抗感染藥物與臨床合理使用

1整理課件抗感染藥物與臨床合理使用2整理課件抗微生物藥物(antimicrobialagents)抗生素〔antibiotics〕由微生物生物合成，能產(chǎn)生抑制或殺滅其他微生物的化學(xué)物質(zhì)。如青霉素G、紅霉素、四環(huán)素、慶大霉素等。半合成抗生素〔Semisyntheticantibiotics〕以抗生素為根底對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，如氨芐西林、頭孢唑啉、二甲胺四環(huán)素、利福平、阿米卡星等。抗菌藥〔antibacterialdrug〕完全由人工合成磺胺類，喹諾酮類3整理課件抗感染藥物分類

按生物活性分類抗革蘭陽(yáng)性細(xì)菌抗革蘭陰性細(xì)菌廣譜抗菌藥物抗真菌藥物抗結(jié)核分支桿菌抗厭氧菌抗病毒藥抗寄生蟲(chóng)藥等

按結(jié)構(gòu)分類β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類氟喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類糖肽類四環(huán)素類林可霉素類利福霉素類磺胺、硝基咪唑類、呋喃類其它4整理課件抗菌作用機(jī)制5整理課件抗菌藥物選擇時(shí)需考慮的因素藥物感染部位濃度對(duì)細(xì)菌MIC結(jié)果微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜耐藥性藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效臨床效果細(xì)菌去除患者依從性耐受性時(shí)效價(jià)格6整理課件抗生素藥效學(xué)細(xì)菌敏感性(MIC/MBC)抗菌譜(抗菌機(jī)制)抗菌特征〔殺菌/抑菌〕抗生素后效應(yīng)(PAE)抗生素聯(lián)合7整理課件MIC/MBCMIC體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的最低抗生素濃度MBC體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能殺滅99.9%細(xì)菌的最低抗生素濃度8整理課件不同類別抗生素聯(lián)合效應(yīng)抗菌效果分類殺菌劑?-內(nèi)酰胺氨基甙類喹諾酮類抑菌劑四環(huán)素磺胺林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合效應(yīng)一般原那么：殺菌劑+殺菌劑：協(xié)同殺菌劑+抑菌劑：拮抗9整理課件聯(lián)合用藥的缺點(diǎn)可能的拮抗作用增加毒副反響增加費(fèi)用不恰當(dāng)使用可能增加耐藥菌產(chǎn)生10整理課件抗生素選擇需要注意特殊人群老人兒童腎功不良者肝功不良者孕婦哺乳期11整理課件喹諾酮類分類第一代:nalidixicacid第二代:pipemidicacid第三代:ofloxacin(第一組)norfloxacinciprofloxacin第三代:grepafloxacin(第二組)levofloxacinsparfloxacin第四代:moxifloxacingatifloxacinSitafloxacingemifloxacin厭氧菌陽(yáng)性菌非典型菌銅綠假單胞菌腸桿菌泌尿道感染全身感染12整理課件喹諾酮類抗菌藥(Quinolongs)一代：萘啶酸，nalidixicacid窄譜，僅對(duì)大腸桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬的局部菌株具有抗菌作用。組織濃度低，中樞毒性大，易代謝，半衰期短二代：吡哌酸，pipemidicacid70年代，比較穩(wěn)定，毒性↓，尿中濃度高，對(duì)沙門菌屬、志賀菌屬局部菌株較萘定酸增強(qiáng)。三代：70年代后期，在6位上加了一個(gè)氟原子后--氟喹諾酮類諾氟沙星norfloxacin、培氟沙星peflofloxacin、環(huán)丙沙星ciprofloxacin、依諾沙星enofloxacin、氧氟沙星ofloxacin、左氧沙星levofloxacin、洛美沙星lomefloxacin、司帕沙星Sparfloxacin13整理課件三代喹諾酮類抗菌藥特點(diǎn)明顯提高抗G－作用，如腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌有抗菌活性擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如金葡菌、鏈球菌等有活性對(duì)軍團(tuán)菌，分枝桿菌，支原體、衣原體有活性口服吸收良好，血藥濃度相對(duì)較高，半衰期長(zhǎng)，3~7小時(shí)。組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)14整理課件喹諾酮類抗菌藥第四代：90年代加替沙星gatifloxacin、莫西沙星moxifloxacin吉米沙星gemifloxacin特點(diǎn)擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌如金葡菌、鏈球菌抗菌活性↑對(duì)軍團(tuán)菌，分枝桿菌，衣原體，對(duì)不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌有較強(qiáng)抗菌活性。對(duì)厭氧菌活性增強(qiáng)，如脆弱擬桿菌藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)一步改善，半衰期↑莫西沙星12小時(shí)、加替沙星、吉米沙星6~8小時(shí)。組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)。不良反響↓15整理課件拜復(fù)樂(lè)?是抗菌譜最廣的藥物主要藥物G+菌G-菌厭氧菌a非典型病原體b應(yīng)用范圍頭孢菌素類各系統(tǒng)感染

