項(xiàng)目六 中藥提取液的分離與純化

項(xiàng)目六中藥提取液的分離

與純化目錄過濾分離技術(shù)01水醇技術(shù)0302離心分離技術(shù)吸附澄清技術(shù)04膜分離技術(shù)0605大孔吸附樹脂分離技術(shù)其他分離與純化技術(shù)07中藥提取液的分離與純化

將中藥提取液與藥渣、沉淀物和固體雜質(zhì)等進(jìn)行分離，進(jìn)而采用適當(dāng)方法最大限度地除去無效成分，保留有效成分和輔助成分的技術(shù)。無效成分有效成分中藥提取液生理活性成分雜質(zhì)除去（分離純化）混合物中藥提取液的分離與純化方法純化方法分離方法過濾分離技術(shù)離心分離技術(shù)等水提醇沉技術(shù)醇提水沉技術(shù)吸附澄清技術(shù)大孔樹脂吸附分離技術(shù)膜分離技術(shù)等崗位任務(wù)一

過濾分離技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.掌握過濾分離技術(shù)的概念和工藝流程。2.熟悉過濾分離技術(shù)的基本原理、操作方法和重要工藝參數(shù)。3.了解與過濾分離崗位職責(zé)、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、崗位質(zhì)量控制要點(diǎn)和生產(chǎn)管理要點(diǎn)，設(shè)備結(jié)構(gòu)、工作原理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔與消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，過濾分離操作的安全知識。學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能正確運(yùn)用過濾分離技術(shù)的生產(chǎn)工藝流程和設(shè)備分離中藥提取液。2.能根據(jù)SOP進(jìn)行安全生產(chǎn)操作，并能夠預(yù)判和排查基本的安全風(fēng)險(xiǎn)。3.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。4.能將學(xué)到的理論知識和技能運(yùn)用到生產(chǎn)實(shí)際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊(duì)協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動(dòng)紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入２０２２年１０月５日—９日，第十三屆世界過濾大會在美國加利福尼亞州圣地亞哥的希爾頓海灣酒店舉行，世界過濾大會是由世界過濾組織主辦的當(dāng)今世界上過濾與分離學(xué)術(shù)領(lǐng)域最高級別的學(xué)術(shù)會議。我國從第五屆世界過濾大會開始，有代表參加?？v觀各屆大會的情況，可以看出我國過濾與分離機(jī)械行業(yè)與國際同行業(yè)之間相比，在液體過濾技術(shù)領(lǐng)域還存在一定差距，但隨著我國社會經(jīng)濟(jì)不斷進(jìn)步，相應(yīng)技術(shù)的差距越來越小，目前，差距主要體現(xiàn)在技術(shù)的基礎(chǔ)理論研究、設(shè)備處理能力、功能集成、多樣化、用途專業(yè)化等方面。中藥提取液的過濾分離屬于固液分離，過濾分離技術(shù)是制藥工業(yè)中經(jīng)常使用而又十分重要的過程和單元操作，中藥提取液過濾分離的效果會直接影響中藥提取物的質(zhì)量、雜質(zhì)分離精度、有效成分的收率、成本以及安全和環(huán)境保護(hù)。討論1.結(jié)合以上案例，列舉幾個(gè)平時(shí)日常生活中的過濾案例，分別是怎么操作的？2.結(jié)合以上案例，想一想，在中藥提取液制備的過濾操作中，若采用日常生活中過濾的方法進(jìn)行操作，優(yōu)點(diǎn)有哪些？缺點(diǎn)又有哪些？試分析其優(yōu)缺點(diǎn)。過濾分離技術(shù)的概念

指從液體和固體混合物中分離液體或固體的一種單元操作。固體液體液體和固體混合物濾液濾渣或?yàn)V塊除去（分離純化）過濾（多孔性物質(zhì)：濾材或過濾介質(zhì)）注意：過濾分離技術(shù)是將中藥提取液和藥渣分離最常用的方法。一、基本原理推動(dòng)力：重力、壓力差等。過濾介質(zhì)：紡織品、紙、砂粒、沙土、石棉、玻璃碎粒、木炭等。1.濾餅過濾2.深層過濾二、工藝流程

在工業(yè)化生產(chǎn)中，濾餅過濾是獲取中藥提取液最常用的過濾分離方法。圖6-3過濾分離工藝流程過濾速率出渣合并濾液中藥固液混合物過濾濾液洗滌藥渣中藥提取液工藝流程線質(zhì)量控制點(diǎn)濾餅洗滌液溶劑用量、洗滌次數(shù)三、操作方法與工藝參數(shù)1.操作方法

固液混合物通過過濾裝置，將懸浮固體截留于過濾介質(zhì)之上，濾液則穿過過濾介質(zhì)在另一側(cè)匯聚；過濾介質(zhì)上的濾餅因含少量濾液，需要用少量純?nèi)軇┻M(jìn)行多次洗滌或?qū)V餅進(jìn)行壓榨，洗滌液或壓榨液與濾液合并。實(shí)驗(yàn)室濾紙過濾裝置三、操作方法與工藝參數(shù)2.工藝參數(shù)過濾速度濾餅厚度過濾速度正比于過濾推動(dòng)力，反比于過濾阻力。影響：濾餅越厚，過濾越難進(jìn)行。提高過濾效率的方法：選用合適的助濾劑（紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等。推動(dòng)力：大力應(yīng)用阻力：避免其他影響因素：液體黏度、過濾介質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)、濾餅厚度。加入助濾劑第一法四、常用設(shè)備實(shí)驗(yàn)室抽濾裝置

