曲霉菌感染治療-20-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8第0天第7天卡泊芬凈是治療未達到擬診IFD級別

血液病成年患者的最主要藥物-21-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8未分類中性粒細胞減少伴發(fā)熱卡泊芬凈

是第0天和第7天使用率最高的藥物-22-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8卡泊芬凈前7天的換藥率最低-23-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8啟動積極抗真菌治療

血液IFD患者整體死亡率低于20%累積死亡率隨訪時間(天)發(fā)熱性中性粒減少未分類發(fā)病可能IFD臨床診斷/確診曲霉菌確診念珠菌感染臨床診斷/確診其他IFD-24-JAntimicrobChemother2012;67(11):2731-8Cox多元回歸分析顯示：年齡、腫瘤未緩解和機械通風不良是死亡率高的確定因素總結2007年12月~2008年12月法國37個中心，納入419名患者，描述血液病患者感染IFD的診斷、治療和預后現(xiàn)狀的多中心、前瞻性的觀察研