頭孢曲松+++++-

頭孢克洛++++-大環(huán)內(nèi)酯類呼吸道感染

阿奇霉素+--+++第三代氟喹諾酮各系統(tǒng)感染

左氧氟沙星++d+++++++第4代氟喹諾酮類各系統(tǒng)感染

拜復(fù)樂(lè)?++d++++++++MaryamBehtaetal.TheNewFluoroquinolones:AReviewofTheirProperties肖永紅主編。臨床抗生素學(xué)。2004年。只有拜復(fù)樂(lè)?對(duì)厭氧菌有確切的抗菌活性包括肺炎支原體,肺炎衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌對(duì)肺炎支原體,肺炎衣原體無(wú)抗菌活性增強(qiáng)對(duì)肺炎鏈球菌的抗菌活性;對(duì)一些MRS/及腸球菌可能有一定抗菌活性與其他臨床常用藥物比較，拜復(fù)樂(lè)?對(duì)臨床常見(jiàn)病原體均有很好的抗菌活性，更為全面16整理課件時(shí)間(hours)口服拜復(fù)樂(lè)400mg每日一次的穩(wěn)態(tài)血藥濃度(mean±SD)(n=10) MIC900.25 (肺炎鏈球菌)0.125 (金黃色葡萄球菌)0.06 (流感嗜血桿菌)

拜復(fù)樂(lè)?使用方便只需一天一次用藥血藥濃度(mg/L)04812162024286543210Sullivanetal.ECCMID,1997半衰期長(zhǎng)達(dá)12h24小時(shí)血藥濃度仍高于呼吸道主要致病菌的MIC90每日一次，用藥方便達(dá)峰時(shí)間平均僅為1h快速起效生物利用度高達(dá)91%口服吸收率高17整理課件拜復(fù)樂(lè)?—呼吸道組織穿透率高Dataonfile,Bayer莫西沙星濃度(μg/mLorμg/mg)

體外

病原體 (MIC90)肺炎鏈球菌 (0.25)肺炎支原體 (0.12)卡他莫拉氏菌 (0.06)流感嗜血桿菌

(0.06)上皮襯液上頜竇粘膜支氣管粘膜肺泡巨噬細(xì)胞所達(dá)到的濃度都超過(guò)MIC90s*61.824.43.37.63.75.53.33.3組織血清體液4818整理課件腎功能障礙： 包括肌酐去除率<30ml/min的重度患者輕度肝功能損害：血漿白蛋白3.1

～3.5克/分升；血清膽紅質(zhì)1.5

～5毫克／分升；無(wú)腹水；無(wú)腦癥；凝血酶原時(shí)間稍延長(zhǎng)〔＞3s′〕中度肝功能損害:血漿白蛋白2.5

～3.0克／分升；血清膽紅質(zhì)5.1

～10毫克／分升；無(wú)或少量腹水，治療后消失；輕度腦癥；凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)〔＞6s’〕老年、腎功能障礙或輕中度肝功能損害的患者，不需要調(diào)整用藥劑量肝腎雙通道排泄,不影響肝腎功能19整理課件拜復(fù)樂(lè)不通過(guò)肝細(xì)胞P450酶代謝，無(wú)藥物相互作用莫西沙星與許多常見(jiàn)的藥物沒(méi)有相互作用格列本脲茶堿華法林鈣制劑雷尼替丁口服避孕藥地高辛莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時(shí)服用會(huì)因?yàn)榕c這些物質(zhì)形成多價(jià)螯合而減少藥物的吸收,因此口服莫西沙星4小時(shí)前或2小時(shí)后服用