工業(yè)化生產(chǎn)中實(shí)行二次過濾：濾網(wǎng)第一次粗濾；其他過濾器進(jìn)行第二道過濾燭式過濾裝置知識鞏固崗位任務(wù)二

離心分離技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.掌握離心分離技術(shù)的概念、特點(diǎn)和工藝流程。2.熟悉離心分離技術(shù)的基本原理、操作方法和重要工藝參數(shù)。3.了解離心分離崗位職責(zé)、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、崗位質(zhì)量控制要點(diǎn)和生產(chǎn)管理要點(diǎn)，設(shè)備結(jié)構(gòu)、工作原理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔與消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；離心分離操作的安全知識。學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能正確運(yùn)用離心分離技術(shù)的生產(chǎn)工藝流程和設(shè)備分離中藥提取液。2.能根據(jù)SOP進(jìn)行安全生產(chǎn)操作，并能夠預(yù)判和排查基本的安全風(fēng)險(xiǎn)。3.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。4.能將學(xué)到的理論知識和技能運(yùn)用到生產(chǎn)實(shí)際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊(duì)協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動(dòng)紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入中國古代，人們用繩索的一端系住陶罐，手握繩索的另一端，旋轉(zhuǎn)甩動(dòng)陶罐，產(chǎn)生離心力擠壓出陶罐中漿果的汁液，這就是離心分離原理的早期應(yīng)用。工業(yè)離心機(jī)誕生于歐洲，比如１９世紀(jì)中葉，先后出現(xiàn)紡織品脫水用的三足式離心機(jī)，和制糖廠分離結(jié)晶砂糖用的是懸式離心機(jī)。這些最早的離心機(jī)都是間歇操作和人工排渣的。由于卸渣機(jī)構(gòu)的改進(jìn)，２０世紀(jì)３０年代出現(xiàn)了連續(xù)操作的離心機(jī)，間歇操作離心機(jī)也因?qū)崿F(xiàn)了自動(dòng)控制而得到發(fā)展。１８７９年，瑞典的拉瓦爾發(fā)明第一臺從牛奶中分離奶油的分離機(jī)，它的轉(zhuǎn)鼓僅是一個(gè)空心的圓筒。后來轉(zhuǎn)鼓內(nèi)增加了軸向疊置的圓錐形碟片，使分離效果顯著改善，并增大了處理能力，這一技術(shù)進(jìn)展導(dǎo)致碟式分離機(jī)迅速發(fā)展。離心分離機(jī)的轉(zhuǎn)速則逐漸由低速向高速發(fā)展，轉(zhuǎn)鼓直徑也逐漸增大，改善了分離效果，提高了處理能力。討論1.結(jié)合以上案例，想一想身邊還有哪些事件是利用離心分離技術(shù)或原理實(shí)現(xiàn)分離目的的。2.通過以上案例，結(jié)合目前科技的發(fā)展，你認(rèn)為離心分離技術(shù)目前在哪些領(lǐng)域運(yùn)用得比較多。列舉一二。離心分離技術(shù)的概念指借離心力的作用分離液態(tài)非均相物系（懸浮液或乳濁液）的最常用方法。離心機(jī)是離心分離常用的設(shè)備。適用范圍分離中藥水煎煮提取液、壓榨提取液以及水提醇沉液中的固體顆粒（細(xì)小或難以過濾）。實(shí)驗(yàn)室用離心機(jī)一、基本原理離心分離技術(shù)目前在中藥提取液的分離純化中，使用較普遍。原理

利用液態(tài)非均相物系中物質(zhì)密度不同，通過離心機(jī)的高速運(yùn)轉(zhuǎn)，使離心加速度超過重力加速度的成百上千倍，從而使密度大的物質(zhì)沉降速度增加，密度大的物質(zhì)在高速旋轉(zhuǎn)中受到離心力的作用而沿旋轉(zhuǎn)切線脫離，以實(shí)現(xiàn)中藥提取液固液分離或液液分離。二、工藝流程圖6-4離心分離工藝流程泵入中藥提取液離心分離上清液或密度較小部分工藝流程線質(zhì)量控制點(diǎn)固體沉淀或密度較大部分含不溶顆粒或密度不一致三、操作方法與工藝參數(shù)1.操作方法2兩種離心過濾離心力：使液體通過過濾介質(zhì)成為濾液過濾介質(zhì)（上面）：需要，截留固體顆粒適用范圍：液-固分離離心力：將密度不同的懸浮液（或乳濁液）離心分層。過濾介質(zhì)：不需要適用范圍：液固分離或液-液分離離心沉降根據(jù)分離物料性質(zhì)不同分三、操作方法與工藝參數(shù)2.工藝參數(shù)影響因素工藝參數(shù)離心機(jī)種類、離心方法、過濾介質(zhì)及提取液的密度等。離心機(jī)轉(zhuǎn)速、離心時(shí)間、過濾介質(zhì)的ｐＨ值和溫度等。影響最為突出四、常用設(shè)備