20整理課件β-內(nèi)酰胺類青霉素類(Penicillins)頭孢菌素類〔Cephalosporins)一代~四代單環(huán)菌素類碳青霉烯類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑21整理課件青霉素類抗生素共同特點(diǎn)繁殖期殺菌劑對(duì)人類毒副作用小易引起變態(tài)反響，甚至過(guò)敏性休克，須作皮試易被β-內(nèi)酰胺酶水解、滅活對(duì)非典型病原體無(wú)效，混合感染需聯(lián)合其他藥物青霉素G6-氨基青霉烷酸〔6-APA〕22整理課件青霉素類抗生素主要作用于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的藥物：如青霉素〔G〕、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V。特點(diǎn)窄譜：革蘭陽(yáng)性菌：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、消化鏈球菌等，對(duì)厭氧破傷風(fēng)桿菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等、嗜血桿菌屬、致病螺旋體及放線菌敏感。不耐酸、不耐酶、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌高度耐藥臨床應(yīng)用：上述細(xì)菌引起的感染23整理課件青霉素類抗生素耐青霉素酶青霉素：甲氧西林(methicillin)、苯唑西林(oxacillin)，氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林等。特點(diǎn)耐酶、耐酸窄譜限用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染。組織滲透性好，能透過(guò)胎盤，氟氯西林能滲入骨組織，難透過(guò)血腦屏障。24整理課件青霉素類抗生素氨基青霉素〔氨芐西林ampicillin、阿莫西林amoxicillin〕特點(diǎn)廣譜青霉素不耐酶抗菌譜廣，對(duì)陽(yáng)性菌的活性與青霉素類似，對(duì)腸桿菌屬、李斯特菌作用優(yōu)于青霉素臨床應(yīng)用：輕中度感染：慢支急性發(fā)作、鼻竇炎、中耳炎、肺炎、腦膜炎、菌血癥、心內(nèi)膜炎等25整理課件青霉素類抗生素抗假單胞菌青霉素類羧基青霉素〔羧芐西林carbenicillin、替卡西林ticarcillin〕酰脲類青霉素〔哌拉西林piperacillin，阿洛西林azlocillin，美洛西林mezlocillin〕特點(diǎn)抗菌譜廣，不耐酶、對(duì)銅綠假單胞菌有效?？咕钚员容^：哌拉西林>替卡西林、美洛西林>羧芐西林哌拉西林與氨基糖苷類合用可起協(xié)同作用臨床應(yīng)用：治療包括銅綠假單胞菌等各種非產(chǎn)酶菌引起的感染。26整理課件頭孢菌素類7-氨基頭孢烯酸〔7-ACA〕27整理課件一代頭孢菌素代表品種:頭孢噻吩cephalothin，頭孢噻啶cephaloridine，頭孢唑啉cephazolin，頭孢拉定cephradine，頭孢替唑cephazole口服：頭孢氨芐cephalexin,頭孢羥氨芐cefadroxil，頭孢拉定特點(diǎn)青霉素酶穩(wěn)定廣譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用非常強(qiáng)。對(duì)社區(qū)獲得的革蘭陰性菌有活性：奇異變形桿菌、大腸桿菌、克雷白菌等。對(duì)G－桿菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定對(duì)腸球菌、MRSA、銅綠假單胞菌無(wú)效，厭氧菌不敏感。有腎損害不能透過(guò)血腦屏障臨床應(yīng)用：肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產(chǎn)酶葡萄球菌、及敏感陰性菌引起的輕中度及局部重度感染。28整理課件二代頭孢菌素代表品種：頭孢呋辛cefuroxime,頭孢孟多cefamandole,頭孢美唑cefmetazole，頭孢西丁cefoxitin,頭孢替坦cefotetan口服：頭孢呋辛酯cefuroximeaxetil,頭孢克洛cefaclor,氯碳頭孢loracarbef，頭孢丙烯cefprozil等特點(diǎn)對(duì)局部G－桿菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、腎毒性小。對(duì)G＋菌如金葡菌保存較好的活性，但不如一代頭孢菌素?？龟幮詶U菌↑↑，吲哚陽(yáng)性變形桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏菌、產(chǎn)酶嗜血流感桿菌等。對(duì)厭氧菌有效對(duì)銅綠假單胞菌、腸球菌無(wú)效可局部透過(guò)炎癥腦膜至血腦屏障中臨床應(yīng)用：輕度、中度感染，包括局部產(chǎn)酶耐藥菌感染，有厭氧菌的混合感染。