工業(yè)化生產(chǎn)中常選用具有過濾功能的離心機(jī)先對提取液進(jìn)行離心過濾，以除去其中纖維雜質(zhì)和較大固體顆粒，再適用管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心沉降分離。管式高速離心機(jī)實(shí)驗(yàn)室用離心機(jī)四、常用設(shè)備碟片式離心機(jī)知識鞏固崗位任務(wù)三

水醇技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.掌握水提醇沉技術(shù)和醇提水沉技術(shù)的概念、特點(diǎn)和工藝流程。2.熟悉水提醇沉技術(shù)和醇提水沉技術(shù)的基本原理、操作方法和重要工藝參數(shù)。3.了解水提醇沉技術(shù)和醇提水沉技術(shù)操作注意事項(xiàng)；水醇崗位職責(zé)、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、崗位質(zhì)量控制要點(diǎn)和生產(chǎn)管理要點(diǎn)，設(shè)備結(jié)構(gòu)、工作原理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔與消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；水提醇沉和醇提水沉操作的安全知識。學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能進(jìn)行加醇量的計(jì)算。2.能正確運(yùn)用水提醇沉技術(shù)和醇提水沉技術(shù)的生產(chǎn)工藝流程和設(shè)備分離純化中藥提取液。3.能根據(jù)SOP進(jìn)行安全生產(chǎn)操作，并能夠預(yù)判和排查基本的安全風(fēng)險(xiǎn)。4.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。5.能將學(xué)到的理論知識和技能運(yùn)用到生產(chǎn)實(shí)際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊(duì)協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動(dòng)紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參的干燥根及根莖，是活血化瘀的常用中藥，廣泛應(yīng)用于治療心血管疾病的中藥復(fù)方中，目前與其相關(guān)的中成藥主要有：復(fù)方丹參片、復(fù)方丹參滴丸、丹參舒心片、天王補(bǔ)心丹、丹參飲、活絡(luò)效靈丹等。現(xiàn)代研究表明，丹參的有效成分有兩類，即脂溶性丹參酮類和水溶性丹參酚酸類。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，丹參酚酸類成分能夠縮小心肌梗死的范圍，減輕其病情，對大鼠心肌缺血、再灌注損傷具有保護(hù)作用，同時(shí)有明顯的抑制血小板聚集、抗凝、降低血脂、抗自由基及抗胃潰瘍等作用，該類化合物主要有丹酚酸Ｂ、丹參素、原兒茶醛、原兒茶酸等。丹參酮能夠阻礙低密度脂蛋白氧化，降低脂質(zhì)代謝酶活性，改善脂質(zhì)代謝過程，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，同時(shí)丹參酮類還具有抗心律失常、降低心肌耗氧量、抗腫瘤等作用，該類化合物主要有丹參酮ⅡＡ、隱丹參酮等。討論1.結(jié)合以上案例，如果想把丹參中的有效成分提取出來，你認(rèn)為是用水作溶劑提取效果好還是乙醇作溶劑提取效果好，還是提取不同成分用不同溶劑提取效果更好？依據(jù)是什么？2.通過以上案例，丹參的有效成分有兩類，即脂溶性丹參酮類和水溶性丹參酚酸類，若要提取水溶性丹參酚酸類成分，水和乙醇哪種比較適合作為提取溶劑？根據(jù)以前所學(xué)的知識，想一想提取液在含有效成分的同時(shí)，還會存在何種成分，應(yīng)該怎么做？水提醇沉技術(shù)提取溶劑：水除雜質(zhì)：加高濃度乙醇

將中藥飲片加水煎煮提取，然后將提取液適當(dāng)濃縮，向其中加入適量乙醇使提取液達(dá)到一定含醇量，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，固液分離后使提取液得以純化的方法。醇提水沉技術(shù)提取溶劑：一定濃度乙醇除雜質(zhì)：加水

指將中藥飲片用一定濃度的乙醇溶液提取，提取液回收部分乙醇后，再加水處理并靜置一定時(shí)間，可使雜質(zhì)沉淀而除去，從而達(dá)到提取液純化的方法。水醇技術(shù)的概念水醇技術(shù)是中藥提取液用沉淀的方法除雜質(zhì)的傳統(tǒng)技術(shù)。一、水提醇沉技術(shù)1.基本原理去除保留原理生物堿鹽、苷類、有機(jī)酸類、氨基酸、多糖類等淀粉、蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)、色素、無機(jī)鹽等。水提液加濃乙醇，沉淀除去難溶于醇的雜質(zhì)—大分子親水性成分。注意：（1）該法鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂等不易除去。