29整理課件三代頭孢菌素代表品種：頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢唑肟，頭孢磺啶，頭孢匹胺，頭孢地嗪，頭孢甲肟口服：頭孢克肟cefixime，頭孢布坦ceftibuten，頭孢泊肟酯cefpodoximeproxetil，頭孢妥侖酯cefditoren，頭孢他美酯cefetamentpivoxil特點(diǎn)對(duì)多種革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定強(qiáng)大的抗陰性桿菌〔銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬〕對(duì)銅綠假單胞菌↑↑抗厭氧菌作用↑〔消化鏈球菌、局部脆弱擬桿菌〕對(duì)G＋菌作用↓腸球菌無(wú)效可局部透過(guò)炎癥腦膜至血腦屏障中臨床應(yīng)用：治療重度感染，特別是產(chǎn)酶耐藥菌引起的感染及以革蘭陰性桿菌感染為主的混合感染。30整理課件四代頭孢菌素主要品種：頭孢吡肟cefepime，頭孢匹羅cefpirome，頭孢唑蘭cefozopran，頭孢瑟利cefoselis特點(diǎn)抗菌譜更廣：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，特別對(duì)鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌↑對(duì)銅綠假單胞菌與頭孢他啶似頭孢匹羅、頭孢唑蘭對(duì)糞鏈球菌較強(qiáng)，頭孢瑟利對(duì)MRSA較強(qiáng)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性↑↑，對(duì)由陰溝腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌產(chǎn)生的AmpC酶穩(wěn)定。對(duì)超廣譜酶〔ESBLs〕不穩(wěn)定臨床應(yīng)用：用于耐藥革蘭陰性桿菌尤其是產(chǎn)AmpC酶菌株所致醫(yī)院內(nèi)感染及免疫缺陷者。31整理課件頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性比較頭孢菌素分類抗菌活性對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性陽(yáng)性菌陰性菌金葡菌陰性菌第一代+++++++++第二代+++++++++第三代++++++++第四代+++++++++++32整理課件合理使用頭孢菌素類藥物注意正確定位，合理使用防止過(guò)敏反響：與青霉素類有交叉過(guò)敏現(xiàn)象〔10%〕可能引起二重感染：如出現(xiàn)腹瀉，應(yīng)考慮偽膜性腸炎可能嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，防止引起耐藥抗菌活性與血藥濃度超過(guò)病原菌的MIC的時(shí)間有關(guān)半衰期普遍較短，需屢次給藥。33整理課件單環(huán)菌素類(Monobactams)代表品種氨曲南(Aztreonam)卡蘆莫南(Carumonm)特點(diǎn)對(duì)革蘭陰性需氧菌具有強(qiáng)大抗菌作用，但可被ESBLs水解。對(duì)厭氧菌作用弱，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌無(wú)作用對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定分子量小，抗原性弱，較少引起變態(tài)反響。34整理課件碳青霉烯類〔Carbapenems〕代表品種：亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、帕尼培南(Panipenem)、比阿培南(Biapenem)特點(diǎn)超廣譜〔G＋、G－、厭氧菌、多重耐藥菌、產(chǎn)超廣譜酶細(xì)菌〕?？咕饔煤軓?qiáng)。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。亞胺培南、帕尼培南在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶(DHP-1)降解滅活，故需與西司他汀(cilastatin)合用。美羅培南對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨(dú)應(yīng)用。半衰期較短。較易引起二重感染35整理課件碳青霉烯類臨床應(yīng)用腸桿菌科多重耐藥菌感染、不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌及其他假單胞菌重癥感染。復(fù)數(shù)菌所致嚴(yán)重醫(yī)院內(nèi)感染。需氧和厭氧菌混合感染。病原不明的重癥感染，特別是醫(yī)院獲得性重癥感染中性粒細(xì)胞減少免疫缺陷者重癥感染。包括腹腔感染、婦產(chǎn)科深部感染、敗血癥、膿毒癥、醫(yī)院獲得性肺炎、尿路感染、術(shù)后感染等。泰能防止用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，美羅培南用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。不宜作為一線用藥，更不應(yīng)作為預(yù)防用藥36整理課件β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與其復(fù)合制劑細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的重要機(jī)制臨床常用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸〔Clavulanicacid，棒酸〕舒巴坦〔Sulbactam〕他唑巴坦〔Tazobactam〕作用使某些對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定的β-內(nèi)酰胺類抗生素〔青霉素類、頭孢菌素類〕重新敏感；擴(kuò)大了原來(lái)的抗菌譜〔如脆弱擬桿菌等厭氧菌及金黃色葡萄球菌等〕。37整理課件β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與其復(fù)合制劑阿莫西林/克拉維酸〔安美汀，Augmentin〕氨芐西林/舒巴坦〔優(yōu)力新，Urysin〕替卡西林/克拉維酸〔特美汀，Timentin〕主要用于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶葡萄球菌和腸桿菌科細(xì)菌、嗜血流感桿菌、卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌及腸球菌感染，假單胞菌無(wú)效?？诜糜谝话愀腥尽?8整理課件β-內(nèi)酰胺酶抑制劑與其制劑哌拉西林/他唑巴坦〔特治星，Tazocin〕較前面增強(qiáng)了對(duì)革蘭陰性桿菌和厭氧菌的活性，銅綠假單胞菌有效頭孢哌酮/舒巴坦〔舒普深，Sulperazone〕對(duì)葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)堿桿菌等有效。39整理課件氨基糖苷類抗生素(aminoglycosides)抗結(jié)核桿菌鏈霉素Streptomycin卡那霉素kanamycin抗革蘭氏陰性桿菌慶大霉素gentamycin，妥布霉素tobromycin小諾霉素Mvicronomicin，西索米星Sisomicin阿米卡星amikacin，異帕卡星Isepamicin奈替米星netimicin，依替米星itimicin抗G+菌、G-菌核糖霉素，福提米星Fortimicin。具有特定用途：淋球菌――大觀霉素Spectinomycin局部用――新霉素Neomycin腸道用――巴龍霉素Paromomycin40整理課件氨基糖苷類抗生素特點(diǎn)高度極性化合物，水溶性好，不宜溶于脂肪，胃腸道很少吸收，組織濃度低于血藥濃度，體內(nèi)不代謝，90%以原型從尿中排出對(duì)需氧革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大殺菌作用對(duì)葡萄球菌具一定抗菌活性，包括局部MRSA，但對(duì)鏈球菌、腸球菌作用差41整理課件氨基糖苷類抗生素特點(diǎn)為劑量依賴性藥物殺菌作用與藥物的峰濃度有關(guān)作用機(jī)制阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。為靜止期殺菌劑。耳、腎毒性，腎功能不全時(shí)需調(diào)整劑量具有1~3小時(shí)的抗生素后效應(yīng)〔PAE〕可作為革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染的選用藥物，常需與青霉素類、頭孢菌素類聯(lián)合使用，可獲協(xié)同作用42整理課件氨基糖苷類抗生素特點(diǎn)耳毒性包括前庭功能損害和聽(tīng)神經(jīng)損害卡那霉素>鏈霉素>西索米星>慶大霉素>妥布霉素>奈替米星，依替米星腎毒性慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星，3~10%臨床應(yīng)用需氧革蘭陰性桿菌〔包括銅綠假單胞菌〕感染、MSSA感染，包括敗血癥、腦膜炎、尿路感染、腹腔感染、創(chuàng)傷傷口感染、肺部感染、皮膚軟組織感染、婦產(chǎn)科感染等，與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合治療中重度感染。