（2）水提液含醇濃度不同能醇沉去除的雜質(zhì)也不同。一、水提醇沉技術(shù)1.基本原理水提液含乙醇量不一樣，除去的雜質(zhì)種類也不一樣。50%~60%多糖、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)淀粉等全部蛋白質(zhì)、多糖、無機(jī)鹽和淀粉等75%LOREM80%及以上注意：若多糖等為有效成分，需要考慮醇沉對其的影響。一、水提醇沉技術(shù)圖6-5水提醇沉工藝流程2.工藝流程加水提取濾渣（雜質(zhì)）中藥飲片或粗粉藥渣過濾濃縮濾液工藝流程線質(zhì)量控制點(diǎn)適當(dāng)，根據(jù)需要進(jìn)行；放冷提取液加入適量高濃度乙醇，控制加入速度；充分?jǐn)嚢瑁怀鼗蚶涮庫o置一定時(shí)間一、水提醇沉技術(shù)3.操作方法與工藝參數(shù)2操作步驟1）藥液的濃縮濃縮液的黏度規(guī)律：與濃度成非線性正比例關(guān)系，與溫度成非線性反比例關(guān)系。相對密度：控制在1.15～1.25（20℃）注意：濃縮液冷卻至20～30℃再加入乙醇①分次醇沉：利于除去雜質(zhì)，避免有效成分損失。②梯度遞增法醇沉：操作方便，但乙醇用量大。注意事項(xiàng)：慢加醇、邊加邊快速攪拌。2）加醇方式（1）操作方法思考：提取液醇沉前為什么要濃縮？一、水提醇沉技術(shù)3.操作方法與工藝參數(shù)2操作步驟3）醇用量計(jì)算①需常溫或冷處（效果好）密閉靜置24～48ｈ。②采用適量乙醇溶液（注意濃度）洗滌沉淀。4）加醇后靜置要求（1）操作方法說明：不考慮溶液密度和雜質(zhì)影響的等量關(guān)系式。分次醇沉練習(xí)解答已知：V=1000ml，V2=2000ml，Cl=95％，C2=80％，C3=70％設(shè)：加入回收乙醇后藥液的含醇量為C3（70%），需要加入95％乙醇的量為X

解：根據(jù)題意，得（V+V2+X）×C3=V2×C2+Cl×X即：（1000+2000+X）×0.7=2000×0.8+0.95×XX=2000ml答：還需加入95％乙醇約2000ml才能使藥液的含醇量達(dá)到70％。某中藥水煎濃縮液1000ml，欲調(diào)整含醇量達(dá)70％沉淀去除雜質(zhì)，已有回收80％乙醇2000ml，問還需95％乙醇多少?一、水提醇沉技術(shù)3.操作方法與工藝參數(shù)（2）工藝參數(shù)１）乙醇濃度：宜用高濃度的乙醇醇沉。２）攪拌速度：邊加醇邊攪拌，慢加醇，快速攪拌。３）醇沉次數(shù)：可重復(fù)１～２次，但要把握好度。４）醇沉?xí)r間和醇沉溫度：密切相關(guān)。醇沉溫度越低，沉淀物析出與沉降的速度越快，所需靜置時(shí)間越短，反之則長。二、醇提水沉技術(shù)1.基本原理去除保留原理水溶性有效成分、生物堿鹽及部分游離生物堿、揮發(fā)油等淀粉、蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)、樹脂、脂溶性色素等。醇提液加水，沉淀除去水不溶性雜質(zhì)——樹脂、脂溶性色素等。注意：（1）該法鞣質(zhì)不易除去。

（2）此方法易使醇溶性有效成分因加水后水溶性變差而被一起沉淀除去，導(dǎo)致有效成分損失。二、醇提水沉技術(shù)1.基本原理醇提時(shí)不同濃度的乙醇可提取不同的中藥成分。20%~30%鞣質(zhì)中藥成分水溶性成分生物堿鹽及部分游離生物堿45%LOREM70%~80%適用范圍：用乙醇作為溶劑提取中藥有效成分，可減少淀粉、蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)等雜質(zhì)的浸出，故此法比較適宜提取含這類雜質(zhì)較多的中藥飲片。90%及以上揮發(fā)油、樹脂、油脂二、醇提水沉技術(shù)圖6-6醇提水沉工藝流程2.工藝流程加適宜濃度的乙醇提取濾渣（雜質(zhì)）中藥飲片或粗粉藥渣過濾回收乙醇濾液工藝流程線質(zhì)量控制點(diǎn)適當(dāng)，根據(jù)需要進(jìn)行；放冷提取液加入適量水，控制加入速度；充分?jǐn)嚢?；常溫或冷處靜置一定時(shí)間二、醇提水沉技術(shù)3.操作方法與工藝參數(shù)（2）工藝參數(shù)（1）操作方法醇提水沉的一般操作過程為將中藥醇提液回收適量乙醇后，加入適量水，快速攪拌后靜置，常溫或冷處密閉靜置一段時(shí)間，過濾，得濾液。加水量、攪拌速度、水沉次數(shù)、水沉?xí)r間和水沉溫度等。水醇技術(shù)常用設(shè)備醇沉罐知識鞏固崗位任務(wù)四

吸附澄清技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.掌握吸附澄清技術(shù)的概念、特點(diǎn)和工藝流程。2.熟悉吸附澄清技術(shù)的基本原理、操作方法和重要工藝參數(shù)。3.了解吸附澄清崗位職責(zé)、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、崗位質(zhì)量控制要點(diǎn)和生產(chǎn)管理要點(diǎn)，設(shè)備結(jié)構(gòu)、工作原理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔與消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；吸附澄清操作的安全知識。學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能正確運(yùn)用吸附澄清技術(shù)的生產(chǎn)工藝流程和設(shè)備分離純化中藥提取液。2.能根據(jù)SOP進(jìn)行安全生產(chǎn)操作，并能夠預(yù)判和排查基本的安全風(fēng)險(xiǎn)。3.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。4.能將學(xué)到的理論知識和技能運(yùn)用到生產(chǎn)實(shí)際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊(duì)協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動(dòng)紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊(duì)協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動(dòng)紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入早在公元１世紀(jì)，人們即開始使用鋁礬土和石灰來澄清懸浮液，１９世紀(jì)，人們運(yùn)用無機(jī)凝聚劑作為懸浮液的澄清劑。２０世紀(jì)５０年代，澄清技術(shù)被廣泛地用于各工業(yè)部門的固液分離過程。２０世紀(jì)７０年代，甲殼素和殼聚糖廣泛進(jìn)入藥用研究領(lǐng)域，直至２０世紀(jì)末作為中藥液體制劑的澄清劑。特別是“ＺＴＣ１＋１”澄清劑、１０１果汁澄清劑等在中藥制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，使此類澄清劑在藥液的澄清、工藝的改進(jìn)及分析等方面展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。與水提醇沉法相比，由于吸附澄清技術(shù)能更多地保留多糖等高分子有效成分，有效成分損失小、吸附的專屬性強(qiáng)、操作簡單、成本低，目前已成為一種重要的分離純化方法。討論1.結(jié)合以上案例，說說你見過的澄清劑都有哪些。列舉幾個(gè)日常生活中的吸附澄清案例。2.想一想，在中藥提取液的分離純化過程中，若采用吸附澄清技術(shù)進(jìn)行操作，你認(rèn)為有哪些優(yōu)勢？

吸附澄清技術(shù)的概念概念又稱絮凝澄清技術(shù)，是指在中藥提取液、提取濃縮液或膠體溶液中加入特定的吸附澄清劑，以吸附的方式除去藥液中的固體微粒以及淀粉、蛋白質(zhì)、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)、樹膠、色素等無效成分的純化方法。無效成分（雜質(zhì)）一、基本原理吸附澄清技術(shù)的原理主要包括以下３種作用。

凝聚作用水提液中的微粒發(fā)生電離（帶電）

吸附、架橋作用吸附澄清劑線狀結(jié)構(gòu)上的活性官能團(tuán)吸附提取液中的微粒，形成架橋作用

產(chǎn)生絮團(tuán)

加速為力沉降→→絮凝作用加入高分子絮凝劑，絮凝作用改變微粒的表面自由能，導(dǎo)致沉降與過濾速度加快，提高澄清效果。水分子可在微粒周圍形成水化膜微粒間產(chǎn)生排斥作用阻止微粒間凝聚，體系穩(wěn)定二、工藝流程圖6-7吸附澄清工藝流程加水提取沉淀（雜質(zhì)）中藥飲片或粗粉藥渣濃縮濾液工藝流程線質(zhì)量控制點(diǎn)加入吸附澄清劑（現(xiàn)配），注意加入量；充分?jǐn)嚢瑁怀鼗蚶涮庫o置一定時(shí)間提取液適當(dāng)，根據(jù)需要進(jìn)行；冷卻至適宜溫度過濾或離心三、操作方法與工藝參數(shù)1.操作方法

操作時(shí)，先將中藥飲片進(jìn)行水提，水提液適當(dāng)濃縮后加入選定好的吸附澄清劑適量，充分?jǐn)嚢?，常溫或冷處靜置一定時(shí)間，待沉淀完全后過濾或離心分離，得濾液。常用的吸附澄清劑鞣酸、明膠、蛋清、101果汁澄清劑、“ＺＴＣ１＋１”澄清劑、殼聚糖等。三、操作方法與工藝參數(shù)2.工藝參數(shù)工藝參數(shù)中藥提取液的ｐＨ值，澄清劑用量，絮凝溫度（一般40～80℃）、攪拌速度等。四、常用設(shè)備攪拌罐知識鞏固崗位任務(wù)五