43整理課件氨基甙類藥效學(xué)氨基甙類具明確PAE屬濃度依賴性抗生素腎小管上皮細(xì)胞與內(nèi)耳對(duì)氨基甙類的攝取在較低藥物濃度時(shí)便可到達(dá)飽和,因此,較高血藥濃度不一定導(dǎo)致副反響增加體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),反復(fù)屢次給藥可使革蘭陰性需氧菌對(duì)藥物攝取減少,即產(chǎn)生所謂適應(yīng)性耐藥氨基甙類適于每日一次給藥44整理課件濃度依賴性抗生素Cmax/MIC確切的PAE反復(fù)給藥適應(yīng)性耐藥毒性不增加ONCE-DAILY1.提高療效2.不增加不良反響3.藥物經(jīng)濟(jì)與依從45整理課件氨基糖苷類初期應(yīng)用原那么防止過(guò)高的血藥峰濃度〔毒副反響〕維持一定的血藥谷濃度〔療效〕峰濃度/谷濃度之差較小，臨床應(yīng)用難于掌握CmaxefficacyCminToxicity46整理課件大環(huán)內(nèi)酯類抗生素macrolides十四元環(huán)紅霉素erythromycin，克拉霉素Clarithromycin，地紅霉素Dirithromycin，羅紅霉素roxithromycin氟紅霉素Flurithromycin十五元環(huán)阿奇霉素azithromycin十六元環(huán)柱晶白霉素Leucomycin，螺旋霉素spiramycin，麥迪霉素medicamycin，羅他霉素Rokitamycin，交沙霉素Josamycin，乙酰螺旋霉素Acetyl-spiramycin，美歐卡霉素miocamycin47整理課件新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn)抗菌譜擴(kuò)大，覆蓋G+/G-球菌,嗜血桿菌，厭氧菌，局部G-桿菌，非細(xì)菌微生物對(duì)G+菌有良好抗菌活性。對(duì)厭氧球菌，支原體，衣原體，彎曲菌，軍團(tuán)菌，幽門羅旋桿菌，鳥(niǎo)結(jié)核桿菌具有局部抗菌作用.對(duì)酶穩(wěn)定性低阿奇霉素、克拉霉素對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏淋球菌有良好活性。48整理課件新大環(huán)內(nèi)酯類特性對(duì)胃酸更穩(wěn)定，生物利用度高:羅紅霉素，克拉霉素藥代動(dòng)力學(xué)特征明顯改善：半衰期延長(zhǎng)，阿奇霉素,地紅霉素,羅紅霉素組織濃度>血濃度，阿奇霉素前列腺濃度為血清濃度10倍。對(duì)細(xì)胞滲透性很強(qiáng)，各種吞噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高于血濃度—對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原菌療效顯著。PAE長(zhǎng)，約4小時(shí)。其他效應(yīng)：anti-biofilms不良反響少。49整理課件大環(huán)內(nèi)酯類抗生素臨床應(yīng)用可作為青霉素過(guò)敏的替代產(chǎn)品，用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染、白喉和白喉帶菌者用于肺炎支原體、肺炎衣原體和其他非典型病原體所致鸚鵡熱、回歸熱、軍團(tuán)病、百日咳等新大環(huán)內(nèi)酯類尚可獲得性呼吸道感染〔嗜血流感桿菌〕、沙眼衣原體、脲原體所致泌尿生殖系感染、單純性淋病克拉霉素與阿莫西林、奧美拉唑用于治療幽門螺桿菌感染50整理課件糖肽類抗生素〔Glycopeptides〕主要品種萬(wàn)古霉素Vancomycin去甲萬(wàn)古霉素Norvancomycin替考拉寧Teicoplanin51整理課件糖肽類抗生素特點(diǎn)對(duì)各種革蘭陽(yáng)性菌包括球菌和桿菌均具有強(qiáng)大的抗菌作用，耐甲氧西林金葡菌〔MRSA〕、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕、鏈球菌和腸球菌對(duì)糖肽類非常敏感大多數(shù)革蘭陰性菌耐藥去甲萬(wàn)古霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與萬(wàn)古霉素相似，抗菌作用略強(qiáng)于萬(wàn)古霉素52整理課件糖肽類抗生素屬快速殺菌劑，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的蛋白合成口服不吸收，分布廣泛，迅速分布到各組織和體液中，腦膜炎時(shí)，可局部透過(guò)血腦屏障，腦脊液中濃度為血濃度的7~20%。主要以原型經(jīng)腎臟排泄半衰期長(zhǎng)，萬(wàn)古霉素6小時(shí)，替考拉寧77小時(shí)，可每日一次單獨(dú)靜脈給藥53整理課件糖肽類抗生素萬(wàn)古霉素有耳腎毒性，一般不與氨基糖苷類合用替考拉寧耐受性較萬(wàn)古霉素更好替考拉寧結(jié)構(gòu)與萬(wàn)古霉素有關(guān)，它對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌抗菌作用與萬(wàn)古霉素相似。對(duì)腸球菌略強(qiáng)，鏈球菌弱些替考拉寧對(duì)難