大孔吸附樹脂分離技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.掌握過大孔吸附樹脂分離技術(shù)的概念、特點(diǎn)和工藝流程。2.熟悉大孔吸附樹脂分離技術(shù)的基本原理、操作方法和重要工藝參數(shù)。3.了解大孔吸附樹脂分離崗位職責(zé)、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、崗位質(zhì)量控制要點(diǎn)和生產(chǎn)管理要點(diǎn)，設(shè)備結(jié)構(gòu)、工作原理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔與消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，大孔吸附樹脂分離操作的安全知識。學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能正確運(yùn)用大孔吸附樹脂分離技術(shù)的生產(chǎn)工藝流程和設(shè)備分離純化中藥提取液。2.能根據(jù)ＳＯＰ進(jìn)行安全生產(chǎn)操作，并能夠預(yù)判和排查基本的安全風(fēng)險(xiǎn)。3.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。4.能將學(xué)到的理論知識和技能運(yùn)用到生產(chǎn)實(shí)際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊(duì)協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動(dòng)紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入大孔吸附樹脂是在離子交換樹脂的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。１９３５年，英國的Ａｄａｍｓ和Ｈｏｌｍｅｓ發(fā)表了由甲醛、苯酚與芳香胺制備的縮聚高分子材料及其離子交換性能的工作報(bào)告，從此開創(chuàng)了離子交換樹脂領(lǐng)域。２０世紀(jì)５０年代末，合成了大孔離子交換樹脂，是離子交換樹脂發(fā)展的一個(gè)里程碑。２０世紀(jì)６０年代末，合成了大孔吸附交換樹脂，并于２０世紀(jì)７０年代末用于中藥有效成分的分離。我國直到２０世紀(jì)８０年代后才開始有工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)和應(yīng)用。大孔吸附樹脂目前多用于工業(yè)廢水處理、食品添加劑的分離精制、中藥有效成分等的分離純化、化學(xué)制品的脫色和血液的凈化等方面。由于大孔吸附樹脂分離的基礎(chǔ)是溶液中組分的流動(dòng)，因而從一定程度上來說，它是一種普通而又適用的分離技術(shù)。它的應(yīng)用范圍將隨著它的分離范圍的增加而擴(kuò)大。大孔吸附樹脂是一類不含交換基團(tuán)的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑。主要是以苯乙烯、二乙烯苯為原料，在0.5％的明膠水混合液中，加入一定比例的致孔劑聚合而成的。它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積，可以通過物理吸附從溶液中有選擇地吸附有機(jī)物質(zhì)，從而達(dá)到分離純化的目的。討論1.結(jié)合大孔吸附樹脂的發(fā)展史，你認(rèn)為大孔吸附樹脂在中藥提取液分離純化中的應(yīng)用處于早期簡單純化階段還是較為復(fù)雜的中后期階段。2.查閱《中國藥典》（２０２０年版，一部），哪些中藥提取物制備的分離純化過程用到了大孔吸附樹脂？列舉至少兩種。大孔吸附樹脂分離技術(shù)的概念概念是利用大孔吸附樹脂的多孔結(jié)構(gòu)和選擇性吸附功能，從中藥提取液中吸附分離所需成分的技術(shù)。各種大孔吸附樹脂一、基本原理大孔吸附樹脂能吸附溶液中的物質(zhì)，其被稱為吸附劑。原理(1)吸附作用(3)吸附平衡(2)篩選作用(4）洗脫分離大孔吸附樹脂的立體網(wǎng)狀多孔結(jié)構(gòu)對分子量的大小不同的物質(zhì)而具有一定的選擇性，即樹脂具有一定的分子篩作用。通過表面吸附（“類似物容易吸附類似物”的原則）、表面電性（電荷相反）或形成氫鍵來實(shí)現(xiàn)。依據(jù)的是相似相溶的原理。規(guī)律：吸附速度和脫吸附速度相等，吸附量不再增加

動(dòng)態(tài)平衡注意：動(dòng)態(tài)平衡后停止吸附操作（檢測確定）二、工藝流程圖6-8大孔吸附樹脂分離工藝流程三、操作方法與工藝參數(shù)1.操作方法（1）靜態(tài)吸附法操作方法：見課本P250特點(diǎn)：最簡單、最原始的方法，吸附效率較差應(yīng)用:實(shí)驗(yàn)室研究（2）動(dòng)態(tài)吸附法應(yīng)用：工業(yè)化生產(chǎn)中用得最多43操作步驟洗脫上樣吸附1新樹脂預(yù)處理25裝柱樹脂再生三、操作方法與工藝參數(shù)2.工藝參數(shù)工藝參數(shù)１）ｐＨ值：酸性有效成分在酸性條件下被充分吸附，堿性有效成分在堿性條件下能較好被吸附，中性有效成分可在中性條件下被吸附。２）上樣溶液濃度：與上樣溶液濃度成反比。３）吸附流速：吸附流速會影響到樹脂的吸附量，流速過大，則樹脂的吸附量會下將。吸附流速過小也不可取，吸附流速過小會使吸附時(shí)間增加。四、常用設(shè)備實(shí)驗(yàn)室用大孔吸附樹脂柱工業(yè)化生產(chǎn)用大孔吸附樹脂柱知識鞏固崗位任務(wù)六

膜分離技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.掌握膜分離技術(shù)的概念、特點(diǎn)和工藝流程。2.熟悉膜分離技術(shù)的基本原理、操作方法和重要工藝參數(shù)。3.了解膜分離操作的安全知識。學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能正確運(yùn)用膜分離技術(shù)的生產(chǎn)工藝流程和設(shè)備分離純化中藥提取液。2.能進(jìn)行安全生產(chǎn)操作，并能夠預(yù)判和排查基本的安全風(fēng)險(xiǎn)。3.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。4.能將學(xué)到的理論知識和技能運(yùn)用到生產(chǎn)實(shí)際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊(duì)協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動(dòng)紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入膜分離技術(shù)是當(dāng)今在國際社會公認(rèn)的最有發(fā)展前途，甚至?xí)?dǎo)致一次工業(yè)革命的重大生產(chǎn)技術(shù)，是當(dāng)前各國研究的熱點(diǎn)。膜現(xiàn)象最早是法國學(xué)者ＡｂｂｅＮｏｌｌｅｔ在１７４８年發(fā)現(xiàn)的，他發(fā)現(xiàn)水能自發(fā)地?cái)U(kuò)散到裝有酒精溶液的豬膀胱內(nèi)，這是第一個(gè)被人類所記載的膜分離技術(shù)，但遺憾的是長期沒有被重視，直到１８５４年英國化學(xué)家Ｇｒａｈａｍ發(fā)現(xiàn)了滲析現(xiàn)象，人們才重視膜的研究。１８６２年，法國學(xué)者Ｄｕｂｒｕｎｆａｎｔ制成了第一個(gè)膜滲析器，并成功地進(jìn)行了糖與鹽的分離，開創(chuàng)了膜技術(shù)在分離化學(xué)成分的新紀(jì)元，而真正膜技術(shù)應(yīng)用是在二十世紀(jì)五十年代，分為３個(gè)階段：五十年代的奠定基礎(chǔ)階段、六七十年代的發(fā)展階段以及八十年代的深化發(fā)展階段。目前，膜分離技術(shù)主要在電子工業(yè)、食品工業(yè)、環(huán)境保護(hù)和生物工程等領(lǐng)域應(yīng)用得較多，在醫(yī)藥工業(yè)的分離純化、液體制劑除菌和除微粒方面應(yīng)用也越來越廣泛。由于中藥成分的復(fù)雜性，傳統(tǒng)分離純化技術(shù)如沉降、離心、過濾、醇沉、水沉等對中藥提取液分離純化效果往往不理想。膜分離技術(shù)作為一種新型的高效分離技術(shù)，與傳統(tǒng)分離方法相比，具有工藝簡單、節(jié)能、成本低，能除去中藥中大部分雜質(zhì)而很少損失有效成分等優(yōu)點(diǎn)，在單味中藥，特別是復(fù)方分離純化領(lǐng)域具有較大的發(fā)展前景。討論1.從第一次膜分離技術(shù)有記載至今，膜分離技術(shù)經(jīng)歷了多長時(shí)間，發(fā)展規(guī)律是什么？膜分離技術(shù)的發(fā)展史對你有什么啟發(fā)？2.想一想身邊常用到的膜分離技術(shù)有哪些，列舉一二。膜分離技術(shù)的概念概念是利用有選擇透過性的薄膜，以外力（如膜兩側(cè)的壓力差、濃度差、電位差等）為推動(dòng)力實(shí)現(xiàn)混合物分離的技術(shù)。針式過濾器膜分離技術(shù)應(yīng)用廣泛，既可用于液體混合物的分離，也可用于氣體混合物的分離。一、基本原理按相態(tài)分類按膜的作用機(jī)制分類按膜孔分類按固體膜的形狀分類按膜材料的化學(xué)組成分類按膜的功能分類按形態(tài)分類分離膜的種類12篩分分離原理通過過篩的原理，使大于分離膜微孔的組分難以通過，而小于微孔的組分容易通過。親和分離原理利用待分離混合物各組分對膜親和性的差異達(dá)到分離的目的。二、工藝流程圖6-9膜分離工藝流程圖選擇膜分離的方法（微濾、超濾、納濾等）→選擇分離膜材料、孔徑和膜組件→中藥提取液的處理→篩選膜分離工藝條件（藥液濃度、溫度、ｐＨ值、膜通量、錯(cuò)流速率、膜完整性檢測、膜分離終點(diǎn)判定）→收集目標(biāo)產(chǎn)物→污染膜的清洗和再生。膜分離操作思路三、操作方法與工藝參數(shù)1.操作方法（1）篩分分離原理的操作方法１）微濾在壓力的推動(dòng)下，粒徑小于膜孔的粒子和溶質(zhì)通過濾膜，而大于膜孔的粒子被截留在膜面上，從而達(dá)到分離。用于除去中藥提取液中的大部分固體微粒等。２）超濾采用錯(cuò)流過濾的方式，依靠分離膜兩側(cè)的壓力差為推動(dòng)力，實(shí)現(xiàn)分子水平物質(zhì)的分離、分級、純化和濃縮等目的。用于除去中藥提取液中的不溶性微粒和可溶性大分子雜質(zhì)。３）納濾是一種介于反滲透和超濾之間的壓力驅(qū)動(dòng)膜分離過程。用于截留小分子有效成分，除去無機(jī)鹽和水，具有除鹽和濃縮效果。膜分離過程是一種物質(zhì)被透過或被截留于膜的過程。三、操作方法與工藝參數(shù)1.操作方法溶解的無機(jī)鹽及小分子物質(zhì)通過擴(kuò)散方式透過膜，從而得到分離。用于截留小分子有效成分，除去無機(jī)鹽和水（2）親和分離原理的操作方法反滲透三、操作方法與工藝參數(shù)2.工藝參數(shù)工藝參數(shù)（1）截留分子量：分離膜的孔徑大小通常以被截留物質(zhì)的分子量來表征，即１摩爾物質(zhì)的90％以上可被該分離膜截留。（2）操作壓力：微濾和超濾主要是依靠膜壓差作為推動(dòng)力進(jìn)行中藥提取液的固液分離。（3）錯(cuò)流速度（4）濾液收率（5）濾液收率四、常用設(shè)備燭式過濾器過濾器流向示意圖四、常用設(shè)備燭式過濾裝置及其部件示意圖知識鞏固崗位任務(wù)七

其他分離與純化技術(shù)學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)1.熟悉鹽析技術(shù)、酸堿技術(shù)、結(jié)晶技術(shù)的概念、特點(diǎn)和工藝流程。2.了解鹽析技術(shù)、酸堿技術(shù)、結(jié)晶技術(shù)的基本原理、操作方法和重要工藝參數(shù)；鹽析、酸堿、結(jié)晶操作的安全知識。學(xué)習(xí)目標(biāo)技能目標(biāo)1.能根據(jù)工作任務(wù)完成情況，規(guī)范撰寫作業(yè)單。2.能將學(xué)到的理論知識和技能運(yùn)用到生產(chǎn)實(shí)際中，學(xué)會用學(xué)到的理論知識和技能解決生產(chǎn)實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)1.具有團(tuán)隊(duì)協(xié)作、溝通交流的能力。2.具備愛崗敬業(yè)的工匠精神、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)習(xí)態(tài)度、一絲不茍的工作作風(fēng)和創(chuàng)新意識。3.樹立正確的規(guī)范意識、效率意識和安全意識。4.具備優(yōu)良的勞動(dòng)紀(jì)律觀念、心理素質(zhì)、職業(yè)道德和素養(yǎng)。案例導(dǎo)入黃芩為唇形科植物黃芩的干燥根。具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血和安胎的功能。臨床上主要用于濕溫、暑濕、胸悶嘔惡，濕熱痞滿、瀉痢、黃疸、肺熱咳嗽、高熱煩渴、血熱吐衄、癰腫瘡毒和胎動(dòng)不安的治療。黃芩中的化學(xué)成分主要為黃酮類化合物，有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素等。其中黃芩苷是主要有效成分，具有抗菌消炎的作用。黃芩苷為淡黃色針晶，熔點(diǎn)223℃，幾乎不溶于水，難溶于乙醇等有機(jī)溶劑，可溶于熱乙酸，易溶于堿性溶液。黃芩苷很不穩(wěn)定，易被共存的酶水解生成黃芩素，黃芩素在空氣中易進(jìn)一步被氧化而最終顯綠色。黃芩苷在植物體內(nèi)多與鎂離子成鹽而易溶于水，可用水為溶劑提取。討論1.黃芩苷幾乎不溶于水，為什么可用水為溶劑進(jìn)行提?。繛榱说玫近S芩苷，根據(jù)已學(xué)過的知識，說說水提液應(yīng)如何進(jìn)一步處理。2.對于中藥提取液的分離純化，黃芩水提液的進(jìn)一步處理對你有何啟示？一、酸堿技術(shù)概念指利用中藥中某些成分能在酸或堿中溶解，在加堿或加酸變更溶液的ｐＨ值后，成不溶物而析出以達(dá)到分離純化目的的方法。鹽酸小檗堿一、酸堿技術(shù)1堿溶酸沉技術(shù)難溶于水的堿性成分（如生物堿類）可與酸成鹽溶于水，從而與其他非堿性難溶于水的成分分離。2酸溶堿沉技術(shù)具有羧基或酚羥基的酸性成分，難溶于酸水，可與堿成鹽而溶于水。1.基本原理四氫小檗堿(不溶于水）+HCl+OH-鹽酸小檗堿（溶于水）OCOOHHOOHHOOOHHOO黃芩苷(不溶于酸水）OOCOO-HOOHHOOOHHOOO黃芩苷鹽(溶于水）+OH-一、酸堿技術(shù)圖6-12堿溶酸沉工藝流程2.工藝流程中藥水提液適當(dāng)濃縮，加入適量堿或堿溶液攪勻，必要時(shí)加熱，適宜時(shí)間后濾過，濾液中加入適量酸性溶液，充分?jǐn)嚢瑁o置，濾過濾液沉淀目標(biāo)產(chǎn)物適當(dāng)洗滌或其他處理工藝流程線質(zhì)量控制點(diǎn)一、酸堿技術(shù)圖6-13酸溶堿沉工藝流程2.工藝流程中藥水提液適當(dāng)濃縮，加入適量酸或酸溶液攪勻，必要時(shí)加熱，適宜時(shí)間后濾過，濾液中加入適量堿性溶液，充分?jǐn)嚢?，靜置，濾過濾液沉淀目標(biāo)產(chǎn)物適當(dāng)洗滌或其他處理工藝流程線質(zhì)量控制點(diǎn)一、酸堿技術(shù)3.操作方法與工藝參數(shù)操作方法：向中藥提取液或濃縮液中加入適量的堿液，這些成分可溶解，將堿液分離出來，向其中加入酸，這些成分呈游離態(tài)而沉淀析出，從而與原來提取液中的其他成分分離。適用范圍：用于具有羧基或酚羥基的酸性成分（如醌類